目的 基于网络药理学及动物实验探讨锁阳提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的影响.方法 利用网络药理学预测锁阳提取物改善AD的相关靶点及信号通路;以快速老化小鼠(SAMP8)为AD模型,基于前期预实验结果,选取0.17 g/(kg·d)为锁阳提取物最佳给药剂量,根据分组分别给予锁阳提取物[0.17 g/(kg·d)]、盐酸多奈哌齐[2.0 mg/(kg·d)]及生理盐水等体积灌胃28 d;Morris水迷宫评价动物学习认知功能;尼氏染色观察海马回1区(CA1)神经元形态数量;免疫组织化学法染色检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC-3)蛋白表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马区磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达水平.结果 基于网络药理学研究,预测锁阳改善AD的生物机制可能为自噬的调节,可能的信号通路为PI3K/AKT/GSK-3β;动物实验结果显示,锁阳提取物能够改善AD模型小鼠的空间记忆学习能力,改善海马神经元细胞损伤状况,明显增加神经元细胞数量,提高小鼠海马PI3K、p-AKT/AKT、Beclin-1、LC3表达水平,降低p-GSK-3β/GSK-3β、p62表达水平.且上述实验过程中雌雄小鼠见未见明显差异.结论 锁阳提取物可能通过激活PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的自噬作用改善雌雄AD模型小鼠的认知功能障碍,且作用无明显性别差异.

目的:建立锁阳中19种无机元素含量的近红外光谱(NIR)快速测定模型,筛选适宜采用NIR技术进行测定的元素.方法:采集5个省(区)的82批锁阳样品,采用积分球漫反射方式采集样品的NIR原始光谱,采用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)法测定Na、K、Ca、Mg、Fe、Zn、Mn、Co、Sr、Ni、Ag、Ba、Ti、Pb、Cr、Cd、As、Hg、Cu等19种无机元素含量的化学参考值,筛选预处理原始光谱的化学计量学方法,筛选最佳波段及因子数,以偏最小二乘法(PLS)建立NIR定量分析模型.结果:K、Ca、Mg、Mn、Co、Sr、Ti、Cr元素的决定系数R2及交叉验证R2均大于0.9,校正均方差(RMSEC)、预测均方差(RMSEP)及留一法交叉验证均方差(RMSECV)在0.52～2.20之间,模型预测值与真实值之间具有较好的相关性,预测性能较好;Ni、Zn元素的决定系数R2及交叉验证R2在0.8～0.9之间,RMSEC、RMSEP及RMSECV在0.49～1.41之间,预测值与真实值之间的相关性一般;Cu元素的决定系数R2及交叉验证R2在0.7～0.8之间,Na、Fe、Ag、Ba、Pb、Cd、As、Hg元素的决定系数R2及交叉验证R2均小于0.7,此9种元素的RMSEC、RMSEP及RMSECV在1.13～10.75之间,预测值与真实值之间的相关性较差.K、Ca、Mg、Mn、Co、Sr、Ti、Cr等8种元素的模型预测值和真实值之间的相对误差在0.04％～7.62％之间,平均预测回收率在94.12％～108.45％之间,预测值与真实值之间无显著性差异(P>0.05).结论:锁阳中K、Ca、Mg、Mn、Co、Sr、Ti、Cr元素含量适宜采用NIR技术进行快速测定.

王玉光教授通过对间质性肺疾病(ILD)长期的临床观察,根据本病病程的发展,从疾病的分类特点、临床特征、发生发展及行为学分类,临证中从肺痹、肺痿、喘脱三期论治ILD,临床中取得了很好的疗效.肺痹期主要为风寒湿热痰瘀等邪气痹阻,肺气不通所致,治疗上以祛邪开痹、通达肺脏气机为主,同时兼以扶正.代表方剂有芪银三两三方、桂枝芍药知母汤、防己地黄汤、当归四逆汤、桑杏薏甘汤、麻黄连翘赤小豆汤、桂枝茯苓丸等.肺痿期主要为久病劳伤所致肺叶痿弱失用所致,治疗上以肺肾双补、益气养阴、填精纳气为主,同时兼以祛邪.代表方剂有升阳益胃汤、熟地锁阳方、理阴煎、生脉散、六味回阳饮、金水六君煎等.喘脱期主要为疾病终末期,久病耗损,真元亏耗,宗气大虚,肾阴阳俱损,肾不纳气,发为喘脱,治疗上主要以补肾、纳气、填精、固脱为主.代表方剂有大补元煎、薯蓣纳气丸、参赭镇气汤、大补阴丸合补中益气汤合生脉饮、来复汤、左归丸、左归饮、右归丸、右归饮等.

目的:运用分子对接技术与动物实验验证相结合的方法,对熟地锁阳方治疗特发性肺纤维化(IPF)的疗效及其可能的作用靶点进行探究.方法:应用TCMSP结合BATMAN-TCM数据库收集熟地锁阳方的有效成分及其作用靶点,通过Degree评分选取分数较高的化合物作为配体进行分子对接.应用GeneCards、PharmGkb及OMIM等数据库获得疾病靶基因,将药物潜在作用靶基因与疾病靶基因取交集,利用CytoNCA进行拓扑分析,筛选获得核心作用靶点.根据核心靶点及文献研究选取相关靶点作为大分子受体,应用Autodock-Vina软件进行分子对接.同时建立肺纤维化小鼠模型,通过体内动物实验进行验证,运用EMMS eSpira Forced Maneuvers有创肺功能仪检测小鼠的用力肺活量(FVC)、吸气能力(IC),收集小鼠的肺组织、称重并计算肺系数,分别运用HE和Masson法观察小鼠的肺组织病理学变化,Western blotting法检测α-SMA蛋白相对表达量,实时荧光定量PCR检测VEGFA mRNA、EGFR mRNA相对表达量.结果:共获得115个有效化合物,Degree≥ 110的化合物共有5个,共筛选得到VEGFA、EGFR、MAPK1、TP53、AKTI、MAPK14、TNF、FOS、JUN 9个核心作用靶点.分子对接结果显示,VEGFA、EGFR与上述化合物均存在结合活性,且绝大部分靶点与有效化合物的结合活性较强.动物实验结果表明,与对照组比较,模型组小鼠肺功能FVC、IC均明显降低(P＜0.01),肺系数及肺组织中α-SMA蛋白相对表达量均明显升高(P＜0.01),肺组织病理学显示结构明显被破坏、炎症细胞渗出及胶原沉积增多,肺组织中VEGFA mRNA、EGFR mRNA相对表达量均明显升高(P＜0.01);与模型组比较,熟地锁阳方组小鼠肺功能FVC、IC均明显升高(P＜0.01),肺系数及肺组织中α-SMA蛋白相对表达量均明显降低(P＜0.01),肺组织结构改善明显、炎症细胞渗出及胶原纤维沉积明显减少,肺组织中VEGFA mRNA、EGFR mRNA相对表达量均明显降低(P＜0.01).结论:熟地锁阳方具有抗肺纤维化的作用,其作用靶点可能与VEGFA、EGFR有关.

锁阳是一种传统名贵的补益类中药,广泛分布于新疆、甘肃、内蒙古等地,具有补肾阳、益精血等功效.本文总结了从锁阳中分离的102种化学成分.基于锁阳化学成分和药理作用,结合质量标志物(Q-marker)的核心概念,从锁阳的化学成分与亲缘关系、传统功效、传统药性、临床疗效和化学可测成分方面,对锁阳质量标志物进行预测分析,筛选锁阳质量标志物,为锁阳质量控制和质量标准的建立提供一定的科学依据.

总结国医大师张志远治疗早泄的经验,认为早泄病因为纵欲过度、情志内伤、湿热侵袭、久病体虚所致,虚证多因肾中阴阳亏虚所致,治以阴阳并补、补益肝肾;实证多因湿热蕴积下焦所致,治以清利湿热、畅通气血.助阳善用肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天、附子,滋阴常选枸杞子、生地黄、熟地黄、天冬、楮实子,填精益髓则取鹿茸、龟甲、海马、胎盘.龟龄集、还少丹、天雄散、育麟汤、前列腺二号汤等为其常用经验方.

目的:采用ITS2条形码对寄生植物锁阳-白刺进行分子标记鉴定,并分析它们之间及它们近缘种的亲缘关系.方法:通过改良的CTAB法提取基因组DNA,通用引物扩增rDNA-ITS2的内转录间隔区,经DNAstar软件校对拼接,预测植物的ITS2二级结构图;利用MEGA 6.06软件计算种内、属间Kimura-2-parameter遗传距离;通过中药材DNA条形码鉴定系统比对和邻接法构建系统聚类树,分析属间、种间和种内遗传关系.结果:锁阳和白刺的ITS2序列长度分别为229 bp和232 bp,GC含量分别为48％和63％.锁阳和白刺的种内遗传距离分别为0～0.0044和0～ 0.022;锁阳和白刺的属间遗传距离为2.234 0 ～2.443 3.结论:ITS2条形码可以很好地鉴定、区分锁阳、白刺及它们的近缘种之间的系统发生关系.

锁阳为我国传统补肾类中药,是锁阳科植物锁阳Cynomorium songaricum Rupr.的肉质茎.锁阳中含有多种化学成分,具有增强组织耐低氧能力、抗疲劳、保肝护肝、抗骨质疏松及对神经系统的保护等多种药理作用.综述了锁阳药理作用的研究进展,为今后锁阳的进一步研究提供参考.

目的 观察锁阳多糖的抗衰老作用及机制.方法 将实验动物随机分为正常对照组、衰老模型组、锁阳多糖低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、中高(400 mg/kg)和高剂量组(800 mg/kg).给药49 d后,测定衰老小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽-S转移酶(GSH-ST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽还原酶活性系数(GRAC).结果 与正常对照组相比,衰老模型组GSH-Px、GSH-ST、SOD活力及T-AOC均明显降低(P<0.01),H2O2、MDA及GRAC含量均明显升高(P<0.01).与衰老模型组相比,锁阳多糖各剂量组GSH-PX、GSH-ST、SOD活力及T-AOC均明显升高,H2O2、MDA及GRAC含量均明显下降;其中中剂量、中高剂量和高剂量组各指标的变化与衰老模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 锁阳多糖对D-半乳糖诱导的衰老小鼠具有延缓衰老作用,其机制可能与清除体内自由基有关.

通过对锁阳的主要化学成分、药理作用及毒理作用近年来的研究概况进行归纳和论述,探讨未来研究重点,为锁阳的进一步研究和开发提供科学依据.