中药硬胶囊剂存在不同程度的吸湿性,影响药品稳定性和疗效.该文以市售30种中药胶囊剂为研究对象,分别测试了胶囊剂内容物、囊壳及胶囊剂整体的吸湿曲线,并采用一级动力学方程进行拟合,结果在24 h的吸湿过程中,囊壳可降低内容物0.80％～53.0％的吸湿增重,并降低胶囊剂内容物1.74％～91.3％的吸湿速率,表明囊壳对中药胶囊剂内容物的吸湿具有较强的延缓作用.测定了30种中药胶囊剂内容物的7个物性参数,以及整理14个处方工艺相关参数,建立了预测中药胶囊剂内容物(带壳)24 h吸湿率的偏最小二乘模型,发现囊壳的吸湿率与中药胶囊剂内容物(带壳)的吸湿性呈正相关,提示选择低吸湿率的囊壳有助于防潮;此外,制剂前处理工艺路线和成型原料类型影响吸湿性大小,胶囊内容物中的浸膏量占比越大、饮片细粉量占比越小,胶囊内容物的吸湿性越强.以24 h吸湿率15％为吸湿强弱的分类节点,以吸湿速率常数0.58为吸湿快慢的分类节点,建立中药胶囊剂吸湿行为分类系统:吸湿强且快的品种占约6.67％;吸湿强且慢的品种占约33.3％;吸湿弱且快的品种约占26.7％;吸湿弱且慢的品种约占33.3％.该分类系统有助于量化比较不同中药胶囊剂吸湿行为,为中药胶囊剂质量改进、防潮技术和材料研究提供参考.

目的:优化阿德福韦酯片处方,并考察其体外溶出度.方法:以填充剂用量(X1,%)、崩解剂用量(X2,%)和黏合剂用量(X3,%)为影响因素,以脆碎度(Y1,%)、崩解时限(Y2,min)、阿德福韦酯30 min溶出度(Y3,%)为评价指标,采用D-最优混料试验设计法对阿德福韦酯片处方进行优化;采用f2相似因子法比较阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似性;通过高温、高湿、光照试验初步评价仿制制剂的稳定性.结果:阿德福韦酯片的最优处方组成为:填充剂一水乳糖用量占片重67.0%、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重8.0%,黏合剂预胶化淀粉占片重12.0%,制备的片剂脆碎度较低、崩解时限较短、药物溶出度高.阿德福韦酯片仿制制剂和参比制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50.影响因素试验结果要求本品应防潮保存.结论:通过D-最优混料试验设计法优化得到的阿德福韦酯片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,制备工艺可行,能够满足制剂大生产的要求.

目的 采用Box-Benhnken响应面分析法优化芪丹消渴胶囊防潮工艺.方法 在单因素试验基础上,以辅料比(甘露醇:乳糖)、辅药比、乙醇体积分数、干燥温度为自变量,以芪丹消渴胶囊丹酚酸B保留率(％)为因变量,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,用效应面法选取最佳工艺,并进行预测分析.结果 最佳工艺条件包括辅料比(甘露醇︰乳糖)1.6:1,辅药比1.6:1,乙醇体积分数75％,干燥温度68℃;在此条件下,成品颗粒丹酚酸B保留率为92.587％,与模型预测值(92.678％)接近.结论 筛选出的防潮工艺能满足芪丹消渴胶囊制备需要,且质量可控.

目的 初步研究药物(化学药品对照品)吸湿性、溶解性与其比表面积的相关性.方法 分析《化学药品对照品图谱集—动态水分吸附》中631种药物的水分吸附动力学图,把图中相对湿度80％放置180 min的最大吸湿率(质量变化率)、比表面积、水溶性、乙醇溶解性输入Excel表,分析药物平均吸湿率、平均比表面积、水溶性、乙醇溶解性、水和乙醇中相同溶解性的相关性;分析极具引湿性药物的吸湿官能团及放温情况;初步比较含不同吸湿官能团的药物吸湿性强弱.结果 631种药物比表面积为0～396.11 m2·g-1、吸湿率为0.02％～81.00％.药物平均吸湿率与平均比表面积、水溶性、吸湿官能团均正相关,与乙醇溶解性、水和乙醇相同溶解性的相关性较复杂.吸湿官能团可能包括氨基、羟基、羧基、钠盐、钾盐、铵盐、硅酸铝、寡糖等20种,药物吸湿后在低相对湿度环境中会发生不放湿、部分放湿、完全放湿等现象.药物溶解性与平均比表面积关系:水中略溶以上负相关,以下正相关;乙醇中微溶以上不相关,以下负相关.结论 化学药品对照品的吸湿性、溶解性与比表面积具有相关性,为药物防潮工艺和难溶性药物溶出度提高技术提供参考.

目的 应用超细粉羟丙基纤维素(HPC)作为包衣材料,通过新型静电干法包衣技术制备复方丹参防潮包衣片,探究包衣处方及工艺参数对包衣效率及包衣膜性能的影响,为复方丹参片等水敏性中药的防潮包衣提供新思路.方法 通过静电粉末沉积技术制备防潮游离包衣膜,考察增塑剂对其机械性质和透湿性的影响;采用静电干法包衣技术制备复方丹参防潮包衣片,评价防潮包衣片质量和防潮性能,并考察包衣处方和工艺参数对包衣效率及防潮包衣片质量性能的影响.结果 通过调节静电喷枪的充电电压和液态增塑剂的用量可以控制包衣效率;相比静态固化工艺,动态固化工艺制备的包衣膜性能更优,更有助于降低防潮包衣片的吸湿性;薄膜最佳工艺参数是增塑剂喷涂时间3 min、二氧化钛添加比例1％,当包衣增重为6.7％时,包衣膜具有良好的防潮性能.结论 以超细粉HPC为包衣成膜材料,利用新型静电干法包衣成功制备了复方丹参防潮片,为水敏性药物的干法包农提供了新的思路.

探究中药提取物空间构造性质与吸湿性的相关性及抗吸湿技术.以茯苓提取物为模型药物,在中药提取物流浸膏中加入不同比例的预胶化淀粉及微晶纤维素,利用不同干燥工艺制造不同空间构造的粉体粒子.用平衡吸湿率(F∞)及半吸湿时间(t1/2)表征其吸湿行为,采用偏最小二乘法分析各粉体的吸湿性与粒径(D90)、孔隙率(ε)、真密度(ρt)、表面元素分布等空间构造性质的相关性.3种干燥方法所制备的茯苓提取物的F∞喷雾＞常压＞减压;t1/2减压＞常压＞喷雾.喷雾干燥所得粉体呈现球形结构,粒径和粒子内ε最小,吸湿性较强.减压干燥粉体表面元素大量富集效应有效降低了粉体的吸湿性.F∞、t1/2分别与ε呈负相关,与D90呈正相关,各空间构造性质的交互影响不显著.中药提取物粉体粒子的空间构造与吸湿性存在相关性,通过设计空间构造可以改善吸湿性,该研究为中药制剂的防潮技术提供了一定的实践依据.

目的:筛选防潮性最优的辅料和干法制粒最优参数,确定参山颗粒制剂生产各道工序的相对湿度条件及该湿度下的最长操作时间,为工业化生产提供依据.方法:测定不同湿度环境溶液中参山颗粒原料与成品的吸湿百分率,建立数学模型,并求算其临界相对湿度(CRH),以及在此相对湿度条件下的最长操作时间.结果:制剂处方配比为原料10.0 g、麦芽糊精6.5 g、二氧化硅1.5 g可显著降低原料的吸湿性(P<0.05);成品最优工艺参数为压轮转速8.0 r·min-1,压轮压力6 MPa,送料速度25 r·min-1,整粒速度40 r·min-1;原料和成品CRH分别为53.34％,68.26％;最长操作时间分别为2.075,4.573 h,可保证参山颗粒吸水量低于8％.结论:本试验结果可为制剂处方防潮辅料筛选和工业化生产过程中原料与成品的操作环境的湿度条件和操作的最长时间提供依据和参考.

目的 优化复方板蓝根利咽颗粒的防潮制粒工艺.方法 分别以乳糖、糊精为辅料,采用干法制粒、湿法挤出制粒、流化床制粒制备6批颗粒,在温度25℃、相对湿度6.0％～100.0％下测定0、24、48、72、96、120 h含水率,每隔24 h计算平均吸湿速率.采用OriginPro8.0软件拟合颗粒吸湿动力学曲线和吸湿等温曲线的模型,以吸湿等温曲线下面积评价吸湿性,测定临界相对湿度、限度相对湿度.结果 颗粒初始含水率为1.44％～4.12％,120 h含水率为0.58％～39.15％.在6.0％～81.0％相对湿度之间,120 h内颗粒均达吸湿平衡.在68.9％相对湿度下120 h吸湿动力学曲线符合SWeibull2(3批)、双指数(2批)、SWeibull1(1批)模型.吸湿等温曲线均符合Peleg方程.在0.06～0.81水分活度之间,颗粒吸湿等温曲线下面积为3.33～6.66,面积较小的为流化床制粒、干法制粒,临界相对湿度为69.7％～71.5％,限度相对湿度为40.2％～68.9％.结论 复方板蓝根利咽颗粒的最优防潮制粒工艺为以乳糖为辅料的流化床制粒或干法制粒.