目的:探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法:2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据HPV检测结果分为高危型HPV阴性女性（正常组， n=14）和高危型HPV阳性女性（ n=60）。采用随机对照试验，将高危型HPV阳性女性利用随机数字表法分为试验组（高危型HPV阳性且口服低剂量雌激素治疗， n=30）和对照组（高危型HPV阳性且未口服低剂量雌激素， n=30）。在入组时（即第0周）、入组后第4周和第8周采用荧光定量PCR仪和酶联免疫吸附实验检测3组的阴道微生物群落结构以及阴道灌洗液中的炎症细胞因子表达情况。 结果:入组时3 组患者年龄、绝经时间、体质量指数、收缩压、舒张压、心率、pH值和阴道细胞成熟指数（vaginal cell maturation index，VMI）差异均无统计学意义（均 P>0.05），基线可比。经雌激素治疗后，试验组第4周（5.27±0.13）和第8周（4.84±0.15）的pH值均显著低于第0周（6.59±0.17，均 P<0.001），而试验组第4周（41.62±2.62）和第8周的VMI（58.28±2.16）均显著高于第0周（25.97±2.60，均 P<0.001）。定量结果表明正常组、试验组、对照组3组间及各自组内（即每组不同检测时间点）的大肠杆菌（ Escherichia coli）丰度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组第0周加德纳菌（ Gardnerella）和奇异菌属（ Atopobium）丰度显著高于第4周和第8周（均 P<0.001）。但经雌激素治疗后第4周的试验组阴道 Gardnerella和 Atopobium丰度显著低于对照组（均 P<0.001），和正常组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第0、第4、第8周的正常组、试验组和对照组组间的普雷沃氏菌属（ Prevotella）、加氏乳酸杆菌（ L. Gasseri）和惰性乳酸杆菌（ L. Iners）丰度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。第0周试验组和对照组卷曲乳酸杆菌（ L. Crispatus）和詹氏乳酸杆菌（ L. Jensenii）丰度均显著低于正常组（均 P<0.001）。第4周和第8周试验组的 L. Crispatus丰度均显著高于对照组（均 P<0.001），和正常组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。正常组、试验组和对照组女性阴道灌洗液中的白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8和干扰素（interferon，IFN）-α浓度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。试验组和对照组中IL-1β浓度均显著高于正常组（均 P<0.001），试验组和对照组间差异无统计学意义（ P>0.05）。试验组第8周肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）浓度显著低于第0周（ P<0.001），而第4周后TNF-α浓度与第0周差异无统计学意义（ P>0.05）。与试验组第0周相比，经雌激素治疗4周后，趋化因子C-X-C motif 配体14、IFN-β浓度差异无统计学意义（均 P>0.05），而治疗8周后这两个因子水平显著下降（均 P<0.001）。与正常组相比，试验组和对照组IFN-γ诱导蛋白16浓度明显升高（均 P<0.001），试验组和对照组组间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:HPV感染后会增加绝经后妇女阴道中 Gardnerella和 Atopobium的丰度并降低 L. Crispatus和 L. Jensenii的丰度，进一步破坏阴道微环境中微生物的稳态。雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性的阴道菌群和局部免疫有一定的改善作用。

目的 探究高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染老年患者的阴道菌群分布.方法 回顾性分析2015年1月-2017年1月医院收治的98例高危型人乳头状瘤病毒感染老年患者设为病例组,并选取同期医院进行健康检查的98例HPV阴性的老年志愿者为对照组,比较两组患者阴道内环境和阴道内乳酸杆菌种类,分析微生物群落构成.结果 两组患者的阴道清洁度、pH值、菌群、阴道炎差异有统计学意义(P＜0.05);高危型HPV老年患者阴道清洁度为Ⅲ-Ⅳ度、pH值＞4.5、菌群Ⅲ度、有阴道炎的发生率均高于对照组患者;高危型HPV老年患者阴道内微生物群落种类较多,以厚壁菌门和放线菌门为主,对照组阴道内微生物群落86.38％为厚壁菌门(P＜0.05);高危型HPV老年患者阴道内惰性乳酸杆菌、卷曲乳酸杆菌和加氏乳酸杆菌少于对照组(P＜0.05).结论 阴道清洁度、pH值、菌群、阴道炎与高危型HPV的发生有密切相关性,患者阴道菌群失衡,惰性乳酸杆菌、卷曲乳酸杆菌和加氏乳酸杆菌减少.

目的 揭示萎缩性阴道炎患者阴道群落特征,并探讨阴道菌群结构与萎缩性阴道炎发病之间的潜在关联.方法 共纳入30名萎缩性阴道炎患者参与本研究(萎缩性阴道炎组),另有30名进行体检的绝经后健康妇女作为对照组.以16S rRNA基因为研究靶点,采用Illumina第二代高通量测序技术结合生物信息学分析,得阴道菌群结构数据.采用正则变量的逐步判别分析,对两组间群落组成的关联和差异进行比较.采用Spearman等级回归分析,探讨单个物种数量与疾病严重程度间的关系.结果 在所有60例中,总共测得288个属的细菌.萎缩性阴道炎组和对照组间阴道菌群总体结构差异有统计学意义(P<0.05).其中12个属的主要细菌相对丰度差异显著.在绝经后正常妇女的阴道内,乳酸杆菌占据整个阴道微生物群落主导地位.萎缩性阴道炎组阴道加德纳菌相对丰度(41.7％)显著高于对照组(16.7％,P<0.0001),并取代乳酸杆菌成为阴道群落中生物优势最大的种群.萎缩性阴道炎组的乳酸杆菌失去了其生物优势地位,相对丰度(11.2％)显著低于对照组(53.2％,P<0.0001).相关性分析显示,萎缩性阴道炎组患者生殖道症状的严重程度与乳酸杆菌的相对丰度呈显著负相关(r=-0.301,P<0.001),而与加德纳菌(r=0.278,P<0.001)及奇异菌属(r=0.166,P<0.05)的数量呈显著正相关.结论 阴道微生物群落失衡与萎缩性阴道炎发病存在关联.对于绝经后女性而言,处于生物优势地位的乳酸杆菌在维持阴道健康方面起到更为重要的作用.而阴道加德纳菌属和奇异菌属与绝经后妇女生殖道萎缩症状的严重程度有关,且这2种微生物的过度生长可能增加了罹患萎缩性阴道炎的风险.

目的 妊娠会影响产妇肠道微生物的组成,非妊娠高血压与肠道微生物组成密切相关,探讨妊娠期高血压综合征对婴儿肠道内细菌群落结构的影响.方法 采用高通量测序技术对患有和未患有妊娠期高血压综合征剖宫产产妇的肠道、阴道及婴儿胎便样品中的细菌群落组成进行分析.结果 显示患有妊娠期高血压综合征产妇各个样品的细菌群落结构都发生了变化.其中,产妇肠道及阴道内细菌群落结构变化较为明显.结论 妊娠期高血压综合征对产妇自身肠道及阴道中细菌群落组成影响较大,特别是阴道样品,母亲患有妊娠期高血压综合征对其婴儿肠道内细菌群落结构几乎没有影响.

目的:探讨内异症患者阴道内特征性细菌群落,找出相关细菌种类,通过功能预测探索细菌与内异症患者交联的相关功能通路.方法:纳入受试者58例,每例患者分别于宫颈口和阴道后穹窿取样,最终诊断根据其手术记录和病理结果分类,其中内异症患者32例(55.17％),对照组患者26例(44.83％).对采样标本进行PCR扩增,其中1例后穹窿标本扩增失败,共115例样本.使用一代Illumina测序对于细菌16s核糖体RNA(16s-rRNA)的高变区V3V4片段测序,原始数据经拼接、过滤后进行可视化操作并且挖掘细菌组学相关数据,使用KEGG作为参考数据库进行功能预测.结果:内异症患者与对照组的α多样性无显著差异,PCoA距离矩阵分析也并未见显著差异.内异症患者中,阴道奇异菌(Atopobium Vaginalis)和Howardella Ureilytica显著增多,短双歧杆菌(Bifidobaterium Breve)和阴道加德纳菌(Gardnerella Vaginalis)显著减少.功能预测方面,磷酸转移酶系统、乳果糖与甘露糖代谢、氨基糖与核苷酸糖代谢这三种功能在内异症患者中显著增加,而半胱氨酸与甲硫氨酸代谢、泛素体系在内异症患者中显著降低.结论:阴道炎相关细菌可能与内异症的发生发展有关,细菌差异的研究可能成为内异症无创诊治的新思路,功能预测为内异症发生发展机制的研究方向提供了参考借鉴.

女性阴道内寄居着多种微生物群落,这些微生物种群间的平衡状态与妇女阴道疾病的发生密切相关.鉴定女性阴道菌群结构多样性的特征,有助于了解其在阴道疾病发生和转归中所发挥的作用.目前基于16S rRNA的聚合酶链式反应(PCR)及宏基因组相关技术在微生物群落研究中被广泛运用,这不仅可以帮助人们最大程度地获得阴道菌群的宏基因组信息,还可有效弥补单纯微生物培养法所产生的实验数据不充足等弊端.本文对阴道微生物菌群多样性的研究中应用的宏基因组学技术如基因测序、变性/温度梯度凝胶电泳(DGGE/TGGE)、分子克隆、末端限制性酶切长度多态性(T-RFLP)等进行综述.

目的 通过对正常妊娠与胎膜早破孕妇的阴道微生物群落分析,阐明阴道菌群变化与胎膜早破的相关性.方法 随机收集符合纳入标准的不同孕周阶段胎膜早破孕妇阴道分泌物50例为实验组,正常孕妇阴道分泌物30例为正常对照组,提取细菌DNA后用高通量测序技术,分析比较胎膜早破与正常孕妇阴道微生物群落的多样性指数及群落结构.结果 各组的Alpha多样性丰富度及均匀度指数,差异无统计学意义(P>0.05),各组菌群非度量多维尺度分析(nonmetric multidimensional scaling,NMDS)Stress=0.02,差异具有统计学意义(P<0.05).根据维恩图显示未足月胎膜早破组的物种多样性最高,为529个;未足月正常对照组组的多样性最低,为207个.结论 正常孕期阴道菌群较稳定,Alpha多样性小,Beta多样性显著.妊娠期阴道微生物群落以卷曲乳杆菌为主,若孕期阴道内菌群多样性增加,惰性乳杆菌、加德纳菌、纤毛菌、普氏菌、奇异菌等异常增加,易发生细菌性阴道病、胎膜早破.