目的:评价κ-阿片受体激动剂（kappa-opioid receptor agonists, KORs）对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）的影响。方法:清洁级老年SD大鼠60只，体重400~500 g，按随机数字表法分为5组（每组12只）：假手术组（S组）、CPB组（C组）、KORs+CPB组（U组）、KORs+CPB+κ-阿片受体拮抗剂（Nor-BNI）组（N组）、KORs+CPB+血红素加氧酶（heme oxygenase-1, HO-1）拮抗剂（ZnPP-IX）组（Z组）。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫测试（记录潜伏期、穿越平台次数和目标象限游行距离）后，放血处死大鼠取海马，置于福尔马林和-80 ℃冰箱中待测。H-E染色观察海马形态学变化，ELISA检测海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（methylene dioxyamphetamine, MDA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）等指标浓度，Western blot检测海马组织中HO-1蛋白水平。结果:与S组比较，其他4组潜伏期延长，穿越平台次数和目标象限游行距离减少（ P<0.05）；与C组比较，U组潜伏期缩短，穿越平台次数和目标象限游行距离增加（ P<0.05）；N组、Z组潜伏期、穿越平台次数及目标象限游行距离与C组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。H-E染色显示：S组海马细胞结构整齐，界限清楚；C组、N组、Z组海马细胞受损严重，细胞分布稀疏，胞内见不均匀空泡；U组上述损伤有所减轻，细胞排列整齐。与S组比较，其他4组海马组织中MPO、MDA浓度升高，SOD浓度降低（ P<0.05）；与C组比较，U组海马组织中MPO、MDA浓度降低，SOD浓度升高（ P<0.05）；N组、Z组MPO、MDA及SOD浓度与C组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。与S组比较，其他4组海马组织中HO-1蛋白水平升高（ P<0.05）；与C组比较，U组海马组织中HO-1蛋白水平升高（ P<0.05），Z组HO-1蛋白水平降低（ P<0.05）；N组海马组织中HO-1蛋白水平与C组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:KORs可增加HO-1蛋白的表达，抑制氧化应激，改善CPB老年大鼠认知功能。

酒石酸布托啡诺是阿片受体的激动-拮抗剂，与传统的阿片类药物相比，在发挥良好镇痛镇静作用的同时，恶心、呕吐和呼吸抑制等不良反应发生率低，广泛应用于临床麻醉。文章通过简介酒石酸布托啡诺的药理学特性，综述该药物在超前镇痛、分娩镇痛以及全身麻醉诱导期和苏醒期多个方面相关研究情况，为未来布托啡诺的应用提供参考。

非阿片类镇痛药物是慢性疼痛病重要的临床治疗药物之一，主要包括非甾体抗炎镇痛药、离子通道药物、抗抑郁药、糖皮质激素、神经营养药、肌肉松驰药、α 2肾上腺素能受体激动剂、调节骨代谢药物、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和中成药等。基于《国际疾病分类（第11版）》（ICD-11）中慢性疼痛病非阿片类镇痛药物治疗的指南尚未见报道。本指南由中国国家卫生健康委能力建设和继续教育中心疼痛病诊疗专项能力提升项目专家组（以下简称专家组）牵头制订。专家组系统检索和评价了ICD-11七大类慢性疼痛病的非阿片类镇痛药物治疗的适应证、禁忌证、注意事项等问题涉及的有效性证据，并针对特殊的慢性疼痛病患者如老年、妇女和儿童以及肝肾功能受损患者等提出了非阿片类镇痛药物治疗指南的推荐意见，旨在为临床合理应用非阿片类镇痛药治疗慢性疼痛病提供参考。

目的:研究κ阿片受体（κ opioid receptor, KOR）激动剂salvinorin A(SA）通过上调脑血管内皮细胞的长链非编码RNA （long noncoding RNA, lncRNA）MALAT1，抑制线粒体分裂蛋白-1(dynamin-related protein 1, Drp-1）磷酸化，减轻线粒体损伤，产生对缺血性脑卒中大鼠的保护作用。方法:动物实验采用雄性SD大鼠60只，体重200~250 g，按随机数字表法分为4组（每组15只）：假手术组（S组），大鼠不做任何干预，只分离一侧颈内动脉；大脑中动脉栓塞模型组（MCAO组），采用线栓阻断大鼠一侧颈内动脉90 min，拔出线栓进行再灌注；salvinorin A组（SA组），线栓放入即刻经尾静脉给予大鼠SA （20 μg/kg）；KOR拮抗剂组（NB组），注射SA前30 min给予大鼠KOR拮抗剂norbinaltorphimine(norBIN 2 mg/kg），其余处理同SA组。大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）后24 h用Bederson评分法评估大鼠脑梗死程度。每组取5只处死取材，2, 3, 5-三苯基氯化四氮唑（2, 3, 5-Triphenyltertrazolium chloride, TTC）染色测定缺血区脑梗死面积、伊文蓝检测血脑屏障通透性。MCAO后1、2、5 d行运动神经功能评分。离体实验采用人脑血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cell, HBMEC）缺糖缺氧（oxygen-glucose deprivation, OGD）模型，分为5组：空白对照组（Blank组），不进行缺氧及复氧处理；OGD组（A组），缺氧6 h，复氧24 h; SA+OGD组（B组），OGD模型复氧前1 h加入SA(5 μmol/L）；MALAT1特异性小干扰RNA（specific small interfering RNA, siRNA）+OGD组（C组），加入100 nmol/L lncRNA MALAT1 siRNA 24 h，缺氧6 h，复氧24 h; MALAT1 siRNA+OGD+SA组（D组），复氧前1 h加入SA(5 μmol/L），其余处理同C组。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8）测定HBMEC活力、磷酸化Drp-1(phosphorylated Drp-1, pDrp-1 ）/Drp-1、活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平，电镜下观察线粒体形态。结果:动物实验显示，与S组比较，MCAO组大鼠Bederson评分增高，脑梗死面积和伊文蓝渗出增加，运动神经功能下降（ P<0.05 ）；与MCAO组比较，SA组大鼠Bederson评分降低，脑梗死面积减小，伊文蓝渗出减轻，运动神经功能改善（ P<0.05 ）；与SA组比较，NB组大鼠Bederson评分增高，脑梗死面积和血管通透性增加，神经功能减退（ P<0.05 ）。离体实验显示，与Blank组比较，A组MALAT1水平增加，HBMEC活性下降，pDrp-1/Dpr-1升高（ P<0.05），ROS含量增加（ P<0.01），电镜下可见线粒体形态破坏；与A组比较，B组MALAT1水平增加，HBMEC活性增加，pDrp-1/Dpr-1下降（ P<0.05），ROS含量下降（ P<0.01），线粒体形态趋于正常；与B组比较，C组HBMEC活性下降（ P<0.05），pDrp-1/Dpr-1和ROS含量增高（ P<0.01），线粒体形态破坏；与C组比较，D组HBMEC活性增加，pDrp-1/Dpr-1、ROS含量降低（ P<0.05 ），线粒体仍有一定程度的肿胀。 结论:KOR激动剂SA通过上调MALAT1的表达，减轻缺血性脑卒中后脑血管内皮细胞线粒体的损伤，减轻HBMEC的氧化应激反应，减轻脑卒中后血脑屏障的渗透增加，对脑卒中后的脑功能产生保护作用。

纳布啡是一种半合成阿片受体激动-拮抗剂，具有镇痛作用强、疗效确切、不良反应轻等优势，在其他国家临床应用中展现良好的前景。纳布啡在国内上市时间短，临床应用及科研报道较少。文章通过介绍纳布啡药理特性及作用机制，综述其在围手术期的临床应用（包括麻醉诱导、预防性镇痛、术中及术后镇痛、治疗术后并发症等）以及目前的研究进展，为纳布啡更加安全、合理地应用于临床提供参考。

目的:探讨不同阿片类镇痛药对无痛胃镜检查患者术后疲劳综合征（postoperative fatigue syndrome, POFS）的影响。方法:接受无痛胃镜检查的患者608例，按随机数字表法分为对照组（C组，201例）、瑞芬太尼组（R组，198例）和布托啡诺组（B组，209例）。C组静脉注射丙泊酚2.5 mg/kg行麻醉诱导，静脉输注丙泊酚0.1 mg·kg -1·min -1术中维持；R组静脉注射丙泊酚2.0 mg/kg配伍瑞芬太尼0.5 μg/kg行麻醉诱导，静脉输注丙泊酚0.1 mg·kg -1·min -1及瑞芬太尼0.05 μg·kg -1·min -1术中维持；B组静脉注射丙泊酚2.0 mg/kg配伍布托啡诺5 μg/kg行麻醉诱导，静脉输注丙泊酚0.1 mg·kg -1·min -1术中维持。采用数字分级评分法（Numerical Rating Scales，NRS）评估患者症状（头晕、头昏、头痛、嗜睡、乏力）严重程度，参考患者NRS评分，采用Christensen疲劳评分量表评估患者疲劳评分并计算患者POFS评分；记录3组患者POFS评分、POFS发生率、POFS持续时间；记录"夜间入睡时症状仍存在，第2天晨起后完全好转"的患者睡眠时长变化。 结果:93%的患者POFS程度较轻（POFS评分1~4分）；B组POFS评分高于C组（ P<0.05）；B组POFS发生率高于C组、R组（ P<0.05）；B组POFS持续时间长于C组、R组（ P<0.05）；"夜间入睡时症状仍存在，第2天晨起后完全好转"的15例患者无痛胃镜检查当夜睡眠时长长于日常睡眠时长（ P<0.05）；其余指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:不同阿片类镇痛药会对无痛胃镜检查患者POFS有不同影响，布托啡诺等作用时间长的阿片受体激动-拮抗剂可能导致更严重的POFS；针对POFS的防治，单纯丙泊酚和瑞芬太尼配伍丙泊酚是更为适宜的麻醉方案。

阿片类药物是临床上常用的一类镇痛药物.经典阿片类受体有δ阿片受体(δ-opioid receptor,DOR)、κ阿片受体(κ-opioid receptor,KOR)和μ阿片受体(μ-opioid receptor,MOR)3种[1].阿片类药物可作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作用于阿片受体.阿片受体激动剂通过G蛋白与细胞内机制偶联受体引起细胞超极化[2].

目的 探讨κ阿片受体(KORs)激动剂对体外循环(CPB)术后大鼠认知功能及海马组织p-tau、Aβ蛋白表达的影响.方法 选取40只清洁级成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、CPB+KORs激动剂U50488H组(U组)、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+KORs激动剂U50488H组(N组),每组10只.术前,各组大鼠均进行为期5 d(4次/d)的水迷宫训练.S组仅穿刺置管,不进行CPB;C组行动静脉穿刺置管,且进行CPB 1h;U组于CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg,其余同C组;N组于CPB前1 h静脉注射Nor-BNI 2.0 mg/kg,其余同U组.CPB术后第3天水迷宫测试结束后,将大鼠放血处死后取海马组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测Aβ 蛋白含量,采用蛋白质印迹法(West-ern blot)检测p-tau蛋白表达情况.结果 与S组相比,其余3组大鼠逃避潜伏期均延长,穿越平台次数、目标象限游泳距离和停留时间均减少,海马组织中p-tau蛋白表达、Aβ蛋白含量均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与C组相比,U组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数、目标象限游泳距离和停留时间增加,海马组织p-tau蛋白表达、Aβ蛋白含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);N组各项指标与C组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 KORs激动剂可减少海马组织中p-tau、Aβ蛋白表达,且或许由此发挥对CPB术后大鼠认知功能的保护作用.

阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物.已经上市的这类药物主要包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等.与吗啡、芬太尼等单纯阿片受体激动剂相比,该类药物具有镇痛效果较强,成瘾性较弱,咳嗽、瘙痒以及呼吸抑制等副作用少的优点.由于阿片受体激动-拮抗剂在不同内源性阿片受体(μ、κ、δ等)间具有不同的倾向性作用,基于不同受体亚型,可在情绪影响、药物依赖方面表现出不同甚至相反的作用,因此合理地使用这类药物可以有效地减少阿片类药物导致的不良反应以及药物滥用的发生.随着学界对内源性阿片各受体亚型及相关药物研究的深入,阿片受体激动-拮抗剂在改善阿片类药物不良反应和提高患者药物依从性方面有着广泛的应用空间和前景.

纳布啡作为阿片受体激动-拮抗剂,主要激动K受体,拮抗μ受体,减轻了对心血管及呼吸的抑制作用,更好地发挥了镇静、镇痛的作用.同时纳布啡的起效时间快,持续时间长,与其他激动μ受体阿片类药物相比,纳布啡的不良反应较少,甚至可拮抗μ受体相关的副作用.该文通过回顾纳布啡的机制特点、药理作用,以及近些年来它在国内外日间手术麻醉中的应用,希望为实施日间手术麻醉提供一个新的思路.