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饮酒对疼痛的影响及其机制研究进展
编辑人员丨5天前
越来越多的研究表明饮酒与疼痛的关系密切。不同的饮酒方式对于急、慢性疼痛的发生和发展影响不同。为明确上述影响,分析酒精戒断后痛觉过敏情况,并为治疗提供新的思路,文章从饮酒量、饮酒方式和饮酒频率多个方面进行探讨。长期适度饮酒可通过γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)的介导来抑制慢性疼痛,但长期过量乙醇摄入使中枢内源性阿片类系统失调,导致急性戒断期诱发痛觉过敏;短时间急性乙醇摄入通过酶的调节达到短时间的镇痛效果,而长期适度或过量乙醇摄入均可通过增强受体磷酸化使术后疼痛持续时间延长。今后需要更加确切的以人群为基础的饮酒与疼痛的研究报道,探讨饮酒对疼痛以及疼痛对饮酒造成的影响及其机制,并为临床治疗酒精依赖、慢性疼痛和戒断性高敏提供线索。
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编辑人员丨5天前
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Nrf2在μ-δ异源二聚体下调EAAT3表达导致大鼠吗啡复吸中的作用
编辑人员丨5天前
目的:评价核因子E2相关因子2 (Nrf2)在μ-δ异源二聚体下调兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)表达导致大鼠吗啡复吸中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠32只,体重200~240 g,采用随机数字表法分为4组( n=8):对照组(C组)、吗啡戒断组(E组)、吗啡复吸组(R组)和吗啡复吸+干扰质粒组(RI组)。腹腔注射吗啡10 mg/kg,建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型;停止给药使CPP逐渐消退;再次腹腔注射小剂量吗啡5 mg/kg诱导已消退的CPP恢复,记录伴药箱停留时间。CPP模型建立成功后RI组大鼠侧脑室注射μ-δ异源二聚体干扰质粒5 μl。采用高效液相色谱法测定海马谷氨酸含量,采用Western blot法检测海马内Nrf2和EAAT3的表达,采用RT-PCR法检测海马内Nrf2 mRNA的表达,采用蛋白免疫共沉淀法检测μ-δ异源二聚体与Nrf2相互作用情况。 结果:与C组比较,R组和RI伴药箱停留时间延长,海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值升高,E组和RI组海马Nrf2和EAAT3表达上调,E组、R组和RI组海马Nrf2 mRNA表达上调( P<0.05);与E组比较,R组和RI组伴药箱停留时间延长,海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值升高,Nrf2和EAAT3表达下调( P<0.05),海马Nrf2 mRNA表达差异无统计意义( P>0.05);与R组比较,RI组伴药箱停留时间缩短,海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值降低,海马Nrf2和EAAT3表达上调( P<0.05),海马Nrf2 mRNA表达差异无统计意义( P>0.05)。 结论:μ-δ异源二聚体形成后结合Nrf2,导致海马Nrf2含量减少,引起EAAT3表达下调,从而导致大鼠吗啡复吸的形成。
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编辑人员丨5天前
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阿片受体介导心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究进展
编辑人员丨5天前
心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)是心肌梗死后冠状动脉血管再通常见的并发症,严重影响患者的康复,甚至威胁患者生命安全。而阿片类药物不仅具有镇痛作用,还具有心脏保护作用,此作用依赖于阿片受体(opioid receptor, OR)的激活。κ-OR、δ-OR的激活直接参与心肌保护,而μ-OR的作用及其作用机制尚存在争议。此外,不同激动剂对3种OR亚型的不同亲和力使得"OR介导的心脏保护"这一结论具有争议。文章就内源性阿片肽类物质及外源性阿片类药物(如吗啡、芬太尼、瑞芬太尼、布托啡诺、美沙酮)对MI/RI的保护作用进行综述,讨论不同OR介导MI/RI保护作用的机制及其与G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)家族其他成员的串扰,以及可能的上下游信号通路,以便为未来开发改善心肌、挽救心肌的药物提供参考。
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编辑人员丨5天前
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针刺治疗心律失常的作用机制
编辑人员丨2024/7/20
心律失常是心血管系统的多发病,恶性心律失常更是导致心源性猝死的高危因素.针刺治疗具有简易、便廉、安全与有效的特点,不仅能控制心律失常,而且副作用小,在临床上能作为心律失常的辅助治疗手段.本研究通过梳理国内外针刺防治心律失常的相关研究,总结出针刺能通过调节神经活动、抑制钙超载、抑制细胞自噬和凋亡、抑制炎症反应和调节内分泌等多种途径对抗心律失常,其相关机制与下丘脑外侧区(LHA)-小脑顶核(FN)神经环路、蓝斑核(LC)、血管活性肠肽(VIP)、k-阿片受体(k-OR)信号通路、线粒体活性氧(ROS)升高与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、调控炎症基因和α1A-肾上腺素能受体(α1A-AR)等有关,期望为针刺治疗心律失常的作用机制提供新的视角.
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编辑人员丨2024/7/20
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电针"内关"对炎性痛小鼠脑内食欲素1受体的影响
编辑人员丨2024/6/8
目的:观察电针"内关"对足掌注射完全弗氏佐剂(CFA)小鼠疼痛反应的影响,探讨其脑内食欲素1受体(OX1R)-内源性大麻素1受体(CB1R)通路机制.方法:SPF级成年雄性C57BL/6小鼠按两部分实验随机分组,第一部分实验分为对照组、模型组、电针组,第二部分实验分为对照组、模型组、电针组、电针+纳洛酮(Naloxone)组和电针+OX1R拮抗剂(SB33486)组.于小鼠左后肢足掌皮下注射20 μL CFA建立炎性痛模型.电针组、电针+Naloxone组和电针+SB33486组给予电针双侧"内关",疏波,频率 2 Hz,强度2 mA,20 min/次,1次/d,连续5 d;电针+Naloxone组和电针+SB33486组在电针干预的基础上于第5天分别给予腹腔注射Naloxone和SB33486.采用Tail-flick法和Von Frey法检测小鼠热痛阈值和机械痛阈值,实时荧光定量PCR法检测小鼠中脑导水管周围灰质(PAG)中β-内啡肽mRNA表达水平;免疫荧光法检测小鼠下丘脑外侧区(LH)中OX1R及PAG腹外侧区(vlPAG)中CB1R阳性细胞表达数量.结果:与对照组比较,模型组小鼠热痛阈值、机械痛阈值均降低(P<0.001),PAG中β-内啡肽mRNA表达水平降低(P<0.001),LH内的OX1R及vlPAG内的CB1R阳性细胞数量减少(P<0.05,P<0.001).与模型组比较,电针组热痛阈、机械痛阈值明显升高(P<0.001),LH内的OX1R和vlPAG内的CB1R阳性细胞数量增多(P<0.01,P<0.001).与电针组比较,电针+Naloxone组机械痛阈值差异无统计学意义,电针+SB33486组机械痛阈值则降低(P<0.01),且电针+SB33486组小鼠LH内的OX1R和vlPAG内的CB1R阳性细胞数量减少(P<0.001).结论:电针"内关"可通过激活脑内OX1R-CB1R通路实现对CFA小鼠的镇痛效应,且该效应不依赖于阿片类镇痛物质.
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编辑人员丨2024/6/8
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瞬时受体电位通道与Sigma-1受体相互作用及其调控疼痛的研究进展
编辑人员丨2024/3/2
瞬时受体电位(TRP)通道是一类主要定位于细胞膜的非特异性阳离子通道,是多种细胞和环境信号的传感器,激活后可与众多生理信号通路相互作用,参与多种生理病理过程.Sigma-1 受体是一种特异存在于线粒体相关内质网膜的分子伴侣蛋白,参与调控细胞稳态和细胞应激.TRP通道和Sigma-1 受体均广泛存在于哺乳动物体内各组织器官,研究发现二者之间存在相互作用,参与调节不同类型疼痛的发生、发展过程.TRP通道和Sigma-1 受体对辣椒素诱导的痛觉过敏、内源性阿片肽镇痛效应、奥沙利铂诱导的周围神经病变、外周免疫驱动的痛觉过敏进行调控.对TRP 通道与Sigma-1 受体的相互作用及其调控疼痛情况进行了总结.
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编辑人员丨2024/3/2
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内源性阿片类系统与非自杀性自伤关系的研究进展
编辑人员丨2023/11/11
近年来非自杀性自伤(Non-suicidal self-injury,NSSI)受到越来越多的关注.NSSI常见于青少年,常反复发生,危害严重,是自杀的重要预测因子.研究发现内源性阿片类系统异常与NSSI有关,可能是NSSI发生的重要神经机制之一,为探索针对性的治疗手段提供了潜在的生物靶点.本文对NSSI与自杀的关系、内源性阿片类系统在NSSI的作用,基于内源性阿片类系统对NSSI进行干预等方面的研究进展进行综述,希望为NSSI早识别、早干预,进而预防NSSI和自杀提供理论依据.
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编辑人员丨2023/11/11
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阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展
编辑人员丨2023/10/28
阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物.已经上市的这类药物主要包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等.与吗啡、芬太尼等单纯阿片受体激动剂相比,该类药物具有镇痛效果较强,成瘾性较弱,咳嗽、瘙痒以及呼吸抑制等副作用少的优点.由于阿片受体激动-拮抗剂在不同内源性阿片受体(μ、κ、δ等)间具有不同的倾向性作用,基于不同受体亚型,可在情绪影响、药物依赖方面表现出不同甚至相反的作用,因此合理地使用这类药物可以有效地减少阿片类药物导致的不良反应以及药物滥用的发生.随着学界对内源性阿片各受体亚型及相关药物研究的深入,阿片受体激动-拮抗剂在改善阿片类药物不良反应和提高患者药物依从性方面有着广泛的应用空间和前景.
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编辑人员丨2023/10/28
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IRAS抗阿片依赖作用及其神经生物学机制
编辑人员丨2023/8/19
目的 咪唑啉受体抗体选择性蛋白(IRAS)是I1咪唑啉受体(I1R)功能性候选蛋白.本课题旨在研究IRAS在调节谷氨酸系统的作用,进而为阐明IRAS调节阿片依赖神经生物学机制及其作为抗阿片依赖药物靶标提供实验依据.方法 应用生物素标记实验、活细胞成像等技术,研究IRAS对基础状态和吗啡慢性处理下谷氨酸AMPA受体GluA1亚基在神经元突触后膜表达和定位的影响;应用条件性位置偏爱、催促戒断以及认知行为测试等实验,研究IRAS对于阿片依赖及其引起学习记忆障碍的影响.在此基础上,研究I1R/IRAS内源性配体胍丁胺对阿片依赖的影响.结果 IRAS敲除显著增加基础状态和吗啡慢性处理后AMPA受体在神经元突触后膜表达和定位,并且其作用与AMPA受体GluA1亚基ser845磷酸化和PSD95表达有关.IRAS调节作用关键脑区为伏隔核,IRAS敲除导致伏隔核基础状态AMPA/NMDA比率增加而吗啡慢性处理后比率降低.IRAS敲除小鼠在吗啡慢性给药下表现出精神依赖、躯体依赖增加、Y迷宫记忆损伤增加,AMPA受体拮抗剂能够显著降低野生型小鼠阿片依赖行为,而对IRAS敲除小鼠作用显著降低.外源性胍丁胺给药能够降低吗啡精神依赖和躯体依赖行为,其作用与结合IRAS相关,提示IRAS能够作为抗阿片依赖潜在干预靶点.结论 IRAS抗阿片依赖作用与调节AMPA受体作用相关,可能作为潜在干预靶标发挥抗阿片依赖作用.
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编辑人员丨2023/8/19
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阿片类药物在呼吸疾病中的应用现状
编辑人员丨2023/8/6
阿片受体及其内源性阿片肽广泛分布于大脑和外周组织,在调节内分泌、疼痛、呼吸、应激反应、体温调节、心血管、胃肠和免疫功能等方面发挥重要作用.相较阿片受体调控呼吸的基础研究,迄今有关阿片类药物对呼吸系统的临床观察总结有限.口服或静脉应用阿片类药物对治疗慢性阻塞性肺疾病难治性呼吸困难有确切疗效,但雾化吸入是否有效仍有争论,对此有必要作深入研究.阿片类药物对晚期肺癌患者具有镇痛、止咳和提高通气功能的作用.阿片类药物可改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的睡眠质量和呼吸障碍.吸食阿片类药物是否会诱发支气管哮喘,目前还没有定论.阿片类药物在特发性肺纤维化终末期姑息疗法中的应用价值受到关注.
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编辑人员丨2023/8/6
