目的:确定纳布啡预防胃肠镜检查术患儿丙泊酚中长链脂肪乳注射痛的量效关系。方法:选择胃肠镜检查术患儿，年龄3～8岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ。采用改良序贯法进行试验，第1例患儿静脉注射纳布啡0.2 mg/kg，5 min后静脉注射丙泊酚中长链脂肪乳2.5 mg/kg。采用Ambesh 4分法评价丙泊酚注射痛，注射痛预防无效，则下一例增加纳布啡剂量，否则降低一个剂量，相邻剂量相差0.01 mg/kg，重复此过程，直至出现第7个交折点。采用Probit法计算半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间(CI)。 结果:纳布啡预防丙泊酚中长链脂肪乳注射痛的ED 50和ED 95及其95%CI分别为：1.57(1.50～1.62)和1.71(1.64～2.05) mg/kg。 结论:纳布啡预防胃肠镜检查术患儿丙泊酚中长链脂肪乳注射痛的ED 50和ED 95分别为1.57和1.71 mg/kg。

目的:观察丙泊酚复合纳布啡应用于膀胱镜拔除双J管日间手术中的效果。方法:选择2018年1月至2018年12月本院择期拟行无痛膀胱镜拔除双J管的日间手术患者40例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄18～60岁，采用随机数字表法分为丙泊酚复合盐酸纳布啡(A)组和丙泊酚复合舒芬太尼(B)组，每组20例。A组：先用0.15 mg/kg静脉缓慢注射盐酸纳布啡，3 min后慢推丙泊酚1～2 mg/kg；B组：先用0.1 μg/kg静脉缓慢注射舒芬太尼，3 min慢推丙泊酚1～2 mg/kg。各组根据皱眉、体动等表现追加丙泊酚，其维持量0.3 mg/kg，至手术结束。观察记录麻醉前(T0)、麻醉后(T1)、术中(T2)、术后(T3)时间点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO 2)、呼吸抑制、体动次数。记录患者术中呛咳和术后恶心呕吐等不良反应。记录患者的手术时间、苏醒时间(从手术结束至呼唤姓名可使之睁眼)以及苏醒时、术后1 h和术后2 h患者的视觉模拟评分(VAS)。 结果:丙泊酚复合纳布啡呼吸抑制轻，术中体动、术后恶心呕吐发生率低，术后1 h和术后2 h的VAS评分显著降低( P<0.05)。 结论:丙泊酚复合盐酸纳布啡用于膀胱镜拔除双J管日间手术的镇痛效果好，安全性高。

目的:比较纳布啡与地佐辛用于可视无痛人工流产术的效果及安全性。方法:选取中山市人民医院、中山市沙溪隆都医院2020年1-9月行无痛人工流产术的患者120例为研究对象，采用随机数字表法分为纳布啡组（N组）、地佐辛组（D组），每组60例。分别静脉给予盐酸纳布啡注射液0.15 mg/kg（N组）、地佐辛注射液5 mg（D组），随后静脉注射丙泊酚2 mg/kg，待睫毛反射消失后进行手术操作，如有体动，酌情追加30~50 mg的丙泊酚。比较两组麻醉前（T 0）、手术开始3 min（T 1）、苏醒时（T 2）收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血氧饱和度（SpO 2）、心率（HR）的变化，术后苏醒时间、术后视觉模拟疼痛（VAS）评分、丙泊酚用量、手术时间、不良反应发生的情况。 结果:两组在T 0、T 1、T 2时的SBP、HR等均有变化，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）；两组苏醒时间、术后VAS评分、丙泊酚用量、手术时间差异均无统计学意义（均 P>0.05）；N组恶心、眩晕发生率分别为8.3%（5/60）、11.6%（7/60），均低于D组的30.0%（18/60）、31.6%（19/60），差异均有统计学意义（χ 2=9.09、7.07，均 P<0.05）。 结论:纳布啡联合丙泊酚用于无痛人工流产术具有良好的麻醉效果及安全性，术中及术后不良反应少，优于地佐辛联合丙泊酚麻醉。

Background::Nalbuphine has been suggested to be used for post-cesarean section (CS) intravenous analgesia. However, ideal concentration of nalbuphine for such analgesia remains unclear. The present study was conducted to explore an ideal concentration of nalbuphine for post-CS intravenous analgesia by evaluating the analgesic effects and side-effects of three different concentrations of nalbuphine combined with hydromorphone for post-CS intravenous analgesia in healthy parturients.Methods::One-hundred-and-fourteen parturients undergoing elective CS were randomly allocated to one of three groups (38 subjects per group) according to an Excel-generated random number sheet to receive hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.5 mg/mL (group LN), hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.7 mg/mL (group MN), and hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.9 mg/mL (group HN) using patient-controlled analgesia (PCA) pump. Visual analog scale (VAS) for pain, PCA bolus demands, cumulative PCA dose, satisfaction score, Ramsay score, and side-effects such as urinary retention were recorded.Results::The number of PCA bolus demands and cumulative PCA dose during the first 48 h after CS were significantly higher in group LN (21 ± 16 bolus, 129 ± 25 mL) than those in group MN (15 ± 10 bolus, 120 ± 16 mL) (both P < 0.05) and group HN (13 ± 9 bolus, 117 ± 13 mL) (both P < 0.01), but no difference was found between group HN and group MN (both P > 0.05). VAS scores were significantly lower in group HN than those in group MN and group LN for uterine cramping pain at rest and after breast-feeding within 12 h after CS (all P < 0.01) and VAS scores were significantly higher in group LN than those in group MN and group HN when oxytocin was intravenously infused within 3 days after CS (all P < 0.05), whereas VAS scores were not statistically different among groups for incisional pain (all P > 0.05). Ramsay sedation scale score in group HN was significantly higher than that in group MN at 8 and 12 h after CS (all P < 0.01) and group LN at 4, 8, 12, 24 h after CS (all P < 0.05). Conclusions::Hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.7 mg/mL for intravenous PCA could effectively improve the incisional pain and uterine cramping pain management and improve comfort in patients after CS.Trial registration number::ChiCTR1800015014, http://www.chictr.org.cn/Chinese Clinical Trial Registry.

目的:评价纳布啡复合丙泊酚麻醉用于胃镜食道扩张术患儿的效果。方法:选取食道狭窄需全麻下行胃镜食道扩张术患儿150例，年龄6个月～2岁，体重6～15 kg，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为3组( n＝50)：纳布啡0.1 mg/kg＋丙泊酚组(N 1P组)、纳布啡0.2 mg/kg＋丙泊酚组(N 2P组)和芬太尼1 μg/kg＋丙泊酚组(FP组)。N 1P组和N 2P组分别静脉注射纳布啡0.1和0.2 mg/kg，F组静脉注射芬太尼1 μg/kg，3组2 min后静脉注射丙泊酚1.5～2.0 mg/kg至患儿睫毛反射消失。术中出现体动反应时追加丙泊酚1.0 mg/kg。记录术中丙泊酚用量、体动和呼吸抑制发生情况、术后恶心呕吐、喉痉挛等不良反应发生情况、苏醒时间、FLACC疼痛评分以及手术医师满意度。 结果:与N 1P组相比，N 2P组丙泊酚用量、体动分级比例和FLACC疼痛评分降低，苏醒时间缩短( P<0.05)，FP组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。3组患儿围术期不良反应发生率、手术医师满意度比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:纳布啡0.2 mg/kg复合丙泊酚用于胃镜食道扩张术患儿可提供较满意的麻醉效果且不良反应较少。

目的:评价纳布啡混合罗哌卡因用于初产妇硬膜外分娩镇痛的优化效应。方法:选择适宜且自愿行硬膜外分娩镇痛的初产妇440例，年龄19~36岁，孕37~42周，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，单胎头位，胎儿未见异常，采用随机数字表法分为2组( n＝220)，观察组(NR组)硬膜外分娩镇痛泵的药液配方：纳布啡40 mg+罗哌卡因120 mg+生理盐水稀释至150 ml；常规组(C组)药液配方：舒芬太尼50 μg+罗哌卡因120 mg+生理盐水稀释至150 ml；硬膜外泵注首剂量15 ml，其余参数设置：脉冲量10~15 ml/h，背景输注速率2 ml/h，PCEA剂量5 ml/次，锁定时间20 min，使疼痛程度的VAS评分<3分。记录产程时间、分娩镇痛中不良反应发生情况以及新生儿Apgar评分、脐动脉血气分析指标和行为神经学评分。 结果:与C组比较，NR组尿潴留、皮肤瘙痒、恶心呕吐及产时发热的发生率降低( P<0.05)；2组第一产程与第二产程时间、新生儿Apgar评分、脐动脉血的pH值和乳酸浓度及行为神经学评分均在正常范围，且差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:纳布啡混合罗哌卡因用于初产妇硬膜外分娩镇痛与常规用药相比，虽然有效性一致，但在安全性方面具有一定的优化效应。

目的:探究纳布啡（NAL）对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响，以及对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的调控机制。方法:培养人胶质瘤细胞U251并将其随机分为U251组、NAL低浓度（NAL-L）组、NAL中浓度（NAL-M）组、NAL高浓度（NAL-H）组和NAL-H＋HIF-1α激活剂（NAL-H＋DMOG）组。采用CCK-8法检测各组U251细胞存活率；采用克隆平板实验检测各组U251细胞的克隆形成能力；采用Transwell实验检测各组U251细胞的迁移及侵袭细胞数；采用蛋白质印迹法（Western blot）检测各组细胞中HIF-1α/VEGF信号通路以及上皮-间充质转化相关蛋白上皮E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）的相对表达水平。采用GraphPad Prism 9.0软件岁数据进行统计、分析，采用单因素方差分析多组间指标差异，采用Tukey’s事后检验进行两两组间的多重比较分析。结果:与U251组比较，NAL-L组、NAL-M组及NAL-H组细胞存活率[（62.33±4.51）%、（41.06±3.37）%、（31.32±2.09）%]、克隆形成数量[（162.38±4.97）、（146.03±3.66）、（127.59±2.96）]、迁移及侵袭细胞数[（106.33±2.57，69.60±2.44）、（92.37±2.09，54.70±2.03）、（80.91±1.76，41.66±1.62）]以及细胞中HIF-1α（0.78±0.07、0.61±0.05、0.48±0.04）、VEGF（0.72±0.06、0.60±0.05、0.43±0.03）、Vimentin（0.80±0.07、0.68±0.05、0.47±0.03）、N-cadherin（0.71±0.06、0.56±0.04、0.40±0.03）的相对表达水平均低于U251组（ P<0.05），而E-cadherin表达水平（1.21±0.09、1.47±0.13、1.67±0.17）高于U251组（ P<0.05）。在高浓度NAL处理U251细胞的基础上加入HIF-1α激活剂DMOG则逆转了以上指标的变化趋势（ P<0.05）。 结论:NAL能够通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭过程。

目的:探讨纳布啡应用于重症加强治疗病房（intensive care unit, ICU）非机械通气患者镇痛的有效性和安全性。方法:本研究为多中心随机对照临床试验，选择2018年12月至2021年8月河南省和贵州省共4家医院ICU收治的、有镇痛需求的非机械通气患者为研究对象，按随机数字表法将患者分为纳布啡组与芬太尼组。纳布啡组给予持续静脉泵入纳布啡[0.05~0.20 mg/(kg·h)]，芬太尼组给予持续静脉泵入芬太尼[0.5~2.0 μg/(kg·h)]，镇痛目标为重症监护疼痛观察量表（critical-care pain observation tool, CPOT）评分< 2分。观察时间为48 h，主要观察指标为CPOT评分，次要观察指标为Richmond躁动-镇静评分（Richmond agitation-sedation score, RASS）、ICU住院时间、不良事件发生率以及需要机械通气比例。两组计量资料比较采用 t检验或Mann-Whitney U检验，计数资料比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。组间不同时间点的数据比较采用重复测量的方差分析。 结果:最终纳入210例患者，纳布啡组和芬太尼组各105例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。纳布啡组与芬太尼组用药后各时间点CPOT评分比较差异无统计学意义（ P>0.05），两组用药后各时间点CPOT评分均较用药前明显降低，且用药后2 h均可达到镇痛目标并维持。两组用药后各时间点RASS评分比较差异无统计学意义（ P>0.05），均较用药前明显降低，用药后2 h达到目标镇静效果。纳布啡组与芬太尼组患者ICU住院时间差异无统计学意义[5.0（4.0，7.5） d vs. 5.0（4.0，8.0） d， P=0.504]。纳布啡组患者谵妄、恶心呕吐、腹胀、瘙痒、眩晕等不良事件发生率低于芬太尼组（均 P<0.05），其他不良反应如镇静过深、低血压、心动过缓等发生率与芬太尼组差异无统计学意义（均 P>0.05）。纳布啡组患者呼吸抑制发生率与芬太尼组差异无统计学意义（ P>0.05），但需要机械通气比例明显低于芬太尼组[1.9%（2/105） vs. 8.6%（9/105）， P=0.030]。 结论:纳布啡可用于ICU非机械通气患者的镇痛，2 h可达到目标镇痛效果，且具有一定镇静作用，不良反应发生率低。

目的:观察纳布啡联合帕瑞昔布用于预防术后瑞芬太尼诱导的痛觉过敏（remifentanil-induced hyperalgesia, RIH）的效果。方法:择期行腹腔镜子宫肌瘤切除术的患者96例，按随机数字表法分为4组：舒芬太尼组（S组，23例），麻醉诱导时给予舒芬太尼0.30 μg/kg，术中间断追加舒芬太尼以维持全身麻醉；瑞芬太尼组（R组，25例），麻醉诱导时给予瑞芬太尼2.0 μg/kg，术中持续泵注瑞芬太尼0.30 μg·kg -1·min -1以维持全身麻醉；纳布啡+瑞芬太尼组（NR组，23例），麻醉诱导前15 min给予纳布啡0.1 mg/kg，诱导时给予瑞芬太尼2.0 μg/kg，术中持续泵注瑞芬太尼0.30 μg·kg -1·min -1以维持全身麻醉；纳布啡+帕瑞昔布+瑞芬太尼组（NPR组，25例），诱导前15 min给予纳布啡0.05 mg/kg、帕瑞昔布40 mg，麻醉诱导时给予瑞芬太尼2.0 μg/kg，术中持续泵注瑞芬太尼0.30 μg·kg -1·min -1以维持全身麻醉。术后均连接患者自控镇痛泵进行术后镇痛治疗。记录患者术后1、3、6、12、24、48 h时点数字分级评分法（Numerical Rating Scale, NRS）疼痛评分，术后3、6、12、24、48 h舒芬太尼累积消耗量，术后不良反应（寒战、恶心呕吐、嗜睡头晕、皮肤瘙痒）的发生情况。应用电子Von Frey刺激仪，测试患者术前及术后24 h前臂内侧及切口周围机械痛阈值。 结果:R组术后1、3、6、12、24 h NRS疼痛评分高于S组、NR组、NPR组（ P<0.05），术后3、6、12、24、48 h舒芬太尼累积消耗量大于S组、NR组、NPR组（ P<0.05），术后24 h切口周围及前臂内侧机械痛阈值低于S组、NR组、NPR组（ P<0.05）；NR组术后24 h切口周围及前臂内侧机械痛阈值低于NPR组（ P<0.05）。4组患者术后寒战、恶心呕吐、嗜睡头晕及皮肤瘙痒发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:纳布啡联合帕瑞昔布可以有效预防术后RIH。

纳布啡是一种半合成阿片受体激动-拮抗剂，具有镇痛作用强、疗效确切、不良反应轻等优势，在其他国家临床应用中展现良好的前景。纳布啡在国内上市时间短，临床应用及科研报道较少。文章通过介绍纳布啡药理特性及作用机制，综述其在围手术期的临床应用（包括麻醉诱导、预防性镇痛、术中及术后镇痛、治疗术后并发症等）以及目前的研究进展，为纳布啡更加安全、合理地应用于临床提供参考。