对孕妇外周血游离DNA（cf-DNA）产前筛查提示2三体、7三体、21三体高风险的1例胎儿进行产前诊断，采用羊膜腔穿刺术，通过细胞培养及荧光原位杂交（FISH）方法对胎儿细胞进行染色体数目分析；采用单核苷酸多态性微阵列（SNP array）技术，对胎儿细胞染色体的微缺失或微重复进行检测。结果提示，羊水细胞FISH检测的结果为7三体、21三体极低比例嵌合。羊水细胞染色体核型及SNP array结果均正常。胎盘组织FISH检测结果为100% 2三体，100% 7三体及73% 21三体的嵌合。因此认为，cf-DNA检测结果存在假阳性，应对cf-DNA检测假阳性结果孕妇进行产前诊断以明确诊断。

目的:探讨限制性胎盘嵌合(confined placental mosaicism, CPM)对无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)以及妊娠结局的影响。方法:应用低深度全基因组测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)和单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)对8例NIPT假阳性病例进行胎盘多个位置的遗传学检测，结合临床资料分析CPM对NIPT以及妊娠结局的影响。结果:在8例NIPT假阳性病例中，5例为CPM，分别为9号三体、13三体、21三体、22三体以及X三体CPM；胎盘不同区域的染色体异常比例差异明显(4%～80%)。5例CPM中，2例表现为胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)合并其他超声异常，1例表现为孤立性FGR，其余2例生长发育正常。结论:CPM是NIPT假阳性的重要原因，NIPT对CPM有较高的敏感性；CPM可能与FGR相关。重视CPM对于NIPT检测前后的遗传咨询以及妊娠管理有重要帮助。

目的:探讨限制性胎盘嵌合（confined placental mosaicism，CPM）的分子遗传与临床病理特征及其对胎儿宫内发育的影响。方法:收集北京市海淀区妇幼保健院2018年5月至2022年3月确诊的14例CPM，对胎盘标本进行分子遗传和病理学检查，并进行临床病理学分析。结果:产妇年龄27~34岁，平均年龄（30.0±3.54）岁，孕周35 +1~41 +2周。4例早产，10例足月产，其中女胎儿6例，男胎儿8例。9例（9/14）出现了不良妊娠结局，其中7例为胎儿生长受限。CPM胎盘重量减轻，其中6例重量小于第10百分位数，5例重量位于第10~25百分位数之间。14例CPM胎盘均出现不同程度的灌注功能障碍形态学变化，以胎盘-母体血管灌注功能障碍为主，其次为胎盘-胎儿血管灌注功能障碍。不同CPM病例嵌合染色体各异，以16-三体/单体嵌合常见，其次为7-三体和21-三体/单体嵌合。同一个CPM胎盘不同部位嵌合比例不等，脐带、胎膜、胎儿面、母体面和边缘嵌合比例波动范围为1%~70%。 结论:不同CPM病例嵌合染色体各异，同一CPM胎盘不同部位嵌合比例不等，病理形态学以灌注功能障碍为主要表现，可导致胎儿生长受限、早产等不良妊娠结局发生。

目的:对1例限制性胎盘嵌合所致无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)假阳性胎儿进行遗传学分析，总结限制性胎盘嵌合对侵入性产前诊断的影响。方法:抽取无创产前检测16号染色体非整倍体高风险孕妇的羊水，进行染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array，SNP array)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测，同时对引产后胎盘胎儿面、母体面、脐带根部及胎儿皮肤组织进行分子遗传学验证。 结果:胎儿羊水细胞染色体核型正常；SNP-array分析结果为arr[hg19] 47，XN，+16/46，XN，异常比例约20%；FISH结果为nuc ish(D16Z1×2) [75] / (D16Z1×3)[25]；引产后的胎盘组织及胎儿皮肤组织分别经SNP-array分析，结果分别为arr[hg19] 47，XN，+16，和arr[hg19]46，XN。结论:限制性胎盘嵌合是造成NIPT假阳性的重要因素，产前鉴别限制性胎盘嵌合、加强孕期管理是降低不良妊娠结局的重要手段。

目的:对1例2号染色体三体(T2)限制性胎盘嵌合体(CPM)合并胎儿单亲二体(UPD)的妊娠进行遗传学分析，结合其临床特征，探讨T2 CPM的临床意义。方法:对1例无创产前检测(NIPT)提示胎儿2号染色体高风险的孕妇进行羊水染色体核型分析，同时进行单核苷酸多态性微阵列(SNP array)和家系全外显子组测序(trio-WES)检测。通过超声波检查密切监测胎儿的生长发育情况。产后对胎盘进行多点取样和基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)，以明确其遗传学病因。结果:胎儿染色体核型未见异常，SNP array发现其2号染色体存在多个杂合性缺失片段，trio-WES检测确认为母源性2号染色体UPD。超声提示胎儿宫内发育迟缓，羊水过少，于孕23 +4周宫内死亡。引产儿病理学检查未发现器官异常。胎盘经CNV-seq检测确认为完全性T2。 结论:T2 CPM可造成NIPT假阳性，同时可能合并胎儿UPD，出现宫内发育迟缓、羊水过少、胎死宫内等严重的并发症。

目的:通过对一例高龄孕妇的产前诊断，为20三体嵌合体的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:应用染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术对一名43岁孕妇行胎儿的产前诊断。 结果:胎儿羊水细胞染色体核型为47，XN，+20。CMA检测结果未见异常。核型分析和CMA技术结果存在差异。在验证样本一致性实验中，发现羊水细胞培养前后两次CMA检测结果不一致。培养之前CMA结果未见异常，与核型结果不一致；培养之后为47，XN，+20，与核型结果一致。羊水细胞FISH检测结果为nuc ish(D20Z1)×3[11]/(D20Z1)×2[89]，即胎儿约有11%的细胞为20号染色体三体。患儿出生后外周血染色体核型分析未见异常。结论:该例胎儿羊水样本可能为20三体嵌合体，培养过程中47，XN，+20细胞可能存在优势生长，导致羊水细胞组成的变化。胎儿FISH检测提示的20三体嵌合体可能来自于胎盘非限制性嵌合或患儿的体细胞20三体嵌合体。

目的:探讨3例存在纯合区域(ROH)胎儿的遗传学特征。方法:选取2020年12月2日、2021年3月19日和2022年5月27日就诊于南京鼓楼医院的3例ROH胎儿作为研究对象，收集其相关临床资料。应用染色体微阵列分析(CMA)方法分析遗传来源，同时对胎儿1的样本进行短串联重复序列(STR)的多重荧光PCR检测以判断嵌合情况。结果:胎儿1的16号染色体为部分母源性单亲同二体(iUPD)，形成机制为三体自救，胎儿1存在16三体的限制性胎盘嵌合(CPM)而无真性胎儿嵌合；胎儿2的20号染色体来自于双亲，形成机制为血缘同一；胎儿3的7号染色体为部分母源性iUPD，形成机制为配子重组。结论:3例ROH胎儿遗传自双亲或母亲，提示遗传印记疾病相关染色体上出现ROH并提示UPD可能时，需进行遗传来源分析。

目的 评估河北省无创产前基因检测(NIPT)假阴性率,并对假阴性的原因进行分析.方法 基于河北省开展的NIPT民生项目,收集2019年7月—2022年6月项目实施期间发现的标准型21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征假阴性案例及其相关临床和实验室检测结果,进行NIPT假阴性率评估和假阴性原因分析,并对假阴性案例进行追踪随访,探讨进一步避免或减少假阴性出现的可能方案.结果 在1 187 464例孕妇中共发现6例假阴性,其中4例为21-三体综合征,2例为18-三体综合征,总体假阴性率为0.51/10万,21-三体综合征为0.34/10万,18-三体综合征为0.17/10万.6例案例加测25M NIPT后结果依然为低风险.送检胎盘样本1例,存在低比例胎盘嵌合,嵌合比例平均为26％.初步明确了 2例假阴性的可能原因,分别为双胎妊娠和胎盘嵌合.追踪随访结果显示6例案例中有4例发现超声异常.结论 NIPT对常见染色体非整倍体筛查的漏检率(假阴性率)极低,可以作为一线普筛技术推广应用.造成假阴性的主要原因可能是限制性胎盘嵌合.NIPT联合超声筛查可以进一步减少假阴性的出现.

目的 分析限制性胎盘嵌合体(CPM)的妊娠与分娩结局.方法 收集2017年10月至2021年11月行无创产前检测(NIPT)结果异常样本的产前诊断及胎盘染色体检测结果,分析CPM的妊娠与分娩结局.结果 在48例进行胎盘染色体检测的样本中(对照组27例,CPM组21组),对照组妊娠期间发生合并症的有5例(18.52％),1例子痫前期,2例为妊娠期糖尿病(GDM),1例妊娠期高血压,1例妊娠期血小板减少合并水肿.CPM组妊娠期合并症有6例(30.00％),4例GDM,1例重度子痫前期,1例血栓前状态.对照组胎儿超声异常2例(7.41％),1例胎儿右肾轻度分离(7.2 mm),1例羊水偏少,其余25例胎儿超声未见异常,27例新生儿顺利分娩.CPM组4例胎儿超声异常(20.00％),1例胎儿超声提示右手多指,3例提示羊水少,其中1例合并胎儿生长受限.1例因羊水检出21q22.3区域可能存在致病性缺失,孕妇坚决要求引产,其余20例新生儿均顺利分娩.对照组新生儿小于胎龄儿(指出生体重＜10％或＜-2SD,SGA)有2例(7.41％),出生体重Z-Score分别为-3.01SD及-4.63SD.CPM组新生儿SGA有4例(20％).4例SGA分别为16号染色体三体1例(出生体重Z-Score:-2.61SD),13号染色体三体1例(出生体重Z-Score:-3.29SD),嵌合X染色体单体2例(出生体重Z-Score:-2.79SD、-3.47SD).结论 CPM组妊娠期合并症、胎儿超声异常及SGA发生率均比对照组高.