目的:探讨孕晚期介入性产前诊断的指征及妊娠结局。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月于解放军总医院第一医学中心行孕晚期介入性产前诊断的共121例病例的临床资料。根据产前诊断指征的不同采用不同遗传学诊断方法。对孕晚期介入性产前诊断的指征、结果、术后2周内并发症发生情况、妊娠结局以及新生儿随访情况进行描述性统计分析。结果:121例于孕晚期行介入性产前诊断的病例中，行羊膜腔穿刺107例，脐血穿刺7例，同时行羊膜腔穿刺及脐血穿刺7例（其中1例同时行胎儿胸腔穿刺）。孕中晚期新发的超声异常为主要产前诊断指征，占99.2%（120/121），其中四肢长骨短小和胎儿生长受限分别占超声指标异常病例的25.0%（30/120）和20.0%（24/120）。通过介入性产前诊断明确胎儿患有遗传性或先天性疾病20例，检出率为16.5%（20/121），其中9例软骨发育不全，5例致病性拷贝数变异，1例软骨发育不全合并致病性拷贝数变异，1例18-三体，1例47,XXX，1例12p四体嵌合体，1例 WTX基因c.1072（exon2）C>T p.R358X新发杂合变异，1例胎儿低蛋白血症。另检出临床意义未明的拷贝数变异6例，检出率为5.0%（6/121）。20例介入性产前诊断明确患遗传性或先天性疾病的病例中，15例引产终止妊娠，2例于产前诊断结果回报前早产，1例于产前诊断结果回报前足月剖宫产分娩，2例继续妊娠。6例存在临床意义未明的拷贝数变异病例中1例引产终止妊娠，5例继续妊娠。121例病例中，仅1例（0.8%）于羊膜腔穿刺术后2 d发生未足月胎膜早破。对105例新生儿进行随访，发现2例孕晚期介入性产前诊断未见异常的病例生后全外显子组测序提示为单基因遗传病；12p四体嵌合体患儿发育迟缓； WTX基因变异患儿出生当日死亡；其余新生儿目前均发育正常。 结论:孕晚期介入性产前诊断有助于严重遗传病和出生缺陷胎儿的产前检出，具有较高安全性；产前全外显子组测序的合理应用有望进一步降低孕期单基因遗传病的漏诊率。

目的:探讨细菌人工染色体标记-磁珠鉴别/分离技术在产前诊断中的适应证及应用价值。方法:采集2016年4月至2020年12月在济宁市妇幼保健计划生育服务中心进行产前诊断的3 579例单胎：高龄产妇（年龄≥35岁）、血清学产前筛查高风险/临界风险、无创基因检测（NIPT）高风险、超声指标异常、不良妊娠史的羊水样本进行细菌人工染色体标记-磁珠鉴别/分离技术（BoBs）检测，同步进行G显带染色体核型分析检测。核型分析或BoBs检测出的非整倍体异常/微缺失/微重复样本根据需要进行荧光原位杂交（FISH）/单核苷酸多态性（SNP）微阵列验证。结果:（1）高龄、NIPT高风险、血清学筛查高风险指征样本占比89.44%（3 201/3 579），非整倍体异常检出率96.19%（202/210），微缺失/微重复异常检出率87.5%（28/32），合计异常检出率95.04%（230/242）；超声指标异常、不良妊娠史、中孕期血清学筛查临界风险指征样本占比10.66%，检出非整倍体及微重复/微缺失的异常占4.96%。（2）BoBs检出198份常见染色体非整倍体（13/18/21/X/Y）异常，12例≥20%的嵌合体，与核型结果一致；2份21-三体、3份X/Y、7份探针检测范围外的2、7、8、9、10、20、mar染色体核型嵌合、8份臂间倒位和5份易位由染色体核型分析检出。BoBs检测对5种非整倍体的敏感度为94.6%（210/222），特异度为100%，假阴性率5.4%（12/222）。BoBs检出32份微缺失/微重复，染色体核型分析检出9份。G显带染色体核型分析与BoBs检测联合应用相较于单一的染色体核型分析，额外检出9.4%（23/244）阳性样本。结论:单纯高龄、NIPT高风险、血清学筛查高风险指征的样本更适合作为BoBs在产前诊断应用的适应证。

目的:通过对一例高龄孕妇的产前诊断，为20三体嵌合体的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:应用染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术对一名43岁孕妇行胎儿的产前诊断。 结果:胎儿羊水细胞染色体核型为47，XN，+20。CMA检测结果未见异常。核型分析和CMA技术结果存在差异。在验证样本一致性实验中，发现羊水细胞培养前后两次CMA检测结果不一致。培养之前CMA结果未见异常，与核型结果不一致；培养之后为47，XN，+20，与核型结果一致。羊水细胞FISH检测结果为nuc ish(D20Z1)×3[11]/(D20Z1)×2[89]，即胎儿约有11%的细胞为20号染色体三体。患儿出生后外周血染色体核型分析未见异常。结论:该例胎儿羊水样本可能为20三体嵌合体，培养过程中47，XN，+20细胞可能存在优势生长，导致羊水细胞组成的变化。胎儿FISH检测提示的20三体嵌合体可能来自于胎盘非限制性嵌合或患儿的体细胞20三体嵌合体。

目的:对早、中孕期自然流产组织标本进行基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)探针的染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)，在更深层次基因组水平探讨与流产可能相关的遗传学原因。方法:回顾性分析本院961例孕20周前孕妇自然流产标本的CMA检测结果。结果:(1)流产标本染色体总异常率为54.44%(515/946)，包括单条染色体异常39.53%、两条染色体异常2.22%、多染色体异常0.42%、三倍体及超、亚三倍体4.86%、拷贝数异常(copy number variants, CNV)4.33%、纯合区域(regions of homozygosity, ROH)0.74%、嵌合体2.22%及异源性嵌合(chimera) 0.11%；(2)对41例CNV分析，致病及可能致病性CNV达85.36%，检出临床意义不确定CNV12.20%和可能良性CNV2.44%；(3)7例ROH中2例为全基因组纯合，2例为16号染色体短臂末端大片段纯合，1例为整个21号染色体完全纯合，提示单亲二体可能。结论:染色体异常是导致流产的重要因素，应用含SNP探针的CMA技术可以额外增加异常检出率，更好地为自然流产患者在再次妊娠前进行生育风险评估并提供指导。

目的:分析无创产前检测（NIPT）提示性染色体非整倍体（SCA）高风险胎儿的报告方式、产前诊断方法与产前诊断结果。方法:收集2015年1月至2022年4月因NIPT提示SCA高风险于南京大学医学院附属鼓楼医院接受遗传咨询，并进行侵入性产前诊断的单胎妊娠孕妇227例，回顾性分析产前诊断的方法及结果、比较染色体核型分析与染色体微阵列分析（CMA）结果的差异、NIPT筛查结果与产前诊断结果的对应关系。结果:（1）277例SCA高风险孕妇的产前诊断方法包括：染色体核型分析73例；CMA检测41例；染色体核型分析和CMA同时检测163例，其中1例染色体核型分析和CMA同时检测者进行再次羊膜腔穿刺后羊水细胞荧光原位杂交（FISH）检测。侵入性产前诊断结果正常者166例（59.9%，166/277），异常结果包括45，X 1例（0.4%，1/277）、47，XXX 18例（6.5%，18/277）、47，XXY 36例（13.0%，36/277）、47，XYY 20例（7.2%，20/277）、48，XXXX 1例（0.4%，1/277）、SCA嵌合体20例（7.2%，20/277）、性染色体结构异常或大片段异常5例（1.8%，5/277），以及其他异常10例［3.6%，10/277；包括9例拷贝数变异（CNV）和1例平衡易位］；共诊断各类SCA共96例，NIPT筛查对SCA的阳性预测值（PPV）为34.7%（96/277）。（2）染色体核型分析与CMA同时检测的163例中，11例（6.7%，11/163）两种技术的检测结果不一致，包括5例SCA嵌合体、1例核型分析额外检出平衡易位、5例CMA技术额外检出CNV。（3）NIPT筛查报告结果包括“性染色体非整倍体”149例（53.8%，149/277）、“性染色体数目增多”54例（19.5%，54/277）和“性染色体或X染色体数目减少”74例（26.7%，74/277），其中“性染色体数目增多”和“性染色体或X染色体数目减少”的PPV分别为72.2%（39/54）和18.9%（14/74），两者比较，差异有统计学意义（ χ2=34.56， P<0.01）。 结论:NIPT是SCA，特别是性染色体三体和SCA嵌合体的重要产前筛查方法，但PPV偏低；NIPT筛查各类SCA的假阳性率差异较大，报告提示具体的SCA类型和是否疑似母体SCA等信息将有助于指导遗传咨询和临床处理；对NIPT提示SCA高风险病例的产前诊断，可联合应用染色体核型分析、CMA和FISH等多技术平台综合分析。

孕妇 　27岁，G 1P 0，孕18 +2周因"高通量无创产前筛查提示20号染色体数目偏多"就诊。此次妊娠为自然受孕，夫妻双方系非近亲结婚，外观及智力均无异常，无明显毒物及放射线接触史，否认遗传病家族史。本研究通过了郑州大学第一附属医院医学伦理委员会审查(KS-2018-KY-36)，孕妇已签署临床研究知情同意书。

目的 探讨基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)结合染色体核型分析技术在产前诊断胎儿染色体异常中的价值.方法 回顾性选取2019年6月至2022年6月于绵阳市人民医院产前诊断科行羊膜腔穿刺术且拷贝数变异(CNV)提示异常的107例孕妇为研究对象,分别行CNV-seq检测和染色体核型分析.结果 在107例孕妇的羊水样本中,染色体核型分析检出58例(54.21％)胎儿核型异常,包括染色体数目异常36例(62.07％),染色体结构异常11例(18.97％),嵌合体11例(18.97％).CNV-seq检测对染色体核型分析中的58例核型异常者均成功确诊,变异类型包括54例(93.10％)致病性,4例(6.90％)临床意义不明;CNV-seq检出13例嵌合体病例,其中2例(低于10％)染色体核型分析未检出.在49例核型未见异常羊水样本中,CNV-seq检出致病性变异类型20例(40.82％)、临床意义不明23例(46.94％)、可能良性2例(4.08％)、可能致病性1例(2.04％)、良性变异3例(6.12％).染色体核型分析产前诊断胎儿染色体异常的阳性率均明显低于CNV-seq检测及二者联合检测的阳性率(x2=115.654,P＜0.05);三种检测方法产前诊断胎儿染色体数目异常、染色体结构异常和嵌合体的检出率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在胎儿染色体异常的产前诊断中,CNV-seq可高效、特异地检出染色体核型分析技术无法检出的致病性基因组CNVs,可为产前遗传咨询提供更详细的参考信息.

目的 分析限制性胎盘嵌合体(CPM)的妊娠与分娩结局.方法 收集2017年10月至2021年11月行无创产前检测(NIPT)结果异常样本的产前诊断及胎盘染色体检测结果,分析CPM的妊娠与分娩结局.结果 在48例进行胎盘染色体检测的样本中(对照组27例,CPM组21组),对照组妊娠期间发生合并症的有5例(18.52％),1例子痫前期,2例为妊娠期糖尿病(GDM),1例妊娠期高血压,1例妊娠期血小板减少合并水肿.CPM组妊娠期合并症有6例(30.00％),4例GDM,1例重度子痫前期,1例血栓前状态.对照组胎儿超声异常2例(7.41％),1例胎儿右肾轻度分离(7.2 mm),1例羊水偏少,其余25例胎儿超声未见异常,27例新生儿顺利分娩.CPM组4例胎儿超声异常(20.00％),1例胎儿超声提示右手多指,3例提示羊水少,其中1例合并胎儿生长受限.1例因羊水检出21q22.3区域可能存在致病性缺失,孕妇坚决要求引产,其余20例新生儿均顺利分娩.对照组新生儿小于胎龄儿(指出生体重＜10％或＜-2SD,SGA)有2例(7.41％),出生体重Z-Score分别为-3.01SD及-4.63SD.CPM组新生儿SGA有4例(20％).4例SGA分别为16号染色体三体1例(出生体重Z-Score:-2.61SD),13号染色体三体1例(出生体重Z-Score:-3.29SD),嵌合X染色体单体2例(出生体重Z-Score:-2.79SD、-3.47SD).结论 CPM组妊娠期合并症、胎儿超声异常及SGA发生率均比对照组高.

目的:探讨胎儿先天性肾脏及泌尿道异常(CAKUT)与染色体非整倍体及拷贝数变异(CNVs)之间的相关性.方法:回顾分析2015 年1 月至2022 年12 月在南方医科大学南方医院妇产科产前诊断与遗传病诊断中心行介入性产前诊断的 546 例胎儿CAKUT病例资料,根据超声特征分为孤立性CAKUT组、CAKUT合并超声软指标异常组及CAKUT合并肾外系统畸形组,对遗传学检测结果与产前超声表型进行相关性分析.结果:(1)546 例中胎儿染色体非整倍体检出率为6.3%(34/539),CNVs检出率为5.6%(27/478).孤立性CAKUT组、CAKUT合并超声软指标异常组及CAKUT合并肾外系统畸形组组间非整倍体检出率比较,差异有统计学意义(P<0.001),孤立性CAKUT组与CAKUT合并肾外系统畸形组CNVs检出率差异有统计学意义(P=0.013).(2)34 例非整倍体胎儿包括13-三体(8/34)、18-三体(2/34)及 21-三体综合征(18/34)、Turner综合征(1/34)和嵌合体及易位型非整倍体(6/34).非整倍体胎儿超声表型前三位依次为肾积水(24/34)、肾脏回声增强(5/34)及多囊性肾发育不良(MCDK)(3/34).存在肾积水及肾脏回声增强胎儿的非整倍体检出率较高,分别为 7.6%(24/316)、10.9%(5/46).(3)CAKUT 胎儿中检出致病(P)CNVs 或可能致病性(LP)CNVs 共 27 例(5.6%,27/478),主要发生于 17q12(14.8%,4/27)、22q11.21(7.4%,2/27)、22q13.31(7.4%,2/43)、Xp22.31(7.4%,2/27)及 5p15.33(7.4%,2/27)区域.CNVs检出率位于前四位的胎儿CAKUT表型(被检测例数>20)为肾脏回声增强(15.9%,7/44)、肾脏体积偏小(15.2%,5/33)、输尿管扩张(11.8%,4/34)及 MCDK(8.9%,7/79).结论:孤立性CAKUT、CAKUT合并超声软指标异常及CAKUT合并肾外系统畸形的胎儿发生染色体非整倍体的风险依次升高.合并肾外系统畸形较孤立性CAKUT胎儿发生CNVs的风险增加.当产前超声提示胎儿肾脏回声增强、MCDK、肾积水、胎儿肾脏体积偏小等表型时,均应提供遗传咨询及介入性产前诊断行染色体核型分析及拷贝数变异检测明确病因.

目的 评估无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)筛查性染色体非整倍体(sex chromosomal aneuploidy,SCA)的阳性预测值(positive predictive value,PPV),并初步调研家庭对于SCA胎儿的接受程度.方法 选择2015年4月1日至2017年10月31日在同济大学附属第一妇婴保健院产前诊断中心行NIPT的单胎孕妇,对NIPT发现的胎儿SCA孕妇的年龄、NIPT检测指征、介入性产前诊断方案、检测结果及妊娠选择进行回顾性分析.结果 共检测35827例NIPT样本,成功35823例,失败4例.共发现SCA病例86例,筛查阳性率为0.24％.孕妇平均年龄(31.5±5.0)岁.经过遗传咨询,除20例拒绝外,66例胎儿SCA孕妇行介入性产前诊断(全部选择羊膜腔穿刺胎儿染色体检查),确诊胎儿SCA病例32例(PPV为48.5％),其中性染色体三体25例(47,XXX 7例,47,XYY 3例,47,XXY 15例),45,X 1例和嵌合体3例(47,XXY/48,XXYY、47,XXX/45,X、45,X/46,XX各1例)以及3例性染色体的微小缺失/微小重复.NIPT假阳性病例中,确诊2例孕妇本人为低比例的SCA嵌合体(45,X/46,XX,嵌合比例分别为5％和10％).经过遗传咨询,20例拒绝介入性产前诊断孕妇中,17例选择继续妊娠,2例终止妊娠,1例失访;确诊胎儿SCA的32例孕妇中,9例选择继续妊娠,2组合计继续妊娠率为50％(26/52);排除胎儿SCA的34例孕妇均继续妊娠.其中确诊胎儿性染色体三体孕妇继续妊娠率仅为32％(8/25).结论 NIPT作为一种安全、快速的产前筛查手段,能够在常染色体非整倍体筛查的同时完成部分SCA的筛查;但总体PPV值不高,其检测灵敏度和特异度仍需要长期大量的研究.对于临床表型轻微的SCA亚型,部分家庭选择继续妊娠,故检测前及检测后的遗传咨询还需详细告知NIPT的局限性.