类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显.近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注.NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫防御,还通过多种机制加剧RA的病理进展.调控肽基精氨酸脱亚胺酶4、活性氧生成及脱氧核糖核酸酶等可减少NETs的形成和积累,促进NETs清除.这些方法在实验和动物模型中展现良好前景,但临床应用仍需进一步研究验证.随着基因编辑和纳米医学发展,NETs有望为RA的精准治疗提供新的解决方案,改善患者预后和生活质量.深入研究NETs在RA中的作用机制有助于开发新的治疗策略,为RA患者提供更有效的治疗手段.

目的 探讨枫杨总黄酮(PHSTF)干预类风湿关节炎(RA)的机制,为治疗类风湿关节炎提供新的理论基础.方法 将25只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组(CIA组)、枫杨总黄酮低剂量组[CIA+PHSTF(45 mg/kg)]、枫杨总黄酮高剂量组[CIA+PHSTF(90 mg/kg)]、雷公藤多苷片组[CIA+TPG(10 mg/kg)],5只/组.除正常组外,对其余大鼠采用二次免疫法建立CIA大鼠模型.二次免疫结束后,枫杨总黄酮组和雷公藤多苷片组按相应剂量灌胃给药,1次/d,连续4周.采用ELISA检测血清中细胞因子(TNF-α、IL-1β)的水平;HE染色检测踝关节组织损伤情况;免疫组化(IHC)检测踝关节中性粒细胞胞外陷阱网(NETs)标志物瓜氨酸化组蛋白3(Cit-H3)的表达水平.建立细胞模型,设立枫杨总黄酮不同剂量组(0、12.5、25、50、100、200 μg/mL),利用CCK-8探索PHSTF用药浓度,采用迪夫快速染色法观察中性粒细胞的形态;设立对照组(Control),佛波酯(PMA)刺激中性粒细胞模拟NETs形成建立模型组(PMA),枫杨总黄酮低剂量组[CIA+PHSTF(100 μg/mL)],枫杨总黄酮高剂量组[CIA+PHSTF(200 μg/mL)].Western blotting检测枫杨总黄酮干预后NETs标志性蛋白Cit-H3,肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4),中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)以及髓过氧化物酶(MPO)的表达,免疫荧光检测Cit-H3的表达观察NETs形成.结果 体内实验中,与模型组相比较枫杨总黄酮可明显改善CIA大鼠踝关节的肿胀程度(P<0.05),降低血清中炎症因子水平(P<0.05),显著改善踝关节组织病理程度,降低血清以及踝关节软骨中性粒细胞胞外诱捕网浓度,抑制中性粒细胞胞外诱捕网的释放(P<0.05).体外实验中,枫杨总黄酮并未对中性粒细胞活性有明显影响(P<0.01),此外枫杨总黄酮显著抑制PMA诱导的中性粒细胞胞外诱捕网的释放(P<0.05).结论 枫杨总黄酮可以通过抑制NETs的产生,达到干预类风湿关节炎的目的.

过去的30年，高分辨力经阴道和经腹超声探头的发展、高敏感血流彩色多普勒技术的改进，以及早孕期超声检测胎儿颈后透明层厚度(nuchal translucency，NT)预测染色体异常的普及，使得早孕期超声检查技术得到了长足的进步。多年的早孕期超声应用研究证实其在妊娠风险评估和早期检测重大畸形中发挥着关键作用 [1,2]。30多年前Gembruch等 [3]首次报道了应用经阴道二维灰阶与多普勒超声诊断先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)，此后文献证实了有明显结构改变的CHD可以在早孕期(11~13 +6周)的超声检查中被筛查出来，甚至获得正确诊断 [4,5,6]。一项对63个早孕期胎儿心脏超声检查研究的荟萃分析显示，即使是在低危人群，早孕期超声检出心脏结构畸形的敏感性也可达0.558，早孕期获得诊断的CHD占所有孕期可检出CHD的63.67%。而在高危人群中CHD的检出敏感性更高，达0.6774，早孕期获得诊断的CHD占所有孕期可检出CHD的79.86% [7]。早期发现的严重结构改变的心脏异常多数预后不良，及时诊断对妊娠管理有着重要意义。但是，早孕期胎儿心脏超声检查与在中晚期的检查有所不同，检出率因CHD的类型不同有很大的差异，检出率不但取决于检查人员学术水平和意识，还受超声设备预设、仪器调节、所采用的扫查切面和操作技巧等影响 [5]，CHD筛查和诊断的效果更具经验依赖性。笔者将简述早孕期胎儿心脏超声检查的安全性、检查途径和仪器调节，心脏扫查切面和步骤，早孕期可发现、难以发现和无法诊断的CHD的种类，早孕期CHD诊断线索、陷阱和对策，以及早孕期发现CHD的随访管理等，以便为早孕期胎儿心脏超声检查技术推广和临床管理策略提供参考。

目的:初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎（MPO-AAV）患者中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）表达的变化及临床意义。方法:选择39例初诊未治的MPO-AAV患者为病例组，记录患者伯明翰血管炎活动度积分（BVAS），选择39名健康志愿者为对照组。采用流式细胞术检测2组受试者外周血中性粒细胞PAD4的表达水平，ELISA法检测外周血中性粒细胞胞外陷阱（NETs）、补体C5活化片段a（C5a）及抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体（MPO-ANCA）水平。采用 t检验比较2组间PAD4、C5a及NETs水平差异，采用Spearman相关分析和多元线性回归分析病例组内各检测指标与BVAS间关系。 结果:病例组表达PAD4中性粒细胞比例及PAD4表达的平均荧光强度（MIF）均显著高于对照组[分别为（71±11）%与（26±6）%， t=22.456， P<0.01；（33±4）与（14±4）， t=18.668， P<0.01]病例组NETs和C5a水平均高于对照组[分别为（0.62±0.22）与（0.26±0.15）， t=8.466， P<0.01；（4.6±1.0）ng/ml与（2.9±1.0）ng/ml， t=7.697， P<0.01]。相关分析结果显示病例组BVAS分别与表达PAD4的中性粒细胞百分比、PAD4的MFI、NETs、C5a和MPO-ANCA呈正相关（分别为 r=0.843， P<0.01； r=0.821， P<0.01； r=0.411 1， P<0.01； r=0.613， P<0.01； r=0.790， P<0.01）。多元线性回归分析显示表达PAD4中性粒细胞百分比和MPO-ANCA水平分别是BVAS的独立影响因素（分别为 β=0.325， t=5.889， P<0.01； β=0.796， t=4.298， P<0.01）。 结论:活动期MPO-AAV患者外周血中性粒细胞PDA4表达水平显著增强，且是影响MPO-AAV疾病活动度的独立因素，干预中性粒细胞PAD4的表达可能是MPO-AAV治疗的潜在新靶点。

完全腹腔镜全胃切除术（TLTG）具有一定的技术难度，而更多的挑战体现在消化道重建环节。线型吻合器的使用，在一定程度上降低了消化道重建的难度，并有力推动了全胃切除术由腹腔镜辅助向完全腹腔镜的过渡。但在实施完全腹腔镜全胃切除术中，应用线型吻合器完成消化道重建仍有许多细节需要关注。笔者通过分享自身经验和教训并结合相关文献，对TLTG中应用线型吻合器完成消化道重建的诸多技术细节进行了剖析，包括与术野显露相关的技术细节、应用线型吻合器行食管空肠吻合术发生特有意外事件相关的技术细节、与腹内疝及Roux淤滞综合征相关的操作细节以及食管或空肠残端钉合线（缝钉）的处理细节等，为有效规避陷阱、确保手术的流畅与安全提供了切合实际、行之有效的临床参考。

目的:探讨胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）活检病理诊断和基因检测的临床意义。方法:收集复旦大学附属中山医院病理科2016年1月1日至2021年8月1日内镜活检确诊GIST病例，复阅HE切片、整理免疫组织化学、基因检测结果，记录临床治疗经过。结果:共计检索出GIST诊断记录4 095例，其中内镜活检发现肿瘤组织67例，占比1.6%。男性48例，女性19例，男女比2.5∶1.0；年龄31~90岁，平均61岁；胃59例，十二指肠8例。梭形细胞型47例，上皮样型14例，混合细胞型6例。免疫组织化学DOG1阳性100.0%（64/64），CD117阳性98.4%（62/63），CD34阳性87.5%（56/64），S-100蛋白阳性3.6%（2/56），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性12.1%（7/58），结蛋白阳性12.3%（7/57），广谱细胞角蛋白（CKpan）阳性4.0%（2/50）。依据形态学评估34例可归为恶性GIST。初诊考虑为低分化癌3例，均为上皮样型GIST，另有4例梭形细胞型GIST由于肿瘤细胞数量较少，初诊时无法明确或漏诊。在67例病例中，26例活检组织行基因检测，检测率38.8%（26/67），活检后2例患者失访；33例直接手术，手术患者仅2例活检组织行基因检测，检测率6.1%（2/33）；16例行甲磺酸伊马替尼治疗及手术，这部分患者10例活检组织行基因检测，检测比例10/16；16例持续甲磺酸伊马替尼治疗患者中，14例活检组织行基因检测，检测比例14/16。结论:内镜活检诊断GIST的比例很低，对于绝大多数的活检材料是能够完成准确的病理诊断和辅助检查以指导临床治疗。上皮样型GIST有迷惑性，梭形细胞型GIST少数易漏诊，了解病史、查看内镜记录有助于避免陷阱。行分子靶向治疗者，完善基因检测，可为临床治疗决策提供更多有价值的信息。

目的:探讨CIC重排肉瘤（CIC-rearranged sarcoma，CRS）的临床病理学特征及鉴别诊断。方法:收集南京医科大学第一附属医院2019—2021年诊治的CRS患者4例，组织样本5例（例4为盆腔及肺转移瘤穿刺2份样本），对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学进行分析总结，并复习文献。结果:4例患者男性1例，女性3例，平均年龄42.5岁（18~58岁），躯干深部软组织3例，足趾皮肤1例。大体检查手术切除标本肿瘤最大径1~16 cm，切面灰红灰白，质软。镜下观察手术切除标本肿瘤呈多结节状或弥漫片状排列，肿瘤细胞以圆形或卵圆形细胞为主，梭形细胞和上皮样细胞多见，4例样本可见横纹肌样细胞。核圆形、卵圆形或不规则形，核空泡状，核仁明显，核分裂象>10个/10 HPF。间质均见黏液变性及大片出血，2例可见地图样坏死。免疫表型，CD99不同程度阳性（5/5），WT1、TLE-1阳性（4/5）。分子遗传学，5例均检测到CIC基因断裂重组。随访患者2例诊断后3个月内死亡；1例术后9个月纵隔转移，再次术后2个月无瘤存活；1例术后行辅助化疗，首次诊断后10个月无瘤存活。结论:CRS罕见，临床呈高度侵袭性，预后极差，其病理形态及免疫组织化学与多种肉瘤重叠，应注意识别免疫组织化学交叉陷阱，确诊需行分子遗传学证实CIC基因重排。

作为功能影像，PET可从多角度挖掘肿瘤的生物特征，能够更加准确地检测前列腺癌。反式-1-氨基-3- 18F-氟环丁烷-1-甲酸( 18F-fluciclovine)是一种非天然氨基酸类PET显像剂，近期已被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于检测可疑复发性前列腺癌。该显像剂可反映前列腺癌中因氨基酸代谢上升导致的跨膜氨基酸转运系统的高表达。该文对 18F-fluciclovine PET显像对原发及复发性前列腺癌的诊断效能进行概述，包括综述已发表的和常规影像学检查以及其他分子显像剂的对比研究。另外，也详细描述了该方法的显像程序、图像解读，包括生理性和病理性摄取类型及诊断"陷阱"或误区。

患者女，59岁，体格检查发现右乳肿物2个月。患者2个月前体格检查行胸部CT发现右乳肿物，自述右乳偶有疼痛。进一步行钼靶提示右乳腺内下象限距乳头约40 mm处大小18 mm×12 mm肿块[乳腺影像报告数据系统(breast imaging reporting and data system, BI-RADS) 4B类]，左乳腺内下象限粗大钙化灶，双侧腋下多发致密影。乳腺超声提示相同位置低回声团，边界欠清、形态不规则、回声欠均，BI-RADS 4B类；另双侧乳腺腺体层旁可见多个低回声团，范围较广。患者20余年前行双乳聚丙烯酰胺水凝胶(奥美定)注射式丰胸，14年前行双乳奥美定取出手术。为评估乳腺病变性质行 18F-FDG PET/CT显像(图1)，可见乳腺超声及钼靶提示的右乳内下象限结节为高代谢，大小1.9 cm×1.4 cm，SUV max为3.9；此外可见左侧乳腺假体影，双侧胸壁皮下、肌间、左乳假体表面广泛分布大量软组织结节，边界尚清晰，代谢不同程度增高，多伴钙化，代谢程度与右乳内下象限结节相似或更高，SUV max为6.5；双侧腋下、内乳淋巴链未见明确代谢增高或肿大淋巴结。结合患者有乳腺假体植入病史，双乳及胸壁结节分布广泛、多发、形态规则、明显钙化等特征，可判定这些结节很可能为炎性结节，而右乳内下象限病灶可能与其他结节性质相同，也有可能为其他性质病变，单从PET/CT上无法完全明确。之后患者进行了超声定位下右乳肿物局部扩大切除活组织检查(简称活检)，病理提示炎性坏死结节，伴炎性细胞浸润、陈旧性出血、多核巨细胞反应及钙化，未见癌。结合病理结果，考虑双侧乳腺及胸壁结节均为乳房假体植入相关的炎性结节。

目的:通过生物信息技术筛选与椎间盘退变相关的细胞焦亡基因，确定其生物学功能和信号通路。方法:首先，从基因表达谱(GEO)数据库中下载GSE147383数据集，将细胞焦亡基因与该数据集差异表达基因作交集分析，筛选细胞焦亡差异表达基因。再者，对获得的细胞焦亡差异表达基因进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。同时，绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络，筛选获得椎间盘退变细胞焦亡关键基因。其次，通过受试者工作特征(ROC)曲线来评估关键基因的诊断价值并绘制关键基因线性预测模型。最后，采用实时荧光定量聚合酶联反应(qRT-PCR)检测椎间盘退变髓核组织中的细胞焦亡相关基因表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:本研究共筛选获得8个椎间盘退变相关细胞焦亡基因，即SR相关和CTD相关因子11(SCAF11)、富含亮氨酸重复结构域蛋白6(NLRP6)、肿瘤蛋白p53(TP53)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶4(CASP4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)、常染色体隐形遗传性耳聋59蛋白(DFNB59)和常染色体显性遗传耳聋5蛋白(DFNA5)；GO分析表明其主要参与细胞焦亡、炎症反应、细胞对肽的反应以及细胞对肿瘤坏死因子的反应等过程；KEGG富集分析表明椎间盘退变相关细胞焦亡基因主要参与NOD样受体信号通路、中性粒细胞外陷阱、谷胱甘肽代谢、p53信号通路和鞘磷脂信号通路等；构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，进一步分析获得2个细胞焦亡关键基因，即CASP4和DFNA5。另外，ROC曲线验证CASP4在椎间盘退变中具有较好的诊断价值[GSE34095中曲线下面积(AUC)＝1.000；GSE124272中AUC＝0.812]，nomogram模型提示CASP4表达越高疾病发生风险越高；qRT-PCR结果表明CASP4在退变组中表达高于正常组( t＝5.048， P<0.01)。 结论:细胞焦亡参与椎间盘退变过程，细胞焦亡基因CASP4可能作为椎间盘退变相关的生物标志物。