目的:探讨尿道下裂患儿的细胞遗传学特点。方法:回顾性分析2008年6月至2018年5月于天津市儿童医院就诊的45例有细胞遗传学异常的尿道下裂患儿的临床资料。中位年龄为10个月(3 h～5岁)。45例中20例为近端型尿道下裂，1例为中段型尿道下裂；24例合并不同程度的泌尿生殖系统畸形，其中15例合并单侧或双侧隐睾，5例阴囊分裂，3例阴茎阴囊转位，3例小阴茎，3例合并腹股沟斜疝，1例重复尿道，1例鞘膜积液，1例隐匿阴茎。在合并其他系统畸形方面，1例合并唇腭裂，1例合并先天性心脏病。患儿均行外周血淋巴细胞G显带染色体核型分析，分析患儿的细胞遗传学特点。结果:45例中，性染色体异常28例(62.22%)，包括47，XXY、46，XX/47，XXY、45，X0/47，XYY等核型；性反转8例(17.78%)，均为46，XX；常染色体异常4例(8.89%)，包括46，XY，9p+、46，XY，10p+和46，XY，1q+；染色体多态性4例(8.89%)，包括46，XY，inv(9)和46，XY，16qh+；平衡易位1例(2.22%)，为45，XY，-21，-22，+t(21；22)。45例中8例染色体核型为46，XX的尿道下裂患儿，即性反转患儿，均为近端型尿道下裂。结论:尿道下裂患儿可合并染色体核型异常，包括性染色体异常、常染色体异常、染色体多态性及染色体平衡易位，其中性染色体异常最多见，平衡易位最少见。

目的:对1例B超提示为Dandy-Walker畸形的胎儿进行遗传学分析，探讨其染色体DNA拷贝数变异与表型的相关性。方法:对1例产前诊断Dandy-Walker综合征胎儿行G显带染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP array)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测。胎儿父母行外周血染色体核型分析及FISH检测。 结果:SNP array分析显示患儿染色体6p25.3p25.1存在4266 kb缺失，FISH验证了SNP array的结果。根据父母外周血FISH结果，确认胎儿父亲为隐匿性t(6；14)(p25.1；p13)携带者，而胎儿遗传了其中一条衍生的6号染色体der(6)t(6；14)(p25.1；p13)。结论:成功诊断了Dandy-Walker综合征胎儿的遗传学病因，6p25.3p25.1片段缺失的染色体是由于父亲隐匿性平衡易位产生的不平衡配子所致。

目的:利用全基因组测序技术(whole-genome sequencing, WGS)鉴定1例隐匿性染色体平衡易位携带者，指导其优生优育。方法:应用全基因组测序技术对常规染色体核型分析正常的疑似染色体平衡易位的携带者进行检测，通过基因组数据分析，确定染色体断裂位点。后续用Sanger测序技术对易位携带者进行染色体断裂位点验证。结果:发现先证者母亲为隐匿性平衡易位携带者，全基因组测序结果为seq[GRCh37]t(10；2)(p15.3；q37.3)(chr10：2661197；chr2：237930686)，涉及5.3 Mb大小的2q37.3末端和2.7 Mb大小的10p15.3末端的相互易位；父亲未见异常。结论:WGS技术能够精准定位染色体断裂位点，克服了染色体核型分辨不足的劣势；WGS无需细胞培养，有助于染色体易位的快速检测，为携带者的遗传咨询、产前诊断及辅助生殖提供精准信息。

目的:对1个孕中期反复出现结构异常胎儿的家系进行遗传学分析，明确导致胎儿发育异常的可能原因，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:应用染色体G显带、拷贝数变异测序(copy number variation-sequencing, CNV-seq)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术对胎儿组织及父母的外周血染色体进行分析鉴定。 结果:CNV-seq结果显示胎儿基因组存在一段6.59 Mb重复(7p22.3-p22.1)与一段3.81 Mb缺失(4p16.3)；父母G显带核型未见明显异常；FISH结果显示父亲4号染色体短臂末端与7号染色体短臂末端存在微小片段的相互易位。结论:7p微重复与4p微缺失可能是导致该家系胎儿发育异常的原因。这些染色体组的微小结构畸变源于父亲存在的隐匿染色体平衡易位。在常规染色体检查无特殊且反复出现不良妊娠的夫妻中，应该考虑到亚显微染色体相互易位的可能，并经FISH等检测技术予以确认。

目的 明确1例生长及精神运动发育迟缓患儿染色体异常的性质和来源,分析染色体畸变与表型的关系.方法 应用常规G显带分析患儿及其家系成员的外周血染色体核型,之后通过基因组拷贝数变异检测对患儿的染色体异常进行精确定位.结果 患儿外周血染色体核型为46,XYqh+,+(9),t(9;13) (q13;q12)pat,-13,其叔叔核型为46,XYqh+,+(9),t(9;13) (q13;q12)mat,-13.二者均表现为精神运动发育迟缓、颅面部畸形、幼稚型外生殖器、隐匿型阴茎.患儿父亲的染色体核型为46,XYqh+,t(9;13)(q13;q12)mat,祖母核型为46,XX,t(9;13)(q13;q12),祖父核型为46,XYqh+.患儿基因组拷贝数变异检测的结果为46,XY,+9p(pter-p13.2,～40 Mb×3),未检测到缺失.结论 9号染色体部分三体合并13号染色体部分单体是患儿异常表型的主要原因.综合应用染色体核型分析和基因组测序可以明确染色体异常的来源和性质.

目的 应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphisms array,SNP array)对1例多发畸形的胎儿进行全基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)筛查.方法 对羊水样本进行常规G显带染色体核型分析及全基因组CNVs检测,同时检测其父母以确定胎儿异常染色体的来源.结果 SNP array检测提示胎儿染色体17q24.2-q25.3区存在约16 Mb较大片段的重复,其羊水染色体核型为46,XY,der(21),t(17;21)(q23;p12),母亲的核型未见异常,父亲的核型为46,XY,t(17;21)(q23;p12).结论 隐匿的17q24.2-q25.3大片段重复可能是胎儿发生多发畸形的原因.携带平衡易位的先天缺陷胎儿可能存在染色体断裂点区域之外的基因组SNPs.SNP array技术可作为常规G显带核型分析的有益补充.

目的 研究产前Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)胎儿的临床特点,探讨其诊断方法 与产前超声特征,为产前遗传咨询提供依据.方法 回顾性分析2013年1月至2018年12月在广东省幼保健院医学遗传中心就诊或转诊需介入性产前诊断的孕妇,分析WHS胎儿的传统染色体G显带和微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)结果 ,并结合临床资料综合分析.结果(1)介入性检测染色体共34956例,诊断胎儿WHS共14例.传统染色体G显带检出13例,2例隐匿性不平衡易位.CMA检出所有的14例,可准确提示缺失片段大小,并检出2例隐匿性不平衡易位染色体来源.(2)产前超声表现孕中/晚期异常13例,早期1例,包括胎儿宫内生长受限(IUGR)12例,肾发育异常9例,鼻骨发育异常5例等.结论 (1)传统染色体G显带可检出大多数WHS,CMA可提高诊断准确性,特别是隐匿性不平衡易位.唐氏生化筛查高风险有一定提示作用.(2)胎儿肾发育异常和鼻骨发育异常可能是WHS早期表现之一,产前超声未发现胎儿颜面异常不能排除WHS.

目的 明确一家系中发育迟缓伴多发畸形先证者的遗传学病因,对本次妊娠胎儿进行产前诊断.方法 对胎儿进行羊水染色体核型分析,并进一步应用单核苷酸多态性基因芯片对先证者及本次妊娠胎儿进行检测.对孕妇夫妻进行染色体核型分析以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,判断异常染色体的来源.结果 胎儿羊水染色体核型未见异常.基因芯片检测显示先证者及胎儿均携带4p末端5.4 Mb的片段缺失,6q末端6.9 Mb的片段重复.FISH检测显示该孕妇为4p和6q的隐匿性平衡易位携带者.结论 该家系中先证者及本次妊娠胎儿均为不平衡性的Wolf-Hirschhorn综合征,临床表型均与Wolf-Hirschhorn综合征表型相符,同时伴有部分6q三体的临床表型.高分辨率的基因芯片合并相关FISH检测分析不平衡易位的来源,有助于遗传咨询和再发风险评估.

目的:对一例染色体复杂易位致多发畸形胎儿进行遗传学分析和诊断.方法:对一例多发畸形胎儿行G显带染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列(SNP array)及荧光原位杂交(FISH)检测.胎儿父母行外周血染色体核型分析及FISH检测.结果:胎儿的羊水染色体核型为46,XN,t(12;13)(q22;q32).SNP array显示胎儿存在1q42.13q44重复(20192 kb)及15q26.1q26.3缺失(13293 kb),核型分析与基因芯片结果不一致.FISH验证了SNP array的结果.母亲外周血FISH结果确认为隐匿性46,XX,t(1;15)(q42.1;q26.1)携带者,而胎儿遗传了其中一条衍生的15号染色体der(15)t(1;15)(q42.1;q26.1).即胎儿遗传了父亲的t(12;13)(q22;q32)平衡易位及母亲的隐匿性平衡易位形成的衍生15号染色体.结论:1 q42.13 q44重复和15 q26.1 q26.3缺失是导致本例胎儿畸形的遗传学病因,产前诊断时多种遗传学技术联合应用可为临床提供准确的诊断.

目的 应用高通量测序技术(next generation sequencing,NGS)检测流产胚胎组织染色体拷贝数变异(copy number variations,CNVs)异常,明确不良妊娠的遗传学病因.方法 应用NGS技术对流产组织CNVs异常进行检测,结合胚胎组织CNVs结果推测亲代核型,通过G显带核型分析、荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)对亲代染色体异常片段进行精准定位.结果 除检测到染色体数目异常外,检测到染色体微缺失/微重复12例,在亲代进行了染色体核型分析的8个家系中,4个的亲代之一存在染色体异常,包括1例以往染色体核型分析漏诊的标记染色体携带者及1例经FISH检测证实为隐匿性平衡易位携带者.结论 通过CNVs检测,可辅助诊断不良孕产史夫妇隐匿性染色体微小片段结构异常,在其遗传学诊断中具有重要的应用价值.