目的:探讨维奈克拉（Ven）联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治及复发难治急性髓系白血病（AML）的近期临床效果。方法:回顾性分析2020年4月至2022年6月在南京中医药大学附属苏州市中医医院接受Ven+AZA治疗的18例初治及复发难治AML患者资料。分析初治和复发难治及不同基因突变患者完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）情况及客观缓解率（ORR）[以CR/CRi+部分缓解（PR）计算]。随访截至2022年6月30日，分析复发难治患者总生存（OS）情况。总结不良反应发生情况。结果:18例患者中位年龄58岁（23~81岁），男性8例，女性10例；初治6例，复发难治12例；中位随访时间3个月（1~15个月）。6例初治患者经1个周期Ven+AZA治疗后，5例达CR/CRi，ORR为83.3%（5/6）；12例复发难治患者经1个周期Ven+AZA治疗后，5例达CR/CRi，3例PR，ORR为66.7%（8/12）。18例患者中，FLT3-ITD/TKD突变7例，1个周期Ven+AZA治疗后，其中1例达CR/CRi，1例PR，ORR为28.6%（2/7）；NPM1突变3例，均合并FLT3-ITD/TKD突变，其中1例达CR/CRi，ORR为33.3%（1/3）；IDH1/2突变4例，其中3例合并FLT3-ITD/TKD突变，均未缓解，另1例合并K/NRAS突变，为复发难治患者，达CR/CRi；K/NRAS突变4例中，2例合并FLT3-ITD/TKD突变，其中1例未缓解、1例PR，另外2例达CR/CRi，ORR为75.0%（3/4）。12例复发难治患者中，至随访结束，6例死亡，中位OS时间2.6个月（1~8个月），其中4例疾病进展，2例疾病复发；生存的6例患者病情稳定。18例患者均发生≥3级血液学不良反应，非血液学不良反应包括肺部感染、恶心、呕吐、腹泻等。结论:Ven+AZA治疗初治及复发难治AML患者可获得较高的治疗反应率，不良反应可耐受，但对于伴FLT3-ITD/TKD突变的AML患者疗效不佳。

目的:观察维奈克拉（VEN）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2021年2月至2021年11月在中国医学科学院血液病医院接受VEN治疗的25例allo-HSCT后复发患者的临床资料，其中微小残留病（MRD）阳性患者15例（抢先治疗组），形态学复发患者10例（挽救治疗组）。两组VEN剂量均为400 mg/d，联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果:①抢先治疗组男7例，女8例，中位年龄32（18~52）岁；急性髓系白血病（AML）13例，急性淋巴细胞白血病（ALL）1例，原发性骨髓纤维化（PMF）1例；MRD阳性至应用VEN中位时间为2.5（0~12.5）个月。VEN中位疗程数为2（1~4）个。第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为1 945（688~5 383）μg/L。VEN治疗1疗程后8例患者MRD转为阴性（获得主要反应），4例MRD较治疗前下降50%，3例无效，总体反应率（ORR）为80%（12/15）。9例治疗第7天VEN血药浓度<1 000 μg/L或>3 000 μg/L患者中3例（33.3%）MRD转阴，6例VEN血药浓度1 000~3 000 μg/L患者中5例（83.3%）MRD转阴。5例患者出现3/4级中性粒细胞减少，5例患者出现3/4级血小板减少，无新发严重感染致死病例。②挽救治疗组男7例，女3例，中位年龄44（28~59）岁；AML 6例，ALL 2例，不典型慢性髓性白血病（aCML）1例，骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）1例；复发至应用VEN中位时间为0（0~1）个月；VEN中位疗程数为1（1~2）个；第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为2 419（1 200~6 155）μg/L。VEN治疗1疗程后3例获得完全缓解（CR）（主要反应），3例获得部分缓解（PR），4例无效，ORR为60%（6/10）。4例治疗第7天VEN血药浓度>3 000 μg/L患者中1例获得CR，6例VEN血药浓度1 000~3 000 μg/L患者中2例获得CR。10例患者均出现3/4级中性粒细胞减少及3/4级血小板减少。1例患者因严重肺感染死亡。③中位随访4.5（1~8.5）个月，抢先治疗组、挽救治疗组总生存（OS）率分别为（70.2±12.7）%、（50.0±15.8）%（ χ2=1.873， P=0.171）。1疗程VEN治疗获得主要反应、未获得主要反应患者的OS率分别为（90.9±8.7）%、（36.2±14.7）%（ χ2=6.843， P=0.009）。3例存在TP53突变的患者在VEN治疗后均获得主要反应。 结论:应用VEN对allo-HSCT后复发的恶性血液病患者进行抢先/挽救治疗有一定疗效且耐受性良好，监测VEN血药浓度有望提高疗效。VEN抢先/挽救治疗1个疗程未获得主要反应的患者预后较差，需尽早转换其他治疗方案。

目的:探讨阿伐替尼桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗伴KIT突变复发/难治性RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病（AML）的疗效。方法:对2019年6月至2023年6月期间在苏州大学附属第一医院接受阿伐替尼桥接allo-HSCT治疗的7例伴RUNX1-RUNX1T1融合基因与KIT突变的复发/难治性AML患者进行回顾性研究。结果:7例AML患者中男1例，女6例，中位年龄37（18~56）岁。7例患者均伴有KIT突变（D816V突变阳性5例，D816Y突变阳性2例）。难治患者2例，复发患者5例（均为骨髓复发）。所有患者移植前至少完成1个疗程阿伐替尼治疗。4例患者在阿伐替尼治疗后获得完全缓解（CR），6例患者KIT基因突变转阴，1例患者KIT基因突变负荷较前下降。全相合无关供者移植3例，单倍体移植4例。所有患者均接受改良Bu/Cy预处理方案。移植后所有患者均顺利植入，复查骨髓象均达CR且微小残留病（MRD）转阴，5例患者融合基因转阴。移植后2例患者死于感染。结论:阿伐替尼桥接allo-HSCT对于伴有KIT-D816突变的RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者可能是一种有效、安全的治疗新策略。

儿童复发/难治急性髓系白血病（AML）往往对一线治疗药物耐药，最终预后极差。因此，寻找更为有效安全的化疗方案再次获得缓解并桥接移植，对于改善这部分儿童的预后至关重要。2002年，波兰成人白血病协作组（PALG）首次使用CLAG-M（克拉屈滨、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌及G-CSF）方案治疗成人复发/难治AML患者，取得了较高的缓解率 [1]。我国复发/难治AML指南亦推荐对一般情况及耐受性好的患者采用包括CLAG±M/I（克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF，可加用米托蒽醌或去甲氧柔红霉素）方案在内的强烈化疗方案 [2]。然而，目前儿童复发/难治AML尚缺乏统一的化疗方案。因此我们基于以上的临床研究及指南，采用CLAG-M/I方案治疗儿童复发/难治AML，观察这部分患者的临床特征及治疗反应，以评估该方案在儿童患者中的疗效和安全性。

目的:探讨抗CD33单抗吉妥单抗治疗由复发难治急性髓系白血病（RR-AML）转化的混合表型急性白血病（MPAL）患者的效果及预后。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院诊治的1例由RR-AML转化的MPAL（B淋系和髓系双表型）患者的临床资料，并复习相关文献。结果:该患者采用吉妥单抗3 mg/m 2第1、5、9天联合三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷及VP（长春新碱、泼尼松）方案化疗，获得第2次完全缓解（CR2）后桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。吉妥单抗联合化疗后，患者骨髓形态达CR2，流式细胞术检测CD33抗原由高表达（>99.5%）转为阴性表达。随访至2020年4月，无复发生存时间为22个月，总生存时间接近27个月。 结论:抗CD33单抗辅助治疗CD33高表达的MPAL效果确切，预后良好，但仅为个例。个体化联合给药方案等问题仍需进一步积累经验及临床试验。

2018年1月至2022年6月期间，30例难治/复发急性髓系白血病（R/R AML）患者在河南省肿瘤医院接受MeCBA方案（司莫司汀+克拉屈滨+白消安+阿糖胞苷）增强预处理挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。30例患者中男16例，女14例，中位年龄37（16～53）岁。同胞全相合供者移植3例，无关供者移植1例，单倍体移植26例。移植前中位化疗疗程数为4（3～22）个。移植后粒细胞、血小板植入中位时间分别为14（9～22）d 、18（10～40）d ，移植后30 d粒细胞累积植入率为100%，移植后100 d血小板累积植入率为96.7%（95% CI 85.4%～97.5%）。22例（73.3%）患者出现1～2级胃肠道不良反应，未出现3～4级脏器毒性。中位随访37.1个月，移植后3年总生存率为70.0%（95% CI 50.3%～83.1%），无事件生存率为65.3%（95% CI 44.8%～79.8%），累积复发率为21.2%（95% CI 9.2%～44.4%），非复发死亡率为16.7%（95% CI 7.3%～35.5%）。

目的:评估阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)和低剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗3+7常规方案不耐受的急性髓系白血病(AML)患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析中南大学湘雅二医院收治的33例AML患者(15例初治患者和18例复发/难治性患者)的临床特征、疗效、预后及不良反应事件。结果:33例接受AZA+HHT+LDAC方案治疗的AML患者中，中位年龄为55岁，9例患者的细胞遗传学风险为中危，18例患者的细胞遗传学风险为高危。33例患者中，3例失访、1例资料不全，余29例接受AZA+HHT+LDAC治疗的患者中，总完全缓解(CR)率为69.0%(20/29)，总应答率(ORR)为79.3%(23/29)；中位无进展生存期(PFS)为7.0个月。在亚组分析中：包括年龄、性别、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、疾病分类、骨髓原始细胞、外周血白细胞、危险度分层、表观遗传学异常亚组中，仅不同ECOG评分组的CR率和PFS差异有统计学意义( P＝0.048； P＝0.021)。29例患者共接受69个AZA+HHT+LDAC化疗周期。根据不良事件的常见毒性标准对69个周期进行回顾性分级(CTC AE 5.0版)。最常见的Ⅲ~Ⅳ级血液学不良事件是血小板减少症(54/69，78.3%)、粒细胞缺乏症(48/69，69.6%)，常见的非血液学不良事件包括恶心(19/69，27.5%)、感染(17/69，24.6%)和低钾血症(18/69，26.1%)。 结论:AZA联合HHT和LDAC在急性髓系白血病治疗中有较好的疗效，不良反应事件可控。

表观遗传学改变包括染色体易位、多梳蛋白(polycomb)功能和非编码RNA异常等，对儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)基因组的研究表明，这些相关异常在其发病中起重要作用，并且表观遗传异质性与AML预后不良及易复发相关。目前儿童AML的总体生存率(overall survival，OS)有所提高，但难治性或复发AML(refractory/relapsed acute myeloid leukemia，r/r AML)患儿的预后及治疗效果仍然不佳，表观遗传学相关的治疗方法有望进一步提高AML的疗效。儿童AML表观遗传学异常的特点与成人不同。针对表观遗传学改变的相关药物，如DNA甲基转移酶抑制剂、IDH抑制剂等已经用于儿童AML的治疗。该文拟就儿童AML中表观遗传调控异常的研究及临床应用方面的相关进展进行综述。

当前复发难治急性髓系白血病（AML）的治疗仍然具有挑战性，复发难治AML患者还没有标准的治疗方法。目前研究认为参与涉及小分子靶向治疗、免疫治疗和表观遗传治疗等新疗法的临床试验可能是最好的选择，但临床试验治疗的有效性和不良反应尚未得到广泛评估，患者的长期生存尚不清楚，所以复发难治AML患者的预后仍然很差。未来研究方向将集中在新颖、有效和有针对性的治疗组合，以及低毒性、个性化和精准化的治疗策略上。文章综述了复发难治AML靶向治疗研究的最新进展。

目的:探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病（AML）的效果。方法:回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料，并复习相关文献。结果:2例患者均为女性，分别为53、17岁，均为高危复发难治AML，均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M 2，基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性；患者移植后再次复发，接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态（MLFS）。例2诊断为AML，检测到RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）融合基因及KIT、DX15基因突变；复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗，明显降低了肿瘤负荷，桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。 结论:伴KIT基因突变AML具有一定的异质性，部分患者治疗难度大，预后极差；复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后，桥接（二次）造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。