患者 女性，74岁，因“上腹部隐痛2个月，心悸7 d”于2020年7月30日于浙江省人民医院就诊。患者2个月前出现上腹部隐痛，外院就诊予莫沙必利治疗，期间症状无好转。我院胃镜检查示：慢性非萎缩性胃炎；胃底黏膜隆起凹陷多处，见约1.3 cm×1.0 cm大小黏膜盘状隆起，中央凹陷（图1）；胃息肉。活检病理学检查示胃底黏膜慢性炎伴局部浅表腺体高级别上皮内瘤变及癌变；免疫组化：HER2阴性，Ki-67指数约25%，肿瘤内部分细胞呈印戒细胞样。7 d前患者出现胸闷、心悸，呈阵发性，每次发作2~3 min，伴气急、头晕，上腹部疼痛症状同前。冠心病病史2个月，口服硫酸氢氯吡格雷和阿托伐他汀；高血压病史9个月，口服苯磺酸氨氯地平控制血压。30年前曾行“阑尾手术”。入院后体检：心律齐，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹部无阳性体征。超声心动图未见明显异常。冠状动脉CT血管造影示：冠状动脉多发粥样斑块形成，前降支及右冠状动脉轻度狭窄，左主干轻度狭窄；主动脉硬化。实验室检查：白蛋白36.2 g/L，血常规、感染筛查、凝血功能等无明显异常。

目的:应用 11C-Raclopride PET/CT及rs-fMRI，探讨静息状态下首发抑郁症患者脑纹状体多巴胺D 2受体结合力(non-displaceable binding potential，BP ND)改变与功能连接(functional connectivity，FC)改变之间的关系，并分析其与临床症状是否具有相关性。 方法:选择38例首发抑郁症患者(抑郁症组)及年龄、性别、受教育年数与其相匹配的健康志愿者40名(对照组)。所有受试者均在入组前进行汉密尔顿抑郁量表(24项版本)评分，入组后均在静息状态下接受脑 11C-雷氯必利( 11C-Raclopride)PET/CT和rs-fMRI检查。采用MIAKAT软件及DPARSF软件分别分析受试者脑纹状体多巴胺D 2受体BP ND及纹状体与全脑FC，应用SPSS 20.0软件及Rest 1.8软件进行配对样本 t检验、两独立样本 t检验探讨抑郁症患者脑纹状体多巴胺D 2受体BP ND及纹状体与全脑FC改变，并应用Pearson相关分析探讨两种改变之间的相关性及其与汉密尔顿抑郁量表评分的相关性。 结果:与对照组相比，抑郁症组左右两侧纹状体(尾状核及壳核)D 2受体BP ND均减低(左侧尾状核：1.16±0.37，1.48±0.39；右侧尾状核：1.21±0.31，1.62±0.48；左侧壳核：1.73±0.47，2.21±0.66；右侧壳核：1.79±0.46，2.17±0.65； t＝－3.66，－4.42，－3.68，－2.91，均 P<0.001)。与对照组相比，抑郁症组左侧尾状核与左侧内侧前额叶(4.38±1.31，2.35±0.48)、左侧额中回(3.36±1.11，1.64±0.56)及左侧额上回(3.14±0.78，1.64±0.53)FC均增高( t＝9.16，8.74，9.95，均 P<0.05)；抑郁症组左侧壳核与左侧内侧前额叶FC增高(4.10±1.42，2.42±0.64， t＝6.82， P<0.05)，左侧壳核与左侧前扣带回FC减低(1.60±0.55，2.68±0.84， t＝－6.76， P<0.05)；抑郁症组右侧尾状核与右侧内侧前额叶FC增高(4.32±1.30，2.33±0.63， t＝8.51， P<0.05)，右侧尾状核与右侧杏仁核FC减低(1.67±0.57，3.46±0.64， t＝－8.27， P<0.05)；抑郁症组右侧壳核与右侧内侧前额叶FC增高(3.77±1.25，2.31±0.63， t＝6.49， P<0.05)。抑郁症组左侧尾状核BP ND同左侧尾状核与左侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.66， P<0.001)；抑郁症组左侧壳核BP ND同左侧壳核与左侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.50， P＝0.001)；抑郁症组右侧尾状核BP ND同右侧尾状核与右侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.67， P<0.001)；抑郁症组右侧壳核BP ND同右侧壳核与右侧内侧前额叶FC值间为负相关( r＝－0.47， P＝0.003)。抑郁症组左侧尾状核与左侧内侧前额叶FC同汉密尔顿抑郁量表总分、焦虑躯体化呈正相关( r＝0.55，0.68，均 P<0.001)；抑郁症组左侧壳核与左侧内侧前额叶FC同认知障碍、迟缓呈正相关( r＝0.37，0.40， P＝0.021，0.01)；抑郁症组右侧尾状核与右侧内侧前额叶FC同汉密尔顿抑郁量表总分、焦虑躯体化呈正相关( r＝0.52，0.67，均 P<0.001)；抑郁症组右侧壳核与右侧内侧前额叶FC同认知障碍呈正相关( r＝0.50， P＝0.002)。 结论:首发抑郁症患者纹状体区多巴胺D 2受体结合力异常与其多巴胺奖赏环路相关脑区神经元活动协同性异常存在相关性，且与抑郁症临床症状相关，可能参与了抑郁症的发病机制。

1 临床资料患者,男,87岁,2016年9月27日因"发作性胸闷、气短22年,加重1 d"收入院.既往有房颤病史10余年,动脉粥样硬化、膀胱癌术后等病史.入院诊断:冠状动脉粥样硬化性心脏病并不稳定型心绞痛;动脉粥样硬化;胃大部切除术后;膀胱癌术后.体检:T 36.3 ℃,P 76次/min,R 20次/min,BP 112/62 mmHg.入院后给予硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po,qd;瑞舒伐他汀钙片10 mg,po,qn;尼可地尔片5 mg, po,tid;琥珀酸美托洛尔缓释片23.75 mg,po,qd;枸橼酸莫沙必利片5 mg,po,tid;铝碳酸镁片500 mg,po,tid;硝酸异山梨酯注射液20 mg,ivd,bid;注射用兰索拉唑注射液30 mg,ivd, bid.患者使用以上药物后未诉不适.

目的 探讨静息状态下首发抑郁症患者脑多巴胺D2受体结合力(BPND)和脑功能局部一致性(ReHo)改变以及二者之间的关系.方法 2014年12月至2015年12月前瞻性收集首发抑郁症患者及人口学特征与其相匹配的健康志愿者接受静息状态下脑11C-雷氯必利(11C-Raclopride)PET-CT和fMRI多模态扫描.应用基于MATLAB的MIAKAT软件及Rest1.8软件计算受试者全脑多巴胺D2受体BPND及ReHo值,采用Rest1.8软件及SPSS 20.0软件进行配对样本t检验、两独立样本t检验及Pearson相关分析探讨抑郁症患者脑多巴胺D2受体BPND及ReHo值改变以及两种改变之间的相关性.结果 20例首发抑郁症患者纳入抑郁症组,20名健康志愿者纳入对照组,两组均为右利手,在年龄(t=1.33,P=0.19)、性别(χ2=0.10,P=0.75)方面差异均无统计学意义.与对照组相比,抑郁症组双侧纹状体(尾状核、壳核)、双侧内侧前额叶及右侧丘脑ReHo值增高(体素数27～56,P＜0.05),左侧额中回、左侧前扣带回、左侧海马及右侧杏仁核ReHo值减低(体素数21～35,P＜0.05).与对照组相比,抑郁症组双侧尾状核及双侧壳核D2受体BPND减低(t=－4.41～－3.13,P＜0.05).抑郁症组左、右两侧尾状核及壳核的D2受体BPND与其ReHo值间均为负相关(r=－0.81～－0.62,P＜0.05);左、右两侧尾状核及壳核的D2受体BPND与其同侧内侧前额叶的ReHo值间均为负相关(r=－0.86～－0.52,P＜0.05);左、右两侧尾状核及壳核的D2受体BPND与左侧额中回、右侧丘脑、左侧前扣带回、左侧海马及右侧杏仁核的ReHo值间无相关性(r=－0.27～0.39,P＞0.05).结论 首发抑郁症患者存在脑纹状体区多巴胺递质水平异常及多巴胺奖赏环路相关脑区神经元活动性异常,且两种异常间具有一定相关性.

目的:探究脑内多巴胺神经递质表达对神经内科住院患者睡眠障碍的影响.方法:选取我院神经内科收治的34例睡眠障碍患者和同期30例志愿者作为研究对象,分别为观察组和对照组,64例入选人员均于2周前停止服用咖啡 、酒等刺激性饮料,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密顿抑郁量表(HAMD)检测睡眠质量和抑郁程度,同时进行脑部MRI检查,2 d后进行PET/CT扫描11 C-雷氯必利标记的脑内多巴胺神经递质与受体结合情况.采用SPSS分析多巴胺神经递质与睡眠障碍相关指标的相关性.结果:观察组HAMD、PSQI评分均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).PET/CT扫描11 C-雷氯必利多分布于伏隔核 、尾状核 、壳核.观察组伏隔核 、尾状核 、壳核多巴胺结合力均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).采用pearson相关性分析,观察组病程与伏隔核 、尾状核 、壳核呈负相关(r=-0.754、-0.717、-0.728,P<0.05),而HAMD、PSQI评分与伏隔核 、尾状核 、壳核无相关性(P>0.05).结论:睡眠障碍患者多巴胺受体结合降低,同时与睡眠障碍的病程相关,提示多巴胺表达水平降低和睡眠障碍具有临床意义.

目的 探讨失眠障碍患者脑多巴胺通路多巴胺D2受体变化及其意义.方法 纳入2016年1月至12月确诊的失眠障碍患者15例[男1例,女14例,年龄(44.3±8.6)岁]与健康志愿者(对照)15名[男3名,女12名,年龄(40.5±9.0)岁],2组性别、年龄匹配.研究对象接受静息脑11C-雷氯必利(Raclopride)PET/CT显像,应用分子影像动态分析工具箱(MIAKAT)软件计算多巴胺通路多巴胺D2受体结合力.采用两样本t检验或Mann-Whitney u检验比较患者组与对照组D2受体结合力及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、瞬时记忆、图形记忆量表评分差异.应用Pearson相关分析评价患者组伏隔核、尾状核、壳核D2受体结合力与匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、HAMD评分、病程、瞬时记忆及图形记忆量表评分的相关性.结果 患者组较对照组双侧壳核(左侧:z=-2.717,右侧:z=-2.883,均P<0.01)、双侧伏隔核(左侧:t=-2.269,右侧:t=-2.410,均P<0.05)、左侧尾状核(t=-2.632,P<0.05)多巴胺D2受体结合力减低,右侧尾状核多巴胺D2受体结合力差异无统计学意义(z=-0.850,P>0.05).患者组HAMD评分较对照组高(t=10.273,P<0.01),瞬时记忆(t=-4.888,P<0.01)及图形记忆(t=-2.624,P<0.05)量表评分较对照组低.患者组双侧伏隔核、尾状核、壳核D2受体结合力与失眠病程均呈负相关(r值:-0.761～-0.682,均P<0.01).结论 失眠障碍患者存在脑内多巴胺D2神经递质系统异常,该异常可能在失眠障碍的发病中起一定作用.

目的 探讨雷贝拉唑在进展性缺血性脑卒中治疗中的应用价值.方法 选取进展性缺血性脑卒中患者80例,随机分成观察组和对照组,观察组在对照组基础治疗上加用雷贝拉唑,对比两组的血小板最大聚集率、临床预后及上消化道出血事件发生率,并对患者的上消化道出血发生事件行多因素分析.结果 对两组患者治疗后的血小板最大聚集率进行比较,差异无统计学意义(P>0. 05);观察组治疗90 d后的mRS评分为(2. 40 ± 1. 06)低于对照组的(2. 90 ± 1. 11),差异有统计学意义(P<0. 05),观察组的NIHSS评分为(5. 85 ± 4. 13)低于对照组的(7. 97 ± 3. 67),差异有统计学意义(P<0. 05);两组上消化道出血事件发生对比,观察组的上消化道出血事件发生率为2. 5%明显低于对照组的22. 5% ,差异具有统计学意义(P<0. 01);Logistic回归分析显示,C14尿素呼吸实验阳性、CYP2C19 ?1/?1型基因、高入院NIHSS评分是抗栓期间上消化道出血事件发生的独立危险因素( P<0. 05).结论 雷贝拉唑对于氯吡格雷的抗血小板聚集治疗效果无明显影响;对于使用双联抗栓药物的进展性缺血性脑卒中患者,合用雷贝拉唑有利于预防上消化道出血事件发生、改善患者预后;特别是对于有幽门螺旋杆菌感染、CYP2C19 ?1/?1型基因、高入院NIHSS评分等多重危险因素的患者,预防性应用雷贝拉唑可能是必要的.

1例老年男性患者因下肢深静脉血栓及肺栓塞使用利伐沙班,在开始服用利伐沙班3d后即出现严重皮疹,逐渐发展至全身,考虑过敏性皮炎.予以左西替利嗪、氯雷他定治疗后有所减轻,但未完全消失.入院后停用利伐沙班,换用那屈肝素钙抗凝治疗,皮疹好转,随后更换为达比加群酯继续抗凝治疗.随访半月,患者皮疹逐渐消退.此病例提示医务工作者需重视新型口服抗凝药物潜在的非出血不良反应,必要时应更换为其他抗凝药物.

目的:探讨伊托必利对氯吡格雷所致胃黏膜损伤大鼠模型的保护作用及可能的分子机制.方法:采用乙酸浆膜下注射法建立胃溃疡大鼠模型;60只胃溃疡愈合大鼠随机分成对照组、氯吡格雷组、0.5 mg·kg-1伊托必利组、1.0 mg·kg-1伊托必利组.伊托必利组大鼠分别给予0.5、1.0 mg·kg-1 ·d-1伊托必利灌胃,1h后与氯吡格雷组大鼠同时再予8.0 mg·kg-1 ·d-1氯吡格雷灌胃,之后禁食6h,其余组别均给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠灌胃,连续灌胃30 d.观察胃黏膜组织病理变化,计算溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数;Western-blot检测胃黏膜组织cleaved Caspase-3、NF-κB、Occludin、ZO-1、p-p38、p-ERK、p-JNK蛋白表达.结果:与对照组比较,氯吡格雷组大鼠溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数明显增大,cleaved Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平明显升高,Occludin、ZO-1表达水平显著下降,差异比较均具有显著性(P＜0.05);与氯吡格雷组比较,伊托必利两组大鼠的溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数则显著减小,cleaved Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平显著降低,Occludin、ZO-1表达则显著增多,差异比较均具有显著性(P＜0.05).结论:伊托必利对氯吡格雷所致大鼠胃黏膜损伤具有一定的抵抗作用,机制可能与紧密连接蛋白表达上调及MAPK信号通路有关.

目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇(haloperidol)、舒必利(sulpiride)、美哌隆(melperone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、瑞莫必利(remoxipride)、氨磺必利(amisulpride)、雷氯必利(raclopride)口服给药后在人体内对多巴胺D2受体(DRD2)占有的时间过程.方法 通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学(PK)参数;通过己发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学(BK)参数和细胞内DRD2受体合成动力学(TK)参数;基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD2受体占有率数学计算模型(PK-BK-TK模型).结果 已上市的9种(不包含雷氯必利)抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD2的最大受体占有率均在65％以上,预测的DRD2受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性;雷氯必利的合理给药剂量为2mg.结论 利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD2受体的占有过程.该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD2受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法.