综述国内中药饮片微生物污染相关文献，重点分析需氧菌总数、酵母菌和霉菌总数、控制菌及耐热菌的污染现状，并根据样品来源、品种和炮制方式等的不同，分析其微生物污染的特点，发现目前中药饮片总体微生物污染较严重。可借鉴相应的国外药典标准，根据中药饮片特点制定个性化微生物限度标准，且有必要扩大中药饮片微生物数据资料库。

目的:了解2019-2023年国内化妆品微生物不合格情况,分析化妆品微生物不合格原因,掌握化妆品微生物质量安全风险防控点,为化妆品生产企业质量控制、监管部门靶向性监管提供参考.方法:收集2019-2023年国家药品监督管理局官网公告的监督抽检不合格化妆品中微生物不合格化妆品信息,对不合格产品的产地、产品类型、不合格的微生物指标进行统计,分析不合格原因.结果:微生物不合格化妆品中,标示广东生产的占比最多,为85.90%,其次是江苏和上海;剂型中贴面膜类占比最高,为58.97%,其次是牙膏类;不合格的微生物指标中菌落总数占比最高,为97.44%,其次是霉菌和酵母菌总数,为23.72%,铜绿假单胞菌检出占比为5.13%,耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌未检出.结论:微生物不合格与产品防腐剂成分含量不足、配方设计不合理、生产过程中污染有关,化妆品生产企业对产品的开发要考虑防腐体系的有效性及安全性,加强对相关政策和标准的学习,完善质量管理体系,提高化妆品生产质量管理水平.

目的:对六种石家庄市售河北道地中药饮片进行微生物检测,分析评估河北道地中药饮片整体污染情况.方法:参考《中华人民共和国药典》(2020年版,四部通则1108和1107)中药饮片微生物限度检测方法和微生物限度标准,对六种共计 60 批次中药饮片进行需氧菌总数(TAMC)、霉菌和酵母菌总数(TYMC)、耐热菌总数及三种控制菌进行检测分析,采用平板分离法分离出可疑杂菌,并通过全自动细菌分析仪进行鉴定.结果:检测的60 批次药品中 1 g TAMC为2.68～7.36,31.7%的饮片TAMC生物负载水平超标;1 g TYMC为0.5～5.2,25%的饮片TYMC负载水平超标;耐胆盐革兰阴性菌的检出率为 11.7%;2 批次样品检出大肠埃希菌;耐热菌和沙门菌未检出;分离出包括铜绿假单胞菌在内的 17 株条件性致病菌.结论:石家庄部分市售河北道地中药饮片存在微生物污染风险,建议相关部门加大监管力度,完善中药饮片微生物控制措施和质量评价体系,保障患者用药安全.

目的 建立反向高效液相色谱法同时测定复方银唑散中磺胺嘧啶银和酮康唑的含量并探讨其微生物限度检查方法.方法 色谱柱为Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.07%三乙胺(A,冰醋酸调节pH至5.07)-甲醇(B),梯度洗脱:0～6 min,A80%;6～8 min,A80%～22%;8～21 min,A保持22%;21～22 min,A22%～80%,流速1.0 mL/min,检测波长:240 nm,柱温:30℃.采用培养基稀释法作为需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数计数方法并按《中国药典》2020年版四部通则微生物限度检查法对控制菌检查法进行验证.结果 磺胺嘧啶银在0.029 64～0.069 15 g/L浓度范围下与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),酮康唑在0.030 54～0.071 26 g/L浓度范围下与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),磺胺嘧啶银和酮康唑的平均回收率分别为101.5%(n=6,RSD=0.33%)和98.8%(n=6,RSD=0.65%).采用培养基稀释法,各试验菌的回收率均在0.5～2.0.结论 所建立的高效液相色谱法定量准确、专属性良好,可用于同时测定复方银唑散中磺胺嘧啶银和酮康唑的含量.采用培养基稀释法对复方银唑散进行微生物限度检查可行.

目的 评价电子束辐照灭菌对藏药小檗膏耳用散剂质量的影响.方法 分别采用0、2、4、6、8、10kGy剂量的电子束辐照处理小檗膏耳用散剂,研究不同剂量电子束辐照对其性状、指纹图谱、生物负载及指标成分盐酸小檗碱、没食子酸和西红花苷-Ⅰ含量的影响.结果 电子束辐照剂量增加时,粉末颜色略有加深,各组之间无明显变化,均为棕黄色粉末;电子束辐照能够有效降低小檗膏耳用散剂中细菌和霉菌、酵母菌菌落总数,随着辐照剂量增大,其存活数显著降低(P＜0.05);电子束辐照对小檗膏耳用散剂中主要成分盐酸小檗碱、没食子酸和西红花苷-Ⅰ的含量无显著影响(P＞0.05).不同剂量电子束辐照处理的小檗膏耳用散剂指纹图谱的相似度均大于0.958,表明经电子束辐照处理的样品与未辐照样品相比无显著变化.结论 10 kGy以下电子束辐照灭菌对藏药小檗膏耳用散剂的多个指标成分的含量无明显影响,而6kGy以下电子束辐照灭菌即可符合《中国药典》2020年版微生物限度标准的规定.电子束辐照适用于小檗膏耳用散剂的灭菌,为电子束辐照技术在小檗膏耳用散剂灭菌中的应用提供了科学依据.

目的:比较不同高温瞬时灭菌条件下开心散的灭菌效果,结合灭菌后样品中有效成分含量的变化,确定最佳灭菌条件.方法:采用高温瞬时灭菌法对2～8目的远志、人参、茯苓和石菖蒲4味中药的粗颗粒进行灭菌,分别考察160、165、170℃3个温度水平,灭菌时间分别为5、7、9 s.在洁净区对灭菌粗颗粒分别进行粉碎,过六号筛后均匀混合,制得开心散.参照《中华人民共和国药典》2020年版进行微生物限度检测,并采用高效液相色谱法对开心散灭菌前后的样品进行含量检测.结果:9个灭菌条件下开心散样品的需氧菌总数均小于1×104 CFU·g–1、霉菌和酵母菌总数均小于1×102 CFU·g–1.同时,控制菌项下的大肠埃希菌、沙门菌、耐胆盐革兰阴性菌均未检出,所有开心散灭菌样品均符合口服散剂的微生物限度要求.开心散中8个有效成分(远志酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、茯苓酸、β-细辛醚和α-细辛醚)的含量受不同灭菌温度和时间影响.结论:结合需氧菌、霉菌和酵母菌、控制菌结果和有效成分含量变化情况,最终确定灭菌温度160℃、灭菌时间5 s为开心散最佳高温瞬时灭菌条件.

目的 建立皮灵膏的微生物限度检查方法.方法 用十四烷酸异丙酯乳化和无菌液体石蜡萃取两种方法制备供试液,比较两种供试液的验证结果.结果 用无菌液体石蜡萃取样品,需氧菌总数计数、霉菌和酵母菌总数计数采用薄膜过滤法,各试验菌的回收比值均符合要求;控制菌采用薄膜过滤法进行检查.结论 皮灵膏可用无菌液体石蜡萃取样品,采用薄膜过滤法进行微生物限度检查.

目的 用克拉霉素酶解试验指导建立克拉霉素制品的微生物限度检查方法.方法 采用不同剂量单位的大环内酯酶酶解克拉霉素,高效液相色谱法(HPLC)测定克拉霉素含量以确定酶解时间与克拉霉素降解速度之间的关系,选择最小剂量单位和最佳酶解时间,用于克拉霉素片和克拉霉素颗粒的微生物限度检查.结果 大环内酯酶作用20 min后接近最大酶解效果,30 min后达到酶解平衡,克拉霉素含量不再显著变化.20 U和10U的大环内酯酶对0.02 mg·mL-1克拉霉素的酶解作用没有显著差异.需氧菌总数选择1∶100 供试液,采用薄膜过滤法,冲洗量 300 mL,并在最后一次冲洗液中加入约 10U的大环内酯酶作用 20 min,霉菌和酵母菌总数选择 1∶10 的供试液采用平皿法(倾注法).大肠埃希菌检查采用直接接种法,2 000 mL胰酪大豆胨液体培养基联合 20U大环内酯酶,可检出所加试验菌.结论 大环内酯酶酶解试验指导建立了克拉霉素制剂的微生物限度检查方法,提高了检验效率,开拓了大环内酯类抗生素微生物限度检查的新思路.

启脾丸是含药材原粉的中药制剂,易受到微生物污染.按现行标准检验了 10家生产企业的149批启脾丸样品,并分析结果.随后,通过探索性研究建立启脾丸的微生物限度检查方法,并采用基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)或16S rRNA基因测序技术鉴定检出的微生物,分析其微生物污染状况.结果显示,149批样品微生物限度检查结果均符合规定.建立的启脾丸微生物限度检查法为需氧菌总数1:20平皿法、霉菌和酵母菌总数计数1:10平皿法,控制菌大肠埃希菌、耐胆盐革兰阴性菌、沙门菌均采用常规法;污染菌鉴定结果中,90％为芽孢杆菌属,提示各生产企业仍需加强微生物的过程控制.

目的 探究电子加速器辐照对小檗皮粉末和其水提液的灭菌效果及对主要活性成分的影响.方法 采用2、4、6、8、10kGy辐照剂量对小檗皮粉末和水提液进行灭菌,分别比较辐照前后小檗皮粉末和水提液的性状、显微特征、薄层色谱图、微生物水平、主要活性成分(盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、木兰花碱)的含量变化和指纹图谱相似度.结果 经不同辐照剂量灭菌后,小檗皮粉末和水提液的性状、显微特征、薄层色谱图均未见明显变化,盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、木兰花碱的含量无显著变化(P＞0.05),细菌菌落数、霉菌和酵母菌菌落总数显著降低(P＜0.001),当辐照剂量为4kGy及以上时,样品的微生物符合2020年版《中国药典》的限度要求.结论 电子束辐照对藏药小檗皮中的主要有效成分无显著影响,在4kGy时达到良好的灭菌效果,电子束辐照适用于小檗皮及其提取液的灭菌.