目的:分析肾移植受者围手术期霉酚酸(MPA)血药浓度监测结果和不良反应发生情况，以促进临床合理用药。方法:回顾性分析2022年10月1日至11月31日浙江大学医学院附属第一医院肾移植围手术期受者临床资料。52例受者均于肾移植术后第2天开始监测MPA血药浓度谷值(C0)，其中29例于肾移植术后第4天监测MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUC)。通过医院信息系统收集其年龄、性别、MPA-C0和MPA-AUC监测结果、白细胞水平以及腹泻和排斥反应发生情况等信息。两组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。结果:52例肾移植受者术后监测MPA-C0平均为(4.1±2.3)mg/L，其中1.0～3.5 mg/L 24例(46.15%)，>3.5 mg/L 28例(53.85%)。29例受者MPA-AUC平均为(54±23)mg·h－1·L－1，其中30～60 mg·h－1·L－1 14例(48.28%)，<30 mg·h－1·L－1 5例(17.24%)，>60 mg·h－1·L－1 10例(34.48%)。女性受者(n＝9)MPA-AUC高于男性(n＝20)，分别为(68±16)和(48±23)mg·h－1·L－1，差异有统计学意义(t＝－2.31，P<0.05)。29例监测MPA-AUC肾移植受者中19例使用吗替麦考酚酯(MMF)，10例使用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)，MMF和EC-MPS AUC分别为(53±26)和(57±15)mg·h－1·L－1，差异无统计学意义(t＝0.46，P>0.05)。52例肾移植受者围手术期均未发生排斥反应。1例(1.92%)受者于肾移植术后第21天发生粒细胞减少。6例(11.54%)受者发生腹泻，在减少MPA剂量和使用蒙脱石散对症处理后症状缓解。结论:肾移植受者围手术期MPA暴露量差异较大，近半数受者MPA暴露量不符合指南要求。MPA不良反应发生率相对较低，较高的MPA暴露量与受者不良反应无关。

目的 比较目前已报道的12个基于有限采样策略的霉酚酸暴露量预测公式在我院肾移植患者霉酚酸暴露量中的预测效果.方法 入组20例口服吗替麦考酚酯分散片的肾移植患者,采集不同时间的全血样本,使用二维液相色谱测定霉酚酸血药浓度.采用WinNonlin软件计算霉酚酸的药代动力学参数.运用12个预测公式预测霉酚酸AUC0～12 h,计算预测值与实测值的相关系数(R2)值、预测AUC0～12 h平均相对预测误差和理想预测AUC0～12 h占比.结果 公式8的预测AUC0～12 h与MPA-AUC0～12 h相关性较好,R2 = 0.923,平均预测误差绝对值最小(约为12.00),预测AUC0～12 h在理想预测范围内的占比最高(80%).结论 预测公式8在估算我院肾移植患者霉酚酸暴露量中有良好的预测效果.

目的:探讨地中海贫血造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation transplantation,HSCT)儿童患者霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)稳态谷浓度的影响因素,为HSCT患儿MPA给药方案优化及临床应用提供参考.方法:前瞻性收集广西医科大学第一附属医院2022年10月至2023年4月使用吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)并监测血药浓度的HSCT儿童患者病例信息及相关临床资料.采用多元回归分析考察MPA稳态谷浓度与协变量(年龄、性别、体质量、血常规、肝肾功能、合并用药等)的相关性,同时统计患儿用药期间发生药品不良反应(adverse drug reactions,ADR)信息.结果:共纳入36名患儿,161例次MPA稳态谷浓度,谷浓度中位数为0.531(0.233,1.038)mg·L-1.尿素、性别是MPA稳态谷浓度的独立影响因素(P＜0.05).患儿服药后时间浓度折线图提示:HSCT患儿缺少肠肝循环,故MPA体内暴露量低.患儿用药后不良反应发生率为86.1％,主要涉及消化系统及感染.结论:HSCT儿童患者MPA稳态谷浓度达标率较低,尿素、性别、缺乏肠肝循环是影响MPA稳态谷浓度的主要因素;有必要进行药物浓度监测来优化HSCT儿童患者MMF给药方案.

目的:研究麦考酚钠肠溶片(enteric-coated mycophenolate sodium,EC-MPS)在肾移植患者体内的药动学特征,分析影响其活性成分霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)暴露量的临床因素以及MPA暴露量对血液系统不良反应的预测价值.方法:纳入2016年5月至2019年1月于南京医科大学第一附属医院行同种异体肾移植手术或术后常规随访的164例成人患者,采用"EC-MPS+他克莫司+糖皮质激素"免疫抑制方案.采用酶增强免疫分析技术测定MPA浓度,非房室模型计算药动学参数,梯形法计算MPA AUC.采用单因素方差分析、多元线性回归等方法对MPA暴露量与临床变量的相关性进行分析,采用受试者工作特征曲线计算截断值.结果:EC-MPS药动学符合肠溶片的吸收特点,平均MPA AUC为(76.53±28.64)mg·h·L-1,在目标范围内的比例为40.24％.白蛋白水平与MPA暴露量呈显著正相关,而白细胞水平则与其呈显著负相关.白蛋白水平、MPA AUC预测MPA暴露不足和白细胞减少的界值分别为39.5 g·L-1和126.3 mg·h·L-1.结论:服用EC-MPS的肾移植患者MPA AUC达标率较低,建议进行MPA血药浓度监测.白蛋白水平降低时应注意调整给药剂量,同时避免MPA暴露量过高,以降低白细胞减少等不良反应的发生率.

目的 建立肾移植早期受者体内霉酚酸(MPA)暴露量[以12 h内血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)计]的估算模型.方法 选择20例接受吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的肾移植受者,分别于术后第15天口服吗替麦考酚酯分散片(750 mg,q12 h)前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h采集血样,测定MPA血药浓度,计算MPA的药动学参数;采用多元线性逐步回归分析法,拟合估算受者人群体内MPA-AUC0-12 h的有限采样法简化计算公式,并采用Bland-Altman方法评价该公式与经典药动学方法之间的一致性.结果 20例受者MPA的给药前血药浓度(c0)为(1.53±0.84)μg/mL,药峰浓度(cmax)为(12.07±5.97)μg/mL,半衰期(t1/2)为(5.41±3.67)h,药峰时间(tmax)为(1.58±0.75)h,fAUC0-12 h(按经典药动学方法计算出的AUC0-12 h)为(33.95±13.40)μg·h/mL.使用"4.0、8.0、12.0 h"三点采样估算MPA-AUC0-12 h的简化计算公式为AUC0-12 h= 12.058+2.819c4.0+7.045c8.0+3.879c12.(0R 2=0.934),预测值与fAUC0-12 h有很好的相关性及一致性,95.0%的预测值在x±1.96SD(标准差)范围内.结论 成功建立了肾移植受者早期MPA暴露量估算模型,且该模型有较好的预测精度,并具有采样点少的优势.

目的 建立预测肝移植受者口服霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)后霉酚酸(MPA),以及MPA代谢物(MPAG、AcM PAG)的体内暴露量的有限取样法(LSS)模型.方法 34例接受EC-MPS+他克莫司+泼尼松三联免疫抑制治疗的中国肝移植受者,共采集49例次术后21 d内患者口服EC-MPS前即刻及服药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12 h全血标本,采用LC-MS/MS法测定血浆中MPA及MPAG、AcMPAG浓度.采用多元线性回归分析法,获得包括1～4个浓度估算MPA AUC的LSS模型,计算预测误差,Bland-Altman分析法用于评价预测值和实测值的一致性,并采用bootstrap法对初选模型进行内部验证.同时,评估采用LSS法预测MPAG和AcMPAG体内暴露的效果.结果 最佳有限取样法有三点法(2、3和8h)和四点法(1.5、2.5、3和6h),对应的MPA预测模型为:MPA AUC0→12h =7.22 +0.54 ×ρ2 +2.32 ×ρ3 +5.74 ×ρ8(R2 =0.79),AUC0→12 h=10.78+1.13 ×ρ1.5+0.50 ×ρ2.5+1.37 ×ρ3 +3.32 ×ρ6(R2=0.84);对应的MPAG和AcMPAG模型R2均＞0.90.结论 对于采用EC-MPS+他克莫司+浚尼松三联免疫抑制方案治疗的肝移植受者,在服药后2、3和8h或者1.5、2.5、3和6h进行有限取样法监测血浆MPA及其代谢物浓度,能够估算EC-MPS给药后MPA、MPAG、AcMPAG的AUC0→12h值,可用于预测患者给药后MPA及其代谢物体内暴露.

目的:分析复旦大学附属儿科医院2016年11月～2017年10月霉酚酸(MPA)血药浓度监测结果,促进临床安全用药.方法:采用酶放大免疫技术测定血清中游离MPA浓度,利用Mwphar+软件模拟MPA的药动学曲线,计算A UC0-12h值.收集患儿的临床资料,对患几性别分布、疾病分类、血药浓度监测结果、药品不良反应(ADR)及转归情况进行分析.结果:纳入患儿237例,平均年龄为(10.70±3.61)岁,319例次MPA血药浓度监测结果.涉及到的疾病有14种,主要为系统性红斑狼疮(33.54％),肾病综合征(16.61％)和异体器官移植(15.05％).MPA-AUCo-12h值在30～60 nmg·h·L-1的患儿约占48.28％.ADR主要涉及胃肠道(13.79％),所有发生ADR的患儿症状好转或消失.结论:结合Mwphar+软件拟合AUC代谢曲线,可更好地掌握患儿体内MPA的暴露量,提高临床疗效,保障儿童安全用药.

目的:评价肾移植术后采用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)强化剂量与标准剂量的疗效和安全性.方法:计算机检索Medline,Embase,Pubmed,The Cochrane Library和CBM、CNKI、VIP、WanFang Data,纳入肾移植术后采用EC-MPS强化剂量与标准剂量进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT)、队列研究,检索时限为建库至2017年11月,并追溯纳入研究的参考文献.在评价纳入研究的方法学质量和提取有效数据后,采用RevMan5.1进行Meta分析.结果:纳入3个研究,共300例肾移植术后患者.Meta分析结果显示:第6个月时强化剂量组经活检证实的急性排斥反应(BPAR)发生率低于标准剂量组且2组差异有显著性[RR=0.20,95％CI(0.07,0.62),P=0.005];第6个月时2组的的移植物丢失/死亡率[RR=0.78,95％CI(0.25,2.43),P=0.67]差异均无显著性;强化剂量组的胃肠道不良反应发生率高于标准剂量组,但2组差异无显著性[1.15(0.98,1.35),P=0.09];第6个月时强化剂量组的感染发生率(53.62％)低于标准剂量组(56.79％),且2组差异有显著性[RR=0.81,95％CI(0.68,0.97),P=0.02];其他纳入分析的安全性指标差异均无显著性.结论:基于当前临床证据,肾移植术后早期予以强化剂量的EC-MPS是安全的且有较低的BPAR发生率,可见,肾移植术后早期予以足量的霉酚酸(MPA)暴露量可有效预防排斥反应的发生,而远期结果由于缺乏高质量且大样本的随机对照研究,仍有待进一步探讨.

目的 监测和分析深圳市畜肉类食品中兽药残留水平,为进一步评估市民家畜肉类食品中兽药残留暴露量,并为政府部门监督管理提供依据.方法 在深圳市10个行政区的商场超市、农贸市场及餐厅随机抽取猪肉、牛肉及猪肝样品共计240份,采用液相色谱-质谱/质谱法测定家禽类食品中11种喹诺酮类抗生素、4种β-受体激动剂、氯霉素及五氯酚酸钠的含量.结果 样品总体超标率为1.67％(4/240),超标项目只有五氯酚酸钠.而11项喹诺酮类抗生素只有恩诺沙星、环丙沙星有少量检出,检出率低于1％.4种β-受体激动剂和氯霉素类均未检出.结论 2017年深圳市畜肉类食品中兽药残留水平较低,只有2.92％(7/240)的样品检出农药残留,β-受体激动剂、氯霉素未检出,达到国家畜类养殖禁用要求,但猪肝中五氯酚酸钠超标率为5.33％,猪肝五氯酚酸钠超标率显著高于猪肉和牛肉.

目的:研究临床应用的霉酚酸(MPA)类药物霉酚酸酯(MMF)和霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)在肾移植患者中的药代动力学特征,确定两者浓度曲线下面积的有限采样监测方案.方法:76例患者均接受MPA、他克莫司、激素的三联免疫抑制方案.其中33例接受MMF治疗,43例接受EC-MPS治疗.采用EMIT法测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h的血浆MPA浓度,梯形法计算MPA的AUC0-12h,多元线性回归分析用于计算简化AUC拟合方程,以SPSS 21软件进行临床资料的统计分析.结果:MMF组和EC-MPS组个体间C0、Cmax、Tmax变异度大,且两组的Cmax、Tmax有显著性差异.多元线性回归分析得出4点估算AUCMMF=1.133+6.643C0+1.130C1+1.540C2+2.689C4,r2=0.947;4点估算AUCEC-MPS=-1.360+2.164C2+2.315C4+2.569C6+4.324C8,r2=0.944.结论:MMF和EC-MPS药代动力学参数个体差异大,研究确定的有限采样监测方案适用于临床肾移植患者配伍他克莫司时AUC的监测.但考虑到影响MPA暴露量和药效的因素众多且不易控制,因此考察应继续加大样本量,探索准确的临床监测指标,从而为临床精准使用MPA提供新策略.