目的 研究2型糖尿病大鼠ig给予司美格鲁肽(Sem)胶囊的药效学与药动学.方法 将雄性SD大鼠分为正常对照组、2型糖尿病模型组及模型+Sem胶囊0.839,1.678和2.517 mg·kg-1组.采用高糖高脂饮食喂养结合ip给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型.给予STZ7d后,模型+Sem胶囊组空腹ig给予Sem胶囊,每天1次,连续给药14 d.定期检测各组大鼠体重、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平.连续给药结束后不同时间点采集模型+Sem胶囊0.839,1.678和2.517 mg·kg-1组大鼠血浆,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中Sem的含量,绘制浓度-时间曲线,用WinNonlin非房室模型拟合主要药动学参数.结果 与模型组相比,模型+Sem胶囊各剂量组大鼠体重在Sem胶囊干预7和14d后均明显下降(P<0.05,P<0.01);FBG和HbA1c水平在Sem胶囊干预14d后明显降低(P<0.01).与正常对照组相比,模型+Sem胶囊1.678和2.517 mg·kg-1组大鼠FBG和HbA1c水平在Sem胶囊干预14d后无显著差异,提示其FBG和HbA1c水平基本恢复到正常水平.药动学结果表明,大鼠ig给予Sem胶囊0.839,1.678和2.517 mg·kg-114 d后Sem在血浆中的消除半衰期(t1/2)分别为7.40±1.34,7.48±0.33和(8.23±0.90)h;达峰浓度(Cmax)分别为18±9,81±23和(256±53)μg·L-1;达峰时间(Tmax)分别为0.06±0.13,1.56±0.88和(1.50±1.00)h;曲线下面积(AUC0-t)分别为158±76,858±310和(3795±1539)μg·h·L-1;蓄积指数(RAC)分别为1.12±0.05,1.12±0.01和1.15±0.04.结论 Sem胶囊ig给药可有效降低2型糖尿病模型大鼠体重、FBG和HbA1c水平,具有降糖减重的作用.连续给药14d后,Sem胶囊在0.839～2.517 mg·kg-1剂量范围内Sem在大鼠体内无蓄积,暴露量随剂量增加而增大.

目的:比较单侧和双侧穿刺经皮椎体后凸成形术（PKP）治疗 ⅢA型急性症状性骨质疏松性腰椎骨折（ASOLF）的疗效。方法:采用回顾性队列研究分析2016年4月至2018年2月西安交通大学附属红会医院收治的117例ⅢA型ASOLF患者的临床资料，其中男32例，女85例；年龄60~88岁［（68.3±5.7）岁］。损伤节段：L 1 35例，L 2 38例，L 3 26例，L 4 18例。均采用PKP治疗。61例采用横突中点-关节突移行部为穿刺点（单侧穿刺组），56例采用传统的“2点”和“10点”为穿刺点（双侧穿刺组）。比较两组手术时间、患者与术者辐射暴露量及骨水泥注入量；比较术前、术后第一天及末次随访时伤椎Cobb角、伤椎前缘高度、视觉模拟评分（VAS）及Oswestry功能障碍指数（ODI）；观察术中及术后并发症情况。 结果:患者均获随访24~35个月［（26.3±4.7）个月］。单侧穿刺组手术时间为（20.4±5.6）min，患者辐射暴露量为（1.08±0.44）mSv，双侧穿刺组为（37.5±9.2）min、（2.24±0.58）mSv（ P均<0.01）；两组术者辐射暴露量和骨水泥注入量差异无统计学意义（ P均>0.05）。术后第一天单侧穿刺组与双侧穿刺组伤椎Cobb角分别为（22.4±10.7）°、（23.4±11.1）°，末次随访时分别为（24.3±8.3）°、（23.5±9.5）°，较术前的（29.6±9.7）°、（30.6±12.9）°明显降低（ P均<0.01）。术后第一天单侧穿刺组与双侧穿刺组伤椎前缘高度分别为（80.4±12.6）%、（78.8±11.9）%，末次随访时分别为（79.3±10.7）%、（77.4±11.2）%，较术前的（65.7±6.3）%、（66.4±9.7）%明显恢复（ P均<0.01）。术后第一天单侧穿刺组与双侧穿刺组VAS分别为（2.1±0.5）分、（2.3±1.1）分，末次随访时分别为（1.9±0.8）分、（2.0±0.6）分，较术前的（7.1±0.7）分、（7.2±0.9）分明显降低（ P均<0.01）。术后第一天单侧穿刺组与双侧穿刺组ODI分别为21.1±9.7、22.9±7.9，末次随访时分别为18.5±4.6、19.8±9.4，较术前的72.7±4.5、73.1±3.7明显降低（ P均<0.01）。两组间上述四项指标各时相点差异无统计学意义，且两组内伤椎Cobb角、伤椎前缘高度、VAS及ODI末次随访与术后第一天差异无统计学意义（ P均>0.05）。单侧穿刺组骨水泥渗漏13例［21%（13/61）］，双侧穿刺组18例［29%（18/56）］（ P<0.05）。单侧穿刺组相邻椎体骨折4例［7%（4/61）］，双侧穿刺组5例［9%（5/56）］（ P>0.05）。双侧穿刺组8例［14%（8/56）］出现关节突损伤引起的腰背部疼痛，经非手术治疗1个月后症状缓解，而单侧穿刺组无一例发生（ P<0.01）。 结论:单侧及双侧穿刺PKP治疗ⅢA型ASOLF均可获得满意的临床疗效，但前者具有手术时间短、患者辐射暴露量少、骨水泥渗漏率及关节突损伤发生率低等优势。

目的:探讨谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GSR）基因多态性与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）易感性之间的关系。方法:2019年7月采用1∶1巢式病例对照研究方法，以河南省某钢铁厂的6 297名接触噪声作业工人为队列研究人群中，筛选接触噪声工龄≥3年、双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB的研究对象选择为听力损失组；并按照同性别、同工种、年龄相差≤5岁，接触噪声工龄相差≤2年，听力测试中任一耳语频（500、1 000、2 000 Hz）的任一频段听阈≤25 dB的匹配标准选择为对照组，筛选出听力损失组和对照组各276人。对调查对象进行一般体格检查和问卷调查，进行纯音听力测试和作业场所噪声测量。采用中高通量单核苷酸多态性分型检测技术（SNPscan TM法）对研究对象的GSR基因的3个核苷酸位点的多态性进行检测，并采用条件logistic回归分析不同单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与NIHL的关系，及调整协变量后不同多态位点与NIHL发生风险的关系；以不同累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）分层后，采用条件logistic回归分析不同位点与NIHL发生风险的关系。 结果:研究对象的年龄为（40.28±8.00）岁，接噪工龄为（18.71±8.92）年，研究对象接触噪声水平为80.05~93.35 dB（A），CNE为86.83~107.92 dB（A）·年。与对照组比较，听力损失组、CNE、饮酒和噪声接触水平差异均无统计学意义（ P>0.05）；而年龄、接噪工龄、吸烟、双耳高频平均听阈和双耳语频平均听阈水平有差异，差异有统计学意义（ P<0.05）。在调整吸烟、饮酒、高血压等因素后，在共显性模型下，与携带GG基因型比较，携带rs1002149 GT、rs2251780 GA基因型患NIHL的风险更高（ OR=1.558，95% CI：1.028~2.361； OR=1.550，95% CI：1.020~2.355， P<0.05）；与携带TT/GT基因型比较，携带rs1002149TT基因型患NIHL的风险更高（ OR=1.494，95% CI：1.002~2.228， P<0.05）；rs3779647位点基因型与患NIHL风险无关（ P>0.05）。在L Aeq，8 h>85 dB（A）分层下，与携带GG基因型相比，携带rs1002149 GT基因型、rs2251780 GT基因型发生NIHL风险更高（ OR=1.801，95% CI：1.093~2.967； OR=1.720，95% CI：1.050~2.817， P<0.05）。对rs1002149和rs2251780两个位点进行单体型分析，未发现与NIHL的易感性有关（ P>0.05）。 结论:GSR基因多态性可能与NIHL发生的易感性有关。

目的:探讨吸烟累积暴露量与膀胱肿瘤电切术后患者预后的关系。方法:选取2016年1月至2019年1月就诊于皖南医学院第二附属医院的43例非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者进行回顾性分析，所有患者均采用经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)，根据吸烟指数＝400为界限分为高暴露量组(吸烟指数≥400)23例和低暴露量组(吸烟指数<400)20例，采用Cox风险回归模型分析影响NMIBC患者预后的独立危险因素，分析累积吸烟暴露量和术后肿瘤复发的关系。结果:43例患者术后平均随访(20.4±9.6)个月，高暴露量组患者术后第2年和第3年的肿瘤复发率高于低暴露量组( P<0.05)，而术后第1年的肿瘤复发率两组对比差异无统计学意义( P>0.05)。采用Cox回归模型对其预后进行多因素分析，结果提示：肿瘤T分期、病理G分级、吸烟累积暴露量是影响膀胱肿瘤电切术后患者预后的独立危险因素( P<0.05)。 结论:高累积吸烟暴露量可以增加NMIBC患者术后肿瘤复发率，对该目标人群需加以监测。

目的:探讨CDH23基因多态性与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）发生风险的关系。方法:从2006年1月1日起，以河南省某钢铁企业的6 297名接触噪声作业工人为队列研究人群，随访至2015年12月31日。于2019年7月，以1:1巢式病例对照研究方法在队列研究对象中按照年龄、接噪工龄、性别、工种因素选择双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB者选为听力损失组，选择双耳高频平均听阈<35 dB任一耳语频的任一频段（500、1 000、2 000 Hz）听阈均≤25 dB者为对照组，两组研究对象各286例。对调查对象进行一般体格检查和问卷调查，进行纯音听力测试和作业现场噪声测量，采用中高通量单核苷酸多态性分型检测技术（SNPscanTM法）对研究对象的CDH23基因18个位点进行检测。并采用条件Logistic回归分析不同单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与NIHL的关系，及调整协变量后不同多态位点与NIHL发生风险的关系；以不同累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）分层后，采用条件logistic回归对不同位点与NIHL发生风险关系进行分析。采用广义多因子降维法（generalized multifactor dimensionality reduction，GMDR）分析不同SNP组合与NIHL发生风险的关系。结果:与对照组比较，听力损失组在年龄、接噪工龄、CNE、饮酒习惯、高血压患病情况和体育锻炼情况的分布差异均无统计学意义（ P>0.05）；听力损失组研究对象吸烟人数多，听力损失组双耳高频平均听阈位移高，差异有统计学意义（ P<0.01）。在调整了CNE、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压混杂因素的条件下，分析结果显示CDH23基因rs3802711、rs3752751、rs3752752、rs11592462、rs10762480、rs3747867多态位点在总体或CNE分层分析结果与NIHL发生风险均有关（ P<0.05）。rs3802711位点总体分析结果和CNE≥97 dB（A）·年分层分析结果均显示，与携带GG基因型的噪声作业工人比较，携带AA/GA或GA+AA基因型的噪声作业工人更易发生NIHL（ OR=3.121，95 CI%:1.054~9.239， P=0.04； OR=2.056，95 CI%: 1.226~3.448， P=0.006； OR=2.221，95 CI%: 1.340~3.681， P=0.002）；rs11592462位点总体分析结果中，与携带CC基因型或CG+CC基因型的噪声作业工人比较，携带GG基因型的噪声作业工人更易发生NIHL（ OR=3.951，95 CI%:1.104~14.137， P=0.035； OR=4.060，95 CI%: 1.145~14.391， P=0.030）。在调整了CNE、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压混杂因素的条件下，CDH23 rs1227049、rs10999947、rs3752752、rs3752751、rs10762480、rs3802711、rs11592462、rs10466026、rs4747194、rs4747195位点在构成的单体型与NIHL发生风险均无关联（ P>0.05）。本研究在调整了CNE、吸烟、饮酒、高血压和体育锻炼因素后GMDR分析结果均未见SNP组合与NIHL发生风险有关联（ P>0.05）。 结论:CDH23基因位点变异可能与NIHL的发生风险有关。

目的:探讨焦炉工人尿酚水平与血生化指标的关系。方法:于2018年4至5月，选取某焦化厂771名在岗工人为研究对象，按照是否从事苯及苯系物作业，分为苯接触组（402例）和对照组（369例）。采用自行设计的问卷调查研究对象的年龄、性别、吸烟饮酒习惯、职业史、个人疾病及家族遗传史等信息。用气相色谱-氢焰离子化检测器法检测尿酚浓度；用罗氏全自动血生化仪测定血生化指标。采用协方差和多元线性回归模型分析尿酚与血生化指标的关系。结果:771名研究对象中，男性719名（93.3%），平均年龄（42.3±8.2）岁，平均工龄（20.6±8.2）年。与对照组比较，苯接触组的年龄、工龄、性别、吸烟及饮酒习惯差异有统计学意义（ P<0.05）。苯接触组工人尿酚浓度为6.00（0.00，33.00）μg/ml，明显高于对照组（ P<0.05）。与对照组比较，苯接触组工人的空腹血糖、总胆固醇、高密度胆固醇明显降低，血清肌酐、血清尿酸和甘油三酯均明显升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。自然对数转化后的尿酚水平每增加一个单位，血尿酸和胆固醇水平分别增加9.82（96% CI：2.18~17.47）μmol/L、0.10（95% CI：0.00~0.20）mmol/L。对数转换后的苯累积暴露量每增加一个单位，总胆固醇水平增加0.09（95% CI：0.01~0.17）mmol/L。 结论:职业性苯暴露可能与焦炉工人体内的嘌呤和总胆固醇代谢改变有关。

目的:探讨苯丁酸甘油酯(GPB)治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)的有效性和安全性。方法:选取2020年9月16日与2021年10月31日就诊的2例OTCD患儿为研究对象。观察2例OTCD患儿使用GPB治疗后的临床表现、血氨、肝酶、生长发育情况，结合文献检索分析GPB治疗尿素循环障碍的安全性和有效性。结果:两例患儿经GPB治疗后，血氨和肝酶在3个月内均降至正常水平。患儿2的运动发育有所改善；患儿1出现一过性手心油脂味和食欲下降，未出现其他不良反应。文献分析显示GPB治疗期间患儿血氨总暴露量更低，高氨血症危象的年发生率降低，蛋白实际摄入量有所增加，不良事件减少。结论:OTCD患儿应用GPB治疗安全有效。

目的:对比分析心房颤动(房颤)冷冻球囊(CRYO)消融术与磁导航(RMN)指导下房颤消融术两种消融方式，探讨房颤消融术中减少放射暴露的方法。方法:回顾性分析本院144例冷冻消融患者(CRYO组)和121例磁导航指导下房颤消融患者(RMN组)术中在线随机参考点累积皮肤表面入射剂量(CD)和X射线照射时间，分析不同类型患者辐射剂量及手术效果之间的差异。结果:与RMN组相比，CRYO组患者的手术时间明显缩短[(165.0±23.6)、(97.8±18.4)min， t＝26.05, P<0.001]，但X射线暴露时间明显延长[(8.1±3.1)、(23.4±6.2)min, t＝－24.57， P<0.001]、CD值明显增加[(232.3±130.7)、(669.0±387.5)mGy， Z＝－12.29, P<0.001]。随访两组患者总体维持窦性心律比例未见明显差异(71.9%、75.7%， P＝0.618)。多元回归分析提示，肥胖患者、非阵发性房颤患者、肺静脉存在变异患者与CRYO组患者CD值增加有关( t＝5.47、2.23、3.39， P<0.05)，且CRYO组上述3类患者X射线暴露时间也增加( t＝2.87、3.86、3.25， P<0.05)。但RMN组中仅有肥胖患者CD值增加( Z＝－4.15， P<0.001)，且X射线暴露时间不增加。CRYO组和RMN组上述3类患者对比在随访期间维持窦性心律方面未见明显差异( P>0.05)。 结论:与RMN房颤消融术相比，CRYO消融术放射暴露明显增加，但手术时间减少，其中肥胖患者、非阵发性房颤患者和肺静脉变异的患者放射暴露量更多，对于这类患者改用RMN消融可在不影响手术效果的同时减少放射暴露。

目的:探索累积噪声暴露量（CNE）与高频听力损失间的剂量反应关系，为控制噪声的职业危害提供依据。方法:于2020年1月在国内生物医学期刊上发表的有关累积噪声暴露量与高频听力损失关系的文献进行剂量反应关系Meta分析。结果:Meta分析初步合并剂量反应关系 OR值为1.10（1.08~1.12），由于Begg's漏斗图和Egger's检验表明存在发表偏倚（ t=5.97， P<0.01），故采用剪补法进行调整，调整后的 OR值为1.09（1.07~1.12）；敏感性分析表明，本次Meta分析结果具有较高的稳定性；亚组分析表明，稳态噪声组和非稳态噪声组的 OR值分别为1.10（1.08~1.12）和1.14（1.07~1.21），采用高频听损旧标准组和新标准组的 OR值分别为1.10（1.08~1.12）和1.11（1.00~1.24）。非线性剂量反应关系曲线表明，CNE达到95 dB（A）·年后高频听损风险快速增加。 结论:CNE与高频听损间存在确定的剂量反应关系，能用于噪声作业工人发生高频听损的风险预测。

目的:探讨钢铁工人高温累积暴露量和高血压之间的关系。方法:于2017年2月至6月和2018年3月至7月，以整群抽样的方法选取某钢铁集团生产部门同期间进行职业健康体检的一线工人作为研究对象，共8 500名。现场问卷调查工人基本信息、行为生活方式、疾病家族史、职业史，职业有害因素暴露等资料。共回收有效问卷7 660份，有效回收率90.1%。使用限制性立方样条函数模型分析高温累积暴露量和高血压的剂量反应关系，用多因素logistic回归分析高温累积暴露量和工人高血压的关联性。结果:7 660名工人中，男性7 023人，女性637人；高温累积暴露量中位数626.56 ℃·年；有49.20%（3 770/7 660）的工人处于高温暴露环境。钢铁工人高血压患病率为25.56%（1 958/7 660）。高温累积暴露量和钢铁工人高血压之间为非线性剂量反应关系。根据样条模型分析结果将高温累积暴露量分为<292.61，292.61~<720.13和≥720.13 ℃·年3段，以暴露量<292.61 ℃·年组为参考，高温累积暴露量在292.61~<720.13 ℃·年组和≥720.13 ℃·年组时钢铁工人高血压的患病风险均较高（ OR=1.44、2.17， P<0.05）。 结论:高温累积暴露量和钢铁工人高血压之间呈非线性剂量反应关系，高温累积暴露量增加，钢铁工人高血压患病风险增大。