患者男，48岁。因无明显诱因出现右眼视物遮挡，伴同侧头痛，无眼红、眼痛等6 d，于2020年10月12日就诊于空军军医大学西京医院眼科。否认既往眼病史及家族遗传病史。患者18年前因"慢性肾功能不全（尿毒症期）"于北京某医院行"同种异体肾移植手术"，手术后一直持续口服免疫抑制剂（他克莫司缓释胶囊+吗替麦考酚酯胶囊），药物剂量随全身病情变化调整。患者约2个月前因"慢性腹泻"于北京某医院检查时，血液巨细胞病毒（CMV）阳性，给予全身抗病毒治疗（具体不详）。腹泻症状对症支持治疗后好转，血肌酐值逐渐升高至337 μmol/L，故以"移植肾功能不全、慢性腹泻、中度贫血、代谢性酸中毒"于我院移植科口服他克莫司缓释胶囊（1.5 mg，1次/d）及麦考酚钠肠溶片（180 mg，2次/d）并住院治疗。

目的:系统评价吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在成人实体器官移植中的有效性与安全性.方法:全面检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical trials.gov、中国知网、万方数据知识服务平台及中国生物医学文献数据库中有关两药直接对比的研究,排除涉及替代治疗的文献,检索时限均为自建库至2023年2月.2名研究者独立进行文献筛选、质量评价及数据提取.对2项及以上可合并的效应量采用RevMan5.4.1软件行Meta分析,无法合并的效应量则行描述性分析.结果:除肾移植外,该研究将心脏、肝脏及胰腺等其他移植类型纳入系统评价,共纳入10项RCTs和4项队列研究.Meta分析结果表明,在霉酚酸(MPA)标准剂量范围内,肾移植1年内EC-MPS与MMF组免疫抑制疗效相当(P＞0.05),但EC-MPS能显著降低肾移植术后严重感染的发生风险[RR=0.60,95％CI(0.40,0.89),P=0.01,I2=0％],其余安全性结局两者无显著性差异.受限于研究数量,描述性分析结果表明,肝脏移植3个月内和心脏移植1年内,MMF与EC-MPS的有效性及安全性无显著性差异.结论:现有证据表明,在不同类型的实体器官移植中,术后1年内使用MMF和EC-MPS的免疫抑制疗效均相似,但EC-MPS可能是肾移植术后高感染风险受者的首选.

1案例1.1简要案情及病史摘要余某,男,56岁.2023年6月2日,被人从身后抓伤右上肢.伤后1h查体:右前臂近端掌侧见一约8 cm × 6 cm表皮剥脱创面,创缘整齐,污染较轻,创面少许渗血.诊断:右上肢皮肤缺损.处理:清创、消毒,外用重组人碱性成纤维细胞生长因子.6日查体,右前臂见一 8 cm × 6 cm大小表皮剥脱创面,创缘整齐,伴渗血.诊断:皮肤感染、坏死.处理:清除坏死皮肤组织,修剪创缘,保留重要血管、神经,行带蒂皮瓣植皮术、创面负压封闭引流(VSD).首诊医生谈话确认:患者右前臂创面平坦、少量渗血,创缘整齐,皮肤呈逆行性撕脱、松垮,表皮层与真皮层无明显分界线.2009年9月18日行"同种异体右肾移植术",术后诊断:慢性肾功能衰竭,尿毒症,IgA肾病,慢性乙型肝炎.用药史:高血压病20余年,口服硝苯地平控释片、厄贝沙坦片控制血压;肾移植术后14年,口服甲泼尼龙、麦考酚钠肠溶片、替诺福韦二吡呋酯片、西罗莫司片.

目的:分析肾移植受者围手术期霉酚酸(MPA)血药浓度监测结果和不良反应发生情况，以促进临床合理用药。方法:回顾性分析2022年10月1日至11月31日浙江大学医学院附属第一医院肾移植围手术期受者临床资料。52例受者均于肾移植术后第2天开始监测MPA血药浓度谷值(C0)，其中29例于肾移植术后第4天监测MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUC)。通过医院信息系统收集其年龄、性别、MPA-C0和MPA-AUC监测结果、白细胞水平以及腹泻和排斥反应发生情况等信息。两组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。结果:52例肾移植受者术后监测MPA-C0平均为(4.1±2.3)mg/L，其中1.0～3.5 mg/L 24例(46.15%)，>3.5 mg/L 28例(53.85%)。29例受者MPA-AUC平均为(54±23)mg·h－1·L－1，其中30～60 mg·h－1·L－1 14例(48.28%)，<30 mg·h－1·L－1 5例(17.24%)，>60 mg·h－1·L－1 10例(34.48%)。女性受者(n＝9)MPA-AUC高于男性(n＝20)，分别为(68±16)和(48±23)mg·h－1·L－1，差异有统计学意义(t＝－2.31，P<0.05)。29例监测MPA-AUC肾移植受者中19例使用吗替麦考酚酯(MMF)，10例使用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)，MMF和EC-MPS AUC分别为(53±26)和(57±15)mg·h－1·L－1，差异无统计学意义(t＝0.46，P>0.05)。52例肾移植受者围手术期均未发生排斥反应。1例(1.92%)受者于肾移植术后第21天发生粒细胞减少。6例(11.54%)受者发生腹泻，在减少MPA剂量和使用蒙脱石散对症处理后症状缓解。结论:肾移植受者围手术期MPA暴露量差异较大，近半数受者MPA暴露量不符合指南要求。MPA不良反应发生率相对较低，较高的MPA暴露量与受者不良反应无关。

目的:研究麦考酚钠肠溶片(enteric-coated mycophenolate sodium,EC-MPS)在肾移植患者体内的药动学特征,分析影响其活性成分霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)暴露量的临床因素以及MPA暴露量对血液系统不良反应的预测价值.方法:纳入2016年5月至2019年1月于南京医科大学第一附属医院行同种异体肾移植手术或术后常规随访的164例成人患者,采用"EC-MPS+他克莫司+糖皮质激素"免疫抑制方案.采用酶增强免疫分析技术测定MPA浓度,非房室模型计算药动学参数,梯形法计算MPA AUC.采用单因素方差分析、多元线性回归等方法对MPA暴露量与临床变量的相关性进行分析,采用受试者工作特征曲线计算截断值.结果:EC-MPS药动学符合肠溶片的吸收特点,平均MPA AUC为(76.53±28.64)mg·h·L-1,在目标范围内的比例为40.24％.白蛋白水平与MPA暴露量呈显著正相关,而白细胞水平则与其呈显著负相关.白蛋白水平、MPA AUC预测MPA暴露不足和白细胞减少的界值分别为39.5 g·L-1和126.3 mg·h·L-1.结论:服用EC-MPS的肾移植患者MPA AUC达标率较低,建议进行MPA血药浓度监测.白蛋白水平降低时应注意调整给药剂量,同时避免MPA暴露量过高,以降低白细胞减少等不良反应的发生率.

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)中的治疗效果,并分析该类患者的预后.方法 报告1例接受allo-HSCT治疗的LPL/WM患者,并对相关文献进行复习.结果 该患者接受FMD(氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松)、RCOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春地辛、泼尼松)、PAD(硼替佐米、表柔比星、地塞米松)等多个方案化疗后效果不佳.后接受allo-HSCT治疗,预处理方案为减低剂量克拉屈滨、白消安联合环磷酰胺,移植后予环孢素、麦考酚钠肠溶片联合短程甲氨蝶呤常规预防移植物抗宿主病(GVHD),+13天粒系植入,+15天巨核系植入,+208天出现局限性慢性GVHD(肝脏、口唇),予激素治疗后好转.移植后患者IgM水平持续下降,评估疗效为非常好的部分缓解.结论 allo-HSCT可能使难治性LPL/WM患者生存明显获益.

目的:评价肾移植术后采用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)强化剂量与标准剂量的疗效和安全性.方法:计算机检索Medline,Embase,Pubmed,The Cochrane Library和CBM、CNKI、VIP、WanFang Data,纳入肾移植术后采用EC-MPS强化剂量与标准剂量进行免疫抑制治疗的随机对照试验(RCT)、队列研究,检索时限为建库至2017年11月,并追溯纳入研究的参考文献.在评价纳入研究的方法学质量和提取有效数据后,采用RevMan5.1进行Meta分析.结果:纳入3个研究,共300例肾移植术后患者.Meta分析结果显示:第6个月时强化剂量组经活检证实的急性排斥反应(BPAR)发生率低于标准剂量组且2组差异有显著性[RR=0.20,95％CI(0.07,0.62),P=0.005];第6个月时2组的的移植物丢失/死亡率[RR=0.78,95％CI(0.25,2.43),P=0.67]差异均无显著性;强化剂量组的胃肠道不良反应发生率高于标准剂量组,但2组差异无显著性[1.15(0.98,1.35),P=0.09];第6个月时强化剂量组的感染发生率(53.62％)低于标准剂量组(56.79％),且2组差异有显著性[RR=0.81,95％CI(0.68,0.97),P=0.02];其他纳入分析的安全性指标差异均无显著性.结论:基于当前临床证据,肾移植术后早期予以强化剂量的EC-MPS是安全的且有较低的BPAR发生率,可见,肾移植术后早期予以足量的霉酚酸(MPA)暴露量可有效预防排斥反应的发生,而远期结果由于缺乏高质量且大样本的随机对照研究,仍有待进一步探讨.

目的 比较多次口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)或吗替麦考酚酯(MMF)分散片在早期肾移植患者体内的药动学特点,为临床合理用药提供参考依据.方法 选取38例首次进行肾移植患者,随机分为2组,分别连续服用EC-MPS或MMF分散片联合他克莫司和甲泼尼龙预防急性排斥反应,于术后第5天服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血2 mL,麦考酚酸(MPA)血浆浓度采用酶放大免疫法测定,得出2种剂型的主要药动学参数.结果 EC-MPS和MMF分散片的主要药动学参数:AUC0-12 h分别为(43.62±16.20)和(42.02±14.40)mg·h· L-1 (P ＞0.05);ρmax分别为(17.85±11.32)和(13.96±5.11) mg·L-1(P＞O.05);tmax分别为(2.72±1.74)和(1.32 ±0.42) h(P ＜0.05);Po分别为(1.63±1.18)和(1.66±0.93)mg·L-1 (P ＞0.05);ρ12分别为(1.84±2.09)和(1.81±1.76) mg·L-1 (P＞O.05);CL分别为(14.12±5.30)和(19.66±5.99)L·h-1(P ＜0.05).2组大部分患者均在给药后4～12 h出现第2个小峰.结论 EC-MPS和MMF分散片在早期肾移植患者体内的药动学参数个体间变异大,均需要参考血药浓度监测结果调整用药剂量.

目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在同等生物效应剂量下对肾移植受体麦考酚酸(MPA)血药浓度和不良反应的影响.方法 回顾性分析106例活体供肾移植受体的临床资料.按肾移植术后服用不同药物分为两组,MMF组(M1组,62例)和EC-MPS组(M2组,44例).两组受体的免疫抑制方案分别为M1组用他克莫司(FK506)+MMF+泼尼松,M2组用FK506+EC-MPS+泼尼松.分析两组受体服药后1、2、3周和1、2、3个月MPA血药浓度的变化情况、不良反应发生情况及服用药物所花费用.结果 采取同等生物效应给药,服药后第1、2、3周,第1、2、3个月时M1组MPA血药谷浓度比M2组低,各个时间点两组间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05).与M1组比较,M2组术后不良反应的发生率较低且症状较轻.采用同等生物学效应给药,M1组服用MMF所花费用1710元/月,M2组服用EC-MPS所花费用2736元/月,但M1组因治疗药物不良反应所产生费用远高于M2组.结论 同等的生物效应剂量下服用EC-MPS的患者相对服用MMF的患者能维持更高的MPA血药浓度并且不良反应更少.

目的:建立中国肾移植受者霉酚酸(MPA)有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露.方法:首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(CsA)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组(n=32)以及TAC+ EC-MPS组(n=27).术后14 d在服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12h采血,应用液相串联质谱法(LC-MS/MS)测定MPA血浆浓度.应用多元回归分析建立MPA 0 ～ 12 h浓度曲线下面积(AUC 0-12 h)的估算模型.选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证.结果:3种免疫抑制方案MPA的AUC0-12存在差异.应用CsA+ EC-MPS的患者MPA AUC0-n为(54.66±26.86) ng·ml-1·h,显著低于TAC+ EC-MPS及TAC+ MMF组(P＜0.01).经验证,CsA+EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32 ×C1 +0.54 ×C15 +1.25 ×C2 +3.21 ×C4 +12.53,r2=0.75;TAC+MMF组为1.54×C0.5 +2.26×C2 +6.60×C4-2.57,r2 =0.96;TAC+EC-MPS组为1.21 ×C1 +0.43×C1.5+1.16×C2 +4.8×C4+ 19.32,r2 =0.89.结论:MMF或EC-MPS在与CsA或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC0-12估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露.