目的 回顾性分析以青黄散胶囊为主治疗骨髓增生异常综合征患者的临床疗效.方法 纳入骨髓增生异常综合征患者150例,其服用青黄散胶囊至少24个月(每日0.3g,晚饭后服用),同时联合雄激素和补肾健脾中药汤剂口服.观察患者治疗3、6、9、16、24、30、40个月的外周血血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(ANC),评价各指标获得血液学进步的例数及时间,并对不同危险度、骨髓增生程度患者各指标获得血液学进步时间进行比较;记录治疗40个月患者贫血改善情况和红细胞输注情况. 结果 150例患者完成了24个月治疗,其中完成了30个月治疗者136例,完成了40个月治疗者118例.150例患者治疗前HGB、PLT、ANC低于正常的例数分别为115例、129例、56例.治疗40个月期间HGB异常患者较PLT及ANC异常患者血液学进步率高,血液学进步时间短(P＜0.05),而PLT与ANC异常患者比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同危险度患者各指标获得血液学进步时间差异无统计学意义(P＞0.05).低增生性患者PLT获得血液学进步时间明显长于非低增生性患者(P＜0.05).经Person相关性检验,随着治疗时间延长红细胞输注依赖的患者显著减少(r=-0.92,P＜0.05). 结论 青黄散胶囊为主治疗骨髓增生异常综合征可明显改善患者外周血HGB、PLT、ANC,且对HGB的改善更为明显,起效时间短,作用时间长.

目的 探讨口服青黄散与低强度化疗治疗老年人急性髓系白血病(AML)的生存情况.方法 对2015年1月至2017年12月在中国中医科学院西苑医院接受治疗的42例老年AML患者临床资料进行回顾性分析,其中20例接受口服青黄散治疗(青黄散组),22例接受低强度化疗(低强度化疗组),比较两组患者的生存情况.结果 低强度化疗组和青黄散组中位生存期(13.0个月比13.5个月,x2=0.096,P=0.757)、1年生存率(59.1％比70.0％,x 2=0.543,P=0.461)、2年生存率(13.6％比15.0％,x 2=0.016,P＞0.05)、3年生存率(4.6％比5.0％,x2=0.005,P＞0.05)比较,差异均无统计学意义.分层分析显示,低强度化疗组和青黄散组年龄≥75岁(12个月比12.5个月,x 2=1.317,P=0.251)、体能状况评分＞2分(12个月比12个月,x2=0.834,P=0.361)、继发AML(10个月比14个月,x2=1.552,P=0.213)、造血干细胞移植合并疾病指数＞2(12个月比13个月,x2=1.726,P=0.189)以及差的遗传学特征(12个月比8个月,x2=0.479,P=0.489)患者中位生存期比较,差异均无统计学意义.结论 口服青黄散与低强度化疗治疗老年AML患者的生存期相似.不愿接受低强度化疗的老年AML患者,尤其75岁以上患者,可以选择口服青黄散治疗.

目的:通过慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)蛋白质相互作用网络的构建、分析与体外实验验证两部分,探讨青黄散治疗CML的有效分子学机制.方法:筛选在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得CML相关基因,STRING用于进一步文本挖掘并构建CML蛋白质相互作用网络,互作数据读入Cytoscape后,插件CentiScaPe和ClusterViz用于实现拓扑和聚类分析,DAVID数据库富集关键通路信息.然后针对关键基因c-myc设计体外实验,制备青黄散含药血清,MTT法检测阴性对照组(无药血清)与实验组(5％、10％和20％青黄散含药血清)在24、48、72 h对K562细胞的增殖抑制率,Western Blot法检测c-myc蛋白的表达情况.结果:构建了由416个节点(蛋白质)和2792条边(相互作用)组成的蛋白质相互作用网络,分析得出关键基因c-myc.实验结果表明,与阴性对照组相比,实验组能有效的抑制K562细胞增殖,且青黄散含药血清能有效抑制c-myc的表达,两者具有统计学意义(P＜0.05).结论:CML是一个受多基因调控、多信号通路传导的复杂疾病,c-myc很可能是关键节点,而青黄散对K562细胞增殖的抑制作用机制之一是降低c-myc的表达.

目的 分析青黄散联合补肾健脾方及雄激素治疗伴原始细胞增多的骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB)的疗效及安全性.方法 回顾分析124例首次以青黄散联合补肾健脾方及雄激素治疗的MDS-RAEB患者资料,比较治疗前后外周血白细胞(WBC)计数、中性粒细胞(ANC)计数、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)计数、红细胞输注依赖比例及骨髓原始细胞计数的变化,评估患者的治疗反应,并记录治疗期间发生的不良反应及处理,统计治疗未进展患者外周血WBC、ANC、HGB、PLT计数随治疗时间的变化.结果 青黄散联合补肾健脾方及雄激素治疗MDS-RAEB 6个月后总改善率达29.0％,总有效率达69.4％,不良反应发生率8.1％,对RAEB-Ⅰ与RAEB-Ⅱ的临床治疗疗效相当(P＞0.05);治疗后未进展患者外周血WBC、ANC、HGB和PLT计数均升高(P＜0.05),HGB在治疗期间持续升高(P＜0.01).结论 青黄散联合补肾健脾方及雄激素治疗MDS-RAEB安全有效,可提高患者外周血WBC、ANC、HGB和PLT计数,对外周血HGB的改善更突出且呈持续性.

Objective: To explore the effect of Qinghuang Powder (QHP, 青黄散) combined with Bupi Yishen Decoction (BPYS, 补脾益肾方) on myelodysplastic syndromes (MDS) patients with refractory cytopenia with multilineage dysplasia (RCMD) and determine the change of DNA methylation in MDS-RCMD patients after the treatment of Chinese medicine formula. Methods: All 308 MDS-RCMD patients were treated with QHP combined with BPYS for 2 months at least, absolute neutrophil count (ANC), hemoglobin (Hb), platelets (PLT), primitive bone marrow cells and chromosome karyotype were chosen as the main evaluation indexes to analyze the treatment effect according to criteria from the MDS International Working Group. Then 43 bone marrow samples from 15 MDS-RCMD patients and 28 healthy donors were obtained for the examination of DNA methylation.Gene Ontology (GO) and Pathway analysis were applied to analyze the methylation data. Results: The overall MDS response rate to QHP was 61.68％ (190/360) including hematologic improvement-neutrophil (HI-N) or hematologic improvement-erythroid (HI-E) or hematologic improvement-platelet (HI-P). Patients with anemia had a better response rate than patients with neutropenia or thrombocypenia (55.88％ vs 31.54％ or 55.88％vs. 36.9％). The DNA methylation microarray analysis disclosed that 4, 257 hypermethylated genes were demethylated upon the treatment with QHP and BPYS. GO analysis and Pathway analysis showed that these demethylated genes were involved in a lot of tumor-related pathways and functions. Conclusions: QHP combined with BPYS could effectively treat MDS-RCMD patients through hematologic improvement (HI-N, HI-P or HI-E) and PLT and RBC transfusion independence due to the demethylation, thereby providing another choice for the treatment of patients with MDS-RCMD.

Objective:To investigate the relation of blood arsenic concentration (BAC) with clinical effect and safety of arsenic-containing Qinghuang Powder(青黄散, QHP) in patients with myelodysplastic syndrome (MDS).Methods:Totally 163 patients with MDS were orally treated with QHP for 2 courses of treatment,3 months as 1 course.The BACs of patients were detected by atomic fluorescence spectrophotometry at 1,3,and 6 months during the treatment,and the effective rate,hematological improvement and safety in patients after treatment with QHP were analyzed.Results:After 2 courses of treatment,the total effective rate was 89.6％ (146/163),with 31.3％ (51/163) of hematological improvement and 58.3％ (95/163) of stable disease.The hemoglobin increased from 73.48 ± 19.30 g/L to 80.39 ± 26.56 g/L (P＜0.05),the absolute neutrophil count increased from 0.81 ± 0.48 × 109/L to 1.08 ± 0.62 x 109/L (P＜0.05),and no significant changes were observed in platelet counts (P＞0.05).Among 46 patients previously depended on blood transfusion,28.3％ (13/46) completely got rid of blood transfusion and 21.7％ (10/46) reduced the volume of blood transfusion by more than 50％ after treatment.The BACs were significantly increased in patients treated for 1 month with 32.17± 18.04 μg/L (P＜0.05),3 months with 33.56 ± 15.28 μ g/L (P＜0.05),and 6 months with 36.78 ± 11.92 μ g/L (P＜0.05),respectively,as compared with those before treatment (4.08± 2.11 μ g/L).There were no significant differences of BACs among the patients treated for 1,3 and 6 months (P＞0.05).The adverse reactions of digestive tract during the treatment were mild abdominal pain and diarrhea in 14 cases (8.6％),and no patients discontinued the treatment.The BACs of patients with gastrointestinal adverse reactions were significantly lower than those without gastrointestinal adverse reactions (22.39 ± 10.38 vs.37.89 ± 11.84,μ g/L,P＜0.05).The BACs of patients with clinical effect were significantly higher than those failed to treatment (40.41 ± 11.69 vs.23.84 ± 12.03,μ g/L,P＜0.05).Conclusion:QHP was effective and safe in the treatment of patients with MDS and the effect was associated with BACs of patients.

目的 探讨青黄散联合健脾补肾方提高骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血红蛋白机制.方法 选择2016年2月-2018年2月在中国中医科学院西苑医院及首都医科大学附属北京中医医院血液科就诊的30例MDS患者,采用青黄散联合健脾补肾方治疗6个月.采用血细胞分析仪检测患者治疗前后血常规,亚硝酸氢盐测序法(BSP)检测治疗前后骨髓HDAC1基因甲基化变化,Real-time PCR检测治疗前后HDAC1 mRNA及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA变化,采用自身前后对照的方法比较治疗前后上述指标的差异.结果 治疗前MDS骨髓标本中,HDAC1基因启动子区CpG_1、CpG_5、CpG_12、CpG_23位点呈高甲基化,分别为58.67％、85.67％、63.89％、71.63％,治疗后,上述HDAC1基因启动子区4个甲基化位点呈低甲基化状态,分别为0.67％、0、1.33％、1.33％;治疗后HDAC1 mRNA相对表达量较治疗前增加了4.9倍(P＜0.01),HIF-1αmRNA相对表达量较治疗前增加了7.5倍(P＜0.05).结论 青黄散联合健脾补肾方可通过降低HDAC1基因高甲基化增加下游HIF-1 αmRNA表达,发挥提高外周血红蛋白作用.

目的 探讨青黄散、低强度化疗以及二者交替治疗老年人骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病(MDS-AML)的有效性和安全性.方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月在中国中医科学院西苑医院接受治疗的32例MDS-AML患者的临床资料,基于患者自愿选择的治疗方案,分为青黄散组12例、青黄散与低强度化疗交替组(交替组)6例,低强度化疗组14例,比较分析三组患者的临床疗效及不良反应.结果 青黄散组、交替组及低强度化疗组总有效患者分别为2、2、4例,中位总生存时间分别为14、12、8个月,三组总有效及中位OS时间差异均无统计学意义(P＞0.05).青黄散组胃肠道反应2例;交替组骨髓抑制3例,肝功能损害2例,胃肠道反应2例;低强度化疗组骨髓抑制11例,肝功能损害3例,胃肠道反应7例,心肌酶改变2例;青黄散组骨髓抑制、肝功能损害、心肌酶改变均较其余二组减少.结论 青黄散及青黄散与低强度化疗交替方案治疗老年人MDS-AML的疗效不差于低强度化疗方案,且单独应用青黄散或青黄散与低强度化疗交替方案者不良反应少,耐受性好.

目的 分析接受口服含砷中药复方青黄散治疗的骨髓增生异常综合征患者生存期,并探讨影响患者生存期的因素.方法 对2015年1月至2016年12月在中国中医科学院西苑医院接受复方青黄散治疗的170例骨髓增生异常综合征患者进行电话和门诊随访,随访截至2018年4月1日,终极指标为生存期.生存资料的描述采用Kaplan-Meier分析.影响服用复方青黄散患者生存的预后因素采用单变量分析,不同预后因素的组间生存分布采用Log-rank检验,组间中位生存期比较采用非参数检验,组间生存分布采用Log-rank检验,年生存率的比较采用 χ2检验.结果 170例骨髓增生异常综合征患者中位生存期为54个月,1、3、5以及10年生存率分别为100％、85.88％、38.23％ 以及5.88％.44例伴原始细胞增多患者中,13例患者治疗后原始细胞比例下降.所有170例患者中,仅2例原始细胞增多患者进展为急性髓细胞白血病.分析各因素对位生存期的影响,结果显示,年龄≤60岁患者位生存期(55个月)显著长于年龄>60岁患者(47个月),差异具有统计学意义(χ2=4.576,P=0.032);女性患者中位生存期(55个月)显著长于男性患者(47个月),差异具有统计学意义(χ2=6.166,P=0.013);染色体核型预后很好/好患者中位生存期(57个月)显著长于预后中等患者(43个月),差异具有统计学意义(χ2=4.133,P=0.042).分析各因素对年生存率的影响,结果显示,≤60岁患者3年生存率显著高于>60岁患者,差异具有统计学意义(χ2=6.98,P=0.01),女性患者5年生存率显著高于男性患者,差异具有统计学意义(χ2=6.98,P=0.01),预后很好/好核型患者3年和5年生存率最高,预后差/很差核型患者次之,差异具有统计学意义(χ2=6.952,P=0.031),预后中等患者最低,差异具有统计学意义(χ2=6.239,P=0.044),IPSS-R危度对患者1、3、5以及10年生存率均无显著影响(P>0.05).结论 复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征,可使患者获得长期生存,高危/极高危MDS患者仍可以从复方青黄散治疗中获益.

[目的]应用定量聚合酶链式反应(PCR)检测人骨髓增生异常综合征细胞(MUTZ-1)在明雄黄和靛玉红(青黛提取物)治疗后肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)通路基因的变化,揭示青黄散治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的机制.[方法]MUTZ-1培养,按A组为空白对照,B组为雄黄组(浓度1μmol/L),C组为雄黄(浓度1μmol/L)+低剂量靛玉红(浓度0.05μmol/L)组,D组为雄黄(浓度1μmol/L)+高剂量靛玉红(浓度50μmol/L)组等4组进行处理,定量PCR检测IFN-γ、TRAF3、白介素-10(IL-10)、IRF3、RIP、GAPDH基因.[结果]TRAF3基因在B组表达较低,在C和D组表达较高,B、C和D组皆低于A组(P<0.05).RIP基因在B组表达较高,在C和D组表达较低,B、C和D组皆高于A组(P<0.05).IRF3基因在B和C组表达较低,在D组表达较高,B、C和D组皆低于A组(P<0.05).IL-10基因在C组表达较高,在B组次之,在D组表达较低,B、C和D组皆低于A组(P<0.05).IFN-γ在D组表达较高,在C组次之,在B组较低,D组高于A组(P<0.05).[结论]青黄散(明雄黄和靛玉红的组合)在青黛浓度较低时可以引起RIP基因表达增加,TRAF3、IRF3、IL-10、IFN-γ基因表达减低,在青黛浓度较高时可以引起RIP、IFN-γ基因表达增加,IRF3、TRAF3、IL-10基因表达减低,都可以促进机体产生IFN-γ,增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力.随着青黛浓度增加,IFN-γ基因继续上调,IL-10继续下调,NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力继续增强.所以,未来可能通过调整青黛溶液的浓度,影响MUTZ-1人细胞株的TRAF3及其信号通路,从而达到良好的治疗目的.