目的:探讨SPAG6基因沉默和地西他滨在体内外对SKM-1细胞凋亡和PTEN启动子甲基化的作用。方法:慢病毒载体转染SKM-1细胞沉默SPAG6基因的表达，地西他滨处理细胞后CCK-8检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot和甲基化特异性PCR检测PTEN的蛋白表达和甲基化情况，并构建非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠异体移植瘤模型，TUNEL法观察肿瘤组织凋亡，免疫组化检测PTEN在组织中表达情况。结果:慢病毒转染后SPAG6干扰组SPAG6基因被成功沉默；CCK-8检测结果提示地西他滨处理能够降低SKM-1细胞的存活率，同时流式细胞术检测显示地西他滨处理组的细胞凋亡率[（17.35±3.37）%]高于未处理组[（5.09±2.06）%]，且SPAG6基因沉默联合地西他滨处理组的凋亡率最高[（36.34±4.00）%]；地西他滨处理后DNMT1的表达降低而PTEN表达升高，同时PTEN启动子甲基化程度降低，而经地西他滨处理后的SPAG6干扰组的PTEN去甲基化引起的蛋白表达升高效果最明显；NOD/SCID小鼠异体瘤移植模型中地西他滨组的肿瘤体积明显小于生理盐水组，而地西他滨处理SPAG6干扰组的小鼠肿瘤体积最小，且经TUNEL检测发现其凋亡程度最高（阳性比值为3.57±0.48）。结论:SPAG6基因沉默在SKM-1细胞中能增强地西他滨诱导的凋亡和PTEN去甲基化作用，并且在NOD/SCID异体瘤移植模型小鼠中能够增强地西他滨的抗肿瘤特性。

目的:探讨CYP17A1介导的DNA去甲基化与胶质瘤细胞增殖、侵袭和转移的关系。方法:将2019年6月收集的组织细胞样本通过聚合酶链式反应(PCR)实验，蛋白质印迹法(Western blot)实验对细胞中CYP17A1 Mrna及蛋白表达量进行测定；利用甲基化检测(MSP)法检测CYP17A1基因在的甲基化状态；通过噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪对细胞增殖情况进行测定；通过细胞侵袭实验对细胞侵袭及转移情况进行测定。计数资料使用 χ2检验或Fisher精确概率法。 结果:模型组、实验组与正常组中CYP17A1基因mRNA的相对表达量差异有统计学意义( F＝12.541， P<0.05)。实验组与癌模型组比较，CYP17A1基因mRNA的相对表达量显著下降，差异有统计学意义( t＝12.769， P<0.05)；免疫组织化学检测CYP17A1蛋白的表达，结果表明，CYP17 A1蛋白在胶质瘤中表达量(0.621±0.027)显著高于正常组(0.019±0.003)，差异有统计学意义( t＝49.551， P<0.05)；CYP17A1基因甲基化状态的分析结果表明，CYP17A1基因在正常细胞中未检测出，在模型组中CYP17A1基因甲基化发生率为89.03%，实验组中甲基化发生率为43.93%明显低于模型组，差异有统计学意义( χ2＝4.021， P<0.05)；MTT生长曲线结果表明，DHEA结合TMZ预处理能显著抑制细胞增殖速率( P<0.05)。在平板克隆实验中，CYP17A1在模型组和实验组中克隆个数分别为(78.09±10.21)、(38.97±11.32)个，且实验组中的克隆个数显著低于模型组，差异有统计学意义( t＝5.738， P<0.05)；模型组的迁移能力明显高于对照组，实验组细胞的侵袭率33.33%，明显低于模型组的88.89%，差异有统计学意义( χ2＝5.844， P<0.05)。 结论:CYP17A1诱导DNA去甲基化可抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

目的:研究甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷（5-azaC）对黑素瘤A375细胞中同源框A9（HOXA9）基因表达及细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:1、5、10、20 μmol/L 5-azaC分别作用于体外培养的A375细胞，以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组，甲基化特异性PCR检测不同浓度5-azaC处理后HOXA9基因启动子区甲基化状态，筛选5-azaC最佳浓度进行后续实验。细胞计数试剂盒（CCK8）检测5-azaC对A375细胞增殖能力的影响，Transwell及细胞划痕实验分析5-azaC对A375细胞侵袭及迁移能力的影响，实时荧光定量PCR及Western印迹检测5-azaC作用后A375细胞中HOXA9 mRNA及蛋白表达水平。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:对照组A375细胞中HOXA9基因启动子区表现为甲基化状态，经5-azaC处理后，A375细胞中HOXA9基因启动子区甲基化与非甲基化状态并存，且随5-azaC处理浓度的增加，HOXA9基因去甲基化程度越高，因此选择20 μmol/L 5-azaC浓度处理A375细胞72 h作为5-azaC处理组，用于后续实验。与对照组相比，5-azaC处理组A375细胞增殖能力显著降低（72.46% ± 2.19%比100%， t = 28.09， P < 0.001），侵袭细胞数量显著减少[（242.70 ± 29.19）个比（466.00 ± 22.65）个， t = 10.47， P < 0.001]，迁移能力减弱（27.56% ± 2.74%比35.69% ± 2.50%， t = 3.79， P = 0.019），HOXA9 mRNA表达量升高（1.73 ± 0.28比1.01 ± 0.15， t = 3.93， P = 0.017），HOXA9蛋白表达量增多（0.62 ± 0.03比0.50 ± 0.01， t = 3.82， P = 0.019）。 结论:5-azaC能够降低黑素瘤细胞株A375的增殖、侵袭、迁移能力，且该过程可能机制之一是5-azaC反转HOXA9基因启动子区甲基化状态，激活基因表达，从而参与调控黑素瘤细胞生物学行为。

目的:系统评价去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的效果和安全性，为该类药物的临床应用提供依据和指导。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普（VIP）数据库2000年1月至2019年12月发表的去甲基化药物治疗MDS的随机对照试验（RCT）。经过筛选，采用RevMan 5.3软件进行疗效及完全性的Meta分析。结果:共纳入7项RCT研究的1 172例患者。Meta分析显示，去甲基化药物治疗组在完全缓解率（ OR=6.26，95% CI 1.74~22.49， P=0.005）、部分缓解率（ OR=4.65，95% CI 1.51~14.29， P=0.007）、总有效率（ OR=14.14，95% CI 7.27~27.51， P<0.01）、血液学改善（ OR=3.47，95% CI 1.44~8.32， P=0.005）方面均优于支持治疗组。阿扎胞苷治疗组患者总生存得到改善（ HR=0.62，95% CI 0.50~0.77， P<0.01）。在不良反应方面，去甲基化药物增加了粒细胞减少性发热的发生（ OR=4.19，95% CI 2.26~7.76， P<0.01），但是在粒细胞减少、血小板减少、贫血、感染、恶心、肝损害、疲劳的发生率方面，两组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:去甲基化药物治疗MDS效果明显，可提高缓解率，阿扎胞苷可延长患者生存时间，但去甲基化药物增加了粒细胞减少性发热的发生。在临床应用该类药物时，需进一步仔细评估其临床安全性。

许多儿科疾病都与低氧密切相关。低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)是一种氧平衡调节中的关键因子，其表达水平主要受氧浓度的影响。在机体适应慢性低氧的过程中，不仅可以通过HIF及其介导的下游信号通路改变对低氧的应答，也可以通过调节整体甲基化或组蛋白修饰水平等表观遗传修饰以适应低氧环境。既往研究表明，HIF的转录活性和稳定性与包括甲基化/去甲基化、羟基化、去乙酰化、磷酸化以及乳酸化在内的多种组蛋白修饰相互关联。HIF与表观遗传修饰相关性的研究值得深入探索，是调节HIF表达水平的重要潜在靶点。

2019年第61届美国血液学会年会报道了关于急性髓系白血病基础研究、临床治疗、新药研发等方面的研究进展及临床试验更新。文章结合会议报道，对关于急性髓系白血病预后的相关研究进展及"7+3"方案诱导治疗、去甲基化药物和靶向治疗研究进展进行介绍。

m 6A甲基化可以调节机体RNA的代谢，参与乳腺癌的发病过程。m 6A甲基转移酶、m 6A去甲基化酶、m 6A结合蛋白共同调节m 6A甲基化修饰的动态可逆过程。近年来研究显示甲基转移酶样蛋白(METTL)3、MELLT14、KIAA1429、去甲基化酶脂肪和肥胖相关蛋白、YTH结构域家族蛋白1～3等相关因子在乳腺癌中异常表达，可能通过调节m 6A甲基化和去甲基化过程影响乳腺癌的发生与发展，对其进行深入研究将为乳腺癌的临床诊治提供一个新的思路和靶点。

目的:观察组蛋白去甲基转移酶Jmjd3在先兆子痫患者中的表达水平，探讨其介导的表观修饰调控先兆子痫患者的Th1/Th2失衡的可能作用机制。方法:收集2018年1月至2019年6月河南省人民医院产科23例初产妇先兆子痫住院患者作为研究组，选取同期在该院接受分娩的19名正常孕妇作为对照组。采用逆转录即时荧光定量PCR（RT-PCR）检测先兆子痫患者和正常孕妇外周血单个核细胞（peripheral blood monocyte cells，PBMC）中组蛋白去甲基转移酶Jmjd3 mRNA水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组孕妇外周血清γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素（IL）-4的含量；RT-PCR检测先兆子痫和对照组小鼠脾脏中Jmjd3、Tbx21和Cxcr3的mRNA水平；免疫磁珠法分选出对照组和先兆子痫小鼠脾脏初始CD4 +T细胞，Western blot检测其H3K27me1和H3K27me3水平；染色质免疫共沉淀（ChIP）分析先兆子痫小鼠脾脏中H3K27me3去甲基化修饰水平。 结果:与正常孕妇相比较，先兆子痫患者PBMC中Jmjd3 mRNA水平明显升高，血清中IFN-γ水平显著升高，IL-4水平明显降低（ P<0.01）；与正常对照组小鼠相比较，先兆子痫小鼠脾脏Jmjd3 mRNA水平明显升高，且在先兆子痫小鼠中，Tbx21和Cxcr3的表达均明显升高（ P<0.01）；先兆子痫小鼠初始CD4 +T细胞H3K27me3水平明显降低（ P<0.05），H3K27me1则没有变化；ChIP分析表明，与对照组小鼠相比较，先兆子痫组小鼠CD4 +T细胞H3K27me3在Ifng启动子区的募集明显降低，而在Il4启动子区的募集明显升高（ P<0.01）。 结论:不论是在先兆子痫患者还是小鼠中，组蛋白去甲基转移酶Jmjd3相对表达水平明显上调，进而诱导Ifng启动子区的H3K27me3发生去甲基化修饰，促进初始CD4 +T细胞向Th1细胞分化发育，导致Th1/Th2失衡，这可能是促进先兆子痫发生发展的重要原因之一。

甲基胞嘧啶双加氧酶1(TET1)蛋白是一种5-甲基胞嘧啶(5-mC)羟化酶，属于人类α-酮戊二酸加氧酶TET蛋白家族。其功能是识别并结合到基因组5’-胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序(CpG)-3’二核苷酸密度高的区域如CpG岛，启动DNA去甲基化程序，维持DNA甲基化和去甲基化平衡，以保持基因组甲基化稳态，实现表观遗传调控。TET1表达和/或功能异常与肿瘤的发生和进展密切相关，在不同来源的肿瘤中可以表现为原癌基因或者抑癌基因属性。本文综述近年来TET1在肿瘤中的作用及机制的研究进展。

目的:系统性评价骨髓增生异常综合征（MDS）患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前接受不同治疗方案对移植后长期复发及生存的影响。方法:检索Ovid、Cochrane Library、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中从建库至2019年12月MDS患者行allo-HSCT前接受不同方案治疗的文献。对符合纳入标准的文献，由2名研究者按Cochrane系统评价方法，独立进行资料提取、质量评价并交叉核对。按治疗方法，将纳入文献中的病例分为去甲基化药物（地西他滨或阿扎胞苷）治疗组（去甲基化治疗组）和传统方案治疗组（包括化疗和支持治疗）（传统治疗组）。采用RevMan 5.3软件对各组总生存（OS）、复发、无复发死亡率（NRM）、无复发生存（RFS）进行分析。结果:共纳入10篇文献。Meta分析结果显示，传统治疗组中，化疗组与支持治疗组间3年OS率[44.6%（146/327）比35.5%（138/389）； OR=0.93，95% CI 0.38~2.27， P=0.87]、复发率[32.4%（106/327）比37.3%（145/389）； OR=1.00，95% CI 0.49~2.05， P=0.99]、NRM[26.3%（86/327）比27.0%（105/389）； OR=1.05，95% CI 0.75~1.49， P=0.77]、RFS率[9.2%（30/327）比12.6%（49/389）； OR=0.74，95% CI 0.26~2.10， P=0.57]差异均无统计学意义。去甲基化治疗组与传统治疗组间3年OS率[40.7%（165/405）比45.9%（290/632）； OR=0.98，95% CI 0.71~1.36， P=0.28]、复发率[32.6%（132/405）比38.3%（242/632）； OR=1.05，95% CI 0.79~2.05， P=0.25]、NRM[27.2%（110/405）比24.8%（157/632）； OR=0.81，95% CI 0.59~1.11， P=0.68]、RFS率[46.7%（189/405）比42.2%（267/632）； OR=0.84，95% CI 0.63~1.12， P=0.85]差异均无统计学意义。无论去甲基化治疗组与化疗组间、还是去甲基化治疗组与支持治疗组间，3年OS率、复发率、NRM、RFS率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:MDS患者allo-HSCT前接受不同方案治疗对于移植后生存和复发均无明显影响。