探讨高危转移性激素敏感性前列腺癌早期应用新型内分泌治疗联合多西他赛化疗的疗效和安全性。患者，62岁。2020年4月20日因双下肢麻木无力10 d入院。胸部CT检查示两肺多发转移瘤；纵隔多发淋巴结肿大；部分肋骨和胸椎密度不均匀，考虑转移瘤。因脊髓压迫症状明显，胸椎MRI检查示多发胸椎椎体及附件、胸骨转移瘤。行胸5椎体减压肿瘤病灶清除术，术后病理检查示骨转移瘤，符合前列腺腺泡腺癌。术后血PSA 960.602 ng/ml。结合病史、影像学检查和病理检查结果，诊断为高危转移性激素敏感性前列腺癌，高肿瘤负荷状态，临床分期T 4N 1M 1期。行新型内分泌治疗(恩扎卢胺+雄激素剥夺治疗，3个月)联合多西他赛化疗(75 mg/m 2，每3周1次；泼尼松5 mg，每日2次，4个周期)后患者症状改善，转移灶缩小。新型内分泌治疗联合多西他赛化疗能有效控制高危转移性激素敏感性前列腺癌进展，且未出现疲劳、潮热、头痛、血液毒性(贫血、血小板减少和中性粒细胞减少)等常见不良反应，可作为此类患者的有效治疗方案选择。

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNA)Gm13568对A1型星形胶质细胞活化及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响与分子机制。方法:构建特异性靶向星形胶质细胞的lncRNA Gm13568沉默与对照的重组慢病毒载体，分别命名为LV-Inhibit-Gm13568和LV-ctrl，并包装病毒。1×10 7 TU病毒悬液静脉注射入C57BL/6小鼠体内7 d后，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG 35-55)多肽诱导EAE模型。实验分为PBS组、EAE组、LV-ctrl+EAE组和LV-Inhibit-Gm13568+EAE组，采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分。EAE小鼠诱导后23 d，取各组小鼠脊髓组织，利用real-time PCR测定A1型星形胶质细胞活化指标Serping 1、C3、Srgn和H2-T23的mRNA转录水平，同时测定IL-6、TNF-α、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemotactic protein-1, MCP-1)和干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10, IP-10)的生成变化；Western blot检测脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)和Notch1的表达及信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)的磷酸化水平(phosphorylated STAT3, p-STAT3)；免疫荧光法检测各组脊髓组织中Notch1活化后的胞内段蛋白(Notch1 intracellular domain，NICD)与GFAP的共表达；HE和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue，LFB)分别观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。 结果:与PBS组比较，EAE组和LV-ctrl+EAE组小鼠A1型星形胶质细胞活化增生，Notch1的表达显著上调。沉默内源性lncRNA Gm13568后，与LV-ctrl+EAE组比较，小鼠的神经功能评分在抗原诱导后23 d从平均3.5分下降至1分以下，临床症状缓解，A1型星形胶质细胞活化降低，同时炎性因子及趋化因子生成减少；Notch1、GFAP、NICD的蛋白质表达水平和STAT3的磷酸化水平显著降低；小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻。结论:LncRNA Gm13568可能通过调控Notch1/STAT3信号调控A1型星形胶质细胞的活化，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。

随着第二代蛋白酶体抑制剂（卡非佐米和伊沙佐米）、新的免疫调节药物（泊马度胺）和单克隆抗体（达雷妥尤单抗）等药物的出现，多发性骨髓瘤（MM）患者的总生存率在过去的10年中有所改善。但尽管MM的治疗在进步，复发/难治性MM（RRMM）的治疗仍然具有挑战性，需要开发具有不同作用机制的药物。MM中肿瘤细胞存活的一个标志是抗凋亡蛋白的过表达，包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W和骨髓白血病细胞序列-1（MCL-1）等。维奈克拉是一种抗凋亡蛋白BCL-2的抑制剂，是一种很有前途的药物，特别是对含有t（11；14）的患者。约20%的MM患者患有t（11；14），这导致了BCL-2的过表达，以往研究表明维奈克拉在这些患者中具有强大的单药活性。为了探究t（11；14）患者基于维奈克拉方案治疗的有效性和安全性，该研究回顾性分析了10例均有t（11；14）RRMM患者基于维奈克拉方案治疗的临床数据，主要终点是客观缓解率（ORR）。在使用维奈克拉之前，10例患者平均接受过6线治疗，均对硼替佐米耐药。在9例可评估反应的患者中，ORR 为78%（9 例患者中的7 例）。1 例获得完全缓解（CR），1 例获得非常好的部分缓解（VGPR），4例获得部分缓解（PR），还有1例获得了治疗最小缓解（MR）。1例伴随心肌淀粉样变性的患者获得了器官缓解，N末端B型利钠肽原下降了45%。6例患者在最近的随访中存活，中位随访时间为5个月（范围3.1~13.5个月），6个月总生存率为77%，6个月无进展生存率为28%。死亡原因为3例MM复发和1例因侵袭性曲霉菌病（在疾病进展的情况下）引起的脓毒性休克/急性低氧性呼吸衰竭。非血液学毒性包括疲劳、体重减轻、食欲减退和胃肠道毒性（恶心、腹泻和腹部绞痛）。10例患者中的4例因血液学毒性而需要输血红细胞或血小板。

目的:比较经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼序贯微波消融(MWA)和TACE联合索拉非尼治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌的疗效和安全性，分析预后影响因素。方法:采用前瞻性队列研究方法。选取2012年7月至2013年11月两家医疗中心收治的61例(潍坊医学院附属烟台市莱阳中心医院30例、青岛大学附属青岛市中心医院31例)肿瘤直径>5 cm肝细胞癌患者的临床病理资料。患者采用TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗设为观察组；采用TACE联合索拉非尼治疗设为对照组。观察指标：(1)治疗和并发症及药物不良反应情况。(2)近期疗效。(3)随访和生存情况。(4)预后影响因素分析。采用住院、门诊或电话方式进行随访。随访时间为治疗后6个月内每个月随访1次，之后每3个月随访1次，随访内容包括实验室指标、肿瘤标志物、腹部增强X线计算机体层摄影术或磁共振成像检查。了解患者生存与疾病进展情况。随访时间截至2018年11月。正态分布的计量资料以 ± s表示，组间比较采用 t检验；偏态分布的计量资料以 M(范围)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Pearson校正 χ2检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan－Meier法计算生存率并绘制生存曲线，采用Log－rank检验进行生存分析。多个时间点生存率比较采用Bonferroni法调整检验水准。采用多元COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。 结果:筛选出符合研究条件的肝细胞癌患者61例；男36例，女25例；年龄为(58±8)岁，年龄范围为43～73岁。61例患者中，观察组31例，对照组30例。(1)治疗和并发症及药物不良反应情况：①治疗情况，观察组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间、索拉非尼服药时间分别为1次(1～5次)、2次(1～4次)、5 d(5～9 d)、24个月(6～72个月)，对照组患者上述指标分别为3次(1～5次)、0、6 d(5～9 d)、16个月(6～60个月)，两组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、索拉非尼服药时间比较，差异均有统计学意义( Z＝4.701，－7.213，－2.614， P<0.05)。两组患者首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间比较，差异无统计学意义( Z＝0.573， P>0.05)。②并发症情况：观察组和对照组患者均无TACE并发症发生；观察组3例患者发生MWA并发症，其中肝包膜下少量出血2例，胸腔积液1例，经保守治疗后均缓解。③索拉非尼不良反应情况：观察组和对照组患者口服索拉非尼2个月后均出现≥1种与索拉非尼相关的Ⅰ～Ⅲ级不良反应，无Ⅳ级不良反应。观察组患者发生手足皮肤反应、皮疹、瘙痒、皮肤色素脱失、腹泻、食欲下降、恶心呕吐、肝区疼痛、发热、疲劳、肝功能障碍、骨髓抑制分别为8、3、4、3、10、18、20、20、20、15、3、2例，对照组患者上述指标分别为9、3、3、2、13、19、23、12、21、12、6、2例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义( χ2＝0.133，0.000，0.000，0.000，0.796，0.177，1.082，3.674，0.208，0.435，0.601，0.000， P>0.05)。发生索拉非尼不良反应患者经对症治疗、减少索拉非尼剂量或间断停药后均缓解。(2)近期疗效：观察组患者治疗1个月后甲胎蛋白(AFP)为16 μg/L(3～538 μg/L)，对照组患者治疗1个月后AFP为292 μg/L(9～642 μg/L)，两组患者AFP比较，差异有统计学意义( Z＝3.744， P<0.05)。观察组患者治疗3个月后肿瘤完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，肿瘤客观缓解率，疾病控制率分别为14、11、6例、0，80.6%(25/31)，100.0%(31/31)，对照组患者上述指标分别为2、13、12、3例，50.0%(15/30)，90.0%(27/30)，两组患者肿瘤客观缓解率比较，差异有统计学意义( χ2＝6.343， P<0.05)；两组患者疾病控制率比较，差异无统计学意义( χ2＝1.473， P>0.05)。(3)随访和生存情况：61例肝细胞癌患者均获得随访，随访时间为9.0～75.0个月，中位随访时间为22.0个月。随访期间，观察组28例患者出现疾病进展，其中8例为肿瘤局部进展，4例为门静脉主干癌栓，11例为肝内转移，5例为肺转移；对照组30例患者出现疾病进展，其中13例为肿瘤局部进展，6例为门静脉主干癌栓，6例为肝内转移，5例为肺转移。61例患者中，观察组28例死亡，对照组29例死亡。观察组患者中位总体生存时间、中位无进展生存时间分别为28.0个月、18.0个月，对照组患者上述指标分别为19.5个月、11.5个月，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义( χ2＝8.021，10.506， P<0.05)。观察组患者1、3、5年总体生存率分别为97%、37%、20%，对照组患者上述指标分别为83%、13%、7%，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义( Z＝23.635，4.623，3.139， P<0.0167)。观察组患者1、2、3年无进展生存率分别为77%、40%、27%，对照组患者上述指标分别为43%、13%、7%，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义( Z＝9.965，4.900，3.684， P<0.0167)。(4)预后影响因素分析：单因素分析结果显示治疗方案、肿瘤最大直径、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、肝硬化、乙型肝炎病毒(HBV)感染、肝功能Child－Pugh分级是影响肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的相关因素[(风险比＝0.483，6.196，12.646，5.049，2.950，4.791，95%可信区间为0.284～0.823，3.198～12.003，5.031～31.785，2.586～9.858，1.366～6.369，2.507～9.155， P<0.05)和(风险比＝0.427，5.804，7.032，5.405，2.925，4.410，95%可信区间为0.248～0.735，3.043～11.070，3.071～16.101，2.685～10.881，1.364～6.270，2.331～8.342， P<0.05)]。多因素分析结果显示：治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素[(风险比＝0.183，5.886，17.544，4.702，3.801，95%可信区间为0.090～0.370，2.648～13.083，5.740～53.622，1.928～11.470，1.368～10.562， P<0.05)和(风险比＝0.201，3.850，3.843，3.598，3.726，95%可信区间为0.098～0.411，1.761～8.414，1.526～9.682，1.444～8.963，1.396～9.947， P<0.05)]。 结论:与TACE联合索拉非尼比较，TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌安全、有效。治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素。

骨髓增生异常综合征（MDS）属于血液系统恶性肿瘤，临床上较难治愈。玄府理论由刘完素提出，在中医临证中独具特色，目前较少被应用于血液病。玄府理论在MDS的应用为疾病的治疗提供了新思路。玄府闭塞所引起的气血津液出入失常，造成毒瘀阻滞，是毒瘀阻滞证的病机所在。通过宣透骨玄府、外治宣通玄府、疏肝调理玄府，神机运转，玄府开阖恢复正常，毒瘀则有出路可行。本文从玄府理论分析MDS的毒瘀阻滞证，旨在为其临床治疗提供可行的理论依据。

目的:通过文献计量分析，系统了解苯中毒的研究情况，了解研究趋势和热点。方法:于2020年8月，选择美国国家医学图书馆文献数据库查询系统PubMed、美国科学引文索引（Web of Science）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国期刊全文数据库（CNKI）为检索数据库，以"苯""甲苯"等为关键词对2020年8月31日前发表的苯中毒相关文献进行检索，对文献的发表时间、数量、国家、研究机构以及发表期刊进行描述，并采用VOSviewer 1. 6. 10软件对文献进行关键词共现分析。结果:苯中毒相关英文文献共510篇，43个国家曾发表过相关文献，其中美国发文量最大（43.92%，224/510），中国次之（11.57%，59/510）；257种英文期刊发表了苯中毒相关研究成果，发表量最多的期刊是 Environmental Health Perspectives（4.90%，25/510）。苯中毒相关中文文献共536篇，368家研究机构曾发表相关文献，发文量最多的机构是深圳市职业病防治院（3.36%，18/536），其次是中国疾病预防控制中心（3.17%，17/536）；共有170种期刊发表相关研究成果，发表量最多的期刊是《中华劳动卫生职业病杂志》（12.13%，65/536）。关键词共现分析显示国内外文献对于苯中毒的职业暴露、血液毒性、骨髓抑制、遗传多态性等的关注度较大。 结论:苯中毒研究以中美两国居多，近年来研究聚焦苯中毒的血液毒性、致癌性、遗传毒性、免疫毒性相关机制的研究。

气化理论是中医基础理论之一,气机是气化的基础,气化是气机的根本,二者的协调作用是维持脏腑功能正常的关键,气机、气化失常是导致疾病发生的重要因素.细胞自噬通过机体降解大分子物质、蛋白质及细胞器以防御外邪入侵,作为一种机体防御机制在代谢、免疫方面与中医"气"的功能类似.骨髓增生异常综合征(MDS)在中医中属于"髓毒劳""虚劳",以本虚标实为特点,肾虚为本,阳虚无以温煦推动,气化失常,水液代谢障碍,痰浊、瘀血、邪毒形成,久居骨髓而发病.本文通过气化理论分析MDS的自噬机制,将中医"气化理论"与MDS中细胞自噬相结合,寻找其中的关系及内在联系,认为气化失常是MDS发病的主要病机,提出以补虚扶正、化痰解毒、填精益髓、温阳化气为治则,调畅气机,协调阴阳,延缓MDS进程,改善MDS患者临床症状,为MDS的临床诊疗提供新思路.

再生障碍性贫血是涉及血液与免疫系统的难治病,目前治疗过程中极易出现出血及感染,病情凶险.临床多采用免疫抑制治疗,复发率高,多数患者仍需坚持规律输血.本案从 1 例再生障碍性贫血合并阵发性睡眠性血红蛋白尿入手,运用伏邪托透法,针对伏邪托透的不同病位与疾病状态,采取相应的诊治思路.本案中医治疗的创新点在于运用黄芪建中汤方证对应治疗再生障碍性贫血急性期出现的阵发性睡眠性血红蛋白尿,在形成痈肿疮疡时予仙方活命饮加减治疗再生障碍性贫血的免疫紊乱状态.用药思路大体可分两类:一则通过益精填髓、健运中焦等治法滋养骨髓、扶助正气;一则通过辨证运用具有清解、辛散、托透功效的药物,将有形之邪从骨髓透散至肌表,形成痈肿疮疡,给邪以出路.如此可逐渐将邪气透尽,促进邪正交争,激活免疫系统,配合益精填髓、清热解毒、凉血止血等治法重建阴阳平衡,调畅气机,达到降低再生障碍性贫血发作频率,减少输血依赖的目的,为中医药治疗再生障碍性贫血提供新思路.

慢性再生障碍性贫血(CAA)是临床常见的难治性血液系统疾病.中医将其归属于"血虚""血枯""髓枯""髓劳"等范畴.已故首都国医名师周平安教授善从脾胃升降角度论治各类疑难疾病,认为"健脾胃"不止"补脾胃",其重点在于顺应脾胃之气本身的特点,恢复脾升胃降的特性;"健脾胃"亦是"调升降",遣方用药遵循"升降相因"的原则,注重升发脾气、和降胃气.CAA总以脾肺肾亏虚为本,瘀、痰、毒相互胶结为标,本虚标实,虚实夹杂,其本质为脾胃升降失常.治疗思路包括:健脾开胃,恢复气机升降;脾胃气机得复,补虚而不壅滞;脾胃气机条达,仍需祛邪有度.并结合临床病例对运用周平安"健脾胃、调升降"思路诊治CAA进行介绍.

[目的]评估晚期激素受体阳性/人表皮生长因子受体-2阴性(hormone-receptor positive,HR+/human epidermal growth factor receptor-2-,HER2-)乳腺癌使用细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6抑制剂(cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors,CDK4/6i)期间联合放疗的安全性.[方法]收集 2021年7月至2023年6月34例CDK4/6i±放疗的Ⅲ～Ⅳ期HR+/HER2-乳腺癌的不良事件(adverse events,AEs).[结果]最常见的AEs是血液学毒性:32.4％患者出现了≥3级骨髓抑制,26.5％出现1～2级骨髓抑制.29.4％出现1～2级非血液学毒性,包括消化道反应(恶心、腹泻、纳差)、疲劳、肝功能异常、骨骼肌肉不适、食管黏膜炎、皮疹等.放疗期间无患者需要减少CDK4/6i剂量或停药.[结论]晚期HR+/HER2-乳腺癌放疗期间使用CDK4/6i没有明显增加毒性反应,安全可控.