目的:总结两例由 CYP21A2基因启动子区变异所致的非经典型21-羟化酶缺乏症(nonclassical 21-hydroxylase deficiency，NC-21OHD)患儿的临床特征。 方法:回顾分析患儿的临床特征以及基因检测的结果。结果:两例患儿的主要临床表现分别为性早熟合并骨龄超前/进展控制不佳以及月经紊乱伴多毛。患儿1 CYP21A2基因存在启动子区－126C>T、－113G>A、－110T>C和I173N复合杂合变异，其母亲携带启动子区－126C>T、－113G>A、－110T>C杂合变异，其父亲携带I173N杂合变异。患儿2 CYP21A2基因存在启动子区－126C>T、－113G>A和I2G复合杂合变异，其母亲携带启动子区－126C>T和－113G>A杂合变异，其父亲携带I2G杂合变异。 结论:对多毛、月经紊乱、骨龄超前/进展控制不佳的患儿，需警惕NC-21OHD的可能性。对 CYP21A2基因编码区未检测出变异者应考虑对其启动子区进行分析。

21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency, 21-OHD）累及各个年龄阶段，可严重影响患者的生活质量，且失盐型病死率高，需要及时诊断并规范治疗。17-羟孕酮（17-hydroxyprogesterone, 17-OHP）是筛查、诊断和监测21-OHD的传统指标。然而，17-OHP存在一些局限性：新生儿筛查假阳性率较高、波动较大以及受青春期及月经周期影响等。所以，需要更好的指标以协助临床诊疗。近年来，一些研究提出21-脱氧皮质醇（21-deoxycortisol, 21-DF）可能是21-OHD更特异的标志物，其具有以下优点：21-DF在早产儿或其他形式的先天性肾上腺皮质增生症中不升高，且不受采血时间影响；21-DF是可靠的非经典21-OHD的诊断标志物；21-DF只来源于肾上腺。因此，该文对17-OHP的局限性及21-DF的相对优越性进行综述。

目的:探讨纳米孔测序对2例非经典型21-羟化酶缺乏症（NC 21-OHD）患者基因诊断的性能及应用。方法:2例NC 21-OHD患者于2019年5月就诊于郑州大学第一附属医院，收集其临床资料，采集患者及其父母外周血并提取基因组DNA，应用纳米孔测序技术和生物学信息分析患者的基因变异情况，进一步通过一代测序对患者检测到的致病性CYP21A2基因变异进行验证。结果:患者1平均测序读长12 792 bp，测序深度27.19 ×，携带CYP21A2基因c.293-13C>G/c.844G>T（p.Val282Leu）复合变异。患者2平均测序读长13 123 bp，测序深度21.34 ×，携带CYP21A2基因c.332_339delGAGACTAC（p.Gly111Valfs）/c.844G>T（p.Val282Leu）复合杂合变异。进一步验证显示，例1的c.293-13C>G变异遗传自父亲，c.844G>T（p.Val282Leu）遗传自母亲；例2的c.844G>T（p.Val282Leu）遗传自父亲，c.332_339delGAGACTAC（p.Gly111Valfs）遗传自母亲。2例患者基因检测均符合非经典型先天性肾上腺皮质增生临床表型。结论:CYP21A2基因复合杂合突变是两例非经典型21羟化酶缺陷症患者的病因，纳米孔测序为其基因诊断提供新的检测方法。

患者在13年间于泌尿外科分别进行了左侧肾上腺切除和左侧睾丸切除术，再次以右侧肾上腺占位和睾丸肿瘤就诊，经内分泌专科检查和基因筛查后确诊为非经典型先天性肾上腺皮质增生（NCCAH）伴睾丸肾上腺残余肿瘤（TART）。通过对该病例的追踪分析和文献回顾，反思与提高该类病例的诊疗水平，规避临床误区。

患者,女,29岁,以体毛增多15年,加重伴闭经1.5年主诉入院.患者系足月顺产,出生后未发现明显异常.体格生长缓慢,16岁身高停止生长.14岁起自觉体毛增多,变长,细软,分布无异常,18岁月经初潮,量少,色正常.体毛增多加重,伴随痤疮、皮肤粗糙.1.5年前无明显诱因突然闭经,2个月内体质量增加约10 kg.体毛亦较前明显加重,分布明显男性化.外院诊断为"内分泌紊乱",给予对症支持治疗,月经未复潮.查体:身高155 cm,体质量68 kg,体质量指数28.3 kg/m2,全身肤色较深,双侧大腿内侧、腹部、臀部下侧出现黑色体毛,卷曲、粗短,呈男性型分布,可见多个散在痤疮.乳房Tanner IV期,乳晕着色较深.外生殖器呈女性型,阴毛 Tanner VI 期,呈男性型,肛周亦可见阴毛分布,阴唇色素沉着较明显,阴蒂肥大,约5 mm.入院前检查:染色体核型为46,XX.口服葡萄糖粉糖耐量、胰岛素及C肽释放试验提示高胰岛素血症及胰岛素抵抗.肾上腺激素结果:皮质醇22.00 μg/dl,促肾上腺皮质激素(ACTH)215.11 pg/ml,17-羟基孕酮276.61 ng/ml,孕酮10.58 ng/ml,睾酮3.77 ng/ml,硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)849.80 μg/dl.初诊考虑非经典型21-羟化酶缺陷.

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)最常见的是 21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD),占 90％～95％,国际已有报道发病率为1/10000～1/20000,杂合子发生率更可高达1:60.国内为1/16466～1/12200,在以上国际报道范围内[1].其临床特征为皮质醇分泌不足、失盐及雄性激素分泌过多而引起的各种表现.临床可分为2大类型:经典型(包括失盐型和单纯男性化型)及非经典型.失盐型为21-羟化酶完全缺失所致,常在生后6～14 d出现症状,精神萎靡、嗜睡、厌食、呕吐、体质量不增或下降、低钠血症、高钾血症、脱水和代谢性酸中毒.如不能及时正确处理,患儿常死于新生儿期[2-5].我科于2017年8月收治1例失盐型21-羟化酶缺乏症新生儿,给予纠正水盐代谢紊乱,补充盐皮质激素及糖皮质激素,纠正高钾血症及低钠血症等对症支持治疗及护理后,患儿住院46 d,精神反应好,吃奶每3小时65 ml,予以出院,出院后门诊随访,现报道如下.

回顾性分析1例非经典21-羟化酶缺乏症(21-OHD)患者的临床资料,采用PCR-DNA直接测序技术对患者及其家系成员进行 CYP21A2 基因分析.结果 发现先证者存在复合杂合突变[点突变:p.Ile173Asn,p. ( Ile237Asn, Val238Glu, Met240Lys), p. Val282Leu, p. Gln319Ter, p. Arg357Trp;插入突变:p.Leu308Phefs?6;缺失/插入:p.Arg484Profs].家系成员中,患者的大姐和4 个父系成员均携带单纯的p.Val282Leu杂合突变,患者的二姐及2个母系成员均携带与患者相同p.Val282Leu纯合突变与其他复合杂合突变.先证者呈现为最终正常身高且有生育能力的非经典表型.提示了该疾病的潜在表型与其等位基因的残余活性有关,基因型和表型存在明显相关性.

目的 探讨非经典型21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)的临床特点及诊治经验,提高该病的诊疗水平.方法 回顾性分析我中心近年收治的16例非经典21-OHD患者的临床资料并结合文献进行总结.结果 16例患者中,男性6例,女性10例,就诊年龄15～70岁.10例女性表现为月经稀发(5/10)、多毛/痤疮(7/10)、原发不孕(5/10);6例男性表现为皮肤色素沉着(2/6)、性早熟(4/6)、不育(1/6)、无症状(1/6).促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平(20.91±8.01)pmol/L;17-羟孕酮(17-hydoxy progesterone,17-OHP)水平:女性(16.49±12.17)ng/ml,男性(16.25±5.31)ng/ml;中剂量地塞米松抑制试验17-OHP抑制率>50％(15/15);ACTH兴奋试验60 min 17-OHP>15 ng/ml(4/4).肾上腺CT表现为肾上腺双侧增生(7/16)、双侧结节(5/16)、单侧腺瘤(2/16)及未见异常(2/16).15例应用糖皮质激素替代治疗.随访中9例女性患者坚持治疗,月经均恢复正常.结论 对于女性高雄激素血症及男性儿童期性早熟和成年后不育患者,应行非21-OHD的筛查和甄别,糖皮质激素补充替代治疗能够改善预后.

非经典21羟化酶缺乏症(NC?21OHD)是最常见的常染色体隐性遗传病之一,但其临床表现多种多样,缺乏特异性,常与多囊卵巢综合征(PCOS)混淆,极易漏诊误诊.同时,NC?21OHD患者的循证诊断和治疗、随访管理策略仍然面临许多困难,有不少具争议性的科学问题,本文着重从其临床特征、诊断与治疗等方面进行系统地阐述,以期提高临床对该病的认识.