21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency, 21-OHD）累及各个年龄阶段，可严重影响患者的生活质量，且失盐型病死率高，需要及时诊断并规范治疗。17-羟孕酮（17-hydroxyprogesterone, 17-OHP）是筛查、诊断和监测21-OHD的传统指标。然而，17-OHP存在一些局限性：新生儿筛查假阳性率较高、波动较大以及受青春期及月经周期影响等。所以，需要更好的指标以协助临床诊疗。近年来，一些研究提出21-脱氧皮质醇（21-deoxycortisol, 21-DF）可能是21-OHD更特异的标志物，其具有以下优点：21-DF在早产儿或其他形式的先天性肾上腺皮质增生症中不升高，且不受采血时间影响；21-DF是可靠的非经典21-OHD的诊断标志物；21-DF只来源于肾上腺。因此，该文对17-OHP的局限性及21-DF的相对优越性进行综述。

目的:总结两例由 CYP21A2基因启动子区变异所致的非经典型21-羟化酶缺乏症(nonclassical 21-hydroxylase deficiency，NC-21OHD)患儿的临床特征。 方法:回顾分析患儿的临床特征以及基因检测的结果。结果:两例患儿的主要临床表现分别为性早熟合并骨龄超前/进展控制不佳以及月经紊乱伴多毛。患儿1 CYP21A2基因存在启动子区－126C>T、－113G>A、－110T>C和I173N复合杂合变异，其母亲携带启动子区－126C>T、－113G>A、－110T>C杂合变异，其父亲携带I173N杂合变异。患儿2 CYP21A2基因存在启动子区－126C>T、－113G>A和I2G复合杂合变异，其母亲携带启动子区－126C>T和－113G>A杂合变异，其父亲携带I2G杂合变异。 结论:对多毛、月经紊乱、骨龄超前/进展控制不佳的患儿，需警惕NC-21OHD的可能性。对 CYP21A2基因编码区未检测出变异者应考虑对其启动子区进行分析。

21-羟化酶缺陷症是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的类型，近年随着人们对生育要求的提高，21-羟化酶缺陷症女性患者围妊娠期的管理受到广泛关注。为了减轻未出生婴儿的男性化程度并提高活产率，孕前病情控制及遗传咨询、妊娠期药物剂量及种类的调整及监测标志物的选择、分娩时糖皮质激素应激剂量的调整、治疗中如何避免肾上腺危象、产后和哺乳期药物剂量调整及非经典先天性肾上腺皮质增生症围妊娠期的治疗等均需进一步规范。本文将针对相关管理策略和治疗的现状及研究进展进行综述。

目的:探讨纳米孔测序对2例非经典型21-羟化酶缺乏症（NC 21-OHD）患者基因诊断的性能及应用。方法:2例NC 21-OHD患者于2019年5月就诊于郑州大学第一附属医院，收集其临床资料，采集患者及其父母外周血并提取基因组DNA，应用纳米孔测序技术和生物学信息分析患者的基因变异情况，进一步通过一代测序对患者检测到的致病性CYP21A2基因变异进行验证。结果:患者1平均测序读长12 792 bp，测序深度27.19 ×，携带CYP21A2基因c.293-13C>G/c.844G>T（p.Val282Leu）复合变异。患者2平均测序读长13 123 bp，测序深度21.34 ×，携带CYP21A2基因c.332_339delGAGACTAC（p.Gly111Valfs）/c.844G>T（p.Val282Leu）复合杂合变异。进一步验证显示，例1的c.293-13C>G变异遗传自父亲，c.844G>T（p.Val282Leu）遗传自母亲；例2的c.844G>T（p.Val282Leu）遗传自父亲，c.332_339delGAGACTAC（p.Gly111Valfs）遗传自母亲。2例患者基因检测均符合非经典型先天性肾上腺皮质增生临床表型。结论:CYP21A2基因复合杂合突变是两例非经典型21羟化酶缺陷症患者的病因，纳米孔测序为其基因诊断提供新的检测方法。

目的:探讨类固醇生成急性调节蛋白（StAR）基因变异所致的先天性类脂性肾上腺皮质增生症（CLAH）患儿的临床和分子遗传学特点。方法:回顾性分析2006至2021年上海交通大学医学院附属新华医院诊断及随访的33例CLAH患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况（截至2021年12月）。结果:33例CLAH患儿中17例染色体核型为46，XX，16例为46，XY；31例社会性别为女性，2例为男性。33例CLAH确诊年龄为9.0（3.0，34.5）月龄，其中包含30例经典型和3例非经典型，30例经典型CLAH均于新生儿或婴儿期起病，表现为皮肤色素沉着（28例，93%）、呕吐和（或）腹泻（19例，63%）、体重不增（8例，27%）等，患儿均表现为女性外生殖器。实验室检查提示血促肾上腺皮质激素均升高［21例患儿（70%）>275 pmol/L］、皮质醇降低［47（31，126）nmol/L］、低血钠［（126±13）mmol/L］、高血钾［（5.7±1.1）mmol/L］、17α-羟孕酮水平均正常。3例非经典型CLAH患儿同样有肾上腺皮质功能不全表现，其中2例（1例46，XY和1例46，XX）于1岁后起病且外生殖器分别为男性和女性，另外1例（46，XY）于2月龄起病，外生殖器为男性伴小阴茎和尿道下裂。17例46，XX女性患儿中，≥10岁的4例均有自发性青春期发育。共发现25种StAR基因变异，常见的变异为p.Q258*（27%，18/66）、p.K236Tfs*47（12%，8/66）和p.Q77*（9%，6/66），发现6种未报道的新变异（c.358T>G、c.713_714del、c.125del、c.745-1G>A、c.179-2A>C和外显子1缺失）。结论:经典型CLAH主要表现为婴儿早期出现原发性肾上腺皮质功能不全且外生殖器为女性外观。p.Q258*、p.K236Tfs*47和p.Q77*是CLAH患者常见的致病性变异。

患者在13年间于泌尿外科分别进行了左侧肾上腺切除和左侧睾丸切除术，再次以右侧肾上腺占位和睾丸肿瘤就诊，经内分泌专科检查和基因筛查后确诊为非经典型先天性肾上腺皮质增生（NCCAH）伴睾丸肾上腺残余肿瘤（TART）。通过对该病例的追踪分析和文献回顾，反思与提高该类病例的诊疗水平，规避临床误区。

目的:了解成人非经典型先天性肾上腺皮质增生伴反复肾上腺髓脂瘤的诊断治疗特点。方法:回顾性分析在本院就诊的1例先天性肾上腺皮质增生的患者，以肾上腺占位为首发症状入院，反复发生肾上腺肿瘤结合相关文献进行分析，确立诊断后进行治疗，采用等位基因特异性PCR-直接测序联合多重连接依赖探针扩增技术测定其基因型。结果:患者共检出2种CYP21A2基因突变类型：c.IVS3-13C/A>G，c.518T>A，MLPA结果示IVS3-13C/A>G及exon4杂合缺失。结论:成人非经典型先天性肾上腺皮质增生患者容易误诊漏诊，诊治经典CAH是挽救生命的，但NCCAH的诊治对于防止不必要的痛苦也很重要。

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)最常见的是 21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD),占 90％～95％,国际已有报道发病率为1/10000～1/20000,杂合子发生率更可高达1:60.国内为1/16466～1/12200,在以上国际报道范围内[1].其临床特征为皮质醇分泌不足、失盐及雄性激素分泌过多而引起的各种表现.临床可分为2大类型:经典型(包括失盐型和单纯男性化型)及非经典型.失盐型为21-羟化酶完全缺失所致,常在生后6～14 d出现症状,精神萎靡、嗜睡、厌食、呕吐、体质量不增或下降、低钠血症、高钾血症、脱水和代谢性酸中毒.如不能及时正确处理,患儿常死于新生儿期[2-5].我科于2017年8月收治1例失盐型21-羟化酶缺乏症新生儿,给予纠正水盐代谢紊乱,补充盐皮质激素及糖皮质激素,纠正高钾血症及低钠血症等对症支持治疗及护理后,患儿住院46 d,精神反应好,吃奶每3小时65 ml,予以出院,出院后门诊随访,现报道如下.

胆固醇侧链酶缺陷是先天性肾上腺皮质增生症中最严重的一种类型,极为少见.中南大学湘雅医院收治了1例性腺发育不良的男性患儿,存在皮肤色素改变,曾有失盐证据,实验室检查发现血浆ACTH极高,皮质醇、性激素水平降低;基因检测发现CYP11A1p.A359V杂合突变,且糖皮质激素治疗有效,诊断可能为CYP11A1杂合突变相关的非典型胆固醇侧链酶缺陷症.

回顾性分析1例非经典21-羟化酶缺乏症(21-OHD)患者的临床资料,采用PCR-DNA直接测序技术对患者及其家系成员进行 CYP21A2 基因分析.结果 发现先证者存在复合杂合突变[点突变:p.Ile173Asn,p. ( Ile237Asn, Val238Glu, Met240Lys), p. Val282Leu, p. Gln319Ter, p. Arg357Trp;插入突变:p.Leu308Phefs?6;缺失/插入:p.Arg484Profs].家系成员中,患者的大姐和4 个父系成员均携带单纯的p.Val282Leu杂合突变,患者的二姐及2个母系成员均携带与患者相同p.Val282Leu纯合突变与其他复合杂合突变.先证者呈现为最终正常身高且有生育能力的非经典表型.提示了该疾病的潜在表型与其等位基因的残余活性有关,基因型和表型存在明显相关性.