非转移性去势抵抗性前列腺癌临床异质性高，需针对不同患者采取精准的个体化治疗，从而实现最大的获益。本文报道3例非转移性去势抵抗性前列腺癌，1例接受阿帕他胺+亮丙瑞林治疗，1例行根治性前列腺切除术，1例行放疗+阿比特龙治疗，随访结果显示3例均有不同程度受益。

目的:探讨镭-223联合新型内分泌治疗在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月于空军军医大学第一附属医院和西安国际医学中心医院接受镭-223联合新型内分泌治疗的17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床资料。年龄(73.3±8.5)岁，前列腺特异性抗原(PSA)中位值15.7(3.2，36.5)ng/ml，碱性磷酸酶(ALP)中位值131.5(79.0，430.7)U/L。所有患者骨转移灶数量≥2个且无内脏或淋巴结转移，骨扫描病灶数量中位值10(8，15)个。16例(94.1%)存在骨痛症状；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分9例，1分2例，0分6例。17例均接受镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，最多6次)，其中5例联合恩扎卢胺治疗，8例联合阿帕他胺治疗，4例联合比卡鲁胺治疗。分析PSA应答(PSA较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、ALP应答(ALP较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、疼痛缓解率。治疗后行影像学检查评估，计算转移病灶客观缓解率，同时记录治疗相关不良反应、骨骼相关事件(SRE)发生情况。结果:本研究17例中，治疗6、5、≤4次者分别为11、3、3例，所有患者均未使用骨保护药物。末次治疗1个月后ALP中位值83.2(51.5，126.5)U/L，较治疗前明显降低。12例(70.6%)出现ALP应答，5例(29.4%)ALP均有不同程度升高。4例(23.5%)出现PSA应答，其中2例PSA持续下降，2例PSA后期有所升高。15例(88.2%)治疗期间疼痛缓解，1例(5.9%)因疾病进展疼痛加重，1例(5.9%)治疗期间无变化。17例中ECOG评分下降、无变化、增加者分别为15、1、1例。末次治疗1个月后患者中位骨转移灶数量减少至5(4，9)个。1例(5.9%)治疗过程中完全缓解，11例(64.7%)部分缓解，4例(23.5%)病情稳定，1例(5.9%)治疗4个月后出现影像学进展；总体客观缓解率为70.5%(12/17)。治疗相关血液学不良反应包括贫血(1例，5.9%，3级)、血小板减少(1例，5.9%，3级)、白细胞减少(1例，5.9%，2级)。非血液学不良反应包括疲乏(3例，17.6%；1级2例，2级1例)、消化道出血(1例，5.9%，3级)、腹泻(1例，5.9%，2级)、发热(1例，5.9%，1级)。1~2级不良反应经对症处理后缓解。3例因不能耐受3级不良反应终止治疗；1例自行终止治疗。治疗及随访期间均无SRE发生。结论:镭-223联合新型内分泌治疗对mCRPC骨转移患者的客观缓解率高，可缓解患者疼痛，提高生活质量；不良反应发生率低，耐受性良好。结论还需大样本、前瞻性随访研究验证。

目的:评估卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中前列腺特异性抗原(PSA)闪烁的发生率和特征及其对生存时间的影响。方法:对2007年1月至2012年5月期间进行卡巴他赛二线化疗治疗的125例mCRPC患者的临床资料进行回顾性研究。收集卡巴他赛治疗前和治疗期间患者的基线特征、疾病史和PSA水平。患者的总生存期(OS)和放射/临床无进展生存期(PFS)通过Kaplan-Meier方法估计的不同PSA定义，并使用对数秩检验进行比较。结果:共125例患者纳入研究，中位PFS和OS分别为6.5和13.3个月。根据所使用的不同定义，PSA闪烁的发生率、相对振幅和PSA峰值时间以及随后的总生存期(PFS和OS)都存在差异，闪烁发生率为8.3%～30.6%，闪烁持续时间为0.6～2.6个月。闪烁后较基线值降低50%患者的中位OS和PFS与PSA即时反应患者比较，差异无统计学意义( P＝0.96、0.46)，但优于非应答者( P＝0.006、0.003)，与基线相比30%下降的闪烁患者的生存结果相似。 结论:对于卡巴他赛所诱发的PSA即时反应，无论初始是否有闪烁发生，对于治疗所带来的生存率的提高都没有明显的影响。在评估PSA即时反应效果时，可以忽略在治疗前12周期间紫杉醇所诱导引起的PSA闪烁。

前列腺癌是威胁男性健康的恶性肿瘤之一。我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。非转移性去势抵抗性阶段是前列腺癌进展过程中的特殊疾病阶段，尽早识别非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)并及时干预，有助于延缓疾病进展并延长患者生存时间。近年来阿帕他胺等新型抗雄药物的使用显著延长了nmCRPC患者的无转移生存时间，延缓了患者症状进展。本文对nmCRPC治疗中应用新型抗雄药物的最新进展进行综述。

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是前列腺癌研究领域的重要焦点，其诊断标准的修订也将直接影响临床诊疗实践和相关研究的设计、开展。前列腺癌临床试验工作组(PCWG)多次发布共识推荐，以供临床实践和研究设计中引用参考。PCWG3(第三版)再次下调了确诊CRPC的推荐PSA界值(由2 ng/ml下调至1 ng/ml)。PCWG3的更新，未来或将对前列腺癌的临床诊疗和研究设计产生深远的影响。

目的:探讨镭-223在骨转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的疗效及安全性。方法:回顾性分析2021年2月至2022年5月复旦大学附属肿瘤医院采用镭-223治疗的48例mCRPC患者的临床资料。平均年龄70.5(49~90)岁，中位前列腺特异性抗原(PSA) 44.70(0.15~1 864.00)ng/ml，中位血清碱性磷酸酶(ALP)162(43~1 589)U/L。患者均有骨痛症状，均存在骨转移且不伴内脏转移(骨转移数量>1处，分期ⅣB期)。自诊断mCRPC至开始使用镭-223的中位时间为10(3~47)个月。9、18、11例患者既往分别接受一线、二线、三线针对mCRPC的药物治疗，10例曾接受至少四线治疗。38例(79.1%)、31例(64.5%)、30例(62.5%)、7例(14.6%)患者既往分别使用过阿比特龙、恩扎卢胺、多西他赛、奥拉帕利。48例均行镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，计划使用6周期)。分析PSA较基线水平下降>30%的比率、ALP较基线水平下降>30%的比率、症状减轻率、中位总体生存期(OS)等疗效指标，以及治疗相关不良反应情况、中途停止治疗的原因等。结果:本研究48例中位随访时间8(1~16)个月，11例完成6个疗程治疗，中位治疗4(1~6)个疗程。27例(56.2%)使用镭-223的同时使用骨保护药物(双磷酸盐/地舒单抗)。10例(20.8%)治疗期间PSA下降>30%，25例(52.1%)ALP下降>30%。23例(47.9%)骨痛症状减轻。9例既往仅接受一线针对mCRPC治疗者中，6例(66%)骨痛症状减轻，4例(44%)PSA下降>30%。18例既往接受二线治疗者中，11例(61%)骨痛症状减轻，4例(22%)PSA下降>30%。21例既往接受三线及以上治疗者中，6例(28.5%)骨痛症状减轻，2例(9.5%)PSA下降>30%。48例中位OS未达到，使用Kaplan-Meier法预估中位OS为12.5个月。最常见的血液学不良反应为血小板下降(15例，31.2%；其中3级6例，4级0例)，其次为白细胞下降(11例，22.9%；其中3级4例，4级1例)和贫血(8例，16.7%；其中3级3例，4级0例)。非血液学不良反应包括：发热1例(2.1%)，便秘4例(8.3%)，恶心呕吐10例(20.8%)，腹泻7例(14.6%)，头晕1例(2.1%)和乏力11例(22.9%)。因无法耐受不良反应导致治疗终止7例(中位治疗2个疗程)，因疾病进展/死亡导致治疗终止14例(中位治疗2个疗程)，因其他原因自主终止治疗5例(中位治疗1个疗程)。结论:对于既往接受一线或二线治疗的mCRPC患者，镭-223在症状控制方面表现良好。因血液学不良反应发生率较高，治疗过程中应密切关注血常规变化，及时对症处理，以提高患者对药物的耐受能力。

目的 总结并整理前列腺癌药物治疗方案卫生经济学评价研究进展,明确已有的结论和存在的不足,同时从方法学角度整理研究现状与现存问题,为后续卫生经济学评价研究提供参考.方法 以"前列腺癌、治疗药物、成本效果、成本效用、成本效益、卫生经济学"为中文关键词,以"prostate cancer、agents、cost effectiveness、cost utility、cost benefit、health economic evaluation"为英文检索词,检索PubMed、中国知网、万方、维普等常规数据库中2020年1月-2023年8月发表的相关文献,检索到中文文献20篇,英文文献94篇.纳入标准:(1)前列腺癌药物治疗方案的卫生经济学评价;(2)有明确的经济学指标,如成本效果比(CER)、增量成本效果比(ICER)等.排除标准:(1)仅有成本分析或疗效比较,无成本效果、成本效用或成本效益分析.(2)非原始研究,如文献综述等.根据上述标准分析文献27篇(中文6篇,英文21篇).结果 与亮丙瑞林或戈舍瑞林相比,选择地加瑞克作为雄激素剥夺治疗(ADT)药物,并选择多西他赛联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者具有成本效用;对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者,恩扎卢胺与阿比特龙的经济性比较存在争议,与该两种药物相比,使用卡巴他赛或多西他赛进行治疗具有成本效果.在前列腺癌患者骨相关事件预防方面,地诺单抗与唑来膦酸的经济性比较存在争议.此外,现有研究仍存在关注人群及治疗方案不全面、研究角度单一、缺少成本效益研究等问题,与国外相比,国内研究数量少、规范性不足,且模型中的疗效参数来源受限,主要来自基于国外人群的随机对照试验.结论 前列腺癌患者的药物治疗方案选择已有初步卫生经济学证据作为参考,但仍有诸多空白待填补,未来应基于现有结果开展更加全面规范的多角度卫生经济学研究,为提高患者疗效、降低患者经济负担提供重要依据.

TALAPRO-2是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究,在北美、欧洲、以色列、南美、南非和亚太地区的26个国家(地区)的223家医院、癌症中心和医疗中心开展.研究对比了他拉唑帕尼加恩扎鲁胺方案(治疗组)与安慰剂加恩扎鲁胺方案(对照组)一线治疗转移性去势抵抗型前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者的疗效、安全性和患者报告结局(patient-reported outcome,PRO).并结合患者的HRR基因突变状态等因素进行了亚组分析.2019年1月7日至2020年9月17日期间,研究一共纳入了805例患者.2023年最新公布的数据中,TALAPRO-2研究公布了主要终点[经盲法独立中心审查评估的影像学无进展生存期(radiographic progression free survival,rPFS)]全人群获益的结果:治疗组患者未达到中位rPFS(95％CI:27.5 个月～未达到),对照组的 rPFS 为 21.9 个月(95％CI:16.6～25.1)(HR=0.63,95％CI:0.51～0.78,P＜0.001).在预先设定的亚组中也得到了一致的获益.但该研究目前的总生存期数据尚未成熟(成熟度为31％).在不良反应方面,治疗组常见的治疗后不良事件是贫血、中性粒细胞减少和疲乏,其中,常见的3～4级不良反应是贫血(46％),在剂量减少后得以改善.治疗组患者没有发生治疗相关的死亡,但对照剂组有2例患者(＜1％)出现了治疗相关性的死亡.对于mCRPC患者,相比较于恩扎鲁胺单药的标准治疗方案,他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺治疗组的rPFS出现了具有临床意义和统计学差异的改善.最终总生存期数据和额外的长期安全性随访将进一步阐明联合治疗在伴有和不伴有肿瘤HRR基因改变的患者中的临床获益.

转移性去势敏感型前列腺癌占美国新发前列腺癌患者的3％,对这类患者的常规治疗方案为雄激素阻断治疗,即包括双侧睾丸切除或黄体激素释放激素类似物、联合或不联用第一代雄激素受体阻断剂,这种治疗方案早已成为这类前列腺癌患者的标准治疗方案.但研究发现,虽然绝大多数患者对雄激素阻断疗法初期均非常有效,但许多患者平均在1年后都进展为转移性去势抵抗型前列腺癌.究其原因,可能与雄激素受体信号通路再激活有关,包括肾上腺分泌的雄激素、肿瘤内分泌的雄激素、雄激素受体的构型改变、甾醇类激素相关信号通路的效应等.

2012年中国男性新发前列腺癌5.7万例,粗发病率为8.14/10万,世标率为5.90/10万,居男性新发恶性肿瘤的第7位[1].由于我国前列腺癌早期筛查并未普及,很多患者就诊时肿瘤已全身转移.在转移性前列腺癌中,针对雄激素受体(androgen receptor,AR)靶点的药物(如比卡鲁胺、戈舍瑞林等)是目前最有效的治疗手段,但是治疗的有效期一般只能维持12 ～ 24个月,很快就进展至去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的阶段[2].AR在CRPC阶段肿瘤进展中起着非常重要的作用,尽管新型AR靶点药物如阿比特龙、恩杂鲁胺等2代内分泌治疗药物的出现起到一定的治疗效果,能延长患者总生存时间(overall survival,OS),但是几乎所有患者最终均会出现药物抵抗,导致肿瘤进展.