1例62岁男性患者因车祸致第3腰椎爆裂性骨折和多发腰椎横突骨折，给予注射用盐酸丙帕他莫镇痛，头孢呋辛钠预防感染，腺苷钴胺营养神经，低分子量肝素钙抗凝。用药前患者肝功能正常。2 d后在全麻下行腰椎后路骨折切开复位减压植骨内固定术，术前停用低分子量肝素钙。术后第3天（用药第5天）患者诉腹部胀痛，实验室检查示血清丙氨酸转移酶（ALT）9 315 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）10 760 U/L，γ-谷氨酰转氨酶（γ-GT）47 U/L，碱性磷酸酶（ALP）101 U/L，总胆红素（TBil）71.3 μmol/L，直接胆红素（DBil）48.5 μmol/L，间接胆红素（IBil）22.8 μmol/L，考虑为药物引起的肝损伤。停用盐酸丙帕他莫并给予保肝治疗。次日患者出现巩膜及全身皮肤黄染，继而发生神志不清、低血氧饱和度、低血压、低血糖，ALT 5 975 U/L，AST 3 659 U/L，γ-GT 100 U/L，ALP 141 U/L，TBil 175.2 μmol/L，DBil 101.4 μmol/L，IBil 73.8 μmol/L，凝血酶原时间21.2 s，诊断为急性肝衰竭。停用注射用头孢呋辛钠和腺苷钴胺，给予升压、扩容、纠正酸中毒等对症支持治疗后未见明显好转，当日转至外院。转院第4天患者因多器官功能衰竭死亡。

目的:比较去痛片(复方氨基比林、非那西丁片,商品名去痛片)、盐酸曲马多缓释片(商品名:奇曼丁)及盐酸哌替啶(商品名:杜冷丁)在膝关节前交叉韧带自体肌腱单束重建术后早期的止疼效果及安全性.方法:回顾性分析2018年11月至2019年2月,北京大学第三医院连续收治的45例由同一组医师施行膝关节镜下前交叉韧带自体肌腱单束重建术患者,术后疼痛情况和使用药物镇痛情况的临床资料.采用随机区组设计,根据前交叉韧带断裂是否合并半月板损伤将患者分为两组,A组为单纯膝关节前交叉韧带重建的患者24例,B组为前交叉韧带断裂合并半月板损伤的患者21例.两组又根据患者实际使用的术后镇痛药物各分为3组,其中,A组口服去痛片4例、口服奇曼丁 11例、肌肉注射(简称肌注)杜冷丁联合盐酸异丙嗪(商品名:非那根)9例;B组口服去痛片3例、口服奇曼丁 10例、肌注杜冷丁联合非那根8例.术后早期,患者诉疼痛并主动要求镇痛时随机给予去痛片、奇曼丁或杜冷丁联合非那根这三种不同的止痛药物缓解疼痛,采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评估疼痛缓解情况,并观察不良反应发生情况.结果:患者在性别、年龄、体重指数、住院时间等基本情况上差异无统计学意义(P＞0.05).应用三种止痛药物缓解疼痛的两组患者,在用药前及用药1 h后通过VAS评分判断结果表明,患者疼痛情况明显缓解,用药前后疼痛差异有统计学意义(P＜0.05).对两组患者应用的三种药物进行两两比较显示,杜冷丁联合非那根组对于疼痛缓解的程度显著高于其余两种药物(P＜0.05),用药1 h后,两组差异无统计学意义(P＞0.05).应用杜冷丁患者易出现恶心、呕吐等副反应,但应用杜冷丁的同时使用非那根可减少副反应.在不良反应方面,仅单纯前交叉韧带重建组中应用奇曼丁组的患者出现恶心1例,其余各组患者均未出现严重的并发症及过敏反应.结论:无论是单纯交叉韧带重建,还是合并半月板成型或缝合的交叉韧带重建,患者应用去痛片、奇曼丁、杜冷丁联合非那根这三种药物均能有效缓解疼痛,其中杜冷丁对疼痛的缓解幅度最大.应用杜冷丁的同时,合用非那根可有效减轻患者的呕吐、恶心等不良反应,增加用药安全性.

目的:观察中国患者虹膜松弛综合征(IFIS)在白内障超声乳化术中的发生率,并探究IFIS的新危险因素及其可能的预测指标.方法:前瞻性、观察性研究.我们收集了1a内进行白内障手术的患者.记录他们的服药史、散瞳前后的瞳孔直径、IFIS发生的情况.结果:有中国汉族的白内障手术患者807例1 068眼,共计1 068例手术纳入研究,其中34眼发生了IFIS.进行回归分析发现,以下危险因素与IFIS的发生有关:非那西丁(6.4％,OR=5.885),坦洛新(25％,OR=21.578),利血平(16.7％,OR=12.947),氯氮平(66.7％,OR=139.467)及全视网膜光凝术后(14.3％,OR=10.789).散瞳后瞳孔直径小,尤其是小于7.25mm的患者更易于发生IFIS(P＜0.001).结论:中国人群中IFIS的发生率是3.18％.我们发现了3个新的IFIS危险因素:利血平、氯氮平用药史和视网膜光凝术后.术前散瞳困难可能预示着IFIS的发生几率增大.

目的 采用Cocktail混合探针药物法,探究聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)对大鼠体内Cyp450同工酶活性的影响,为提高临床低生物利用度药物的疗效提供新的途径,也为药物研发领域研制新型制剂选择合适的辅料提供理论依据.方法 选用非那西丁、奥美拉唑、安非他酮和咪达唑仑分别作为大鼠体内4种Cyp450酶(Cyp1a2、Cyp2c11、Cyp2b1、Cyp3a1)的探针药物.SD雄性大鼠连续尾静脉注射吐温80溶液14d,第14日给药30 min后,尾静脉注射混合探针药物后于各时间点取血.采用LC-MS/MS法测定试验组和对照组混合探针药物的血药浓度,用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数.结果 吐温80连续尾静脉注射2周后,与空白对照组相比,非那西丁、奥美拉唑、安非他酮的代谢明显减慢,而咪达唑仑的代谢无明显差异.结论 吐温80对大鼠体内Cyp2c11、Cyp2b1、Cyp1a2酶有明显抑制作用,而对大鼠体内Cyp3a1无明显影响.因此,在临床上吐温80与CYP1 A2、CYP2B6、CYP2C19酶相关的底物合用时,应注意给药剂量,防止药物在体内的血药浓度过高从而导致不良反应.

目的 研究人肝肿瘤细胞株及临床人肝肿瘤组织S9中的Ⅰ相代谢功能.方法 采用体外培养人肝肿瘤细胞株与人正常肝细胞株,提取临床来源肝肿瘤组织与肿瘤旁组织S9,考察5种P450亚型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的代谢水平,依次选用非那西丁、双氯芬酸、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑和睾酮等特异性探针药物,借助LC-MS/MS、HPLC等分析手段测定生成的特定代谢产物量,来对比和表征细胞株和组织中相应P450同工酶的活性大小.结果 人肝肿瘤癌旁组织S9相代谢水平远高于人肝癌组织S9.在体外细胞系中,除去双氯芬酸、奥美拉唑的代谢产物低于定量限外,其余底物咪达唑仑、睾酮、非那西丁、右美沙芬在肝肿瘤细胞株中的代谢水平远高于在人正常肝细胞中(P＜0.01).肝肿瘤细胞株与临床组织S9中酶的表达和功能均一致.结论 2种体外代谢模型,即组织S9与细胞S9的Ⅰ相代谢规律并不一致.癌旁组织更能反映肿瘤在体状态对药物Ⅰ相代谢的规律.

目的 建立测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度的方法.方法 血样采用甲醇沉淀蛋白处理后,采用高效液相色谱法测定10-羟基卡马西平浓度:以Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相:乙腈-10 mmol?L-1磷酸二氢钾(33:67),流速:1 mL?min-1,检测波长:230 nm,非那西丁为内标物.结果 奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平低、中、高(1.0,10.0,60.0μg?mL-1)3种浓度平均回收率范围为100.3％～106.0％,日内精密度RSD≤5.8％(n=5),日间精密度RSD≤7.4％(n=5),分析方法的最低检测限为0.1μg?mL-1.回归方程为:Y=0.1308X+0.0679(r=0.9966,n=5),10-羟基卡马西平在0.5～80μg?mL-1浓度范围内,线性关系良好.血样在室温、冷冻、冻融的情况下稳定.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,适用于奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平临床血药浓度监测.

目的 探讨苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶活性的抑制作用.方法 将大鼠肝微粒体、苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z与探针底物(非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、睾酮和氯唑沙宗)共同孵育,超高效液相色谱质谱联用技术检测各探针底物的代谢物含量,分析苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用.结果 苦荬菜内酯Z对CYP2C9和CYP2C19分别有中等抑制作用和弱抑制作用,半数抑制浓度为9.46 μmol/L和21.76 μmol/L;11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对CYP2C9和CYP2C19分别有弱抑制作用和中等抑制作用,半数抑制浓度为92.31 μmol/L和4.65 μmol/L.结论 苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z对大鼠CYP2C9和CYP2C19均有不同程度的抑制作用,可能与经过CYP2C9和CYP2C19代谢的药物发生相互作用.

目的:研究土忍翘薇合剂对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶活力和mRNA表达的调节作用.方法:20只SD大鼠随机分为实验组和对照组,分别连续灌胃土忍翘薇合剂或纯净水14 d后,同时给予探针药非那西丁、安非他酮、氯唑沙宗和咪达唑仑,并用液相色谱-质谱联用技术(液质联用)测定给药后不同时间点血药浓度,计算药动学参数进而推测CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP3A1酶活力变化;实时荧光定量PCR(RT-PCR)用于测定CYP450的mRNA表达水平.结果:与对照组比较,实验组大鼠非西丁的清除率提高了42%,曲线下面积减少了31%,达峰浓度减少了33%(P＜0.05),说明土忍翘薇合剂对CYP1A2活力具有显著诱导作用;实验组咪达唑仑的清除率提高了66%,曲线下面积和达峰浓度分别为对照组的57%和52%,表观分布容积增加了1.36倍(P＜0.05),说明土忍翘薇合剂对CYP3A1活力具有显著诱导作用;安非他酮和氯唑沙宗药时曲线图和药动学参数均提示土忍翘薇合剂对CYP2B1和CYP2E1活力无明显影响.RT-PCR检测发现,实验组大鼠CYP1A2和CYP3A1 mRNA表达分别上调为对照组的2.26倍和1.94倍(P＜0.05),而CYP2B1与CYP2E1 mRNA表达2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:土忍翘薇合剂会上调CYP1A2和CYP3A1酶活力及其mRNA表达水平.

目的 比较丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的影响.方法 取SD大鼠按不同性别随机分为丹参-红花高、低剂量(生药4、2 g/kg)组及模型组和对照组,ip盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,丹参-红花高、低剂量组给予相应提取物,模型、对照组给予等体积的蒸馏水,连续ig给药21d后,取肝组织剪碎制备微粒体,加入非那西丁、氯唑沙宗、睾酮分别作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的特异性探针底物,体外温孵育,建立高效液相色谱(HPLC)法检测探针底物浓度,测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性.结果 ①雄性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05、0.01);与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05、0.01);低剂量组显著抑制CYP2E1的活性(P＜0.05),诱导CYP3A4 (P＜0.01).②雌性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05),对CYP1A2的影响不显著;与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的活性(P＜0.05、0.01);丹参-红花低剂量组抑制CYP2E1的活性(P＜0.05),对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著.③实验结果对比显示,丹参-红花对雄性、雌性大鼠肝药酶亚型的影响相同点是均抑制了CYP2E1和CYP3A4活性,尤其对CYP2E1的抑制作用比较明显;不同点是丹参-红花低剂量诱导了雄性大鼠CYP3A4活性,但对雌性大鼠CYP3A4活性无明显影响.结论 丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠部分肝药酶亚型活性的影响存在一定的差异.

目的:采用原代大鼠肝细胞(PRH)研究扶正化瘀方(FZHY)对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)的影响.方法:采用两步灌流法分离大鼠原代肝细胞,形成肝板结构后加入FZHY共培养24 h,换成含有4种CYP450同工酶(CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4)对应的特异性探针药物(非那西丁、甲苯磺丁脲、氢溴酸右美沙芬、睾酮)的培养基,培养2h后吸取上清液,利用UPLC-MS/MS对探针药物的代谢产物进行检测,考察FZHY对探针药物代谢产物生成量的影响,评价FZHY对PRH中CYP450代谢活力的影响.结果:PRH中CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6与CYP3A4具有良好的代谢活力.4种探针药物在0 ～ 500μmol·L-1内对PRH没有毒性,在0.5～500 μg·L-1时,FZHY对PRH没有毒性.FZHY在5μg·L-1时对PRH具有轻微的保护作用,并能使甲苯磺丁脲的代谢活化值——米氏常数(Km)降低20.8％;氢溴酸右美沙芬的Km降低39.2％;非那西丁的Km降低17.4％;并使睾酮的Km显著降低.结论:FZHY能抑制原代大鼠肝细胞中CYP1 A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4的代谢活性.