特发性震颤(ET)是以震颤为主要表现的常见运动障碍性疾病。ET在临床上存在异质性，除以震颤为主要表现的运动症状以外，还包括非运动症状如神经精神症状(焦虑、抑郁)、人格改变、睡眠障碍等，其中焦虑、抑郁最常见，并随着疾病进展逐渐加重，对患者生活质量造成不良影响。因此寻找ET精神症状的临床早期生物标志物对ET患者的诊疗起到重要的作用。全基因组关联研究(GWAS)描述了与ET相关的SLC1A2基因，在ET患者的非运动症状中此基因编码的兴奋性神经递质谷氨酸的主要转运蛋白(EAAT2)或胶质高亲和力谷氨酸转运体(GLT1)与ET患者的焦虑、抑郁表型存在联系。目前有关ET患者的发病机制尚未清楚，但许多报道证实遗传因素在ET的发病机制中起着重要作用。其中SLC1A2有望成为该病神经精神症状表型的生物标志物，为临床工作者及时采取相应的干预措施提供依据。本文就SLC1A2基因与特发性震颤进行综述。

患者，男，17岁。因"间断皮肤瘀斑5年，外伤出血难止1个月"于2020年9月就诊于我院。5年前患者无明确诱因反复出现下肢皮肤瘀斑及皮下血肿，血常规：WBC 6.3×10 9/L，HGB 116 g/L，PLT 80×10 9/L。骨髓涂片示有核细胞增生明显活跃，粒系占0.380，红系占0.260，巨核细胞120个，以颗粒型巨核细胞为主，血小板少见。疑诊原发免疫性血小板减少症（ITP），未行特殊治疗。2020年8月前患者出现皮肤瘀斑及手指割伤后出血难止，血常规示WBC 5.66×10 9/L，HGB 106 g/L，PLT 37×10 9/L，凝血功能无明显异常，输注血浆后渐止血。为进一步诊治入我院。既往史：患者为早产儿，自幼生长发育较同龄人迟缓。有隐睾病史，4岁时行双侧隐睾下降固定术；8岁时诊断眼球震颤；频发呼吸道感染，9岁时行双侧扁桃体切除术，术中及术后无明显出血。16岁诊断少精症。头孢类抗生素过敏。家族史：父母为非近亲结婚，父亲身材矮小，身高155 cm，存在眼睑下垂、耳位低、口齿欠清。母亲身高158 cm，外表无明显异常。否认血细胞减少及出血性疾病家族史。

目的:分析帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）患者红细胞中的α-突触核蛋白寡聚体（RBC-O-α-Syn）含量及其与临床症状的相关性。方法:收集2020年7月至2021年10月从首都医科大学宣武医院功能神经外科、神经内科招募的PD患者296例，MSA患者85例，同期从北京老年纵向研究社区队列招募健康对照（HC）受试者403名。ELISA测试RBC-O-α-Syn含量。单变量线性回归模型分析各种运动和非运动评分，如帕金森病统一评定量表（UPDRS）Ⅲ、多系统萎缩统一评定量表（UMSARS）Ⅲ、简易智力状态检查量表（MMSE）、快速眼动睡眠行为障碍-香港（RBDQ-HK）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分与RBC-O-α-Syn含量的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线评估RBC-O-α-Syn区分PD、MSA患者和HC受试者的特异度、灵敏度和曲线下面积（AUC）。结果:HC组受试者年龄（70±8）岁；PD患者年龄（64±9）岁，其中，震颤为主型PD（TD-PD）115例（38.9%），姿势不稳步态障碍为主型PD（PIGD-PD）132例（44.6%），H-Y分期为2期的患者142例（48.0%）。UPDRS Ⅲ评分为（31.2±17.8）分；MSA患者年龄（64±9）岁，UMSARS Ⅱ评分（18.9±10.3）分。PD和MSA患者的各种非运动症状与HC受试者的差异均有统计学意义（均 P<0.001）。PD组患者和MSA组患者RBC-O-α-Syn含量［（50±17）、（52±19）ng/mg］明显高于HC组受试者［（21±10）ng/mg］（均 P<0.001）。RBC-O-α-Syn区分PD患者和HC受试者的灵敏度和特异度分别为87.16%（95% CI：82.87%~90.50%）和86.10%（95% CI：82.38%~89.14%），AUC为0.933（95% CI：0.914~0.951），区分MSA患者和HC受试者的灵敏度和特异度分别为85.88%（95% CI：76.93%~91.74%）和81.39%（95% CI：77.30%~84.89%），AUC为0.921（95% CI：0.884~0.957）。PD患者伴随快速眼动睡眠行为障碍（RBD）者的RBC-O-α-Syn含量高于不伴RBD者［（53±16）比（48±17）ng/mg， P=0.029］。MSA患者伴随RBD者的RBC-O-α-Syn含量与不伴随RBD者的差异无统计学意义［（56±17）ng/mg 比（48±20）ng/mg， P=0.070］。RBC-O-α-Syn含量在女性PD患者和HC受试者中高于男性，但在不同年龄和病程的受试者之间差异无统计学意义（ P>0.05）。此外，RBC-O-α-Syn含量与UPDRS Ⅲ（ r=0.18， P=0.002）、快速眼动睡眠行为障碍问卷-香港（RBDQ-HK）分数（ r=0.19， P<0.001）呈正相关，但与H-Y分期、非运动症状量表（NMSS）、MMSE、MoCA、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）分数无相关性（均 P>0.05）。MSA患者的RBC-O-α-Syn含量与UMSARS Ⅱ以及NMSS、MMSE、MoCA、HAMD、HAMA均无相关性（均 P>0.05）。 结论:PD和MSA患者RBC-O-α-Syn含量显著增高，PD患者RBC-O-α-Syn含量与UPDRS Ⅲ和RBDQ-HK分数呈正相关。

目的:探讨基于静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）的脑功能连接密度（FCD）对震颤为主型（TD）和非震颤为主型（nTD）帕金森病（PD）患者的鉴别诊断价值及其与临床症状评分的相关性。方法:选择南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科自2017年10月至2019年12月收治的45例PD患者，其中TD 25例（TD组）、nTD 20例（nTD组）。另外同时期招募与PD患者的年龄、性别及受教育年限相匹配的中老年志愿者24例作为正常对照组。采集3组受试者rs-fMRI数据并计算全脑FCD。比较3组受试者全脑FCD的差异、有差异脑区FCD值的差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析有差异脑区FCD值对TD和nTD的鉴别诊断效能。采用Pearson或Spearman相关性分析检验PD患者有差异脑区FCD值与病程、Hoehn-Yahr分级（H-Y分级）、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRSⅢ）评分、震颤评分及非震颤评分的相关性。结果:3组受试者FCD存在差异的脑区位于右侧舌回、右侧眶部额中回、右侧脑岛、左侧颞上回、左侧脑岛、右侧中央前回、左侧中央后回、右侧内侧和旁扣带脑回和左侧角回。TD组患者右侧眶部额中回和左侧角回的FCD值高于nTD组，右侧脑岛、右侧中央前回、左侧中央后回和右侧内侧和旁扣带脑回的FCD值低于nTD组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。联合应用各有差异脑区FCD值鉴别TD和nTD的曲线下面积为0.842，敏感度和特异度均为80%。PD患者左侧颞上回、左侧中央后回的FCD值与H-Y分级呈正相关关系（ P<0.05），左侧角回的FCD值与H-Y分级呈负相关关系（ P<0.05）；左侧颞上回的FCD值与UPDRSⅢ评分呈正相关关系（ P<0.05）；右侧舌回、右侧脑岛、左侧脑岛、右侧中央前回、左侧中央后回、右侧内侧和旁扣带脑回的FCD值与震颤评分呈负相关关系（ P<0.05）；左侧颞上回、右侧内侧和旁扣带脑回的FCD值与非震颤评分呈正相关关系（ P<0.05），左侧角回的FCD值与非震颤评分呈负相关关系（ P<0.05）。 结论:PD患者部分脑区FCD存在异常，且在TD和nTD PD患者之间存在差异。联合应用各差异脑区的FCD值对TD和nTD PD患者具有较高的鉴别诊断效能，且部分有差异脑区FCD值与PD患者的临床症状评分相关。

目的:探讨非周期性成分对帕金森病(PD)患者丘脑底核(STN)局部场电位(LFP)分析结果的影响及其在运动症状评估中的生理学意义。方法:回顾性分析南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科2019年2月至2021年9月收治的27例行双侧STN脑深部电刺激治疗的PD患者，其中21例置入传统脉冲发生器，6例置入新型脉冲发生器。采集术中、术后(仅6例置入新型脉冲发生器患者)1～6个月的STN-LFP。采用统一PD评定量表第三部分(包括震颤症状、僵硬症状、运动迟缓症状评分及三种运动症状评分之和)评估术前及术后的肢体运动症状。采用神经元功率谱参数化的方法获得STN-LFP的原始频谱、拟合频谱、原始平坦频谱、拟合平坦频谱4种频谱的β功率值及提取非周期性成分(后2种频谱分别为前2种频谱去除非周期性成分所得)，分析非周期性成分与肢体运动症状评分的相关性；将PD患者分为运动不能型(12例)和震颤为主型(15例)，绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)，分析4种频谱的β功率值鉴别PD运动亚型的效能；分析不同频谱在不同频带的功率值与肢体运动症状评分的相关性。结果:27例患者术中LFP的非周期性成分与术前肢体运动症状评分均无相关性(均 P>0.05)。6例置入新型脉冲发生器的患者术后随访时间[ M( IQR)]为2.00(2.75)个月，术后LFP的非周期性成分与术后肢体运动症状评分均无相关性(均 P>0.05)。ROC曲线结果显示，4种频谱的β功率值依上述次序鉴别PD运动亚型的AUC分别为0.69、0.67、0.84、0.89；拟合平坦频谱的分类效能优于拟合频谱( Z＝1.86， P＝0.033)和原始频谱( Z＝1.67， P＝0.041)，差异均有统计学意义。术中及术后LFP的不同频谱的功率值在不同频带与肢体运动症状评分均有一定的相关性(均 P<0.05)。 结论:尽管非周期性成分本身和肢体运动症状评分无相关性，但其影响PD患者STN-LFP的频谱分析结果和基于LFP鉴别运动亚型的分类效能。

目的:探讨脑深部核团MR弥散张量成像(DTI)在帕金森病(PD)不同运动亚型中的鉴别诊断价值。方法:回顾性研究。纳入2017年10月—2019年12月南京大学医学院附属鼓楼医院47例PD患者的临床及MRI资料。按照统一PD评定量表第三部分(UPDRS Ⅲ)运动功能评分，将47例PD患者分为震颤为主型(TD)组30例和非震颤为主型(NTD)组17例；另外选择同期受检且无认知障碍者24例为正常对照(NC)组。对两组PD患者及NC组进行常规MR平扫及DTI检查，测量各受试者双侧黑质、红核、尾状核头、丘脑、苍白球、壳核的DTI参数，包括各向异性分数(FA)、平均扩散率(MD)、轴向扩散系数(DA)和径向扩散系数(DR)。比较各核团DTI参数在三组间的差异。分析存在TD和NTD组间差异的DTI参数单独及联合应用对TD和NTD的鉴别诊断效能，以及这些参数与PD病程、Hoehn-Yahr(H-Y)分级、UPDRS评分、震颤评分和非震颤评分的相关性。结果:TD、NTD两组黑质、尾状核头、丘脑、苍白球及壳核的FA值均低于NC组( P值均<0.05)，其中黑质和尾状核头FA值在TD和NTD组分别为0.49±0.08、0.56±0.08和0.22±0.04、0.19±0.03，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。NTD组尾状核头MD、DA和DR值分别为(0.72±0.04)×10 -3 mm 2/s、(0.90±0.05)×10 -3 mm 2/s和(0.65±0.02) ×10 -3 mm 2/s，均高于NC组的(0.67±0.04)×10 -3 mm 2/s、(0.84±0.05)×10 -3 mm 2/s和(0.60 ± 0.03 )×10 -3 mm 2/s，且MD和DA值高于TD组的(0.69±0.05)×10 -3 mm 2/s和(0.85±0.05) ×10 -3 mm 2/s，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析显示，黑质FA值和尾状核头FA、MD、DA值联合应用鉴别TD和NTD的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度和约登指数分别为0.896、88.2%、80.0%和0.682，其中AUC值明显高于各参数的单独应用，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。黑质FA值与病程、UPDRS Ⅲ评分和震颤评分呈负相关( r＝-0.484、-0.343和-0.618， P值均<0.05)，尾状核头FA值仅与UPDRS Ⅲ评分和非震颤评分呈负相关( r＝-0.359和-0.384, P值均<0.05)，尾状核头MD和DA值与H-Y分级、UPDRS Ⅲ评分、非震颤评分呈正相关( r＝0.392、0.444、0.486和0.371、0.404、0.467, P值均<0.05)。 结论:不同运动亚型PD患者脑深部核团DTI参数存在差异，并与临床指标存在相关性，联合应用黑质和尾状核头多个DTI参数鉴别TD和NTD比单独应用具有更高的诊断效能。

目的:报道1例由 ATP13A2基因新的突变导致的Kufor-Rakeb综合征患者，同时收集近年来已发表的有关 ATP13A2基因突变的病例，总结其临床表现，拓宽临床诊断思路。 方法:对2021年11月26日就诊于东南大学附属中大医院的1例 ATP13A2基因新的突变导致的Kufor-Rakeb综合征患者的临床表现进行总结，并以“ATP13A2”“帕金森病”为检索词在PubMed数据库和中国知网检索2000年1月至2021年12月发表的 ATP13A2基因突变相关病例，统计发病者的发病年龄、临床症状、家族史及基因检测、左旋多巴反应性结果。 结果:患者为52岁女性，其主要的临床症状为静止性震颤与运动迟缓。体格检查显示右上肢肌张力齿轮样增高，右手不自主抖动且动作缓慢，对左旋多巴反应良好，头颅平扫加磁敏感加权成像示双侧黑质燕尾征观察欠清。全外显子组测序结果显示： ATP13A2基因存在c.3010A>G（p.S1004G）及c.1195+5G>A（splice）突变，均未被报道过。其中，c.3010A>G（p.S1004G）突变来源于母亲，c.1195+5G>A（splice）突变来源于父亲。文献共报道10例 ATP13A2基因突变相关病例，患者发病年龄18个月至24岁。其中4/10的患者父母为近亲结婚，临床表现以帕金森病运动症状为主，此外有5/10的患者出现认知功能障碍，3/10 的患者出现精神症状。且大部分患者发病初期磁共振成像正常，随着疾病进展，部分患者的影像结果出现特异性改变，如全脑萎缩、胼胝体改变。同时，8/10的患者对左旋多巴的反应良好。 结论:Kufor-Rakeb综合征是 ATP13A2基因突变导致的一种特殊类型青少年左旋多巴反应性帕金森病，是一种常染色体隐性遗传疾病。其临床表现除了静止性震颤和运动迟缓等运动症状，还可能合并认知、精神等非运动症状。该病对左旋多巴治疗反应良好。

脑性瘫痪（cerebral palsy，CP）是一种最常见的非基因遗传性、继发性肌张力障碍性疾病，2019年的流行病学调查数据显示，CP发病率约为2‰~3‰[1]。CP主要表现为持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍及活动受限，而绝大多数患者的认知功能是正常的。依据CP的运动障碍性质，进一步分为痉挛型、不随意运动型（dyskinetic cerebral palsy，DCP）、共济失调型等类型，其中DCP占所有CP的10%~15%，以锥体外系受累为主，临床可表现为肌张力障碍、舞蹈样动作、震颤等，其治疗方法乏善可陈，药物疗效常不理想[2-3]。脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）是通过植入大脑深部特定神经核团的电极产生的电脉冲对核团进行电刺激而达到消除或改善患者症状的一种可控、可逆的神经调控方法[4]。传统DBS是依靠有框架的立体定向装置将电极植入[5]。随着神经外科手术机器人辅助技术的出现，凭借其无需框架、高效、微创等诸多优点，在DBS手术中的使用频率逐年增高[6]。虽然DBS治疗DCP具有一定的疗效，但到目前为止，国外的报道多为个案病例，而国内的报道更为少见，使用机器人辅助DBS治疗DCP的报道尤为罕见。本文报道了2例由中日友好医院神经外科采用手术机器人完成的DCP-DBS手术，回顾性分析患者的临床资料和疗效并总结经验，现报道如下。

目的 探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞之比(NLR)、中性粒细胞与单核细胞之比(NMR)、淋巴细胞与单核细胞之比(LMR)表达水平与帕金森病(PD)的相关性.方法 选取224例原发性PD患者为病历组,230例健康人为对照组,检测其外周血中NLR、NMR、LMR水平.①比较PD组和对照组间的NLR、NMR、LMR水平是否存在差异;②比较PD组按照不同因素分层后NLR、NMR、LMR水平是否存在差异;③分析PD组NLR、NMR、LMR的水平是否与临床特征之间存在相关性.结果 ①在总体样本中,PD组和对照组间NLR、NMR、LMR水平的比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).按照性别、年龄分层,各亚组PD患者与其相对应正常对照组间NLR、NMR、LMR水平差异均无统计学意义(均P＞0.05);②PD组按不同因素分层后:A.发病年龄＞65岁PD组NLR水平(2.84±1.22)高于发病年龄≤ 65岁PD组(2.46±1.16),差异有统计学意义(P=0.018);B.女性PD组NMR水平(12.08±3.71)高于男性PD组(10.91±3.27),差异有统计学意义(P=0.013);女性PD组LMR水平(5.12±1.72)高于男性PD组(4.43±1.62),差异有统计学意义(P=0.002);C.病程＞4年PD组和病程≤ 4年PD组间、早中晚三期PD组间、三种运动亚型(震颤为主型、姿势不稳/步态障碍型、混合型)PD组间、合并痴呆PD组和未合并痴呆PD组间的NLR、NMR、LMR水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05);③PD组NLR水平与发病年龄存在正相关(r=0.223,P=0.001),LMR 水平与发病年龄存在负相关(r=-0.202,P=0.002);PD 组 NLR、NMR、LMR水平与病程、H-Y分级、UPDRS-III评分、NPI评分不存在相关性(均P＞0.05).结论 外周血NLR、NMR、LMR水平在PD患者和正常健康人群间无差异,此三项指标均非导致PD患病的危险因素.NLR在发病年龄＞65岁PD患者中的表达水平较发病年龄≤65岁PD患者高;NMR、LMR在女性PD患者中的表达水平较男性PD患者高.PD患者NLR表达水平与发病年龄呈正相关,而LMR表达水平与发病年龄呈负相关.

回顾性分析2011年1月至2016年12月门诊及住院的110例帕金森病患者(PD组)的临床资料,其中73例为以姿势步态异常型(PIGD)为主、37例为以震颤型(TD)为主,以110例年龄、性别相匹配的健康者为对照组.用帕金森病非运动症状调查问卷,筛查非运动症状.PD组非运动症状总个数高于对照组[(35.2 ±3.0)与(6.0 ±2.0)个,t=6.43,P=0.01],PIGD患者总非运动症状评分高于TD患者[(28.9 ±1.1)和(6.2 ±0.7)个,t=2.73,P<0.01],TD患者的简易精神状态检查量表和蒙特利尔认知评估量评分显著高于PIGD患者(t=11.52,P<0.01;t=8.79,P<0.01).提示不同运动分型非运动症状严重程度不同,PIGD患者具有更多的非运动症状.