目的:探讨肾移植前内皮粘蛋白(EMCN)抗体与抗体介导排斥反应(ABMR)以及移植物预后的相关性。方法:选择2021～2022年在山西省第二人民医院进行移植肾穿刺活检诊断为ABMR或高度怀疑为ABMR的受者作为病例组，以2022年行肾移植且移植肾功能稳定的受者作为对照组。最终病例组纳入18例受者，对照组纳入37例受者；另有9例受者移植肾穿刺活检诊断为非ABMR，纳入移植物预后分析。比较两组移植前EMCN抗体水平差异，利用受试者工作特征(ROC)曲线确定移植前EMCN抗体预测术后ABMR的最佳截断值，分析移植前EMCN抗体对移植肾存活和功能恶化的影响，通过单因素和多因素Cox比例风险模型分析ABMR发生的危险因素。结果:病例组和对照组受者移植前EMCN抗体检测校正值分别为(0.87±0.64)和(0.41±0.31)，差异有统计学意义(t＝2.85，P<0.05)。移植前EMCN抗体水平对ABMR发生具有预测作用，ROC曲线下面积为0.7679(95%CI 0.64～0.90，P<0.05)。根据约登指数(0.41)确定截断值为0.4276，敏感度为70.59%，特异度为70.27%。移植前EMCN阳性受者和EMCN阴性受者移植肾存活率无统计学意义差异(P>0.05)，EMCN阳性受者经移植肾穿刺活检确诊或高度怀疑ABMR的比例高于EMCN阴性受者(41.4%和14.3%)，移植肾功能恶化比例亦高于EMCN阴性受者(48.3%和11.4%)(P均<0.05)。肾移植前EMCN抗体水平和HLA-DSA是术后发生ABMR的独立危险因素(HR＝5.50和5.56，95%CI 1.89～16.06和1.08～28.63)，供肾冷缺血时间越短ABMR风险越低(HR＝0.41，95%CI 0.25～0.70)。结论:肾移植前EMCN抗体水平与术后ABMR和移植物功能恶化相关，对ABMR有预测作用，是ABMR发生的独立危险因素。

目的:分析尸体供肾移植受者术后发生急性排斥反应(acute rejection，AR)的术前危险因素并建立AR风险分层标准。方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在西安交通大学第一附属医院接受尸体供肾移植且随访时间大于1年的1 382例受者资料，根据受者术后1年内是否发生急性排斥反应，分为急性排斥反应组(AR组，115例)与非急性排斥反应组(非AR组，1 267例)。对两组受者的临床资料进行单因素和多因素分析确定AR的危险因素并根据回归系数建立评分标准。根据受者评分结果将其分为低危组(907例)、中危组(450例)及高危组(25例)，并分析比较不同评分组受者AR发生情况。结果:1 382例受者中术后1年内发生急性排斥反应的115例，总体AR发生率为8.32%(115/1 382)。单因素分析结果表明，供者年龄、供受者年龄差≥25岁、受者群体反应性抗体(panel reactive antibody，PRA)+供者特异性抗体(donor specific antibody，DSA)阳性、供肾冷缺血时间≥12 h、供受者HLA错配数≥3、扩大标准供者(expanded criteria donor，ECD)是肾移植术后急性排斥反应的高危因素(均 P<0.05)。将单因素分析结果有统计学意义的变量纳入多因素分析，最终确定供受者年龄差≥25岁( OR＝1.84，95% CI：1.19~2.83， P＝0.006)、冷缺血时间≥12 h( OR＝2.09，95% CI：1.33~3.22， P<0.001)、HLA错配数≥3( OR＝2.25，95% CI：1.49~3.39， P<0.001)、PRA+DSA阳性( OR＝2.10，95% CI：1.18~3.58， P＝0.008)、ECD( OR＝2.26，95% CI：1.47~3.51， P<0.001)五个变量，根据其回归系数计算评分，建立了基于以上5个危险因素的总分为36分的评分系统。根据评分的三分位数将受者分为低、中、高危组，三组的AR发生率分别为4.3%、14.7%和40.0%，中危组及高危组AR发生率高于低危组(均 P<0.001)。 结论:肾移植受者免疫风险分层评估能够有效地区分术后AR风险大小；针对免疫风险分层为中、高危的肾移植受者应在术前诱导和维持期适当提高免疫抑制剂的强度和剂量，并动态监测急性排斥反应和感染发生。

目的:探讨术后非人类白细胞抗原(HLA)抗体与肾移植体液性排斥反应(HR)的相关性。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2019年9月至2021年1月检测了非HLA抗体水平的40例肾移植受者资料，选取活检证实发生HR，并且发生HR时供者特异性HLA抗体阴性或者弱阳的受者入组HR组(11例)，选取术后2周至检测非HLA抗体时移植肾功能稳定的受者入组稳定组(29例)。采用Luminex单抗原微珠法检测HLA抗体、MHCⅠ类链相关基因A(MICA)抗体、32种非HLA抗体的水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)抗体水平。分析两组受者非HLA抗体阳性率和阳性非HLA抗体数量的差异。结果:24例受者具有阳性非HLA抗体，剩余16例受者的非HLA抗体全为阴性。HR组分别有3例受者的肌动蛋白(ACTIN)抗体、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)抗体、谷胱甘肽硫转移酶θ1(GSTT1)抗体和γ干扰素(IFN-γ)抗体阳性，而稳定受者的这4种非HLA抗体都是阴性，两组比较，差异有统计学意义( P＝0.017)。4例HR受者的Collagen Ⅱ抗体阳性，而仅1例稳定受者的Collagen Ⅱ抗体阳性，HR受者的Collagen Ⅱ抗体阳性率高于稳定受者( P＝0.023)。HR受者的平均阳性非HLA抗体数为2.36个，而稳定受者为0.90个，两组之间的差异有统计学意义( P＝0.008)。 结论:高水平非HLA抗体增加肾移植HR的发生风险。

RA是一种慢性自身免疫病，从免疫耐受崩溃到组织炎症的发生需经历很多年，包括基因易感性（HLA的共享表位及非HLA位点）、环境和行为风险因素（如吸烟）导致耐受性破坏，从而出现自身抗体[例如抗瓜氨酸蛋白（ACPA）或RF]相互作用最终从无临床关节症状发展为典型RA，在RA很多年前就发现相关抗体升高，直到有临床关节炎症状这段时间称之为临床前期，尽管目前治疗RA的药物种类繁多，临床效果也是不断提升，但从发病机制上看属于终末治疗，从长远来看RA呈慢性病程，并反复复发，治疗费用高，患者关节功能残疾，社会参与度减少，生活质量下降给社会带来沉重负担，似乎把治疗窗口期前移能让更多人获益是我们努力的目标，为此需要更多的的特异性抗体、更多预测临床前期的高危因素、更多临床试验数据去验证。

目的:探讨西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗对单倍型相合造血干细胞移植（haplo-SCT）患者预后的影响。方法:回顾性纳入2021年11月至2023年3月在北京大学血液病研究所接受haplo-SCT、移植前特异性抗人类白细胞抗原（HLA）抗体（DSA）阳性［平均荧光强度（MFI）≥2 000］的连续血液病患者15例作为去敏治疗组，其中男4例，女11例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为48（37，59）岁；所有患者均接受西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体进行去敏治疗。未去敏治疗组为2012年8月至2016年6月未接受去敏治疗的29例haplo-SCT患者，男12例，女17例，年龄为42（26，50）岁。随访截至2023年10月1日，去敏治疗组中位随访时间为13（9，18）个月，未去敏治疗组中位随访时间为23（14，29）个月。比较去敏治疗组患者去敏治疗前后MFI变化情况，以及两组患者预后情况，包括原发性植入失败（pGF）发生率、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）及慢性GVHD发生率、非复发死亡率、无事件生存率、无病生存率和总生存率的差异；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间生存率比较采用log-rank检验。 结果:去敏治疗组患者接受去敏治疗后，DSA MFI水平［ M（ Q1， Q3）］从8 879（7 544，11 495）降低至3 781（1 638，4 165）（ P<0.01）；移植后所有患者均获造血植入，中性粒细胞和血小板植入时间分别为14（11，15）d和20（18，25）d。去敏治疗组患者pGF发生率为0，低于未去敏治疗组的34.5%（10/29）（ P=0.011）；去敏治疗组患者的预期1年无病生存率和总生存率分别为100%（15/15）、100%（15/15），未去敏治疗组分别为75.9%（22/29）、75.9%（22/29），差异均无统计学意义（均 P>0.05）。去敏治疗组预期1年无事件生存率为100%（15/15），高于未去敏治疗组的51.3%（15/29）（ P=0.002）。 结论:西罗莫司联合抗CD20单克隆抗体去敏治疗可降低haplo-SCT受者DSA水平，促进移植后造血植入，避免移植后pGF的发生。

目的:观察乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者中非特异性和乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性Th9细胞、白细胞介素-9(IL-9)的变化及其对CD8 +T细胞功能的影响。 方法:纳入2018年1月至2019年1月在新乡医学院第一附属医院就诊的急性乙型肝炎(acute hepatitis B，AHB)患者12例、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者58例、健康对照者20例，分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)和血浆，流式细胞术检测非特异性Th9细胞(CD3 +CD4 +IL-9 +)和HBcAg特异性Th9细胞，ELISA检测血浆IL-9水平。CHB患者接受富马酸替诺福韦二吡呋酯片(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)抗病毒治疗，观察抗病毒治疗48周时非特异性Th9细胞、HBcAg特异性Th9细胞和血浆IL-9的变化。分选12例HLA-A2限制性CHB患者的CD4 +CCR4 -CCR6 -CXCR3 -细胞(即Th9细胞)和CD8 +T细胞，与HepG2.2.15细胞共培养，同时在培养液中加入抗IL-9中和抗体，检测HepG2.2.15细胞死亡比例和IFN-γ、TNF-α水平。组间比较采用 t检验、单因素方差分析或SNK- q检验。 结果:非特异性Th9细胞和血浆IL-9水平在AHB患者、CHB患者和对照者之间的差异无统计学意义( P>0.05)，CHB患者中HBcAg特异性Th9细胞低于AHB患者[(2.49±0.61)% vs (3.19±0.62)%， P<0.001]，CHB患者中HBcAg特异性Th9细胞与HBV DNA呈显著负相关( r＝-0.385， P＝0.003)，但与丙氨酸转氨酶(ALT)无显著相关性( P>0.05)。TDF抗病毒治疗48周可显著升高CHB患者HBcAg特异性Th9细胞比例[(2.94±0.48)%， P<0.001]，但对非特异性Th9细胞和血浆IL-9水平无显著影响( P>0.05)。CHB患者HBcAg特异性Th9细胞的杀伤活性低，但可诱导CD8 +T细胞对HepG2.2.15细胞杀伤作用增强，主要表现为HepG2.2.15细胞死亡比例增加、IFN-γ和TNF-α水平升高，抗IL-9中和抗体可降低HBcAg特异性Th9细胞对CD8 +T细胞杀伤功能的增强作用( P<0.001)。 结论:慢性HBV感染可能抑制HBcAg特异性Th9细胞水平和功能，诱导感染慢性化。

肾移植目前仍是终末期肾病患者肾脏替代治疗的首选方法。免疫屏障是影响移植肾长期存活的最主要因素。人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)系统多态性被认为是同种异体免疫的主要靶点，但供受者非HLA错配触发的同种异体免疫和自身免疫在肾移植中的作用也不容忽视。除了内皮损伤、继发性自身抗原暴露和多态异体抗原的存在外，自身非HLA抗体和同种异体非HLA抗体的产生具有共同的步骤。非HLA抗体与移植肾排斥反应，移植肾损伤，及移植肾肾病等的发生密切相关。转录组学和全基因组学技术对供受者非HLA错配的评估使非HLA抗体形成机制得到了更深刻的理解，并且为遗传学在非HLA抗体免疫中的作用提供了有价值的信息。

患者，女，27岁，主因"反复血细胞减少15年，发热、牙龈肿痛1周"于2020年6月以"全血细胞减少待查"收住院。血常规示WBC 1.44×10 9/L、RBC 2.22×10 12/L、HGB 75 g/L、红细胞平均体积（MCV）99.7 fl、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）356 g/L、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）35.6 pg、PLT 13×10 9/L。入院查体：贫血貌。全身浅表淋巴结未触及。左侧牙龈可见肿胀、出血。心肺腹未见明显异常。血糖（空腹）6.57 mmol/L，乳酸脱氢酶346.45 U/L，血钾3.34 mmol/L，钠136 mmol/L，氯98 mmol/L，尿酸478 μmol/L；余肝肾功能、心肌酶谱指标正常；纤维蛋白原4.14 g/L；血清铁蛋白（SF）1691.47 μg/L，C反应蛋白89.9 mg/L，降钙素原、免疫球蛋白、肿瘤标志物、叶酸、维生素B12、淋巴细胞亚群、尿便常规均正常；类风湿因子、抗核抗体、狼疮全套、血及尿免疫固定电泳、EB病毒、巨细胞病毒、呼吸道腺病毒、甲乙流感病毒均阴性。骨髓象：骨髓增生明显活跃，原始中性粒细胞占6.5%，粒、红系可见病态造血。骨髓活检：骨髓增生活跃，可见不成熟前体细胞异常定位现象。免疫分型：可见幼稚细胞分布，约占有核细胞5.14%，表达CD34 +、CD117 +、CD13p +、CD33 +、HLA-DRdim +，不表达CD11b、CD4、CD2、CD5、CD3、CD15、CD8、CD7、CD64、CD33、CD16、CD1a、CD14、CD20、CD38、CD138、CD10、CD19、CD22、CD56，部分粒细胞考虑表型异常。染色体核型：41~48，XX，-5，-6，del（7）（q32），+8，-10，-21，-22，+2~5mar，inc[cp7]/46，XX[3]。心脏彩超：三尖瓣轻度返流，左心功能测值正常；头胸腹增强CT未见异常。患者父母非近亲结婚，家族史及遗传史无异常。

目的:探究高致敏单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）患者移植前行蛋白A免疫吸附（PAIA）联合利妥昔单抗（RTX）脱敏治疗的疗效及安全性。方法:回顾性分析2021年3月至2023年6月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的高致敏haplo-HSCT患者56例，移植前行PAIA联合RTX脱敏治疗，吸附前后监测HLA抗体种类数量和平均荧光强度（MFI）、体液免疫和吸附过程的不良反应及100 d内的生存情况。结果:仅含HLA Ⅰ类抗体的患者接受PAIA治疗后中位MFI由7 859（3 209～12 444）降至3 719（0～8 275）（ P<0.001），HLA Ⅰ+Ⅱ类抗体的中位MFI由5 476（1 977～12 382）降至3 714（0～11 074）（ P＝0.035），其中抗供者特异性抗体阳性患者的中位MFI由8 779（2 697～18 659）降至4 524（0～15 989）（ P<0.001）。所有患者HLA-A、B、C、DR、DQ抗体种类数量在PAIA治疗后均下降，差异均有统计学意义（A、B、C、DR： P<0.001，DQ： P<0.01）。PAIA治疗前后体液免疫监测显示IgG和补体C3数量显著下降（ P值分别为<0.001和0.002）。44例患者接受了移植后HLA抗体监测，总体MFI和抗体种类数量均下降，但有5例患者出现低MFI的新生抗体，有9例持续高MFI，移植后100 d总生存率是83.8%，100 d内无病生存率为80.2%，100 d内非复发死亡率为16.1%，移植后100 d复发的累积发生率为4.5%。 结论:PAIA联合RTX对haplo-HSCT前高敏患者的脱敏治疗有一定的疗效，安全性良好。

目的:探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植（Haplo-SCT）患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体（DSA）对造血重建不良（PHR）的影响。方法:前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性［2 000 ≤平均荧光强度（MFI）<10 000］的血液病患者83例，预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m 2，分析移植后PHR（包括原发植入不良和持续性血小板减少）的发生率和危险因素。 结果:83例患者中男性22例、女性61例，中位年龄39（1~65）岁；应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%，PHR的发生率为14.7%，3年累计复发率、非复发死亡（NRM）、无事件生存率（EFS）、无病生存（DFS）和总生存（OS）分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5 000患者（A组，46例）的PHR（4.4%比27.5%， P=0.003）发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者（B组，37例）；A组患者3年EFS显著高于B组（79.5%比59.8%， P=0.020）。多因素分析显示DSA MFI≥5 000是PHR高发生率的影响因素（ HR=6.101， P=0.021）；PHR是高NRM（ HR=4.110， P=0.026）、低DFS（ HR=3.656， P=0.019）和OS（ HR=3.656， P=0.019）的影响因素。 结论:Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。