目的 观察阿法替尼在晚期肺鳞癌患者二线治疗中的疗效及不良反应,探讨其临床应用价值.方法 收集蚌埠医科大学第一附属医院2020年3月-2022年10月驱动基因阴性的晚期肺鳞癌患者58例,按指南予以阿法替尼40 mg/d,口服,发生3级以上副反应时,停药至患者恢复,重新用药剂量按10 mg/次下调,最低至20 mg/d.按实体瘤疗效评价标准1.1版每6周评价1次,至疾病进展,观察疗效及不良反应.结果 (1)临床疗效:完全缓解0例,部分缓解20例(34.48％),稳定18例(31.04％),疾病进展20例(34.48％),客观缓解率(ORR)为34.48％,疾病控制率(DCR)为65.52％;中位无进展生存期(mPFS)为4.20个月(95％CI:3.62～4.78),中位总生存期(mOS)为11.60个月(95％CI:7.99～15.21).(2)单因素分析显示:体力状况评分(PS)、基础疾病与DCR、mPFS及mOS均有相关性,非敏感基因突变、远处转移与mPFS、mOS均有相关性(P＜0.05).(3)多因素分析显示:PS评分、基础疾病是mPFS、mOS的影响因素(P＜0.05).(4)不良反应:腹泻58例(100.00％)、皮疹44例(75.86％),3级不良反应中腹泻7例(12.07％)、皮疹5例(8.62％),无3级以上不良事件.结论 阿法替尼是晚期肺鳞癌患者二线治疗的可选择方案,疗效好,不良反应可控.

目的 探寻芪银三两三验方核心用药组成的分子作用机制,通过网络药理学分析,构建"芪银三两三-药物有效成分-关键性作用靶点-靶向药相关性皮疹对应靶点"的可视化网络关系.方法 基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中药作用机制在线分析系统(BATMAN-TCM),对芪银三两三验方核心用药的作用成分和有效靶点进行筛选,通过核心复方靶点垂钓,提取复方中的生物学活性成分及有效靶点.通过药物不良反应靶点分类系统(ADReCS-Target)得到靶向药相关性皮疹对应靶点.通过STRING数据库构建蛋白质相互作用可视化网络图(PPI),并应用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析,筛选关键性作用靶点.采用DAVID v6.8数据库对关键性靶点进行通路富集,预测芪银三两三验方中核心用药组成可能的分子生物学机制.结果 经检索得到核心处方中有效生物学活性成分118种,潜在预测靶点328个,靶向药相关性皮疹对应靶点214个,将二者相互匹配得到核心处方有效成分-靶向药相关性皮疹共同作用靶点86个,其中包括8个关键性靶点;复方对210个生物学过程及81条信号通路能产生重要影响.结论 芪银三两三验方治疗靶向药相关性皮疹的潜在作用机制,可能是通过PI3K-Akt信号通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号转导,调节角质层细胞增殖与分化,修复EGFR-TKI引起的皮肤损伤,这为今后的药物研发及相关临床研究提供了参考方向.

目的:探讨治疗慢性粒细胞性白血病（CML）二线药物达沙替尼（DST）在临床治疗中的效果。方法:选取牡丹江医学院附属红旗医院2015年1月至2021年1月收治的因伊马替尼耐药或者不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者60例为观察对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组30例。对照组采用常规化疗进行治疗，观察组采用常规化疗+达沙替尼口服治疗，治疗期为6个月。比较两组临床疗效、免疫功能指标、生存质量评分及不良反应率（肝功能异常、皮疹、疲乏、外周水肿、恶心呕吐、脱发等）。结果:观察组客观缓解率（ORR）［83.33%（25/30）］高于对照组［53.33%（16/30）］（χ 2=6.23， P < 0.05）。治疗前，两组各项免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（ t=0.03、0.20、0.44，均 P > 0.05）。治疗后，观察组CD 4/CD 8（1.03±0.32）、CD 3+［（43.77±6.62）%］、NK细胞［（31.12±3.38）%］均显著高于对照组［（0.74±0.28）、（35.79±6.27）%、（28.22±2.84）%］（ t=3.69、4.78、3.60，均 P < 0.05）；观察组社会功能［（85.48±6.25）分］、物资生活［（80.12±6.34）分］、心理健康［（79.94±6.48）分］、躯体健康［（77.92±5.81）分］均显著高于对照组［（72.79±5.89）分、（63.47±5.82）分、（68.87±6.08）分、（63.14±6.12）分］（ t=7.91、10.59、6.82、9.59，均 P < 0.05）；观察组总不良反应率［16.67%（5/30）］显著低于对照组［40.00%（12/30）］（χ 2=4.02， P < 0.05）。 结论:达沙替尼治疗CP-CML疗效确切、安全可靠，可有效提高临床疗效和化疗安全性，同时能改善患者的免疫功能指标与生存质量。

目的 探讨栀子柏皮汤对小分子靶向药相关性皮疹疗效的影响及安全性.方法 选择 2018 年 4 月—2021 年 5 月本院收治的 80 例小分子靶向药相关性皮疹患者作为研究对象,以数字奇偶法将其分为观察组与对照组各40 例.对照组给予氢化可的松软膏治疗,研究组在对照组的基础上给予栀子柏皮汤治疗,治疗时间为 4 周.比较 2组治疗前后临床症状评分、皮疹严重程度分级、血清白细胞介素-17(IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的差异,并观察 2 组治疗 4 周后临床疗效和治疗 4 周内药物不良反应发生情况.结果 治疗前 2 组临床症状总评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗 4 周后,2 组临床症状总评分均降低(均P<0.05),且观察组更低(分:2.99±0.41 比4.13±0.59,P<0.05);治疗前 2 组皮疹严重程度分级比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗 4 周后,2 组皮疹严重程度分级差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后对照组皮疹严重程度分级差异无统计学意义(P>0.05),治疗前后观察组皮疹严重程度分级差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组总有效率高于对照组(90.00%比 70.00%,P<0.05);治疗前,2 组的血清IL-17 和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗 4 周后,2 组的血清IL-17 和TNF-α水平均降低(均P<0.05),且观察组更低(IL-17:55.41±8.25 比 76.32±10.69,TNF-α:21.48±4.62 比 28.73±6.51,P<0.05);治疗 4 周内 2 组药物相关总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 栀子柏皮汤联合氢化可的松软膏治疗小分子靶向药相关性皮疹疗效显著,可改善患者的临床症状,促进皮损恢复,减轻炎性反应,且安全性良好.

目的 探讨中药熏洗联合蛋黄油治疗肺癌靶向药物相关性皮疹的临床效果及对血液指标、复发率的影响.方法 选取2019 年3 月—2021 年3 月收治的肺癌口服靶向药物并出现相关性皮疹 80 例,根据治疗方法不同将其分为观察组和对照组2 组各40 例.观察组给予中药熏洗联合蛋黄油治疗,对照组给予糠酸莫米松乳膏治疗.观察比较2 组治疗后皮疹分级改善情况、临床效果,治疗前后焦虑和抑郁量表评分、生活质量(QOL)评分、血液安全性指标,以及停药4 周后皮疹复发情况.结果 治疗前后2 组皮疹分级和治疗后2 组临床效果经等级资料秩和检验显示差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2 组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均低于治疗前,QOL评分高于治疗前;观察组HAMA和HAMD评分低于对照组,QOL评分高于对照组(P＜0.01).治疗前后,2 组血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和肌酐比较差异无统计学意义(P＞0.05).停药4 周后,观察组皮疹复发率40.0%(16/40)低于对照组72.5%(29/40)(P＜0.05).结论 中药熏洗联合蛋黄油治疗肺癌靶向药物相关性皮疹效果确切,有助于防止皮疹复发.

脂膜炎是一种累及皮下脂肪的非化脓性炎症性疾病,发病原因不明,临床表现多样且缺乏特异性.药物相关的皮疹部分可表现为脂膜炎,但由于对此类疾病的认识不足,目前关于药物相关性脂膜炎的报道不多.随着分子靶向药物在临床治疗中得到越来越广泛地应用,这类药物诱发的脂膜炎越来越多地被观察到.本文从脂膜炎的定义、分子靶向药物相关性脂膜炎的临床表现以及治疗等方面进行综述.

目的 系统评价外用维生素K预防和治疗靶向表皮生长因子受体(EGFR)单抗相关性皮疹的有效性和安全性.方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普和万方数据库,检索时限为各数据库自建库起至 2022 年 4 月.筛选文献、提取数据,评价文献质量,对结果数据进行描述性分析或采用RevMan 5.3 软件进行Meta分析.结果 纳入 12 项研究.涉及的EGFR单抗主要为西妥昔单抗,外用维生素K的剂型主要是乳膏,给药方法多为浓度 0.05%～0.1%的维生素K每天外用 1 次或 2 次,大部分研究所用维生素K亚型为K1.3 项对照试验的Meta分析结果显示,相比对照组,试验组≥2 级皮疹的发生率未显著降低[RR = 1.18,95%CI(0.96,1.45),P = 0.12],同时凝血功能异常及其他皮肤不良事件发生率也无显著差异;除 3 项对照试验外,纳入的病例系列结论虽均认为外用维生素K可降低≥2 级皮疹的发生率,并缩短皮疹持续时间,但以上研究未设置对照组,不能排除外用制剂中保湿剂等辅料的保护作用.结论 当前证据表明,浓度 0.05%～0.1%的维生素K每天外用 1次或 2次预防和治疗靶向EGFR单抗相关性皮疹有效性不明确,也未见额外的安全性问题.未来需在维生素K给药剂量、频次、人群分层等方面进一步探索.

[目的]观察疏风透疹汤联合银翘三黄膏治疗肺癌靶向药物相关性皮疹的临床疗效.[方法]选择于石家庄市中医院治疗的80例肺癌靶向药物所致相关性皮疹患者,治疗时间为2021年1月至2022年1月,以随机数字表法分组,西医组40例患者给予常规西医治疗,观察组40例患者在西医组基础上给予疏风透疹汤联合银翘三黄膏治疗,治疗前后分别检测两组患者可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、高迁移率族蛋白 1(high mobility group protein 1,HMGB1)、胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)、辅助性T 细胞 1/辅助性T 细胞2(T helper cell 1/T helper cell 2,Th1/Th2)比例、T细胞亚群CD4+、CD8+水平;并检测角质层含水量、经皮水分丢失(trans-epidermal water loss,TEWL)、皮脂含量;进行皮疹面积、皮疹颜色、瘙痒、抑郁-焦虑-压力量表中文简版(depression anxiety and stress scale-21,DASS-21)及皮肤病生活质量指标调查表(dermatology life quality index,DLQI)评价,给予皮疹分级及临床疗效评价.[结果]观察组患者sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、TSLP水平低于西医组(P＜0.05),CD4+水平高于西医组(P＜0.05),Th1/Th2、CD8+水平、TEWL水平低于西医组(P＜0.05).观察组患者角质层含水量、皮脂含量高于西医组(P＜0.05),皮疹颜色、皮疹面积、瘙痒评分低于西医组(P＜0.05),皮疹分级优于西医组(P＜0.05),观察组DASS-21、DLQI评分低于西医组(P＜0.05).观察组患者总有效率(97.50％)高于西医组(82.50％)(P＜0.05).[结论]以疏风透疹汤及银翘三黄膏治疗肺癌靶向药物相关性皮疹患者,可调节Th1/Th2平衡及免疫功能,抑制炎症,改善皮肤屏障功能,缓解负性情绪,提升疗效和生活质量.

蒋益兰教授认为“禀赋不足,邪毒内蕴”为EGFR-TKI相关性皮疹的发病病机,肺气阴亏虚为本,风、湿、热、毒为标.结合皮疹发病特性,辨证分型为风盛热毒证、湿毒蕴肤证、热毒入营证、气阴两虚证等.肺在体合皮,蒋教授主张从肺论治皮疹,自拟益肺消疹方益气养阴,清热解毒透疹,随证加减,标本兼治.

表皮生长因子受体抑制剂包括小分子酪氨酸激酶抑制剂及单抗类,在肺癌、结直肠癌等肿瘤的分子靶向治疗中起着重要作用.其中小分子酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等,单抗类包括西妥昔单抗、帕尼单抗等.以痤疮样皮疹为代表的皮肤毒性是表皮生长因子受体抑制剂使用后最常见的不良反应,严重的皮肤毒性导致药物剂量减少与治疗的中断,影响药物的抗肿瘤疗效.但目前临床对于这一类皮肤毒性仍没有十分有效的处理方法.已有临床试验涉及的处理方法包括口服四环素类药物、局部应用维生素K乳剂、局部应用他克莫司、防晒霜以及表皮生长因子凝胶等.本文综述了此类皮疹的发生机制、治疗皮疹药物的临床试验结果及已有的专家共识或指南,以期为这一类不良反应的处理提供临床思路.