目的:探讨利妥昔单抗(rituximab，RTX)在儿童激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephritic syndrome，SDNS)的疗效和不良反应，为临床SDNS患儿的治疗提供参考。方法:回顾性分析2012年4月至2017年7月我院儿科接受RTX治疗的SDNS患儿30例(男17例，女13例)，发病年龄(4.07±2.77)岁，RTX首次治疗年龄(8.30±4.31)岁，随访时间12～24个月。观察治疗前后复发次数、无复发期、激素用量、血清白蛋白及外周血CD20 ＋B淋巴细胞计数的变化。此外，按病理类型分为微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome，MCNS)组(12例)和系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis，MsPGN)组(14例)，其余4例病理类型未知，比较分析RTX在两组的疗效。 结果:治疗后30例(100%，30/30例)完全缓解达6个月，15例(50%，15/30例)随访6个月以上复发，其中8例因"上呼吸道感染、肺炎、蚊虫叮咬、劳累"等复发，另外有5例随访10个月以上复发。随访期间均未见明显的不良反应。治疗前复发次数为(5.25±1.80)，治疗后复发次数为(0.75±0.79)，二者比较差异有统计学意义( t＝12.637， P<0.01)。治疗后无复发期为(11.37±4.83)个月，对比治疗前(2.92±1.24)个月，二者差异有统计学意义( t＝8.547， P<0.01)。激素(泼尼松)用量由治疗前(24.53±12.19)mg/d降为(9.09±7.00)mg/d( t＝4.69， P<0.05)，血清白蛋白由治疗前(34.76±9.06)g上升为治疗后(39.93±7.19)g( t＝2.31， P＝0.03)。治疗后MCNS组无复发期为(9.00±2.09)个月，比较MsPGN组(12.96±5.40)个月，二者差异有统计学意义( t＝2.534， P＝0.021)。外周血CD20 ＋B细胞计数在12个月左右接近治疗前水平，其恢复情况与患儿疾病复发频率无显著相关性( P＝0.143)。 结论:RTX能有效地减轻激素依赖，降低激素累积量，延长疾病缓解时间，且在MCNS和MsPGN中的疗效可能不同。

目的:探讨激素依赖/频复发型肾病综合征（SDNS/FRNS）患儿接受利妥昔单抗（RTX）治疗后低丙种球蛋白血症（HGG）的发生率、影响因素及其与严重感染的关系。方法:回顾性分析2020年12月至2023年1月于郑州大学第一附属医院儿科接受RTX治疗的SDNS/FRNS患儿的临床资料。RTX治疗采用B细胞指导方案（单次剂量375 mg/m 2，最大500 mg/剂，复查外周血CD19 + B细胞≥1%时追加1剂）。根据随访期间是否出现HGG分为HGG组与非HGG组。采用多因素logistic回归模型分析HGG的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估各影响因素对HGG的预测价值。 结果:共纳入59例SDNS/FRNS患儿，男48例，女11例，首次RTX治疗时年龄［ M（ Q1， Q3）］9.4（6.5，12.2）岁，应用3（2，4）剂RTX。随访15.5（9.9，22.8）个月，16例（27.1%）出现HGG，其中7例持续存在1年以上。与非HGG组相比，HGG组病程较短［3.3（2.1，3.6）比4.6（2.4，8.0）年， P=0.030］，首次RTX治疗时年龄较小［6.2（5.6，7.4）比11.3（8.8，13.3）岁， P<0.001］，血清IgG水平较低［5.9（4.9，6.4）比7.5（6.1，8.2）g/L， P<0.001］。多因素logistic回归分析结果显示，首次RTX治疗时年龄小（ OR=0.52，95% CI：0.35~0.78， P=0.002）是HGG的影响因素。首次RTX治疗时年龄预测HGG的AUC为0.887（95% CI：0.778~0.955， P<0.001），最佳截断值为8.3岁。随访期间，6例（10.2%）患儿发生严重感染，HGG组与非HGG组严重感染的发生率差异无统计学意义［12.5%（2/16）比 9.3%（4/43）， P=1.000］。 结论:SDNS/FRNS患儿接受RTX治疗后的HGG并不少见，其中近半数HGG持续存在1年以上，首次RTX治疗时年龄≤8.3岁者发生HGG的可能性大，但HGG并未增加患儿的严重感染风险。

原发性肾病综合征是儿童常见肾脏疾病，80%~90%的患儿对糖皮质激素治疗敏感，为激素敏感型肾病综合征。绝大多数患儿初次缓解后会复发，50%~70%表现为频复发或激素依赖。在预防复发的同时尽可能减少药物不良反应是主要治疗目标。现就激素敏感型肾病综合征治疗进展进行综述，为临床制定个体化方案提供参考。

目的:观察促皮质素(ACTH)治疗儿童频复发型肾病综合征(FRNS)的疗效和不良反应，探讨ACTH在儿童FRNS中的可行性治疗方案。方法:选择2017年11月至2018年6月在新乡医学院第一附属医院儿科接受ACTH治疗的32例FRNS患儿，所有患儿行连续ACTH 3～8个疗程治疗方案(每天激素用量≤0.5 mg/kg时予补充0.4 U/kg ACTH，连续应用3 d后激素减量至1.25～5.00 mg，连续应用3 d为1个疗程，至激素减停后继续应用ACTH治疗2个疗程)，记录ACTH治疗后随访期间内复发次数、泼尼松维持剂量、免疫抑制剂使用状况、晨8时血清皮质醇等相关实验指标及不良反应，随访观察8～15个月。结果:32例患儿中，发病年龄(53.47±25.81)个月，病程(35.25±23.87)个月，激素顺利减停无复发22例(68.75%)，激素减停后复发7例(21.87%)，激素未减停复发3例(9.37%)。与ACTH治疗前比较，泼尼松用量明显减少[(0.08±0.14) mg/(kg·d)比(0.23±0.23) mg/(kg·d) ]，差异有统计学意义( t＝3.661， P<0.05)；免疫抑制剂应用例数明显下降[42.38%(12/32例)比58.62%(17/32例)， χ2＝ 14.500， P<0.05]；晨8时血清皮质醇水平升高[(11.78±4.64) μg/dL比(4.42±3.13) μg/dL，差异有统计学意义( t＝7.340， P<0.05)。随访期间效果稳定，其中2例出现1次全身荨麻疹，1例输注后出现头痛。 结论:ACTH治疗儿童FRNS安全有效，且不良反应发生少，有一定的临床意义。

目的:探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童频复发/激素依赖型肾病综合征(FRNS/SDNS)的疗效和安全性，以及影响疗效的因素。方法:回顾性病例系列研究。收集2019年9月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受B细胞指导下RTX治疗(单次剂量375 mg/m 2，最大500 mg，当外周血CD19 ＋B细胞≥0.01时追加1剂)的FRNS/SDNS患儿的临床资料，比较RTX治疗前后复发次数及激素累积剂量；Kaplan-Meier方法分析RTX治疗后无复发生存率和无FRNS/SDNS生存率。Cox比例风险回归模型分析复发的影响因素。 结果:纳入47例患儿，男35例，女12例；首次应用RTX年龄10.2(6.9，13.0)岁；既往使用1种免疫抑制剂33例，2种及以上14例；RTX治疗剂次3.0(2.0，3.0)次。RTX治疗后复发次数[0(0，0.55)次/年比1.62(1.09，2.40)次/年]和激素累积剂量[0.12(0.05，0.21) mg/(kg·d)比0.40(0.20，0.56) mg/(kg·d)]均较既往免疫抑制剂治疗时明显下降，差异均有统计学意义( Z＝－5.56、－5.54，均 P<0.001)。RTX治疗后6、12、18、24个月无复发生存率分别为80.9%、72.3%、68.1%、68.1%，无FRNS/SDNS生存率分别为93.6%、89.4%、89.4%、89.4%。单因素Cox回归分析显示，既往免疫抑制剂治疗时的复发次数多是RTX治疗后复发的危险因素( P<0.05)。14例复发患儿中，6例发生在CD19 ＋B细胞<0.01时，RTX治疗后的复发次数显著高于CD19 ＋B淋巴细胞≥0.01时，差异有统计学意义( Z＝－2.84， P＝0.005)。RTX治疗及随访期间无严重不良反应发生。 结论:B细胞指导下RTX治疗儿童FRNS/SDNS有效且安全，既往免疫抑制剂治疗时的复发次数多是RTX治疗后复发的危险因素，B细胞耗竭状态时复发预示RTX治疗结局不良。

目的:研究血清免疫球蛋白E（IgE）预测儿童频复发型肾病综合征激素治疗疗效的价值。方法:选取我院60例肾病综合征患儿纳入研究对象，其中频复发患儿30例，非频复发患儿30例，分别设为频复发组与非频复发组；另外选取30名健康儿童纳入研究对象，设为健康组。频复发组与非频复发组患儿入院后均接受激素治疗，三组均在入院后（频复发组与非频复发组用药前）检查免疫球蛋白A（IgA）、IgE、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM），对比三组血清免疫球蛋白水平差异，对比两组肾病综合征患儿IgE水平变化情况，对比IgE升高、不升高频复发型肾病综合征患儿激素治疗疗效，通过ROC曲线分析IgE预测频复发型肾病综合征患儿激素耐药的价值。结果:三组IgE水平对比频复发组>非频复发组>健康组，差异有统计学意义（ P<0.05）；三组IgG、IgM对比健康组>频复发组、非频复发组，差异有统计学意义（ P<0.05）。频复发组IgE升高率显著高于非频复发组，差异有统计学意义（ P<0.05）。IgE不升高的频复发型肾病综合征患儿激素耐药率显著高于IgE升高的频复发型肾病综合征患儿，差异有统计学意义（ P<0.05）。经ROC分析，IgE的曲线下面积为0.884，标准误为0.048，95%CI为0.789~0.979，最佳截断值为99.500，敏感度0.833，特异性0.900，且 P<0.05。 结论:频复发型肾病综合征患儿血清IgE呈现出高表达，当IgE>99.500时行激素治疗激素敏感性高，能够为疾病的治疗提供帮助，值得临床医师关注。

原发性肾病综合征(PNS)是儿童时期常见的肾小球疾病之一，目前抗CD 20单抗治疗肾小球疾病是研究热点。抗CD 20单抗分3代，以利妥昔单抗(RTX)为代表的第一代抗CD 20单抗已被证实在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征(SDNS/FRNS)中疗效肯定。以奥法木单抗(OFA)和奥妥珠单抗(OBI)为代表的第二代、第三代抗CD 20单抗在儿童PNS中展现出了良好的疗效和安全性。现就抗CD 20单抗治疗儿童PNS的临床研究及应用进行综述，以期为治疗儿童PNS提供参考。

目的:总结10岁以上儿童原发性肾病综合征（PNS）的临床特点和预后。方法:回顾性分析2010年1月至2020年12月在首都儿科研究所附属儿童医院住院的118例>10岁PNS患儿的临床特点、肾脏病理表现和随访预后，同期408例≤10岁PNS患儿作为对照组，采用 χ2检验比较组间临床分型、病理分型、激素耐药及肾小管间质病变情况；>10岁的PNS中激素耐药（SRNS）患儿分为初始耐药组和迟发耐药组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较不同组间患儿尿蛋白持续阳性情况，Fisher确切概率法比较组间肾脏病理类型。 结果:118例>10岁的PNS患儿中男74例、女44例，发病年龄12.1（10.8，13.4）岁；≤10岁的PNS患儿408例，发病年龄4.5（3.2，6.8）岁。>10岁PNS患儿中SRNS比例显著高于≤10岁患儿［24.6%（29/118）比15.9%（65/408）， χ2=4.66， P=0.031］，病理分型较≤10岁患儿差异无统计学意义（ P>0.05），均以微小病变最常见，分别为56.0%（14/25）和60.5%（26/43），但伴有肾小管间质改变的比例显著高于≤10岁患儿［60.0%（15/25）比23.3%（10/43）， χ2=9.18， P=0.002］。>10岁患儿29例SRNS中初始耐药组19例、迟发耐药组10例，Kaplan-Meier 曲线示初始耐药组6个月尿蛋白阳性率显著高于迟发耐药组［（22±10）%比0， χ2=14.68， P<0.001］，迟发耐药组中病理改变微小病变比例显著高于初始耐药组（5/6比3/13， P=0.041）；>10岁患儿中63例激素敏感肾病综合征随访1年以上，60.3%（38/63）出现复发，22.2%（14/63）为频复发和激素依赖肾病综合征。48.9%（22/45）患儿尿蛋白反复持续至成人期，3例出现肾功能不全，均为SRNS，其中1例终末期肾病患儿透析治疗。 结论:>10岁PNS患儿中，SRNS的比例高，肾脏病理小管间质损伤常见，病情活动延续至成人的比例较高，整体预后较好。

目的:评价利妥昔单抗治疗成人原发性局灶性节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）的疗效和安全性。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的原发性FSGS且接受过利妥昔单抗治疗患者的临床资料。入选者接受利妥昔单抗治疗1次或2次，单次剂量为375 mg/m 2，2次用药间隔时间为2周。治疗达标指标为达到B细胞清除状态（外周血B细胞计数<5个/μl）。随访主要观察指标为肾病的缓解与复发情况，次要观察指标为不良事件和肾脏结局。 结果:共纳入14例FSGS患者，男性9例，其中7例为激素依赖型或频繁复发型肾病综合征，6例为激素耐药型肾病综合征，1例初发肾病综合征患者存在激素应用禁忌。利妥昔单抗治疗后，7例激素依赖型/频繁复发型肾病综合征患者获完全缓解，随访6个月时激素用量较基线值显著减少[（33.3±5.2）mg/d比（6.7±6.6）mg/d， P<0.01]；除1例患者联合应用他克莫司（1.0 mg/d），其余患者均停用免疫抑制剂；总复发次数/总随访月由治疗前0.257次/月降至治疗后0.058次/月。其他6例激素耐药型肾病综合征和1例有激素应用禁忌的患者中，4例于治疗后34.50（20.25，95.25）d缓解，其中3例激素耐药型肾病综合征患者获部分缓解，1例初发患者获完全缓解；3例未缓解，其中1例患者在随访23个月时进展至终末期肾病。 结论:利妥昔单抗治疗成人激素依赖型/频繁复发型FSGS可降低复发风险，并有助于减少激素和免疫抑制剂的用量或停用，但对激素耐药型FSGS的临床疗效不佳。

目的:研究激素依赖及频繁复发肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿外周血B淋巴细胞检测的临床意义。方法:回顾性分析2022年1月至2023年1月在本院接受初始糖皮质激素(GC)治疗的40例SDNS/FRNS患儿的临床资料，将其设为研究组；选取同期入院接受初始GC治疗的40例非频繁复发肾病综合征患儿设为对照组；比较两组治疗前后的NK细胞绝对数，并对比治疗前后的B淋巴细胞亚群表达水平，同时分析研究组患儿的CD19 ＋B淋巴细胞及其亚群与NK细胞绝对数的关系。 结果:活动期：研究组的记忆B细胞绝对数、过渡型B细胞绝对数、总CD19 ＋B细胞绝对数高于对照组(均 P<0.05)；研究组的NK细胞绝对数低于对照组( P<0.05)。缓解期：两组浆细胞绝对数、初始B细胞绝对数、过渡型B细胞绝对数、记忆B细胞绝对数、NK细胞绝对数、总CD19 ＋B细胞绝对数比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；两组缓解期总CD19 ＋B细胞绝对数、记忆B细胞绝对数、过渡型B细胞绝对数低于活动期(均 P<0.05)；两组缓解期与活动期的浆细胞绝对数、初始B细胞绝对数比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；两组缓解期的NK细胞绝对数高于活动期( P<0.05)。研究组的NK细胞绝对数与浆母细胞绝对数、初始B细胞绝对数均无相关性(均 P>0.05)，与记忆B细胞绝对数、过渡型B细胞绝对数、CD19 ＋B细胞绝对数均呈明显负相关(均 P<0.05)。 结论:SDNS/FRNS患儿的外周血B淋巴细胞表型分布与记忆B细胞及过渡型B细胞绝对数存在异常，且过渡型B细胞、记忆B细胞可能均存在清除障碍，而清除过程中NK细胞可能均有参与。