遗传性血色病（HH）是由于铁调节相关基因变异所引起的铁过载性疾病，因大量的铁沉积在肝脏、心脏、皮肤、胰腺及性腺等器官并导致相应的多系统损害。HH在欧美人群相对常见，主要由 HFE基因突变引起；在中国和其他亚洲国家罕见，主要由非 HEF基因突变引起。其临床特征是原因不明的慢性肝炎或肝硬化，伴有血清铁蛋白升高和/或转铁蛋白饱和度升高，MRI显示肝脏铁沉积，肝活检显示肝细胞铁沉积，基因检测有助于确诊HH。放血治疗是治疗HH的首选疗法，对于不能耐受者可采用铁螯合剂治疗，发展至终末期肝病者需行肝移植。为帮助临床医师在HH的诊治中做出合理决策，中华医学会肝病学分会组织临床、分子遗传学、病理学、影像学和临床研究方法学等领域的专家，系统总结了国内外有关研究进展，共同制订了本指南。

目的:探讨基于 18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET-CT的最大标准化摄取值（SUV max）与表现为磨玻璃结节（GGN）的肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变状态的关系。 方法:回顾性分析2011年10月至2020年12月苏州大学附属第三医院肺腺癌的患者103例。所有患者均接受 18F-FDG PET-CT和高分辨CT检查，并于1个月内接受手术切除及EGFR检测，依据有无EGFR突变分为EGFR突变组和EGFR野生组。在CT图像上分析患者的GGN数量、类型、位置、形状、分叶征、毛刺征、异常支气管征、空泡征、胸膜凹陷征、结节直径（D GGN）、实性成分直径（D solid）、结节磨玻璃成分CT均值（CT GGO），在PET-CT融合图像上测量结节的最大标准化摄取值（SUV max）。采用 t检验、Mann-Whitney U检验或χ 2检验比较2组患者的临床、病理、CT表现及SUV max值的差异。使用分层二元logistic回归模型评估不同亚组SUV max和EGFR突变状态的关系，应用广义相加模型和平滑曲线拟合解决非线性问题，应用分段二元逻辑回归模型解释非线性。 结果:103例患者共106个GGN，EGFR突变组75例（78个结节）和EGFR野生组28例（28个结节）。EGFR突变组毛刺征、胸膜凹陷征及浸润性腺癌的比例显著高于EGFR野生组（ P<0.05），其余指标组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。调整年龄和空腹血糖后，性别和结节数显著影响了SUV max和EGFR突变的关系（ P<0.05），即存在交互作用。调整混杂因素后，SUV max与女性EGFR突变状态之间呈现非线性关系（自由度为1.817， P=0.026），当SUV max<2.4时，随SUV max升高，EGFR突变风险显著增加（OR=43.621，95%CI 4.686~406.042， P<0.001）；当SUV max>2.4时，EGFR突变风险增加不显著（ P=0.392）。 结论:表现为GGN的肺腺癌具有较高的EGFR突变风险；女性患者EGFR突变风险随着SUV max的升高而增大，但存在饱和效应。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种常见的睡眠障碍，其特征是睡眠期间上呼吸道阻塞反复发作并伴有动脉血氧饱和度降低。目前，遗传因素对OSAS的影响已经得到学界普遍认可，其中基因突变是其发生的重要原因之一，但迄今国内对于基因突变导致OSAS遗传易感性增加的认识尚不充分。笔者现围绕近年来国内外OSAS遗传易感性及相关基因突变的研究进展进行综述，以期为OSAS发病机制的深入研究提供参考，为未来OSAS易感人群的筛查、预防及临床诊治提供新靶点。

遗传性血色病是一种铁代谢障碍性疾病，较为罕见。现报道1例转铁蛋白受体（TFR）2基因突变相关血色病患者，临床表现为皮肤色素沉着、糖尿病、肝硬化，血清铁蛋白（8 548.9 ng/ml）、转铁蛋白饱和度（116.77%）明显升高，肝活检示肝硬化，肝内铁沉积（重度Ⅳ级），对其血液标本进行全外显子捕获和高通量测序，并经Sanger测序验证，发现在TFR2基因10号和7号外显子上检测到2个杂合突变（c.1288G＞A，p.G430R和c.960T＞A，p.Y320X），前者已有文献报道与血色病的发病密切相关；后者罕见报道，是TFR2基因新变异点，该突变可使肽链终止。

目的:研究高脂饮食小鼠腹脂微小RNA(miRNA)的差异表达，探讨高表达miR-335在脂类代谢过程中作用。方法:对高脂饮食的小鼠腹脂进行miRNA芯片分析，检测小鼠腹脂miRNA的差异表达；采用生物信息学方法预测miR-335靶基因，双荧光素酶报告系统及点突变实验验证靶基因外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶4(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphordiester-ase4, ENPP4)和脂肪酸去饱和酶1(fatty acid desaturase1, FADS1)；3T3L1细胞中转染miR-335模拟体，检测靶基因mRNA和蛋白表达量；实时荧光定量PCR检测miR-335和靶基因在高脂饮食小鼠不同组织中的表达量。结果:高脂饮食后，模型组小鼠体型明显大于对照组，小鼠血清总胆固醇( P＝0.016)和三酰甘油( P＝0.014)水平显著上升。高脂饮食的小鼠脂肪组织中多种miRNA发生差异表达，其中miR-335表达上升尤为明显( P＝0.024)。通过Targetscan预测miR-335靶基因，结合其功能，筛选出ENPP4和FADS1。报告基因试验显示miR-335通过"种子区"与ENPP4和FADS1预测靶位点结合从而抑制ENPP4和FADS1基因的表达，点突变实验证实了结合的靶位点；设计合成miR-335模拟体转染3T3L1细胞，培养48 h后，FADS1 mRNA表达水平显著下降( P＝0.038)，ENPP4和FADS1蛋白水平均显著下降( P＝0.033, P＝0.007)。与对照组相比，高脂饮食后miR-335在肝脏、白棕脂肪组织和脑中显著性高表达( P＝0.017, P＝0.002, P＝0.003, P＝0.031)；而ENPP4和FADS1在脑( P＝0.006, P＝0.034)和棕色脂肪组织( P＝0.014, P＝0.037)中表达量显著下降，同时ENPP4在肝脏中的表达量也极显著下降( P<0.001)。 结论:miR-335是与脂类代谢和脂肪沉积相关的miRNA，ENPP4和FADS1基因是miR-335的靶基因。

过度惊吓反应症是一种罕见的遗传性神经系统疾病，主要表现为患儿对不能预期的视觉、听觉或触觉刺激产生过度惊吓反应。本文报道新生儿期起病的遗传性过度惊吓反应症1例，以四肢抖动为首发表现，基因检测为GLRA1基因突变所致。患儿四肢抖动加重且出现四肢强直伴血氧饱和度下降，点鼻反射阳性，常规对症治疗效果差，半岁时呛奶后死亡。

患儿，女，8月，因"咳嗽半月，加重伴呼吸急促3 d"于2022年1月就诊于西安市儿童医院。半月前患儿无诱因出现咳嗽，呈阵发性，喉间有痰响，呼吸稍快，伴腹泻，呈淡黄色水样便，量中，4~5次/d，偶有呕吐，可吐出中量白色黏痰及少量乳汁，就诊于当地诊所，予口服"蒙脱石散、益生菌"等治疗3 d后大便性状逐渐恢复正常，仍有咳嗽，喉中有痰不易咳出，5 d前患儿出现食纳差，奶量60~90 mL/次，3~4次/d，睡眠增多，精神差。3 d前患儿咳嗽加重，呈阵发性咳嗽，伴呼吸急促，颜面及口唇发绀，精神、食纳差，奶量降至约60 mL/次，2~3次/d，就诊于当地医院，诊断"重症肺炎"，予"无创辅助通气、美罗培南抗感染、人免疫球蛋白、甲泼尼龙"等治疗3 d，患儿仍呼吸急促，哭闹时全身发绀，经皮血氧饱和度维持在70%~80%，建议转至上级医院治疗，由120转入西安市儿童医院急诊，急诊以"支气管肺炎并呼吸衰竭和先天性心脏病"收住儿童重症医学科。自发病以来，患儿无发热，精神、食纳差，近3 d来尿量少，大便3~4次/d，呈绿色稀糊状大便，量少，无黏液、脓血。既往史、个人史、家族史无异常。

血红蛋白病Hb Sunshine Seth是一种编码珠蛋白α2链的基因（HBA2）突变造成血红蛋白携氧能力下降的血红蛋白病。该病首先报道于1979年，好发于高加索人群，多为常染色体显性遗传。临床表现为紫绀、血氧饱和度下降和无症状贫血 [1]。实验室检查包括血气分析提示氧解离曲线右移，高效液相色谱（HPLC）、等电聚焦（IEF）或毛细管电泳（CE）可发现异常血红蛋白。本文我们报道血红蛋白病Hb Sunshine Seth 1例并总结复习相关文献，以提高对该病的认识。

目的 研究土茯苓多糖对秀丽隐杆线虫脂代谢的影响.方法 以秀丽隐杆线虫为模式生物,分为对照组、奥利司他组(6 μg/mL)及土茯苓多糖低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 mg/mL).通过苏丹黑B和和油红O染色观察线虫肠道内脂质沉积情况,荧光探针法检测线虫体内ROS水平,ELISA法检测线虫MDA、TG水平及SOD活性,RT-qPCR法检测线虫fat-2、nhr-80、sbp-1 mRNA表达,检测突变型线虫TG水平.结果 与对照组比较,奥利司他组和土茯苓多糖各剂量组线虫肠道内苏丹黑B和油红O染色变浅,脂滴密度降低,线虫体内TG水平降低(P＜0.01),且土茯苓多糖呈剂量依赖性,奥利司他组和土茯苓多糖中、高剂量组线虫体内MDA水平降低(P＜0.01),SOD活性升高(P＜0.01).土茯苓多糖高剂量组线虫体内fat-2、nhr-80、sbp-1 mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01),土茯苓多糖对nhr-80(BX165)突变型线虫体内 TG 水平的影响无差异(P＞0.05).结论 土茯苓多糖可通过降低 fat-2、nhr-80 mRNA表达来减少不饱和脂肪酸的形成和氧化,缓解氧化应激,减少氧化产物产生,且能升高SOD活性,降低MDA、ROS水平,并通过降低sbp-1 mRNA表达来减少脂质的生成和积累.

目的:对临床发现的1例低异常纤维蛋白原血症进行基因分析,探讨其分子发病机制.方法:选取2023年2月17日因"右肾积水,术前凝血功能异常"就诊于温州市人民医院的男性先证者作为研究对象.PCR扩增该患者FGA、FGB、FGG的外显子及其侧翼序列,进行双向测序,明确突变位点.饱和硫酸铵法纯化血浆中纤维蛋白原,进行纤维蛋白原聚集率、凝固率、SDS-PAGE分析;构建包含1-4号外显子的野生型与突变型小基因的pcDNA3.1-载体,转染HEK293T细胞,TRIzol法抽提总mRNA,经过RT-PCR、巢氏PCR、q-PCR验证突变对剪接体功能的影响.结果:先证者Aα链2号内含子IVS2+1G＞T(c.180+1G＞T)杂合突变,该突变导致先证者纤维蛋白原的聚集最大速率(t=443.069,P＜0.001)、吸光度值差值(t=112.317,P＜0.001)与凝固率(t=65.147,P＜0.001)显著降低,SDS-PAGE发现血浆中出现FGA纤维蛋白突变链;构建小基因载体瞬时转染至HEK293T细胞后,经RT-PCR、巢氏PCR与q-PCR发现突变会影响FGA基因mRNA的正常剪接,导致FGA2号外显子序列126bp在翻译过程中缺失.结论:根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)突变评级相关指南,判定FGA IVS2+1G＞T突变变异评级为致病突变.FGA IVS2+1G＞T突变导致有42个氨基酸缺失的异常FGA释放入血,但不影响纤维蛋白原的组装与分泌,表现为低异常纤维蛋白原血症.