脓毒症被定义为由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍.多糖由10个以上相同或不同种类的单糖分子通过糖苷键聚合而成的高分子碳水化合物,其来源广泛、安全性高、不良反应小.作为中药关键生物活性成分之一,多糖具有抗氧化、免疫调节、降血糖、抗炎等多重生物活性.多糖广泛的药用价值和保健功能使其日益需求增加,虽然多糖在临床用于治疗脓毒症尚无报道,但近期在实验研究上取得了一系列进展,为其临床研究提供了可能.文章在中药多糖传统生物学活性的基础上,从中药多糖抑制炎症反应、减轻氧化应激损伤、抑制细胞凋亡及焦亡、调节机体免疫等方面展开综述,系统梳理干预的子信号通路及分子靶点机制,以期为中药多糖干预脓毒症的新药研发与临床精准应用提供理论依据.

香菇多糖是从香菇中纯化提取出来,具有药用价值的一种高分子葡聚糖.本研究以香菇新808 为研究对象,探究不同浓度外源海藻糖处理下的香菇菌丝生长速率、生物量、多糖含量、菌丝胞内外酶的活性及多糖合成关键酶基因表达量的差异.本研究发现在 2.5 mg/mL 浓度海藻糖处理下,香菇菌丝生物量和多糖含量相较于对照组显著提高,菌丝生长速率与对照组间没有显著差异;参与调控菌丝多糖合成的胞外酶(木质素过氧化物酶、漆酶、纤维素酶、锰过氧化物酶和半纤维素酶)及胞内酶(葡萄糖激酶、磷酸葡萄糖变位酶、磷酸葡萄糖异构酶)的活性与对照相比均显著升高;多糖合成关键酶基因 LENED_003770、LENED_004424、LENED_005589、LENED_010922 和LENED_012941 的表达量相对于对照组均显著上调,而LENED_009143 基因表达量则明显下调.表明适宜浓度的外源海藻糖能有效提高香菇菌丝多糖合成量,有利于香菇多糖合成积累.

β-1,3-葡聚糖内切酶是一类广泛存在于细菌、真菌和某些植物中,并能够水解β-葡聚糖产生不同分子量葡聚糖的酶.低分子量葡聚糖具有抗菌、抗氧化、免疫调节和抗肿瘤的生理活性,已在医药、食品、化工等多个领域显现良好的应用前景.目前生产低分子量葡聚糖的方法主要包括物理、化学和酶降解法.相较于物理和化学降解法,酶降解法具有催化效率高、反应条件温和、收率高及对环境友好等特点,但现阶段已开发的β-1,3-葡聚糖内切酶的酶活性和稳定性仍无法满足工业化生产的需求.因此,开发适用于工业化生产的β-1,3-葡聚糖内切酶,已成为跨越通过降解高分子量葡聚糖制备低分子量葡聚糖技术壁垒的关键.本文系统介绍了β-1,3-葡聚糖内切酶的合成调节、特点、用于低分子量葡聚糖的制备以及工艺的优化等方面的研究进展,为促进β-1,3-葡聚糖内切酶的研究和工业化应用提供参考.

背景:慢性骨髓炎的治疗策略中,局部抗生素缓释系统因可长期释放有效浓度的抗生素控制感染,同时能修复彻底清创后引起的骨缺损在临床中备受关注.目的:总结可生物降解聚合物基材料制备抗生素缓释载体用于治疗骨髓炎的研究现状,并分析局限性及挑战.方法:作者以"Polymer,Composite material,Osteomyelitis,Infectious bone defect,Drug delivery systems,Antibiotic sustained-release system,3D printing;聚合物,复合材料,骨髓炎,感染性骨缺损,药物递送系统,抗生素缓释系统,3D打印"为关键词,检索2015年1月至 2023年8月期间PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库中的相关文献.初检得到文章4 351篇,筛选后对87篇文章进行分析.结果与结论:聚合物基材料因具有良好的生物相容性、生物降解性能、热稳定性及易加工性等多功能特点在抗生素缓释载体制备中得到广泛研究,但单一聚合物材料组成的抗生素缓释载体因生物力学性能不足等原因无法满足感染性骨缺损修复材料的标准.模拟天然骨组织结构形成的有机-无机复合材料型载体有望达到这个标准.3D打印技术可以精确控制载体的相互连接孔隙大小、几何形状和空间分布等,并能负载有效浓度的抗生素做到控制释放.高分子聚合物材料因具有良好的热稳定性、可塑性等优点最适合用于3D打印.因此在新型可生物降解有机-无机复合材料基础上,结合3D打印技术建立材料-结构-功能一体化的复合抗生素缓释载体因仿真模拟细胞外基质微环境有望成为慢性骨髓炎治疗中新颖的研究方向.

背景:与传统生物材料相比,自组装短肽RADA16具有含水量高、结构稳定、生物相容性好及降解产物无毒等优点,近几年在细胞三维培养、组织修复、快速止血及药物/蛋白缓释等生物医学领域具有良好的应用前景.目的:综述短肽水凝胶RADA16基本结构与性能特点及其在生物医学领域的研究进展.方法:应用计算机检索CNKI,Medline及PubMed数据库2005年至2017年关于自组装短肽水凝胶RADA16的文献,中文检索关键词为"自组装短肽水凝胶;RADA16;支架;组织修复;止血;药物/蛋白缓释",英文检索关键词为"self-assembling peptide hydrogel;RADA16;scaffold;tissue repair;hemostasis;drug/protein release ".结果与结论:生理介质或特定盐溶液条件下,自组装肽类分子能够自发形成独特的β-折叠构型,并自组装成纳米纤维,作为新型组织工程支架材料不仅解决了细胞-材料界面不相容的问题,还具备有效模拟细胞外基质、提高细胞生物活性和维持三维环境等优势,RADA16自组装短肽及其衍生肽在三维细胞培养、组织修复、止血以及药物/蛋白缓释等方面展示了良好的开发应用前景,同时也面临诸多挑战,例如如何与新型生物高分子的整合及如何控制损伤靶点等.

目的 探讨高分子纳米铂(Ⅳ)对原位肝癌小鼠的抗肿瘤效果及对肝癌细胞活性的抑制作用.方法 (1)对100只小鼠构建原位肝癌模型,选取36只造模成功的肝癌小鼠分为高分子纳米泊(Ⅳ)组和奥沙利铂(Ⅱ)组各18只,给予相应的药物干预,于干预1h、3h、6h、9h、12h、24h后,分批处死小鼠,采用电感耦合等离子体发射光谱法测定小鼠心、肝、脾、肺、肾器官内铂药含量;(2)取54只造模成功的肝癌小鼠分为空白对照组、高分子纳米铂(Ⅳ)组和奥沙利铂(Ⅱ)组各18只,干预组给予相应的药物干预,空白对照组给予等体积的生理盐水,分别于干预后第1、3、5、7、9、11天分批处死小鼠,取肿瘤组织并测量肿瘤体积;(3)将对数生长期的HepG-2细胞分为空白对照组、不同浓度奥沙利铂(Ⅱ)组(0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml)以及不同浓度高分子钠米铂(Ⅳ)组(0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml),干预组分别给予相应浓度的奥沙利铂(Ⅱ)与高分子纳米铂(Ⅳ)干预,空白对照组加入等体积的培养液,继续培养48 h、72 h后分别采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞活性.结果 (1)干预1 h时,奥沙利铂(Ⅱ)组小鼠的肝及肾组织中铂药含量最高,随着干预时间的延长,奥沙利铂(Ⅱ)组小鼠的肝组织中铂药含量逐渐下降;高分子纳米铂(Ⅳ)组小鼠肝脏组织中的铂含量基本保持于一个稳定水平,干预6 h时肾组织中的铂含量较干预1 h时明显下降.(2)空白对照组小鼠的肝脏体积随时间延长而迅速增大,奥沙利铂(Ⅱ)组及高分子纳米铂(Ⅳ)组小鼠肝脏肿瘤增长缓慢,干预11天时肿瘤组织未见明显生长,且从第3天开始高分子纳米铂(Ⅳ)组小鼠的肿瘤体积有减小趋势.(3)干预48 h时,奥沙利铂(Ⅱ)组HepG-2细胞的活性低于高分子纳米铂(Ⅳ)组,但干预72 h时相反.结论 高分子纳米铂(Ⅳ)对原位肝癌小鼠有较好的治疗效果.

目的:为牙周炎的治疗及其新药制剂的开发提供参考.方法:以"牙周炎""原位凝胶""Periodontitis""In-situ gel"等为关键词,检索PubMed、中国知网等数据库收录的1990-2017年国内外发表的牙周炎治疗用原位凝胶研究文献,进行归纳和总结.结果与结论:共获得有效文献38篇.原位凝胶作为一种新型给药系统,具有缓释时间长、疗效好、毒副作用小、可提高患者用药依从性、可节省临床治疗时间等优点.牙周炎治疗用原位凝胶目前主要分为温度敏感型原位凝胶、原位有机凝胶和聚合物沉淀型原位凝胶3类.药用高分子材料科学的发展和应用,为原位凝胶的处方优化提供了更多的选择和丰富的物质基础,使得原位凝胶尤其是聚合物沉淀型原位凝胶成为未来牙周炎治疗的主要研究方向和热点之一.

背景:聚乳酸及其共聚物因具有良好的生物相容性和生物降解性而被广泛应用于生物医学领域,成为当今生物材料的研究热点.目的:对完全可降解聚乳酸及其共聚物生物相容性的研究及应用进展作一综述.方法:应用计算机在PubMed、CNKI等数据库中进行文献检索,关键词为"polylactide,polylactic acid,copolymer,biocompatibility,animal"及"聚乳酸,共聚物,生物相容性,动物",检索时间为2006至2016年.结果与结论:聚乳酸及其共聚物是美国食品药品管理局批准可用于人体的聚酯类化合物,临床应用主要是临时植入物和药物输送载体.与此同时,其在临床应用时产生的不良反应引起了人们的关注.聚乳酸共聚物应用于载药系统、骨科和皮肤治疗等不同临床医学领域时会造成一定的不良反应,其对中枢神经系统、眼部和心血管等不同组织器官几乎不会造成影响,并且高分子生物降解材料基本没有遗传毒性和致癌性.目前聚乳酸共聚物植入物引起的都是靠近植入材料的局部反应,未发现系统性反应.

目的 为了提高喜树碱的水溶性和肿瘤靶向性,合成肿瘤靶向的聚乙二醇修饰喜树碱复合物.方法 将喜树碱20-羟基与丁二酸酐反应,引入酯键和羧基,再将该羧基活化;叶酸的羧基也进行活化;将活化的羧基与带有碱性官能团-氨基的载体进行反应,得到目标产物FA-PEG-CPT、FA-PEG-C60-C2H4-CPT和FA-PEG-C60-C6H12-CPT.分别用IR、1H NMR、差示热分析对目标产物进行表征,用HPLC法测定目标产物中喜树碱的质量分数.结果 FA-PEG-CPT、FA-PEG-C60-C2H4-CPT和FA-PEG-C60-C6H12-CPT复合物中的喜树碱质量分数分别为7.2％、5.6％、6.5％,DSC特征吸热峰分别为58、70、62℃.结论 合成了喜树碱的肿瘤靶向高分子复合物,该复合物具有较理想的载药量.

目的:综述丹参酮ⅡA药物传递系统研究进展,为其进一步设计及开发提供参考.方法:以"丹参""丹参酮ⅡA""药物传递系统""Salvia miltiorrhiza Bge.""Danshen""TanshinoneⅡA""Drug delivery system"等为关键词,组合检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science等数据库中收录的1996-2018年发表的有关丹参酮ⅡA药物传递系统的研究文献,就丹参酮ⅡA的纳米粒、纳米乳、自微乳、胶束、微球、固体分散体等药物传递系统的相关研究进展进行归纳、总结.结果与结论:共检索到7482篇相关文献,其中有效文献56篇.文献分析表明,丹参酮ⅡA纳米药物传递系统及固体分散体的相关研究较多,其他药物传递系统研究较少.载体材料主要以可降解、无毒高分子材料为主;其设计目的主要为提高药物溶出度及增加药物局部生物利用度或靶向性;主要应用于心血管疾病及癌症治疗领域.未来研究应着眼于丹参酮ⅡA与化学药、基因及生物芯片相结合的药物传递系统.