肥胖是全球面临的严重公共卫生问题。高热量饮食、活动减少、基因易感性及生物钟紊乱均可增加肥胖相关代谢疾病的风险。近年诺贝尔生理学奖的揭晓唤醒大众对生物钟紊乱构成健康威胁的警惕，生物钟研究正逐步向严谨的科学转变。本文就生物钟对能量平衡及体重调节进行综述，为探讨生物钟在能量代谢及肥胖中的作用提供理论依据。

患儿，女性，5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光，视力检查无法配合，双眼眼压43 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，双眼球增大，大角膜，角膜混浊，前房深，晶体轻度混浊，眼底视盘杯盘比0.8，视乳头苍白。患儿出生后身体发育落后，生长迟缓，语言和智力发育迟缓。患儿3岁时因食欲差和腹泻住院治疗，住院期间发生癫痫，伴高热惊厥，共济失调，肌张力高，颈部僵硬，代谢性脑病发作。现经眼部检查，发现右眼眼压54 mmHg，左眼眼压45 mmHg，视力检查配合不佳，双眼不能追光注视。双眼球扩大，角膜水平直径13 mm，角膜半透明状灰白混浊。见图1A和图1B。前房深，晶状体灰白混浊。眼底照相显示视杯呈同心圆状增大，杯盘比为0.9，视盘盘沿4个象限弥漫性丢失，盘沿变窄，视网膜神经纤维层弥漫性缺损。见图1C和图1D。右眼眼轴26.5 mm，左眼眼轴25.3 mm。患儿身材矮小，身高89 cm，体质量13 kg较轻，身体虚弱，不能单独站立和行走。经血气检查，提示低钾高氯血症，血清碳酸氢盐水平降低和二氧化碳分压水平持续低。血清肌酐水平为71 μmol/L，略高；尿液pH值为5.5。肾功能异常，尿液pH值降低。影像学检查提示肾脏大小正常，心脏卵圆孔未闭，心律失常，二度房室传导阻滞(Ⅰ型)，双侧基底节对称钙化。临床诊断为肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)，高氯性酸中毒，代谢性脑病，儿童青光眼，先天性白内障，角膜变性。疑似遗传性疾病，故对患儿及其父母进行遗传病外显子组基因测序，结果显示溶质转运体(solute carriers，SLC)4A4基因检测到两个杂合病理性变异。该患儿SLC4A4基因有两个突变。其一，是外显子Exon 1中的c.145C>T，p(Arg49*)，4q13 NM_003759.3，该变异为无义突变，读码框第49位密码子由编码Arg变异为终止信号，引起基因表达产物被截短，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。为明确c.145C>T(p.Arg49*)变异来源，对患儿及其父母进行Sanger测序，结果显示该突变遗传来自其父亲。其二，是内含子Intron 10中的c.1499＋1G>A，p.未知，4q13 NM_003759.3，该变异发生在关键的剪接信号处，可严重紊乱基因表达产物。经基于密度干扰信息空间聚类生物信息学分析(v11)，结果显示该变异可引起剪接位点改变，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。Sanger测序表明此突变遗传来自其母亲。此外，SLC4A4基因有两个杂合病理性的变异。SLC4A4基因与伴眼疾的近端RTA(MIM604278)(proximal renal tubular acidosis，pRTA)相关，遗传方式为常染色体隐性遗传。排除先天性青光眼遗传病的诊断。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果，修正诊断为遗传性pRTA，伴继发性儿童青光眼、白内障、角膜变性及SLC4A4基因突变型。经专家组讨论，给予患儿苯妥英钠(江苏悦兴药业有限公司生产)，2.5 mg/kg，2次/d；氯噻嗪(山东信谊制药有限公司生产)，口服，1 mg/kg，2次/d；碳酸氢钠(福州海王福药制药有限公司生产)，口服，0.2 g/d，3次/d；枸橼酸钾(陕西恒玖源健康药业有限公司生产)，口服，1 mEq/kg，2次/d，限钙饮食；使用拉坦前列腺素滴眼液(比利时辉瑞制药公司生产)、β受体阻滞剂卡替洛尔滴眼液(中国大冢制药有限公司生产)及碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康医药公司生产)的局部降眼压药物治疗，乙酰唑胺(上海信谊药厂有限公司生产)使用3 d；患儿时有癫痫发作，家属拒绝手术治疗，坚持药物控制眼压。患儿于2022年9月25日复查，右眼眼压18 mmHg，左眼眼压20 mmHg，眼底照相显示双眼视盘盘沿上下方及鼻颞侧略呈同心圆样扩大。见图1E和图1F。

目的 探讨高热量饮食和年龄对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠脑功能的影响.方法 选取8月龄成年ApoE-/-小鼠和18月龄老年ApoE-/-小鼠共20只,随机分为正常饮食成年组、正常饮食老年组、高热量饮食成年组、高热量饮食老年组,每组5只.正常饮食成年组、正常饮食老年组小鼠喂食实验室标准饲料,高热量饮食成年组、高热量饮食老年组小鼠喂食高脂饲料,干预8周.用体质量监测和葡萄糖耐量实验测试小鼠体质量、血糖变化,核磁共振波谱检测海马和下丘脑N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)含量,Y迷宫和旷场实验检测认知功能,West-ern blot检测脑组织突触体相关蛋白25(SNAP-25)、突触素(synaptophysin)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)表达.结果 与正常饮食成年组比较,高热量饮食成年组海马NAA、下丘脑Cho和NAA、自发交替率、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与正常饮食成年组比较,正常饮食老年组海马NAA、下丘脑 Cho、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95 表达降低(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β 表达升高(P＜0.01);与正常饮食老年组比较,高热量饮食老年组海马和下丘脑Cho和NAA、中心路程/总路程、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β表达升高(P＜0.01);与高热量饮食成年组比较,高热量饮食老年组海马NAA、中心路程/总路程、平均速度、synaptophysin表达降低(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β表达升高(1.61±0.10 vs 1.35±0.13,2.04±0.08 vs 1.54±0.11,P＜0.05,P＜0.01)o 结论 高热量饮食导致 ApoE-/-小鼠代谢障碍和神经炎症,抑制突触蛋白表达引起认知功能障碍;长期高热量饮食和年龄增加促进ApoE-/-小鼠脑功能衰退.

骨骼健康是维持身体机能的重要条件,但大多数营养学只关注单一营养素对骨骼的影响,忽略了整体膳食模式对骨骼的重要性.饮食营养的补充是预防骨质疏松发生发展的源头,膳食模式与骨骼健康有显著的关联性,也是影响骨健康的关键,合理的膳食模式是骨质疏松症的一级预防策略.本文综述了对骨骼健康有益的地中海饮食、存在争议的素食饮食和具有潜在危害的高脂高热量饮食,探讨了三种不同膳食模式对骨密度和骨折风险的临床研究进展及其机制,为选择科学合理的膳食模式、防治骨质疏松提供借鉴.

目的 探讨口服营养补充(ONS)对急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导化疗期间血液系统并发症及感染的影响.方法 2022年1月—2022年12月年龄＜16岁ALL儿童36例符合入组条件且完成诱导治疗,按1∶1比例随机分为干预组和对照组各18例.对照组给予低脂饮食(膳食脂肪供能≤每日总能量的20％),干预组给予低脂饮食及高中链甘油三酯、高蛋白、高热卡的短肽型ONS 20mL/(kg.d),食用时间为诱导化疗VDLD阶段.比较两组诱导化疗期间血液系统并发症、输血制品和感染的发生情况.结果 干预组与对照组比较,中性粒细胞缺乏持续时间更短(12.50±9.38d 和 19.11±10.06d,P=0.049)、恢复时间更早(25.39±4.5d 和 30.06±3.80d,P=0.002);血小板最低值水平较高(P=0.048),Ⅳ度血小板减少的出现时间更晚(P=0.009)、持续时间更短(P=0.024)和恢复时间更早(P=0.012),输血小板的例数和次数均低于对照组(P＜0.05);发热天数、抗菌药的使用、总体感染均倾向于较少,但差异未显出统计学意义(P＞0.05).结论 ALL儿童在诱导化疗期间使用短肽型ONS有助于提高血液系统对化疗的耐受性.终期研究结果将会得出更确切的结论.

目的 构建代谢综合征实验动物模型并探究糖脂代谢异常在胎盘和成年个体的雌雄差异.方法 采用高热量饮食+5％果糖饮水诱导大鼠妊娠期代谢综合征(GMS)模型.雌性大鼠GMS模型及妊娠:16只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(正常饮食饮水+妊娠;NC组,n=8)和GMS模型组(高热量饮食+5％果糖饮水+妊娠;HDF5组,n=8).雄性及雌性大鼠代谢综合征(MS)模型:雌、雄性大鼠各14只分别随机分为2组,即雌性大鼠MS组(F-HDF5组,n=7)、雄性大鼠MS组(M-HDF5组,n=7),雌、雄性大鼠对照组(F-NC组,n=7;M-NC组,n=7).分别在适应1周后的基线时(W0)到饮食/饮水干预第5周(W5)内每周监测记录各组大鼠的体重、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),于W0和W5检测其空腹血糖(FBG)值并进行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并采集空腹血清检测甘油三酯(TGs)和总胆固醇(T-CHO)浓度.在W5时收集各组大鼠的空腹血清和肝脏组织,于妊娠第20.5天(GD20.5)收集胎鼠及胎盘组织,检测胎盘组织TGs和T-CHO浓度、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性和游离脂肪酸(FFA)含量以及胎盘组织HE和油红O染色.结果 (1)在经饮食/饮水干预5周后,相较于NC组,HDF5组的体重(P＜0.001)和 BMI(P＜0.05)、FBG(P＜0.001)和 OGTT 血糖变化曲线下面积(AUC)(P＜0.05)、TGs 和 T-CHO(P＜0.001)、SBP(P＜0.001)和DBP(P＜0.05)的指标均显著升高,提示成功构建雌性大鼠GMS模型,且妊娠期血压升高(P＜0.05);与NC组比较,GD20.5时HDF5组FBG、TGs和T-CHO均显著增加(P＜0.001),雄性胎盘重量显著增加(P＜0.01),雌雄性胎盘LPL活性均显著降低(P＜0.01),TGs、T-CHO、FFA含量显著增加(P＜0.05)且雄性胎盘中的含量及脂滴显著高于雌性胎盘(P＜0.05).(2)在成年的雌雄大鼠MS模型中,经5周干预后,相较于M-NC组,M-HDF5的BMI无显著增加(P＞0.05),而其余各项与MS相关的指标在F-HDF5组和M-HDF5组均显著升高(P＜0.05),F-HDF5组以血糖升高更为显著(P＜0.05),而M-HDF5组以血脂升高更为显著(P＜0.001);两组大鼠肝脏重量和FFA含量升高均以雄性表现更为显著(P＜0.05),LPL的酶活性在F-HDF5组肝脏中显著降低(P＜0.05)而在M-HDF5组中显著升高(P＜0.05).结论 高热量饮食和5％果糖饮水可以在5周内诱导雌雄大鼠出现MS表型,糖脂代谢紊乱表现在胎盘和成年个体均具有与性别相关联的差异,也存在器官特异性.

目的:探讨肢体语言沟通配合拓展-构建理论的护理干预在小儿疱疹性咽峡炎短波紫外线治疗中的应用效果.方法:选取2021年10月1日～2022年8月1日就诊的66例小儿疱疹性咽峡炎作为研究对象,采用分层区组随机化分为观察组和对照组各33例,对照组实施常规护理干预,观察组实施肢体语言沟通配合拓展-构建理论的护理干预;比较两组临床体征(包括高热、疼痛、疱疹)消退时间、干预前后饮食依从性[采用饮食行为量表(PEBS)]、血清炎性因子(包括IL-2、IL-4、IL-17)、生活质量[采用生活质量测定量表(WHOQOL-BREF)]及家属健康知识水平(包括疾病知识、用药知识、防护方法).结果:观察组高热、疼痛、疱疹消退时间短于对照组(P＜0.05);干预7 d后,两组家属健康知识水平、WHOQOL-BREF评分均高于干预前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05);干预7 d后,两组血清IL-2、IL-4、1L-17、PEBS评分均低于干预前(P＜0.05),且观察组IL-17水平、PEBS评分均低于对照组(P＜0.05).结论:肢体语言沟通配合拓展-构建理论的护理干预能改善疱疹性咽峡炎患儿积极情绪,提高患儿生活质量,有利于患儿预后.

目的 分析6～8岁骨龄段女童体质量指数(BMI)测量及体脂率状况,为针对性预防和治疗儿童肥胖提供科学依据.方法 收集2022年1-7月于北部战区总医院接受肥胖筛查的968例6～8岁骨龄段女童体检资料,分析6～8岁骨龄段女童BMI、体脂率、营养学指标与肥胖率情况,采用Logistic多因素回归分析明确6～8岁骨龄段女童的肥胖危险因素.结果 6～8岁女童BMI、全身脂肪率、内脏脂肪等级比较,差异有统计学意义(F=10.196、68.327、66.584,P＜0.001),其中6～8岁女童BMI平均值与7～8岁女童全身脂肪率平均值高于正常范围.6～8岁女童25-(OH)D平均值低于正常范围,6～8岁女童超重率分别为19.50％、18.21％、15.95％,肥胖率分别为9.75％、12.35％、15.95％.Logistic多因素回归分析结果显示,出生体重≥4.0kg(OR=1.962,95％CI:1.292～2.979)、高脂高热量进食频率＞3次/周(OR=1.432,95％CI:1.172～1.749)、进食甜食频率＞3次/周(OR=2.670,95％CI:1.170～6.093)、进食速度＜15min/餐(OR=1.366,95％CI:1.108～1.685)、户外活动频率＜30min/d(OR=2.083,95％CI:1.162～3.736)、父母不了解或略了解营养学(OR=1.721,95％CI:1.129～2.623)是6～8岁女童肥胖的独立危险因素(P＜0.05).结论 6～8岁骨龄段女童肥胖率均较高,需要通过科学搭配饮食、合理运动及引导父母提升营养学知识水平等方面进行改善.

目的 观察中国健康受试者在空腹和高脂高热量饮食情况下口服阿莫西林克拉维酸钾片对阿莫西林的药代动力学影响.方法 71例健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下单剂量口服阿莫西林克拉维酸钾片0.375 g,分别在不同时间点采集静脉血样.用高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中阿莫西林的浓度,用PhoenixWinNonlin 8.0软件按非房室模型计算药代动力学参数.结果 空腹和高脂饮食后阿莫西林的主要药代动力学参数:Cmax分别为(5 105.00±1 444.00)、(4 593.00±1 327.00)ng·mL-1,餐后/空腹比值 89.40％,90％的置信区间(79.55％～100.19％);t1/2分别为(1.52±0.16)、(1.39±0.22)h;AUC0-t分别为(12 969.00±1 841.00)、(11 577.00±1 663.00)ng·mL-1·h,餐后/空腹比值89.20％,90％的置 信区间(83.92％～94.28％);AUC0-∞ 分 别 为(13 024.00±1 846.00)、(11 532.00±1 545.00)ng·mL-1·h,餐后/空腹比值88.60％,90％的置信区间(83.48％～93.50％);Tmax中位数(范围)分别为1.63(0.75,3.00)和 2.50(0.75,6.00)h,餐后服药的Tmax延迟(P＜0.01).结论 高脂饮食后服药较空腹条件下服药,阿莫西林Tmax明显延迟,Cmax、AUC0-t及AUC0-∞变化不明显,说明食物可延缓阿莫西林的吸收,但不影响其吸收程度.

目的 评价在空腹和高脂高热量饮食情况下甲硝唑片在中国健康受试者中的药代动力学特征.方法 本方案按单中心、随机、开放、单剂量的试验设计.空腹和高脂高热量饮食条件下共入组47例中国健康受试者,单次口服甲硝唑片200 mg,给药前后按规定时间点采集静脉血样.用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中甲硝唑的浓度并计算药代动力学参数.结果 甲硝唑片空腹和高脂高热量饮食后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(4 799.13±1 195.32)和(4 044.17±773.98)ng·mL-1,tmax分别为 1.00 和 2.25 h,t1/2 分别为(9.11±1.73)和(9.37±1.79)h,AUC0-t分别为(5.59±1.19)× 104 和(5.51±1.18)× 104 ng·mL-1·h,AUC0-∞分别为(5.79±1.33)× 104 和(5.74±1.32)x104ng.mL-1·h;高脂饮食后服药较空腹条件下服药,tmax延迟1.25 h(P＜0.01),Cmax、AUC0-t、AUC0-.虽有不同程度的较少或降低,但影响较小(均P＞0.05).结论 高脂餐饮食对甲硝唑的药代动力学参数影响较小,虽然不会显著改变药物的吸收程度,但是会使达峰时间明显延迟.