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中国肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识(2023版)
编辑人员丨1周前
为了提升临床医师对肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用的认识,进一步规范霉酚酸类药物的临床应用,建立临床实践中不同霉酚酸类药物替换的基本原则,中华医学会器官移植学分会、中国医师协会器官移植医师分会和上海医药行业协会基于循证医学证据和临床实践经验形成此共识,希望能为肝、肾移植受者霉酚酸类药物的临床应用提供依据。
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编辑人员丨1周前
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每日单次的免疫抑制方案在肾移植中安全性和有效性的研究
编辑人员丨1周前
目的:观察早期转换为每日单次西罗莫司联合低剂量他克莫司缓释剂的免疫抑制方案对肾移植术后受者的疗效和安全性。方法:2019年4月至2020年8月于华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植科行同种异体肾移植术受者44例(22对)。来源于同一供者的两个肾脏数字随机配对分为观察组和常规组。观察组和常规组在术后1个月内的用药方案是无差异的,免疫抑制维持方案均为他克莫司联合吗替麦考酚酯类(或麦考酚酸钠类)和糖皮质激素类药物。在术后1个月左右,观察组的免疫抑制方案转换为以西罗莫司为主,联合低剂量他克莫司缓释剂和泼尼松每日单次的服药方案,而常规组的用药方案不变。观察在转换方案前后两组之间的移植肾功能、蛋白尿水平及相关不良事件发生率的变化。结果:观察组和常规组的血清肌酐值在术后1个月时分别为(163.40±51.57)μmol/L和(166.10±49.48)μmol/L,两组之间差异无统计学意义;在方案转换后,术后3个月和6个月时,观察组的血清肌酐水平均较常规组略低,分别为(130.10±30.10)μmol/L和(134.90±28.97)μmol/L,(121.50±24.96)μmol/L和(136.30±27.06)μmol/L,但差异无统计学意义。观察组的24 h尿微量总蛋白(mg/24 h)较常规组略增高,术后3个月和术后6个月分别为(331.20±84.21)mg/24 h和(279.50±80.91)mg/24 h,(209.60±66.02)mg/24 h和(179.50±37.60)mg/24 h,但差异无统计学意义。观察组和常规组在其他药物副作用和不良事件发生率上差异均无统计学意义。结论:肾移植受者术后1个月时转换为每日单次的免疫抑制方案(西罗莫司+低剂量他克莫司缓释剂+糖皮质激素)可以明显增加受者的服药便捷性,尚没有观察到增加药物毒副作用和其他不良事件的发生风险,且在减少肾毒性等方面可能存在优势,值得进一步的研究和探索。
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编辑人员丨1周前
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免疫检查点抑制剂导致免疫介导性肝损伤患者的临床和病理特征分析
编辑人员丨1周前
目的:肿瘤免疫治疗带来免疫治疗相关不良反应(irAE)这类新发疾病。本研究旨在总结分析免疫检查点抑制剂导致免疫介导性肝损伤(ILICI)患者的临床和病理特征。方法:病例系列研究。回顾性纳入2019年11月至2021年11月11例ILICI患者的基本信息与临床资料,包括性别、年龄、起病情况、临床和影像表现、病理特点、治疗经过和重启免疫检查点抑制剂(ICI)情况。结果:11例患者老年男性为主(9/11),中位年龄65(32~73)岁,ICI疗效部分缓解(4/11)和疾病稳定(3/11)为主。ILICI发生于中位2程抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)治疗后,首次和末次抗PD-1治疗至ILICI起病中位时间为57 d和17 d。ILICI以重度(3/11)和极重度(6/11)为主;临床表现与影像表现缺乏特异性,病理特点为活动性小叶性肝炎与汇管区炎症,以CD8 +T淋巴细胞浸润为主。治疗以保肝药(10/11)为基础,糖皮质激素(9/11)治疗为主,但4/9例激素疗效欠佳,3/9例联合麦考酚酸酯,仅1/3例有效。2/11例患者重启ICI后尚无ILICI复发。 结论:ILICI具有相应ICI治疗史和病理特征,以保肝药和激素治疗为主,部分需联合免疫抑制剂但疗效欠佳。
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编辑人员丨1周前
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吗替麦考酚酯致婴儿肝移植术后结肠炎
编辑人员丨1周前
1例11个月女婴4月龄时因先天性胆道闭锁行肝移植术,术后给予吗替麦考酚酯(MMF)联合他克莫司口服治疗。用药6个月后患儿出现顽固性腹泻,予以止泻、肠外肠内营养支持等治疗无效。实验室检查:粪便沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、艰难梭菌、耶尔森氏菌、产肠毒素大肠杆菌、寄生虫均阴性;血浆巨细胞病毒DNA阴性。他克莫司血药浓度为9.3 μg/L。结肠镜及病理学检查示炎症性肠病特征。考虑患儿可能为MMF所致结肠炎。停用该药,其他治疗不变,1周后患儿腹泻停止。1个月后随访,患儿未再出现腹泻。
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编辑人员丨1周前
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儿童类风湿关节炎与抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎重叠综合征1例
编辑人员丨1周前
本文报道1例15岁起病的青年女性,起初因高热伴多关节炎未能明确诊断。之后出现咳嗽及血痰伴双下肢红斑,血清学检查显示高滴度RF、抗CCP抗体、髓过氧化物酶(MPO)-ANCA阳性,镜下血尿,肺CT显示双肺弥漫渗出性改变而诊断为RA伴抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV),经激素联合2种免疫抑制剂(吗替麦考酚酸酯、来氟米特)治疗后病情缓解。尽管坚持用药,但关节炎伴低热反复发作,实验室检查显示中度贫血、持续镜下血尿,炎性指标增高及上述3种抗体持续高滴度阳性达4年之久,ANA及蛋白酶3-ANCA阴性,未见双手及腕关节X线骨质破坏改变。经治疗调整(加用甲氨蝶呤)后病情逐渐达到完全缓解、贫血纠正,已维持1年以上并激素近减停。RA与AAV重叠综合征非常少见。临床医师应关注常见病的少见临床表现,治疗应积极和规范化。
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编辑人员丨1周前
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吗替麦考酚酯与麦考酚钠用于实体器官移植的有效性与安全性:一项系统评价和Meta分析
编辑人员丨2024/7/6
目的:系统评价吗替麦考酚酯(MMF)与麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)在成人实体器官移植中的有效性与安全性.方法:全面检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical trials.gov、中国知网、万方数据知识服务平台及中国生物医学文献数据库中有关两药直接对比的研究,排除涉及替代治疗的文献,检索时限均为自建库至2023年2月.2名研究者独立进行文献筛选、质量评价及数据提取.对2项及以上可合并的效应量采用RevMan5.4.1软件行Meta分析,无法合并的效应量则行描述性分析.结果:除肾移植外,该研究将心脏、肝脏及胰腺等其他移植类型纳入系统评价,共纳入10项RCTs和4项队列研究.Meta分析结果表明,在霉酚酸(MPA)标准剂量范围内,肾移植1年内EC-MPS与MMF组免疫抑制疗效相当(P>0.05),但EC-MPS能显著降低肾移植术后严重感染的发生风险[RR=0.60,95%CI(0.40,0.89),P=0.01,I2=0%],其余安全性结局两者无显著性差异.受限于研究数量,描述性分析结果表明,肝脏移植3个月内和心脏移植1年内,MMF与EC-MPS的有效性及安全性无显著性差异.结论:现有证据表明,在不同类型的实体器官移植中,术后1年内使用MMF和EC-MPS的免疫抑制疗效均相似,但EC-MPS可能是肾移植术后高感染风险受者的首选.
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编辑人员丨2024/7/6
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肾移植受者围手术期霉酚酸暴露量及不良反应分析
编辑人员丨2024/6/15
目的:分析肾移植受者围手术期霉酚酸(MPA)血药浓度监测结果和不良反应发生情况,以促进临床合理用药。方法:回顾性分析2022年10月1日至11月31日浙江大学医学院附属第一医院肾移植围手术期受者临床资料。52例受者均于肾移植术后第2天开始监测MPA血药浓度谷值(C0),其中29例于肾移植术后第4天监测MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUC)。通过医院信息系统收集其年龄、性别、MPA-C0和MPA-AUC监测结果、白细胞水平以及腹泻和排斥反应发生情况等信息。两组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:52例肾移植受者术后监测MPA-C0平均为(4.1±2.3)mg/L,其中1.0~3.5 mg/L 24例(46.15%),>3.5 mg/L 28例(53.85%)。29例受者MPA-AUC平均为(54±23)mg·h-1·L-1,其中30~60 mg·h-1·L-1 14例(48.28%),<30 mg·h-1·L-1 5例(17.24%),>60 mg·h-1·L-1 10例(34.48%)。女性受者(n=9)MPA-AUC高于男性(n=20),分别为(68±16)和(48±23)mg·h-1·L-1,差异有统计学意义(t=-2.31,P<0.05)。29例监测MPA-AUC肾移植受者中19例使用吗替麦考酚酯(MMF),10例使用麦考酚钠肠溶片(EC-MPS),MMF和EC-MPS AUC分别为(53±26)和(57±15)mg·h-1·L-1,差异无统计学意义(t=0.46,P>0.05)。52例肾移植受者围手术期均未发生排斥反应。1例(1.92%)受者于肾移植术后第21天发生粒细胞减少。6例(11.54%)受者发生腹泻,在减少MPA剂量和使用蒙脱石散对症处理后症状缓解。结论:肾移植受者围手术期MPA暴露量差异较大,近半数受者MPA暴露量不符合指南要求。MPA不良反应发生率相对较低,较高的MPA暴露量与受者不良反应无关。
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编辑人员丨2024/6/15
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肾移植患者霉酚酸暴露量预测公式比较
编辑人员丨2024/4/27
目的 比较目前已报道的12个基于有限采样策略的霉酚酸暴露量预测公式在我院肾移植患者霉酚酸暴露量中的预测效果.方法 入组20例口服吗替麦考酚酯分散片的肾移植患者,采集不同时间的全血样本,使用二维液相色谱测定霉酚酸血药浓度.采用WinNonlin软件计算霉酚酸的药代动力学参数.运用12个预测公式预测霉酚酸AUC0~12 h,计算预测值与实测值的相关系数(R2)值、预测AUC0~12 h平均相对预测误差和理想预测AUC0~12 h占比.结果 公式8的预测AUC0~12 h与MPA-AUC0~12 h相关性较好,R2 = 0.923,平均预测误差绝对值最小(约为12.00),预测AUC0~12 h在理想预测范围内的占比最高(80%).结论 预测公式8在估算我院肾移植患者霉酚酸暴露量中有良好的预测效果.
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编辑人员丨2024/4/27
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肝移植术后出现肾病综合征伴急性肾损伤:一例临床分析
编辑人员丨2024/3/30
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)是足细胞病的一种,以肾病综合征为主要临床表现.糖皮质激素是治疗MCD的首选,大部分患者对激素治疗敏感,但易于复发.对于频繁复发的MCD患者,可以联用烷基化剂、钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNIs)、霉酚酸酯等免疫抑制剂.本文报道了一例肝移植术后的患者,在长期应用免疫抑制剂的前提下出现了 MCD,在激素联合CNIs、麦考酚钠免疫抑制治疗中,激素减量时出现了 MCD复发,提示传统的CNIs类药物及麦考酚钠等免疫抑制剂并不是防治MCD复发的关键,激素在MCD的治疗中具有关键作用.
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编辑人员丨2024/3/30
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基于UPLC-QE-HF-MS/MS技术分析红凉伞化学成分及入血成分
编辑人员丨2024/3/16
目的 分析红凉伞提取物化学成分及入血成分,初步阐明其可能的药效物质基础.方法 采用配对比较法将12只大鼠随机分为空白组和红凉伞给药组,每组6只.每天上、下午各给药1次,连续3 d;第4天再次给药后,取血后制备血清样品.采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术对红凉伞提取物和血清样品中化学成分进行分析鉴定.使用Compound Discoverer 3.0软件进行保留时间矫正、峰识别、峰提取等工作,根据二级质谱信息,利用Thermo mzCloud在线数据库、Thermo mzVault本地数据库,并参照有关文献和对照品质谱信息,初步鉴定红凉伞化学成分及入血成分.结果 从红凉伞提取物中共鉴定出34个化合物,主要为香豆素类、黄酮类、有机酸类、氨基酸类等成分,包括岩白菜素、槲皮素、没食子酸、L-焦谷氨酸等化合物;从血清样本中共鉴定出5个入血成分,分别为L-焦谷氨酸、丁香酸、岩白菜素、朱砂根皂苷A、麦考酚酸.结论 本研究初步推测L-焦谷氨酸、丁香酸、岩白菜素、朱砂根皂苷A、麦考酚酸是红凉伞的药效物质基础.
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编辑人员丨2024/3/16
