子痫前期是一种妊娠特异性疾病,临床以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿等症状为主要特征,子痫前期严重危害母婴生命健康,是导致孕产妇和围产儿死亡率增高的重要因素之一.近年来,采用中药汤剂、活血化瘀类中药注射液等治疗子痫前期的研究增多,取得了良好的临床疗效.现代药理学研究发现,葛根素、天麻素、钩藤碱、人参皂苷、白术内酯、丹参素、川芎嗪、黄芪甲苷等成分能够促进滋养细胞增殖和侵袭,改善实验动物妊娠过程,对子痫前期的治疗起到积极作用.梳理相关文献,通过结合临床疗效与机制研究,分析中药临床用药合理性,为中药防治子痫前期的临床应用与开发提供参考.

目的 通过药效学和肝脏代谢组学相结合,探讨芪葛汤配伍前后对降脂作用的影响,为探索中药配伍的科学内涵提供新的研究策略.方法 根据药效组策略,将三组给药组设置为芪葛汤组、黄芪-葛根药对(君臣药效)组和广陈皮(佐药效)组.采用血脂 4 项、血清生化指标及肝脏形态病理学评价高脂血症大鼠模型和芪葛汤的干预作用;运用肝脏代谢组学技术分析芪葛汤配伍前后对代谢产物的影响,结合多元统计分析评估各组之间在差异代谢物和代谢途径的角度上的差异.结果 与模型组比较,芪葛汤组的血脂 4 项指标回调能力均高于药对组和广陈皮组,其中,芪葛汤组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平降低(P＜0.05).肝脏代谢组学共鉴定出 86 个潜在生物标记物,芪葛汤组、黄芪-葛根药对组和广陈皮组回调代谢物分别有 23、13 和 7 个,差异有统计学意义(P＜0.05).将 29 个出现显著回调作用的特异性生物标志物进行代谢路径分析,结果显示与甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成通路有关.其中,芪葛汤主要调节甘油磷脂和亚油酸代谢,并且独特作用于鞘脂代谢.结论 芪葛汤配伍后具有更多的降脂靶点,降脂的作用优于药对组及广陈皮组,为深入揭示中医组方配伍的科学内涵提供了实验依据和研究策略.

目的 运用网络药理学技术分析复方玉液汤防治糖尿病心肌病(DCM)的作用机制,并通过动物实验进行验证.方法 利用TCMSP数据库检索复方玉液汤所含6种中药(黄芪、山药、知母、葛根、五味子、天花粉)中的化学成分,根据口服生物利用度(OB)和药物相似性(DL)筛选出活性化学成分以及与DCM相关的靶点;利用Drugbank、Gene Cards、OMIM和PharmGKb数据库获取与DCM相关靶点;STRING数据库对核心靶点进行PPI网络的构建和分析;Metascape进行核心靶点的GO和KEGG富集分析;利用Cytoscape3.9.1构建"中药-关键成分-核心靶点-关键通路"网络,并对核心靶点对接的关键成分进行分子对接.建立糖尿病心肌病Wistar大鼠动物模型,将大鼠分为正常组、模型组、玉液汤低剂量组(YYT-低组,0.29 g/kg)、玉液汤高剂量组(YYT-高组,1.15 g/kg),15只/组,药物剂量为生药含量.给药8周后观察各组大鼠的心脏组织病理切片,检测各组大鼠心脏电生理变化、血清中的LDH、CK、CK-MB含量变化以及心脏组织中PI3K、P-PI3K、Akt、P-AKT、BAX、IL-6、TNF-α蛋白的表达情况.结果 筛选后得到复方玉液汤中61个活性化合物,1057个靶点;3682个DCM相关疾病靶点,共同靶点551个.根据筛选获得的核心靶点富集得到的核心通路发现,凋亡和炎症及相关PI3K/Akt信号通路可能是治疗DCM的关键信号通路;分子对接结果显示,金色酰胺醇酯、山柰酚等活性成分与AKT1和PIK3R1的结合活性较好.利用动物实验对筛选的靶点及通路进行验证,结果显示,与DCM模型组大鼠比较,复方玉液汤能改善模型大鼠心肌组织细胞紊乱及炎性浸润的病理特征,降低模型大鼠血清中LDH、CK、CK-MB水平及模型大鼠心脏组织中BAX、IL-6、TNF-α的蛋白含量并升高P-PI3K和P-AKT的蛋白含量(P<0.05).结论 复方玉液汤防治DCM是多成分、多靶点和多信号通路共同作用的结果.复方中主要活性成分金色酰胺醇酯、山柰酚等通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制DCM发病过程中心肌细胞凋亡及炎症反应,发挥对DCM的保护作用.

目的 基于数据挖掘技术分析国家专利数据库中治疗糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)的中药复方配伍规律,为DR的临床治疗及新药研发提供思路.方法 筛选国家知识产权局中国专利数据库建库至2023年9月1日期间公布公告网站中治疗DR的中药复方专利,将药物组成录入Excel软件建立数据库,运用古今医案云平台(V2.3.7)软件的数据挖掘板块对药物的应用频次、性味归经、关联规则等进行分析,运用IBM SPSS Statistics 26.0统计学软件对中药复方中的高频药物进行系统聚类分析.结果 共纳入中药复方76首,涉及中药175味,使用频次排名依次为黄芪、丹参、枸杞子、生地黄、三七、山药、葛根、菊花等.涉及药物药性以微寒、寒为主,药味以甘味、苦味为主,归经以肝经、肾经为主.关联规则分析所得药对主要有4类,分别为益气活血类、滋补肝肾类、活血化瘀类和益气养阴类.聚类分析得到治疗DR的类方有"枸杞子、菟丝子、菊花、车前子、川芎、密蒙花、女贞子""当归、牡丹皮""山药、山茱萸、泽泻、茯苓、白术"等.结论 中药复方治疗DR强调标本兼治,注重肝脾肾同调,气血水并治,以益气养阴、滋补肝肾、活血化瘀为基本治法,佐以利水渗湿、凉血止血治法,常用当归补血汤、增液汤、二至丸、驻景丸、杞菊地黄丸、四物五子丸、五苓散、生蒲黄汤等方剂加减,可为DR的临床治疗及新药研发提供一定参考.

目的:探讨桂枝汤在治疗痹证中的应用与衍化思路.方法:通过方证对比,阅读相关古籍、文献,结合临床观察,探讨桂枝汤中的方义,进而分析桂枝汤衍化方在治疗痹证方面的演变与特点.结果:桂枝汤能滋阴和阳、调和营卫、解肌发汗,其衍化方治疗痹证的基础是其活血祛风、寒温并用、攻补兼施的特点,如桂枝加葛根汤、黄芪桂枝五物汤、桂枝附子汤、当归四逆汤、桂枝芍药知母汤、乌头桂枝汤等.结论:桂枝汤有"众方之祖""群方之冠"之称,其衍化方是众多医家经过长久实践得出,治疗痹证确有其效,为临床上痹证的治疗提供新思路,值得进一步研究.

李氏清暑益气汤出自《脾胃论》,由黄芪、苍术、白术、升麻、葛根、人参、麦冬、五味子、泽泻、当归、黄柏、陈皮、青皮、神曲、炙甘草组成,具有益气生津、健脾利湿之功效,东垣将其用于"时当长夏,湿热大胜,蒸蒸而炽,人感之多四肢困倦,精神短少,懒于动作,胸满气促,肢节沉疼……"之湿困脾胃、气阴两伤证.

目的 通过CiteSpace软件分析近30年中医药治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)相关文献,梳理该领域研究现状、研究热点及发展趋势,以期为后续的研究提供参考.方法 检索中国知网从建库至2022年12月中医药治疗DCM的有关文献,利用CiteSpace 6.1.R6软件对文献发文量、作者、机构、关键词、突现词进行可视化分析.结果 共检索出608篇文献,按照纳入排除标准筛选后最终纳入548篇文献.本领域相关研究的发文量总体呈上升趋势,共出现35名核心作者,并形成了多个成员数目不等的作者合作团队.发文量排名前10位的机构累计发表文献共152篇(27.7％),按发文量排名前3位分别为黑龙江中医药大学、中国中医科学院、山东中医药大学.分析后得到315个关键词、10个关键词聚类团及16个突现词.关键词共现图显示动物实验、氧化应激、细胞凋亡研究频次较高;关键词聚类涉及丹参饮、生脉饮、炙甘草汤等成方及葛根素、黄芪、灵芝多糖等有效中药成分对DCM的疗效观察及深层机制;突现词分析显示氧化应激、自噬、凋亡、炎症为近年热点研究方向.结论 通过知识图谱直观地呈现出中医药治疗糖尿病心肌病的研究现状,我国研究热点为单味中药及提取物、中药复方对DCM的效应机制研究,研究者可重点挖掘氧化应激、炎症、自噬、凋亡在中医药治疗DCM中的作用.

目的 归纳总结中医药治疗神经根型颈椎病气滞血瘀证的用药规律.方法 检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库等,搜集近20年中药复方治疗神经根型颈椎病气滞血瘀证的相关文献,提取出具有完整中药组成的方药及其具体剂量,统计其药物频率、药量、性味归经、类别,并对高频中药进行关联规则、聚类分析.结果 共纳入61篇文献,包含61个处方,102味中药.使用频次前5位的中药及其剂量分别是甘草6g、当归15 g、川芎10 g、白芍15 g、葛根20 g.药物主要归于肝经,性味以辛温为主,功效以活血调经,缓急止痛为主.支持度＞0.50、置信度＞0.85的关联项集产生的关联度较高的药物组合为白芍-葛根,当归-川芎,葛根-甘草.支持度＞0.10、置信度＞0.60的关联项集产生的关联度较高的药物剂量组合为川芎15 g与当归15 g,川芎15 g与红花15 g,葛根30 g与甘草6 g.中药及中药剂量聚类分析显示,活血化瘀、行气止痛为该聚类中药物组合特点,其中葛根、伸筋草、丹参、当归、白芍、延胡索、桂枝、黄芪用量较大(≥15 g).方剂及方剂剂量聚类分析显示,方剂多为以川芎-当归、桃仁-红花、白芍-甘草等为核心的药对组合,以"桃红四物汤"为代表的活血化瘀类经方应用较多.结论 本研究初步总结了单味中药及中药复方治疗神经根型颈椎病气滞血瘀证的用药规律,用药重在疏肝气、调气血、化瘀滞,以活血化瘀为主要治则,行气止痛为基本大法,辅以通络、止痛、解筋舒肌,为临床运用中药治疗颈椎病提供了参考与理论依据.

目的 基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用.方法 分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点,构建调控网络,筛选核心基因,进行KEGG和GO富集分析.将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组(0.15g/kg)和黄芪葛根汤低、中、高剂量组(2.5、5、10g/kg),采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,并分别给予相应药物干预.给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平,HE染色观察肾组织形态学,ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平,免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率.结果 网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个,靶点191个;DN差异基因638个;复方与疾病交集基因21个;PPI核心基因为CASP3、VEGFA等;涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路.动物实验显示,与模型组比较,黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清 BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1 水平,肾组织 VCAM-1、NF-κB p65 水平及 RAGE 蛋白阳性表达均降低(P＜0.05);透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻,以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著.结论 黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤,发挥治疗作用.

目的 基于转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路探究黄芪葛根汤与远志汤合方抑制糖尿病动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞间质化的作用机制.方法 将70只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(糖脉康颗粒)、黄芪葛根汤与远志汤合方1组(简称"合方1组")、黄芪葛根汤与远志汤合方2组(简称"合方2组").空白对照组喂食普通饲料,第29天给予大鼠一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液;其他组喂食高脂饲料,第29天给予大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病动脉粥样硬化模型,连续灌胃49 d.苏木精—伊红染色法观察主动脉的组织形态.检测各组大鼠血糖和血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-den-sity lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平;采用酶联免疫吸附试验检测血清波形蛋白(Vimentin)、Twist1、TGF-β、锌指转录因子1(Snail1)水平;采用Western blot法检测肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1 c,SREBP-1c)和主动脉 Smad-2、Smad-3蛋白表达水平;采用qRT-PCR法检测葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter-4,Glut-4)、Vimentin、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、SREBP-1c mRNA表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血糖、HbA1c、TG、LDL-C、Vimentin、Twist 1、TGF-β、Snail1、SREBP-1c、Smad-2、Smad-3 表达水平显著升高(P＜0.05),HDL-C、Glut-4、AMPK表达水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,合方1组、合方2组大鼠血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Vimentin、SREBP-1c、Twist1、TGF-β、Snail1、Smad-2、Smad-3 水 平显著 降低(P＜0.05),HDL-C、Glut-4、AMPK水平显著升高(P＜0.05).结论 黄芪葛根汤与远志汤合方抑制主动脉内皮细胞间质化的作用与其参与主动脉TGF-β/Smad信号通路有关.