目的:探讨Ⅳa型黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）导致寰枢椎脱位的外科治疗方法及其疗效。方法:回顾性分析2019年4月至2020年10月于上海新华医院脊柱中心采用后路寰枢椎复位减压植骨融合内固定术治疗8例Ⅳa型MPS导致寰枢椎脱位患儿的资料，男6例、女2例；年龄（6.2±3.1）岁（范围2~10岁）。8例患儿均存在下肢乏力、步态不稳，3例患儿无法站立及行走；影像学均表现为齿突发育不全、寰枢椎脱位及全身骨骼发育异常。主要观察指标包括美国脊柱损伤协会（American Spinal Injury Association，ASIA）脊髓损伤分级（ASIA impairment scale，AIS）、校正寰齿前间距（modified atlanto-dental interval，mADI）及复位指数、螺钉植入质量（CT评估）及植骨融合情况。结果:手术时间（144.0±43.1） min（范围90~220 min），术中出血量（89.1±55.1） ml（范围15~180 ml），随访时间（17.8±7.4）个月（范围8~27个月）。术前AIS分级C级3例、D级4例、E级1例；末次随访时C级1例、D级1例、E级6例。术前mADI为（7.38±2.62） mm，术后6个月降低至（2.50±1.60） mm，差异有统计学意义（ t=5.71， P=0.001）；末次随访时复位指数为65.0%±26.3%。共植入椎弓根螺钉31枚，其中Ⅰ型26枚（83.9%）、Ⅱ型4枚（12.9%）、Ⅲ类1枚（3.2%），Ⅲ型螺钉未发生脊髓及血管损伤；另有1例一侧植入棘突椎板钉。5例患者在术后6个月显示融合（均为自体骨），2例术后1年获得融合（异体骨），1例术后2年出现植骨块吸收（异体骨）。1例患儿手术当晚出现Ⅱ型呼吸衰竭，经抢救后康复。其余患者无血管神经损伤、螺钉松动等并发症。 结论:Ⅳa型MPS患儿绝大多数有齿突缺如，如合并寰枢椎脱位和颈椎管狭窄导致颈脊髓受压，应及时进行手术干预；采用后路寰枢椎复位减压植骨融合内固定术治疗安全、有效。Ⅳa型黏多糖贮积症患儿常合并多系统受累，需要多学科协作来保证围手术期安全。

目的:鉴定1个黏多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosis type Ⅱ，MPS Ⅱ)家系的遗传变异，并对变异位点艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)：c.323A>C进行功能学研究。方法:收集中国北方地区1个五代83名个体的MPS Ⅱ家系，其中包括4例患者。通过尿液黏多糖、Alder-Reilly小体检测对该病进行辅助诊断，并对核心家系成员进行IDS酶活性检测；通过对MPS Ⅱ家系患者进行全外显子组测序及生物信息学分析，筛选出该家系候选变异位点，并通过PCR-Sanger测序进一步确定变异位点。最后，针对致病基因变异位点，将野生型IDS过表达质粒(pCMV-hIDS-WT)及携带突变位点的IDS过表达质粒(pCMV-hIDS-c.323A>C)分别转染COS-7细胞，进行IDS酶活性检测。结果:先证者(Ⅳ3)及Ⅳ4经尿液黏多糖、Alder-Reilly小体及IDS酶活性检测诊断为MPS Ⅱ，Ⅳ3、Ⅳ4、Ⅲ19和Ⅲ32基因检测均携带IDS：c.323A>C错义变异，确诊为MPS Ⅱ患者；并有8名个体为IDS：c.323A>C错义变异携带者，Ⅱ2、Ⅱ4、Ⅱ8、Ⅱ12、Ⅱ14、Ⅲ5、Ⅲ7、Ⅳ14排除MPS Ⅱ诊断。COS-7细胞体外实验结果显示，该错义变异可导致IDS酶活性显著降低。结论:本研究确定了IDS：c.323A>C：p.Y108S在体内和体外均可导致IDS酶活性显著降低，判定为MPS Ⅱ的致病性变异。

目的:探讨1例以肥厚型心肌病为首发表现的黏多糖贮积症ⅢA型(MSP ⅢA)患者的临床及遗传学特征。方法:选取2022年1月就诊于济宁医学院附属医院的1例MPS ⅢA先证者及其家系成员(3代共7人)作为研究对象。收集先证者的临床资料，采集先证者及其家系成员的外周血样，进行全外显子组测序，对候选变异进行Sanger测序家系验证。同时根据变异位点的相关疾病进行硫酸乙酰肝素硫酸酯酶的活性检测。结果:先证者为49岁女性，心脏MRI提示左室壁明显增厚，最厚处近20 mm，钆延迟增强扫描心尖部心肌局部延迟强化。全外显子组测序发现患者 SGSH基因存在c.545G>A(p.Arg182His)/c.703G>A(p.Asp235Asn)复合杂合变异。Sanger测序提示其母亲携带c.545G>A(p.Arg182His)杂合变异，父亲、姐姐、妹妹和儿子均携带c.703G>A(p.Asp235Asn)杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，c.545G>A及c.703G>A均评级为致病性变异(PM2_Supporting +PM3+PP1_Strong+PP3+PP4；PS3+PM1+PM2_Supporting +PM3+PP3+PP4)。患者外周血白细胞乙酰肝素-N-硫酸酯酶活性明显偏低，为1.6 nmol/(g·h)。父亲、母亲、姐姐、妹妹和儿子检测均未见异常。 结论:SGSH基因复合杂合变异可能是先证者MPS ⅢA的遗传学病因，心肌肥厚为相关的临床表型。

黏多糖贮积症(MPS)是一种溶酶体贮积性疾病,是由于编码糖胺聚糖(GAGs)降解酶的基因突变引起的,导致包括骨骼、关节、心脏、呼吸系统和中枢神经系统等多器官和系统受累.根据所缺乏或缺陷的酶的性质不同,MPS可细分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅸ型7种类型,其中Ⅲ型又分为Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc和Ⅲd亚型,Ⅳ型分为Ⅳa和Ⅳb亚型[1].Ⅳa型MPS由于降解硫酸角质素(KS)和软骨素-6-硫酸酯(C6S)的溶酶体水解酶N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)缺乏引起.由于KS和C6S主要分布于骨骼和软骨,因此,Ⅳa型MPS患者的骨骼和关节系统受累最为广泛且严重[2].

目的 观察2例黏多糖贮积症(MPS)Ⅲ型患者的临床特征.方法 以具有MPSⅢ型症状的姐弟2人及家族其他7名成员为研究对象,分析其手骨影像学、血液指标〔血糖、胆固醇、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)〕和体成分的改变.结果 除2例患者外,家族其他7名成员骨骼形态、血液指标和体成分均处于正常状态.2例MPSⅢ型患者双手指骨间隙明显增宽,其中拇指表现得更为明显;双手远节指骨远端变尖,弯曲呈"鸡爪状";掌骨和腕骨远端干骺端明显膨大;手腕处舟骨、月骨、三角骨、豌豆骨、大多角骨、小多角骨排列松散;尺骨和桡骨远端明显膨大.与健康人比较,患者1和患者2血液TG水平明显减少(分别减少了57.14%和41.07%);体质量指数(BMI)、总脂肪量、内脏脂肪量明显减少(BMI分别减少了26.81%和14.55%、总脂肪量分别减少了38.12%和44.95%、内脏脂肪量分别减少了62.25%和67.74%).结论 生化指标、影像学特征和体成分研究为深入认识MPSⅢ型临床症状提供理论参考.

目的 明确一个罕见黏多糖贮积症Ⅲ型家系的致病原因,并进行产前诊断.方法 首先用全外显子测序技术对2019年7月就诊于珠海市妇幼保健院的先证者及其家系成员进行致病突变检测,然后用Sanger测序进行验证,最后抽取羊水,对胎儿进行产前诊断.结果 先证者携带SGSH基因c.703G>A(p.Asp235Asn)纯合突变,其父母均为杂合突变携带者,胎儿为杂合突变携带者.结论 SGSH基因c.703G>A(p.Asp 235Asn)突变是该黏多糖贮积症Ⅲ型家系的致病原因,可以根据该突变进行产前诊断,避免该家系再次出生黏多糖贮积症Ⅲ型患儿.