目的:探讨SMARCA4缺失性肺腺癌临床病理学特征及基因突变情况。方法:收集郑州大学第一附属医院病理科2021年1月至2023年4月诊断为肺腺癌且伴有SMARCA4缺失病例42例，回顾性分析HE切片、免疫组织化学染色，总结临床病理特征，并随访患者生存情况。对部分病例进行二代测序。结果:42例SMARCA4缺失性肺腺癌，穿刺标本35例，手术标本7例。男性38例，女性4例，男女比例为9.5∶1.0。年龄42~78岁，平均年龄62岁。吸烟者33例，平均吸烟时长37年。有呼吸系统症状25例（59.5%）。TNM分期Ⅰ期4例（9.5%），Ⅱ期2例（4.7%），Ⅲ期18例（42.9%），Ⅳ期18例（42.9%）。肿瘤组织均为非黏液腺癌，无贴壁模式，大部分为低分化腺癌，组织形态多样，可见横纹肌样形态细胞、瘤巨细胞及坏死。肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性，胞质内有嗜酸性小球，间质可见炎性细胞浸润及胆固醇结晶。免疫组织化学：29例（69.0%，29/42）表达甲状腺转录因子1（TTF1），10例（40.0%，10/25）表达Napsin A，20例（100.0%，20/20）INI1未缺失；40例（95.2%，40/42）肿瘤细胞BRG1完全缺失，2例（4.8%，2/42）为BRG1部分缺失；PD-L1（22C3）59.2%（16/27）阳性。二代测序检测发现表皮生长因子受体、ROS1、MET、RET及KRAS突变，6例（6/8）SMARCA4突变，7例（7/15）p53、4例（4/8）STK11及1例（1/8）KEAP1突变。驱动基因改变多见于女性患者（ P<0.05）。随访1~25个月，4例死亡，20例进展。 结论:SMARCA4缺失性肺腺癌缺乏特征性的组织形态，大部分表达TTF1，少数病例有驱动基因的改变，有必要对肺腺癌常规进行BRG1免疫组织化学检测，筛选出此类病例，以便采用更精准的治疗。

目的:探讨黏液表皮样癌的临床、组织病理及鉴别诊断要点。方法:回顾性分析2018—2021年中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院病理科会诊的8例黏液表皮样癌患者的临床、组织病理、免疫组化、治疗及预后。结果:8例患者中，男5例，女3例，发病年龄19 ~ 67岁，皮损位于唇部黏膜5例、面颊2例、鼻部1例。肿瘤均位于真皮及皮下组织，部分与表皮相连，不同比例的黏液细胞、表皮样细胞、中间细胞排列成巢状、团块状，形成实性或囊性结构，伴有不同程度的导管形成及黏液湖；所有表皮样细胞、中间细胞均表达细胞角蛋白AE1/AE3、CK5/6、P63、癌胚抗原及上皮膜抗原。按照目前国内分级标准，8例中1例为中间级别，其余为低级别。系统检查均未见异常。均接受手术切除治疗，经过12 ~ 36个月随访，无复发及远处转移。结论:黏液表皮样癌临床表现无特征性，诊断主要依靠组织病理学形态；阿辛蓝染色显示黏液细胞胞质内的黏液具有特征性。

目的:探讨儿童气管肿瘤的临床特征，分析其临床治疗方案及预后。方法:收集2009年5月至2021年1月期间广州市妇女儿童医疗中心收治儿童气管肿瘤患儿的临床资料，包括临床表现、影像学特征、手术方案及辅助治疗等，并进行回顾性分析。结果:15例患儿纳入研究，其中包括：黏液表皮样癌7例，肺炎性肌纤维母细胞瘤4例，尤因肉瘤1例，滑膜肉瘤1例，婴儿血管瘤1例，神经纤维瘤1例。本组患儿中多以呼吸道症状就诊，包括咳嗽15例，气促1例，发热8例，咳血2例。ECMO辅助下支气管镜主气管肿物切除术1例，袖状切除术3例，左侧全肺切除术1例，肺叶切除术5例，肺段切除术4例。4例肺段切除患儿均术后复发，2例二次手术。结论:儿童肺部肿瘤缺乏特异性临床表现。手术完整切除有利于取得良好预后。气管内局限性肿物建议行纤维支气管镜手术切除。

甲状腺硬化性黏液表皮样癌伴嗜酸性粒细胞增多（sclerosing mucoepidermoid carcinoma with eosinophilia，SMECE）非常罕见，临床上表现为中老年无痛性颈部肿块，女性明显多见。组织学上表现为肿瘤组织边界不清，具有广泛硬化和富含嗜酸性粒细胞的炎症背景，伴有鳞状和腺样分化的肿瘤细胞排列成条索状、巢状结构，周围甲状腺有桥本甲状腺炎，尚无特异性分子遗传学特征。现报道1例发生于男性SMECE并复习相关文献，重点讨论其病理形态学特征、分子遗传学特点及鉴别诊断。

目的:探讨NR4A3/NOR-1免疫组织化学染色在涎腺腺泡细胞癌鉴别诊断中的价值。方法:收集2004—2020年解放军东部战区总医院病理科涎腺肿瘤组织学标本142例，包括腺泡细胞癌24例、涎腺分泌性癌12例、导管癌14例、腺样囊性癌16例、基底细胞癌3例、黏液表皮样癌13例、肌上皮癌7例、多形性腺瘤15例、沃辛瘤15例、肌上皮瘤8例、基底细胞腺瘤8例、嗜酸细胞瘤7例；另外收集28例涎腺正常组织及2例胰腺腺泡细胞癌做为对照。运用免疫组织化学染色方法检测这些组织学标本中NR4A3/NOR-1的表达情况，并且和DOG1进行对比。结果:（1）NR4A3/NOR-1阳性定位于细胞核，在涎腺腺泡细胞癌中的阳性率为91.7%（22/24），DOG1阳性定位于细胞质和细胞膜，在涎腺腺泡细胞癌中的阳性率为95.8%（23/24），二者阳性率差异无统计学意义（ P=0.551），但是细胞定位不同；（2）NR4A3/NOR-1在涎腺正常组织及其他类型的肿瘤中不表达，而DOG1不仅表达在正常涎腺腺泡细胞的腔面，也可以在涎腺分泌性癌、腺样囊性癌、基底细胞癌、黏液表皮样癌、肌上皮癌及基底细胞腺瘤中表达（ P<0.01）；（3）NR4A3/NOR-1在涎腺腺泡细胞癌诊断中的灵敏度（91.7%）和特异度（100.0%）均较高，联合使用NR4A3/NOR-1和DOG1可将涎腺腺泡细胞癌的诊断灵敏度和特异度提高至100%；（4）NR4A3/NOR-1仅表达在涎腺腺泡细胞癌中，2例胰腺腺泡细胞癌未见表达（ P=0.018）。 结论:NR4A3/NOR-1特异性抗体是涎腺腺泡细胞癌敏感和特异的生物学指标，NR4A3/NOR-1和DOG1是诊断涎腺腺泡细胞癌的理想抗体组合。

目的:探讨原发性肺黏液表皮样癌（pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC）中MAML2基因重排、相关融合形式及其临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院和附属肿瘤医院2017—2020年确诊的原发性PMEC 46例，采用荧光原位杂交（FISH）法检测MAML2基因重排，进一步用靶向RNA高通量测序（RNAseq）法检测20例PMEC中的基因融合形式，并分析MAML2基因重排、融合形式及各临床病理学特征与预后之间的关系。结果:原发性PMEC患者平均发病年龄41岁（范围15~71岁）；男女比例约1.1∶1.0；组织病理学上多为低级别；临床分期以Ⅰ~Ⅱ期为主；FISH法检测MAML2基因重排，总体阳性率80.4%（37/46），在低级别PMEC中MAML2阳性率更高（91.7%，33/36）；靶向RNAseq结果显示19例FISH阳性的病例均有基因融合，以CRTC1-MAML2融合基因为主（16/19），另外3例为CRTC3-MAML2融合基因（3/19），融合形式位置均为CRTC1/3（外显子1）-MAML2（外显子2）；1例FISH阴性的患者未检测到基因融合；与MAML2 FISH阴性患者相比，携带CRTC1-MAML2融合基因的PMEC更常见于年龄≤40岁、肿瘤最大径≤2 cm、低级别和临床分期早（Ⅰ+Ⅱ期）的患者（均 P<0.05）；3例携带CRTC3-MAML2融合基因的PMEC患者均为女性、临床分期早（Ⅰ+Ⅱ期）的患者。单因素分析显示MAML2基因重排/融合、发病年龄≤40岁、肿瘤体积小、组织病理学分级低、临床分期早、确诊时肿瘤无转移及手术治疗均与患者总生存期延长显著相关（ P<0.05），但Cox回归分析提示以上指标均不是影响原发性PMEC生存的独立预后因子。 结论:MAML2基因重排在PMEC中发生率高提示其为重要的分子诊断指标。RNAseq检测证实CRTC1/3-MAML2是PMEC中主要基因融合形式，提示MAML2融合转录可能是PMEC发生中的重要驱动因素。MAML2基因重排/融合及相关临床病理特征与预后好密切相关。

目的:探讨原发性肺腺癌常见驱动基因变异与患者临床特征及病理分型之间的相关性。方法:回顾性分析山东省潍坊市人民医院2015年1月至2021年12月首次确诊为原发性肺腺癌的病例4 995例。因1 983例标本病理分型评估局限，3 012例进行了驱动基因变异与病理分型相关性分析，分别分析其与浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌等病理分型的相关性及与形态学高、中、低分化的相关性。采用二代测序检测患者肿瘤组织样本表皮生长因子受体（EGFR）、KRAS、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、RET、ROS1、MET、HER2、BRAF驱动基因变异情况。结果:患者男性2 384例，女性2 611例。在临床特征分析中，肺腺癌EGFR、ALK变异多见于≥60岁女性患者，EGFR在临床分期Ⅰ期突变率（25.80%）高于其他分期突变率（ P<0.05）。KRAS突变多见于≥60岁吸烟男性患者，HER2突变多见于<60岁患者，RET融合多见于非吸烟患者（均 P<0.05）。未发现ROS1、MET、BRAF基因变异与临床特征的相关性（ P>0.05）。在病理分型分析中，相较于其他7个基因，1 899例腺泡型腺癌中EGFR突变率最高（67.30%），其中在浸润性黏液腺癌及浸润性非黏液性腺癌中外显子21 L858R、外显子19缺失为主要突变位点，在微乳头型中外显子20 T790M的突变率（11.63%）较高。在浸润性黏液腺癌中，KRAS总突变率检测最高（43.80%），其中外显子2 G12D、外显子2 G12V在腺泡型、实体型和浸润性黏液腺癌中突变率组间比较差异有统计学意义（ P<0.05）。KRAS各位点在低分化组比高~中分化组突变率高（ P<0.05）。HER2突变多发生在浸润性非黏液性腺癌的腺泡型、乳头型和微浸润性腺癌中。BRAF在微浸润性腺癌中突变率高于其他类型（ P<0.05）。 结论:原发性肺腺癌中EGFR、ALK、KRAS、HER2、RET变异与患者年龄、吸烟史及临床分期有关，且在不同的病理亚型中驱动基因变异有所不同。在浸润性非黏液腺癌中以EGFR突变为主，在浸润性黏液腺癌中以KRAS突变为主。

鼻咽部低分化鳞状细胞癌约占鼻咽癌的90%，黏液表皮样癌极少见，其发病机制尚不明确。本文对1例鼻咽黏液表皮样癌患者尝试使用阿帕替尼联合放疗治疗，获部分缓解，且不良反应可耐受。

目的:提高对乳腺产生基质的化生性癌（MPC）的认识。方法:回顾性分析扬州大学附属医院2例MPC患者的临床病理资料及免疫表型特征等，并复习相关文献。结果:2例患者年龄分别为53岁和50岁，肿瘤长径分别为2.5 cm和1.8 cm。2例MPC浸润性癌成分（浸润性导管癌Ⅲ级形态）直接转化为黏液软骨样基质，无介于中间的梭形细胞肉瘤样化生区过渡，基质中的细胞与浸润性癌细胞形态较一致并见有移行。例1呈周边型分布模式，例2呈弥漫型分布模式。2例肿瘤细胞均呈三阴性免疫表型（雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子2均阴性）、基底样标志CK5/6、CK14及表皮生长因子受体（EGFR）阳性，Vimentin和S-100弥漫阳性。结论:MPC是一种罕见的乳腺化生性癌亚型，具有独特的组织形态学和免疫表型特征，治疗一般是手术联合放化疗，也可行新辅助化疗。

下颌恶性黑色素瘤伴发黏液表皮样癌是一种非常罕见的疾病，本文报道1例80岁女性，下颌牙龈肿块，组织形态学显示肿瘤细胞呈圆形、卵圆形或梭形，局灶见柱状细胞、中间样细胞、少量黏液细胞构成的多个扩张腺样结构。免疫组织化学结果：（1）恶性黑色素瘤细胞：HMB45、Melan A、S-100蛋白等阳性，Ki-67阳性指数为90%；（2）黏液表皮样癌细胞：p63、细胞角蛋白（CK）5/6、过碘酸雪夫染色等阳性。本例患者于手术后14个月死亡。