结直肠癌(CRC)在世界范围内的发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第三位和第二位。而抗表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物(西妥昔单抗和帕尼单抗等)的应用，仅可以改善部分RAS原癌基因(RAS)野生型/鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)野生型CRC患者的预后。并且几乎所有开始对抗EGFR治疗敏感的CRC患者，也会在用药后的3～12个月内发展为继发性耐药。非编码RNA(ncRNA)主要包括微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)。既往研究表明，ncRNA可影响多种生物学进程，参与肿瘤的发生发展，并与多种药物的耐药密切相关。除此之外，研究结果显示ncRNA在对抗EGFR治疗耐药的CRC细胞中和CRC患者体内存在表达异常的现象。本文将针对miRNA和lncRNA在CRC抗EGFR治疗耐药中的作用机制进行综述，并探讨miRNA的表达量在预测CRC患者对抗EGFR治疗敏感性中的潜在作用。

目的:探讨如何结合超声评分体系及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变检测提高术前精准筛选伴有颈侧区淋巴结转移的高侵袭性甲状腺乳头状微小癌(PTMC)。方法:2016年9月至2019年9月于苏州大学附属第一医院普外科收治的105例行单侧甲状腺癌根治术及中央区、颈侧区淋巴结清扫术的PTMC患者。分析术前超声表征(有无钙化、肿瘤边界的清晰度、肿瘤位置、肿瘤与甲状腺被膜之间的关联)并予以评分，同时结合术前穿刺标本BRAF突变检测。根据术后病理结果，采用单因素和多因素统计学分析超声评分体系、术前BRAF基因检测、以及结合两种方法的预测价值。并采用Logistic回归方程建立筛选模型，并根据三者受试者工作特征(ROC)曲线来评估对高侵袭性PTMC的术前筛选价值。结果:术前超声评分体系及术前穿刺标本BRAF检测均能作为高侵袭性PTMC的独立预测因子，超声评分体系在≥2.5分作为临界点，其灵敏度为81.0%，特异度为87.3%。术前穿刺标本的BRAF突变检测也可以提高侵袭性PTMC确诊率，其灵敏度为73.8%，特异度为77.8%。两种方法的联合诊断模型：Logit( P)＝1.523×超声评分＋2.555×BRAF突变结果(1突变，0未突变)－5.189。根据最大约登指数0.730，选取截断值0.48。诊断效能92.5%，灵敏度为85.7%，特异度为87.3%。 结论:超声评分体系以及细针穿刺标本的BRAF基因突变检测对高侵袭性PTMC均有提高部分术前筛选价值，结合两者能提高诊断效能，为进一步指定合理治疗方案提供依据。

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，其中甲状腺乳头状癌(PTC)的发病率最高，约占甲状腺癌的85%～90%。有关PTC的肿瘤标志物很多，如鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)、端粒酶逆转录酶、Ki-67、微小RNA146b、PDLIM5等，其中BRAF基因在PTC的发生、发展和预后中发挥重要的作用。文章总结了BRAF基因及其信号通路、BRAF基因在PTC发生发展和预后中的作用、BRAF基因与PTC临床病理特征的相关性、BRAF基因在PTC诊断和治疗中的研究进展等，以供读者参考。

目的:探讨不同因素对成釉细胞瘤治疗效果的影响。方法:分析郑州大学第一附属医院2012年至2019年口腔颌面外科收治的288例成釉细胞瘤病历资料，对其发病年龄、部位、组织结构、手术方式以及复发情况，采用卡方检验对研究数据进行统计学分析。对31例成釉细胞瘤组织标本进行聚合酶链反应(PCR)及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因测序并用卡方检验及Fisher精确检验进行统计学分析。结果:在手术治疗的288例成釉细胞瘤病例中，58例开窗减压后刮治(磨除骨壁)，复发36例(62.1%)，71例采用刮治术(术中磨除骨壁)，复发29例(40.8%)，101例采取单纯摘除术，复发84例(83.2%)，58例截骨术，复发10例(17.2%)。在31例成釉细胞瘤样本中检测BRAF-V600E突变率64.5%，其中性别、年龄、部位和肿瘤结构分别经组内卡方检验比较，与BRAF-V600E的阳性率差异无统计学意义( P>0.05)，BRAF-V600E的阳性率与成釉细胞瘤复发呈正相关( χ2＝8.952， P<0.01)，且经单侧Fisher精确检验， P<0.01，可认为复发病例的BRAF-V600E突变率高于无复发病例。 结论:不同手术方式对成釉细胞瘤疗效差异明显，BRAF-V600E突变与成釉细胞瘤的复发密切相关。

目的:探讨分析临床病理特征在甲状腺乳头状癌患者不同促甲状腺激素(TSH)水平、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变的情况及淋巴结转移的危险因素研究。方法:回顾性收集192例甲状腺乳头状癌(PTC)患者的临床病理资料，并检测患者的血清TSH、BRAF基因突变、颈淋巴结转移和中央区淋巴结转移等情况。采用单因素 χ2检验，探讨血清TSH水平、BRAF基因突变与临床病理特征的关系。采用单因素 χ2检验和Fisher确切概率法、多因素Logistic回归模型分析颈部淋巴结转移和中央区淋巴结转移的危险因素。 结果:患者的临床分期、T分期与颈部淋巴结转移发生率对TSH水平存在显著性影响；性别[ χ2＝7.662， P<0.05，比值比( OR)＝0.269，95%可信区间( CI)：0.106~0.681]、多灶病变、TSH高水平( χ2＝4.091， P<0.05， OR＝2.543，95% CI：1.029~6.282)均是PTC患者颈部淋巴结转移的危险因素。性别( χ2＝3.976， P<0.05， OR＝0.369，95% CI：0.139~0.983)、肿瘤直径( χ2＝20.769， P<0.001， OR＝52.778，95% CI：9.587~290.553)、TSH高水平( χ2＝4.147， P<0.05， OR＝2.666，95% CI：1.038~6.852)是PTC中央区淋巴结转移的危险因素。 结论:在甲状腺乳头状癌患者的诊断治疗中，联合应用TSH和BRAF基因的检测，并结合患者的临床病理特征，将助于对甲状腺乳头状癌的诊断和淋巴结转移的预测。

目的:探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1密码子600的突变(BRAFV600E)在甲状腺乳头状癌中的突变及临床意义。方法:分析郑州大学第一附属医院2017年1月1日至2017年12月31日200例甲状腺乳头状癌组织中BRAFV600E突变，探讨BRAFV600E突变与患者临床病理特征的关系。计数资料采用 χ2检验。 结果:BRAFV600E在甲状腺乳头状癌组织中的突变率为91.5%(183/200)，与病理诊断率相近，与患者的性别( χ2＝0.799， P>0.05)、年龄( χ2＝1.110， P>0.05)、肿瘤大小( χ2＝0.999， P>0.05)、淋巴结转移( χ2＝0.948， P>0.05)以及病灶数量( χ2＝0.783， P>0.05)无明显相关。 结论:BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌的发生发展密切相关，有助于甲状腺乳头状癌患者的诊断及治疗。

患者男，46岁。因双眼进行性视力下降2个月，于2020年12月到首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。既往直肠神经内分泌肿瘤切除手术后8年，无外伤及其他疾病史。2019年9月，患者无明显诱因出现剧烈腰痛、视力下降就诊于外院，经正电子发射计算机断层显像检查可见全身多发骨质病变，部分糖代谢轻度增高，考虑肿瘤转移可能。行骨髓及骨组织（左髂骨）穿刺活检，病理结果显示骨髓腔内见大量"泡沫"样细胞填充及少量粒红系细胞散在分布，未见巨核细胞及肿瘤细胞；骨组织内可见较多骨髓造血细胞，伴多量"泡沫"样细胞聚集。免疫组织化学染色结果显示，"泡沫"样细胞CD63、CD163、FactorXⅢa部分（+），S-100、CD1a、Langerin（-）。鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 （ BRAF）基因外显子15中第1799密码子上的V600E突变（1799T>A）检测显示呈阴性。结合病理检查结果，诊断：Erdheim-Chester病（ECD）。给予皮下注射干扰素α-2a (180 μg/周）。患者自述腰痛缓解，但双眼视力无明显改善。

肺癌发病率和病死率都居我国恶性肿瘤之首，而肺癌中发病率第一的是非小细胞肺癌(NSCLC)，约占肺癌的80%左右。NSCLC包括鳞状细胞癌、腺癌等，由于其细胞生长缓慢、扩散转移较晚，大多数患者就诊时已处于晚期，失去了手术治疗的最佳时期。近年来，针对特定基因的分子靶向治疗已经成为治疗NSCLC的重要策略，而目前已经发现多种靶点基因，如表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(BRAF)、棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)等。本文就NSCLC的相关驱动基因及分子靶向治疗进行综述，希望对临床上晚期NSCLC患者的个体化治疗有所帮助。

目的:探究中国Ⅱ~Ⅲ期黑色素瘤术后接受程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗免疫辅助治疗的疗效。方法:收集2017—2021年复旦大学附属肿瘤医院和上海电力医院接受根治性手术且经病理诊断为Ⅱ~Ⅲ期皮肤和肢端型黑色素瘤、术后接受PD-1单抗、中低剂量干扰素(IFN)辅助治疗或单纯观察随访的296例患者，根据术后辅助治疗方法将患者分为PD-1单抗组(164例)、中低剂量IFN辅助治疗或单纯接受随访观察组(IFN/OBS组，132例)，观察患者的疾病复发和生存情况。结果:296例患者中，皮肤型77例，肢端型219例；Ⅱ期110例，Ⅲ期186例。Ⅱ期患者中，PD-1单抗组(46例)中位无复发生存时间(RFS)未达到，IFN/OBS组(64例)中位RFS为36个月，两组的1年无复发生存率分别为85.3%和92.1%，2年无复发生存率分别为71.9%和63.7%，差异无统计学意义( P＝0.394)。Ⅲ期患者中，PD-1单抗组(118例)和IFN/OBS组(68例)的中位RFS分别为23和13个月，1年无复发生存率分别为70.0%和51.8%，2年无复发生存率分别为51.8%、35.1%，差异有统计学意义( P＝0.010)。分层分析显示，PD-1单抗辅助治疗RFS获益的优势在原发灶溃疡亚组( HR＝0.558，95% CI：0.348~0.893)、淋巴结大体转移亚组( HR＝0.486，95% CI：0.285~0.828)、ⅢC期亚组( HR＝0.389，95% CI：0.24~0.63)及无鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1/c-Kit/神经母细胞瘤Ras病毒致癌基因同源物基因突变亚组( HR＝0.347，95% CI：0.171~0.706)中持续存在。从复发模式来看，在Ⅱ期患者中，PD-1单抗组复发转移率为15.2%(7/46)，比IFN/OBS组[43.8%(28/64)]显著降低( P＝0.002)。在Ⅲ期黑色素瘤患者中，PD-1单抗组复发转移率为42.4%(50/118)，也低于IFN/OBS组[63.2%(43/68)， P＝0.006]。 结论:在真实世界中，与中低剂量IFN辅助治疗及单纯观察随访患者相比，PD-1单抗免疫辅助治疗能降低皮肤型和肢端型黑色素瘤的复发转移率，延长Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤患者的术后RFS，其中肿瘤负荷较重的患者从免疫辅助治疗中获益更多。

目的:分析探讨结直肠癌中4种错配修复(MMR)蛋白的表达及其临床意义，RAS、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因状态及其与4种蛋白表达的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测634例结直肠癌组织中4种MMR蛋白的表达；对存在MMR蛋白表达缺失者进行微卫星不稳定(MSI)检测。对其中236例(含缺失组的53例)进行RAS和BRAF基因检测。计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:634例中53例(8.4%)发生MMR蛋白表达缺失，Mut L同源基因1(MLH1)、PMS2、人类MutS同源蛋白2(MSH2)和人类MutS同源蛋白6(MSH6)蛋白表达缺失率分别4.4%(28/634)、4.7%(30/634)、3.3%(21/634)、3.6%(23/634)。缺失组的53例进行MSI分子检测，其中49例(92.4%)出现2～5个位点微卫星不稳定，为MSI-H。236例(含缺失组的53例)结直肠癌RAS和BRAF基因检测结果显示，BRAF基因V600E突变11例，均为微卫星稳定(pMMR)；v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒基因同源基因(KRAS)基因突变109例，其中7例为错配修复基因缺陷(dMMR)；NRAS基因2号外显子检测到突变8例，均为pMMR。结论:MMR蛋白表达缺失组多发生于右半结肠，组织学分化差且常伴有粘液成分，肿瘤组织间可见显著的淋巴细胞浸润，患病年龄偏低。KRAS基因状态影响MMR蛋白表达。