目的:分析探讨结直肠癌中4种错配修复(MMR)蛋白的表达及其临床意义，RAS、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因状态及其与4种蛋白表达的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测634例结直肠癌组织中4种MMR蛋白的表达；对存在MMR蛋白表达缺失者进行微卫星不稳定(MSI)检测。对其中236例(含缺失组的53例)进行RAS和BRAF基因检测。计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:634例中53例(8.4%)发生MMR蛋白表达缺失，Mut L同源基因1(MLH1)、PMS2、人类MutS同源蛋白2(MSH2)和人类MutS同源蛋白6(MSH6)蛋白表达缺失率分别4.4%(28/634)、4.7%(30/634)、3.3%(21/634)、3.6%(23/634)。缺失组的53例进行MSI分子检测，其中49例(92.4%)出现2～5个位点微卫星不稳定，为MSI-H。236例(含缺失组的53例)结直肠癌RAS和BRAF基因检测结果显示，BRAF基因V600E突变11例，均为微卫星稳定(pMMR)；v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒基因同源基因(KRAS)基因突变109例，其中7例为错配修复基因缺陷(dMMR)；NRAS基因2号外显子检测到突变8例，均为pMMR。结论:MMR蛋白表达缺失组多发生于右半结肠，组织学分化差且常伴有粘液成分，肿瘤组织间可见显著的淋巴细胞浸润，患病年龄偏低。KRAS基因状态影响MMR蛋白表达。

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA分型联合v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、Ki-67检测对宫颈癌的诊断价值.方法 选择86例宫颈癌患者为观察组,以同期体检的90例宫颈炎患者为对照组.分别检测两组患者的HPV DNA分型及KRAS、Ki-67表达情况,分析HPV DNA分型联合KRAS、Ki-67检测在宫颈癌中的诊断价值.结果 观察组患者的HPV-DNA阳性率为97.67％,高于对照组的14.44％(P﹤0.05).观察组患者的HPV DNA分型以高危型病毒HPV16、HPV18为主,宫颈炎患者的HPV DNA分型以低危型病毒HPV6、HPV11为主.观察组患者的KRAS、Ki-67阳性率均高于对照组(P﹤0.05).HPV DNA分型联合KRAS、Ki-67检测诊断宫颈癌的特异度和准确度均高于任一单独检测方法.结论 宫颈癌患者的HPV阳性率及KRAS、Ki-67阳性率均较高,宫颈癌患者感染HPV以高危型HPV16和HPV18为主,HPV DNA分型联合KRAS、Ki-67检测对宫颈癌的诊断效能较高.

目的 探讨丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂曲美替尼(Trametinib)在v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(K-RAS)基因突变的结直肠癌(CRC)细胞中的耐药机制.方法 用Trametinib处理K-RAS基因突变型CRC细胞株LS174T、DLD-1、HCT116,Western blot法检测STAT3上游蛋白JAK2、JAK3和Src等是否激活.用Trametinib、JAK2/STAT3抑制剂鲁索替尼(Ruxolitinib)/LY5或者两者联用处理HCT116细胞,Western blot法检测p-STAT3Y705、STAT3、p-ERK1/2表达,磺酰罗丹明B蛋白染色实验观察细胞增殖情况.用Trametinib、LY5或Trametinib+LY5处理HCT116、DLD-1细胞,细胞迁移划痕实验观察细胞迁移情况,MTT实验检测细胞生存率.结果 Trametinib能明显抑制ERK1/2的磷酸化,同时也能诱导p-STAT3Y705增加,诱导STAT3上游激酶p-JAK2高表达.Trametinib+Ruxolitinib/LY5联合用药,可同时阻断K-RAS基因突变的CRC细胞p-STAT3Y705、p-ERK1/2的激活,协同抑制肿瘤细胞的生长;可明显抑制肿瘤细胞克隆形成,减弱肿瘤细胞增殖能力;可抑制肿瘤细胞迁移能力,效果明显优于单药组(均P<0.05);可抑制细胞增殖,细胞生存率明显低于单药组(均P<0.05).结论 MEK和STAT3信号通路双重抑制的联合用药方案,是CRC治疗方案的新研究方向.

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议.现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等.ICIs单药或联合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向.

结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤.目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石.2021年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)及欧洲肿瘤内科学(European Society of Medical Oncology,ESMO)公布了多项晚期结直肠癌免疫及靶向治疗研究进展.在免疫治疗领域,首先,对于微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的晚期结直肠癌,KEYNOTE-177研究奠定了帕博利珠单抗一线治疗的地位,并改写中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)结直肠癌诊疗指南;其次,免疫联合化疗±靶向药物一线治疗微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)患者极具潜力,有望更进一步改善MSS人群的预后;第三,免疫联合抗血管药物后线治疗MSS患者有了新的佐证,Ⅲ期临床研究计日以俟.在靶向治疗领域,V-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)G12C突变晚期结直肠癌迎来新突破,adagrasib单药或联合西妥昔单抗可大幅提升预后;对于V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF)V600E突变患者,FIRE-4.5研究也进一步奠定贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI三药化疗方案(氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)的一线治疗地位.本文就2021年国内外有关晚期结直肠癌的治疗研究进展作整理报告.