目的:观察龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床疗效.方法:将纳入的200例气虚血瘀型眩晕病人随机分为研究组、对照组,每组100例.对照组口服盐酸氟桂利嗪(西比灵)治疗,研究组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊治疗,两组均维持治疗4周.观察两组治疗前后脑血流动力学、血液流变学、中医证候积分变化,比较两组临床疗效,观察两组不良反应发生情况.结果:研究组临床疗效总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(93.0％与85.0％,P＜0.05).治疗后,两组脑血流动力学、血液流变学指标均较治疗前明显改善,且治疗后研究组脑血流动力学、血液流变学指标明显优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组中医证候各项评分均低于治疗前,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).研究期间两组均未出现明显的不良反应.结论:龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕,可改善气虚血瘀型眩晕相关的临床症状,可能与其可改善气虚血瘀型眩晕病人脑血流动力学、血液流变学有关.

目的:比较分析正交试验法、R语言结合BP神经网络和遗传算法两种方法对水蛭提取工艺的优化.方法:以水蛭中水蛭素的抗凝血酶活性为指标,采用正交试验设计进行提取考察,同时运用R语言结合BP神经网络及遗传算法对正交试验所得数据进行目标寻优,比较分析两种方法从而得到水蛭的最佳提取工艺条件.结果:正交试验筛选后的最优工艺条件为:浸泡时间120 min、液料比10:1、提取次数3次.R语言优化后的最佳工艺条件为:浸泡时间90 min、液料比12:1、提取次数2次.网络预测值为328.37 U/g,验证试验平均值为327.19 U/g,相对误差为0.36％,表明网络预测性良好.结论:该实验同时应用正交设计和R语言数学建模对水蛭提取因素进行考察以及两种处理方法比较分析,R语言环境下数学建模在利用正交试验数据的同时,弥补了正交设计的不足,可用于水蛭素提取工艺的分析和预测,同时为实现中药有效成分的目标寻优提供新的参考.

目的 探讨龙生蛭胶囊联合尼莫地平片治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 选取2016年4月—2017年4月于丹凤县医院就诊的192例急性脑梗死患者作为研究对象,将所有患者随机、双盲分为对照组和治疗组,每组各96例.对照组患者口服尼莫地平片,2片/次,3次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服龙生蛭胶囊,5粒/次,3次/d.两组患者均连续治疗2周.观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的神经功能评分、血清学指标和不良反应发生情况.结果 治疗后,对照组和治疗组的临床有效率分别为84.38％、94.79％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评分和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组CSS评分和NIHSS评分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、人内皮素1(ET-1)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组血清学指标水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗期间,对照组不良反应发生率为11.46％,显著高于治疗组的3.13％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 龙生蛭胶囊联合尼莫地平片治疗急性脑梗死疗效显著,可显著改善患者的神经功能评分,降低炎性指标,安全性高,具有一定的临床推广价值.

龙生蛭胶囊是由12味中药组成临床上广泛应用于脑梗死恢复期治疗的复方制剂, 为考察其制剂批次间含量的一致性, 该文选择龙生蛭胶囊19种代表性成分, 建立高效液相色谱-三重串联四极杆质谱分析法, 实现了9 min内的快速定量分析.方法学考察结果表明, 该分析方法简单、快速、灵敏度高、重复性好, 可用于对龙生蛭胶囊制剂成分的含量测定.制剂批次间一致性分析结果表明, 制剂中化学成分以芍药苷和毛蕊异黄酮葡糖苷含量最高, 不同批次制剂之间19个化合物总含量一致性好, RSD为5. 2％, 其中主成分黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡糖苷等化合物的RSD均小于15％, 也具较好一致性.研究结果为龙生蛭胶囊制剂的质量控制和一致性评价提供科学方法及依据.

目的:采用网络药理学的方法,研究龙生蛭胶囊活性成分、作用靶点及生物学意义,探讨其抗脑卒中的作用机制.方法:采用TCMSP数据库、台湾中医药数据库、BATMAN-TCM等数据库按照龙生蛭胶囊不同药物组分获取龙生蛭胶囊的成分,通过Swiss Target Prediction数据库、TTD数据库及Drugbank数据库进行靶点的预测和收集;通过OMIM、TTD、Genecards、DiGSeE、CTD等5个疾病相关靶点的数据库检索脑卒中相关靶点信息.将药物预测靶点映射至疾病靶点集合上,获得交集靶点,运用DAVID数据库对得到的交集进行GO和pathway的富集分析,通过cytoscape软件对结果进行可视化呈现.结果:网络分析结果发现,龙生蛭胶囊主要通过干预脑卒中过程中炎症过程、营养因子分泌及免疫相关淋巴细胞的调节等过程,来缓解脑卒中所造成的损伤.其中,AKT1、JUN、MAPK14、MAPK8、RELA等为关键的调节位点.结论:基于网络药理学的分析,龙生蛭胶囊能从调节炎症过程、营养因子分泌及免疫相关淋巴细胞调节等方面,对脑卒中的病理进行调节.

目的 探讨龙生蛭胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死的临床疗效及对血清炎症因子的影响.方法将100例脑梗死患者分为观察组和对照组.对照组采用丁苯酞治疗.观察组在对照组基础上,采用龙生蛭胶囊治疗.采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者的神经功能缺损程度.检测2组患者C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的水平.比较2组患者的神经功能指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100-β蛋白、N端-脑钠肽前体(NT-pro BNP)]的水平.运用脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)评估患者的生活质量.结果 观察组的总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05);2组治疗后的CRP、Hcy、MMP-9、ICAM-1明显降低(P＜0.05);观察组治疗后的CRP、Hcy、MMP-9、I-CAM-1比对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05). 2组治疗后的NSE、S100-β蛋白、NT-pro BNP明显降低(P＜0.05);观察组治疗后的NSE、S100-β蛋白、NT-pro BNP比对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05). 2组治疗后的自理能力、活动能力、家庭角色、工作劳动、精力、上肢功能、总分明显升高(P＜0.05);观察组治疗后的自理能力、活动能力、家庭角色、工作劳动、精力、上肢功能、总分比对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 龙生蛭胶囊可提高脑梗死的疗效,降低炎症因子的水平,减轻神经功能的损伤.

目的 探讨龙生蛭胶囊对脑梗死恢复期患者血液流变学、神经功能、生活质量的影响.方法 将90例脑梗死恢复期患者随机分为2组,对照组给予基础规范治疗,治疗组在对照组基础上采用龙生蛭胶囊治疗,连续治疗3个月.比较2组临床疗效,观察2组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容,巴氏指数(BI)变化情况.结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后NIHSS评分均显著降低(P均<0.05),且治疗组NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05);2组治疗后全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均显著降低(P均<0.05),且治疗组各指标均低于对照组(P均<0.05);2组患者治疗后BI指数均显著升高(P均<0.05),且治疗组明显高于对照组(P<0.05).结论 龙生蛭胶囊可有效改善脑梗死恢复期患者血液流变学、神经功能、生活质量,疗效更好.

目的:评价龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学影响及其对血清生化学和核转录因子-κB(NF-κB)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的影响.方法:采用健康雄性SD大鼠,采用单侧大脑中动脉永久性结扎手术(pMCAO),将模型制备成功大鼠随机分为模型组,尼莫地平组(12 mg·kg-1),龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6g·kg-1),同时设置假手术组.连续灌胃给药14 d,分别对大鼠神经缺陷功能进行评分并观察期行为学;实验结束,腹主动脉取血,考察血清超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的变化;解剖取脑组织进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察龙生蛭胶囊对脑梗死体积变化,并测定龙生蛭胶囊对脑含水量测定影响;苏木素-伊红(HE)染色观察梗死侧脑组织病理变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测梗死侧脑组织NF-κB和Caspase-3的表达情况.结果:与假手术比较,模型组神经功能评分显著升高(P＜0.01),旋转耐受,抓力明显降低(P＜0.01),脑含水量及梗死体积显著升高(P＜0.01),SOD活力显著降低(P＜0.01),NO和MDA含量显著升高(P＜0.01),脑组织中NF-κB以及Caspase-3表达显著升高(P＜0.01).与模型组比较,龙生蛭胶囊能够显著降低神经功能缺陷行为学评分(P＜0.05);提高大鼠旋转耐受力,大鼠抓力并提高大鼠自主活动能力;与模型组比较,各给药组能够明显降低脑水含量以及脑梗死体积(P ＜0.05,P＜0.01);能够明显提高血清中SOD活性(P＜0.01),降低NO和MDA含量(P＜0.05).能够明显降低脑卒中大鼠脑组织病理损伤,抑制NF-κB以及Caspase-3的表达.结论:龙生蛭胶囊能够改善大鼠的神经功能缺陷,提高大鼠的肌力和自主运动能力,其对脑组织的保护作用可能与抗氧化,抑制NF-κB以及Caspase-3的表达有关.

目的:研究龙生蛭胶囊抗动脉粥样硬化(AS)的作用,并对Notch信号通路在其中的调控机制进行初步探讨.方法:60只SD大鼠随机分为正常组(N)、模型组(AS)、龙生蛭胶囊低剂量组(LSZ-LD,0.75 g/kg)、龙生蛭胶囊中剂量组(LSZ-MD,1.5 g/kg)、龙生蛭胶囊高剂量组(LSZ-HD,3.0 g/kg)和辛伐他汀组(Simvastatin,5.0 mg/kg),每组10只.除正常组大鼠使用普通饲料喂养外,其他组均使用高脂饲料外加注射维生素D3构建AS大鼠模型.4周后,进行给药干预.8周后,采血检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、TNF-α和IL-6含量;流式细胞仪检测外周血中循环内皮细胞数量;苏木素-伊红(HE)染色观察动脉组织形态变化;Western b1ot检测动脉组织Notch胞内结构域(NICD)和转录因子Hes1蛋白表达水平.结果:与正常组相比,模型组主动脉内皮损伤严重,血脂和炎症因子水平显著升高(P<0.05).与模型组比较,龙生蛭胶囊各组的主动脉内皮损伤得到改善,血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α和IL-6水平降低,而HDL-C升高;血清NO含量也得到明显升高(P<0.05),循环内皮细胞数量减少(P<0.05);NICD和Hes1蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论:龙生蛭胶囊可明显抑制AS大鼠模型的血脂水平及炎症反应,还可改善血管内皮功能,其抗AS作用机制可能与抑制Notch信号通路有关.

目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的ApoE-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用.方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料.ApoE-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0.45 g/kg、1.2 g/kg、1.8 g/kg组、辛伐他汀0.0025 g/kg组,采用高脂饲料喂养12 w造模,连续灌胃给药8w后检测小鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、心脏体重比(HW/BW);HE染色观察小鼠心肌形态学的变化并测量心肌细胞跨核最短直径及横截面积;取血检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量及抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达.结果:和正常对照组比较,模型对照组小鼠心脏EF、FS明显减弱,LVIDd、LVPWd、HW/BW值显著增加;心肌细胞肥厚,排列松散,心肌细胞跨核直径、横截面积显著增加;血清中TC、TG含量显著增加,MDA含量显著增加、SOD活性显著下降;心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达显著上调(P＜0.05或P＜0.01);和模型对照组相比较,龙生蛭胶囊1.2 g/kg、1.8 g/kg组心脏EF、FS明显增强,LVIDd、LVPWd、HW/BW值明显降低,明显改善心肌细胞肥厚,心肌细胞跨核直径、横截面积显著降低,TC、TG含量明显降低、抗氧化SOD活性显著升高、MDA含量显著降低,同时能够明显下调心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:龙生蛭胶囊对ApoE-/-小鼠的心脏保护作用可能是通过抗氧化作用,抑制细胞凋亡发生.