目的 采用数据挖掘方法分析张炳厚教授治疗糖尿病肾病的用药经验,并筛选核心药对药组.方法 选择2014年1月-2021年12月首都医科大学附属北京中医医院门诊张炳厚教授治疗糖尿病肾病处方,采用中医传承辅助平台2.5、SPSS Modeler 18及SPSS Statistics 21软件进行关联规则、聚类分析、因子分析,总结药物用药频次、性味归经、药对组合.结果 共纳入处方161首,涉及中药188味,总频次为2 220,频次较高的中药为熟地黄、龟甲、黄芪、生地黄等,药物药性以寒、温为主,药味以甘、苦为主,归经多归肾经、肝经、脾经,共得到药对关联规则14条,药物常用组合27对,聚类分析根据谱系图提取组合10个,因子分析提取公因子14个.结论 张炳厚教授治疗糖尿病肾病以培补真阴、清利湿热为主要治法,同时注重益肾固精、育阴涵阳、活血化瘀等,体现其治疗糖尿病肾病独特的学术思想.

目的:建立简便快捷的差示扫描量热法(differential scanning calorimetry, DSC)用于鉴别不同胶类中药饮片及配方颗粒。方法:采用DSC法，样品粒度100目，以铝坩埚为参照物，氮气为气氛，流速100 ml/min，考察最佳升温范围和升温速率。以优化后的DSC试验条件，鉴别42批次的阿胶、鹿角胶、龟甲胶饮片及配方颗粒。结果:DSC试验最佳升温范围30～500 ℃，升温速率30 ℃/min。DSC谱图显示，阿胶饮片、鹿角胶饮片、龟甲胶饮片分别有4、3、2个特征峰，且三者特征峰峰形、位置均有明显不同；鹿角胶配方颗粒与龟甲胶配方颗粒均有2个放热峰数，但两者特征峰位置不同，阿胶配方颗粒只有1个放热峰。鹿角胶的中药饮片及配方颗粒在325 ℃左右共同出现一放热峰，可作为鹿角胶的特征峰。结论:DSC法具有操作简便、用量少、无需试剂、测量快速、重现性好、谱图易解析等优点，可通过DSC谱图中特征峰数量、位置、峰形和焓值大小等快速鉴别区分各种胶类饮片及配方颗粒。

目的 建立一种龟甲配方颗粒高分辨熔解曲线(HRM)技术鉴别方法.方法 根据乌龟Chinemys reevesii及其混伪品的细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(cytochrome oxidase subunitⅠ,COI)基因序列上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点设计鉴别引物,扩增产物直接进行HRM分析,并优化反应体系,根据最佳条件进行适用性验证.结果 在模板DNA质量浓度为0.62～374.88 ng/μL、引物浓度为0.1～0.4 μmol/L、退火温度为62℃、循环数为45个的条件下,龟甲饮片和配方颗粒的熔解曲线为单峰,其Tm均值分别为(82.39±0.09)、(82.38±0.05)℃,而混伪品和醋龟甲配方颗粒未有扩增.结论 该研究建立的高分辨熔解曲线鉴别方法可快速鉴别龟甲原料和配方颗粒的真伪,以及区分其生品和炮制品配方颗粒,为龟甲配方颗粒的质量标准研究提供了理论依据.

为明确河南省新乡地区农田地下害虫优势种群组成、发生动态及影响因子,本研究于2015-2021年间利用虫情测报灯对该地区的金龟甲进行了监测.结果表明铜绿丽金龟Anomala corpulenta Motschulsky和暗黑鳃金龟Holotrichia parallela Motschulsky为河南新乡小麦-玉米/花生1年2熟制农田地下害虫的优势种群,且暗黑鳃金龟的年度诱虫量及其在混合种群中的占比呈逐年增加趋势.金龟甲的发生在不同年份呈现单峰或双峰,暗黑鳃金龟发生盛期表现出明显的隔日出土现象即双倍节律.相较于暗黑鳃金龟发生期的6月中旬至9月上旬,铜绿丽金龟的发生期相对较短,在6月下旬至8月下旬.同时暗黑鳃金龟高峰日也晚于铜绿丽金龟,其中高峰日最多差22 d.金龟甲的发生与环境降雨、湿度、温度相关.本研究为新乡地区乃至黄淮海农田地下害虫的危害预警和综合治理提供数据支撑.

比较市面上龟甲胶的质量差异,探索龟甲胶治疗骨质疏松症的潜在活性成分及靶点.我们选取市面上4个厂家共15批次的龟甲胶样品,采用UHPLC-QTRAP-MS/MS检测各龟甲胶中水解氨基酸的含量,多元统计分析各批次中水解氨基酸含量的差异性.采用网络药理学预测龟甲胶的活性成分及治疗骨质疏松症的核心靶点,通过GO与KEGG富集分析预测分子机制,并运用分子对接预测各氨基酸与Hub靶点的结合模式.结果显示,厂家A和D的样品聚类良好,其中A厂家的龟甲胶综合得分最高.17种水解氨基酸中谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、L-羟脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、蛋氨酸的含量差异对龟甲胶质量影响较大.筛选出17个水解氨基酸的175个潜在靶点,68个骨质疏松症核心靶点,其中甘氨酸、丙氨酸为关键成分.GO/KEGG分析核心靶点主要涉及α-氨基酸代谢过程、细胞氨基酸代谢过程、小分子分解代谢过程等生物进程,以及氨基酸合成、精氨酸和脯氨酸代谢、碳代谢等212条信号通路.分子对接则显示2个关键成分甘氨酸、丙氨酸与11个Hub靶点的活性口袋结合较好.综上,市面上不同厂家及批次间的龟甲胶水解氨基酸含量存在一定差异.龟甲胶抗骨质疏松的关键活性成分可能是甘氨酸、丙氨酸,其作用机理可能与CAT、NOS1、GATM等靶点相关,通过影响氨基酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢、碳代谢等途径而起作用.

建立土鳖虫特征离子质谱测定方法,对土鳖虫及其制剂进行真伪鉴别和质量评价.使用超高效液相色谱-三重四级杆质谱,采用多反应监测模式,选择质荷比(m/z)415.72(双电荷)→406.72、415.72(双电荷)→667.34作为检测离子对,对土鳖虫药材及其制剂进行检测.24批不同产地的土鳖虫药材、21批土鳖虫提取物、6批成方制剂均能检出该离子对色谱峰,6批不同动物药(地龙、龟甲、僵蚕、鸡内金、蝉蜕、水蛭)药材和3批土鳖虫混伪品(金边土鳖、金边龙虱、美洲大蠊)中均未检出相应的色谱峰.本研究建立的方法为有效补充土鳖虫药材及其饮片检验标准上的不足,提高其质量控制水平,及保证土鳖虫相关药品临床用药的安全性提供了参考依据.

目的:探索龟甲最优炮制工艺.方法:以 18 种氨基酸总含量和总多酚含量为评价指标,采用L9(34)正交试验优化转速、砂烫温度、砂烫时间,并进行验证实验.结果:在转速为 20 r·min-1、砂烫温度为 240℃、砂烫时间为 2 min条件下炮制龟甲,炮制品质地酥脆、总氨基酸和总多酚溶出度较高,3 批炮制品的氨基酸平均总质量分数和总多酚平均质量分数分别为 19.67%、50.74 mg·kg-1(RSD分别为 1.06%、0.87%).结论:优化的龟甲炮制工艺稳定可行,可为龟甲工业化生产工艺研究提供参考.

目的 基于数据挖掘技术对张允岭教授治疗头痛的用药规律进行研究,为头痛的临床治疗提供思路.方法 收集2017年9月-2020年12月张允岭教授治疗头痛的门诊中药处方数据,运用古今医案云平台2.3.5对筛选出的中药处方进行药物频次统计、性味归经统计、药物功效统计、关联分析、聚类分析、复杂网络分析等数据挖掘研究.结果 通过收集与筛选,共纳入符合标准的中药处方332首,涉及中药178味,药物总频次为5 380.使用频次前10位药物分别为川芎、白芍、白术、龟甲、竹茹、甘草、黄芪、豆蔻、法半夏、远志.药物药性以温、平、微寒为主,药味以甘、辛、苦为主,归经以肝经、肺经、脾经为主.药物功效以祛风止痛、平抑肝阳、活血行气、清心除烦、清热解毒、柔肝止痛等使用频次较高.药物关联有"白术-川芎""龟甲-白芍""甘草-白芍""龟甲-川芎""竹茹-川芎"等.药物聚类可将使用频次≥60的32味高频中药聚成6类.复杂网络分析筛选出治疗头痛的核心组方为:川芎、白芍、白术、竹茹、法半夏、龟甲、黄芪、豆蔻、甘草.结论 张允岭教授认为,头痛病机本虚标实,气血亏虚、脑络失养为本,痰湿瘀滞、风邪扰动、脑络闭阻为标,病位与五脏相关,牵涉胃腑,治疗应注重补虚泻实,表里分治,标本兼顾,常用祛风止痛、活血止痛、缓急止痛、祛痰化湿、益气健脾、养血滋阴、化湿和胃、解郁除烦之品,可为头痛的临床治疗提供一定参考.

目的 利用数据挖掘技术,依托中医传承辅助平台系统(V2.5),探讨补益类中药治疗早发性卵巢功能不全的用药规律.方法 通过检索中文数据库中2000年到2022年采用中药或中西医结合治疗早发性卵巢功能不全的临床研究类文献,筛选并提取文献数据,构建数据库,通过中医传承辅助平台系统(V2.5)进行数据分析.结果 共纳入期刊文献139篇,处方152首,涉及中药134种;药物使用总频次1 770次,其中排名前5位的高频中药分别为熟地黄、当归、菟丝子、甘草和山药;药物四气以温、平、寒为主;五味以甘、辛、苦为主;药物归经以肝、肾、脾和心经居多;用药多以补虚药、活血化瘀药和清热药为主;涉及中医证型17种,其中排名前5位为肾虚肝郁证、肝肾阴虚证、肾虚证、肾虚血瘀证和脾肾阳虚证.在关联规则下进行组方规律分析,核心药物组合为"熟地-菟丝子-当归";进行复杂系统熵层次聚类分析,得出核心药物组合14个(7组),在此基础上采用无监督的熵层次聚类分析,获得潜在新处方7个.新方1:肉苁蓉-桂枝-山药-茯苓-紫石英;新方2:仙茅-肉桂-附子-淫羊藿-杜仲-白术;新方3:覆盆子-桑椹-沙苑子-当归;新方4:桃仁-鹿角胶-补骨脂-山茱萸-龟甲胶;新方5:菟丝子-北沙参-枸杞子-川芎-补骨脂;新方6:菟丝子-酸枣仁-麦冬-阿胶;新方7:黄柏-知母-玄参-泽泻.结论 通过数据发掘发现补益类中药治疗早发性卵巢功能不全,多以补肾填精、益气活血、疏肝理气、调经助孕为主要治疗原则,并佐以温阳之品,其用药原则可为当前中医药治疗早发性卵巢功能不全及新药开发提供理论依据.

目的 基于数据挖掘技术对张允岭教授治疗帕金森病(PD)的用药规律进行研究,为PD的临床治疗提供思路.方法 收集张允岭教授治疗PD的门诊中药处方数据,运用古今医案云平台2.3.5对筛选出的中药处方进行药物频次统计、性味归经统计、方剂识别统计、病机要素统计、关联分析、聚类分析、复杂网络分析等.结果 通过收集与筛选,共纳入中药处方278首,涉及中药169味,药物总频次为5 238.使用频次前10位药物分别是龟甲、黄芪、白芍、山萸肉、白术、肉苁蓉、黄连、竹茹、枳实、川芎.药性以温性为主,其次为平性、微寒等;药味以甘味为主,其次为苦味、辛味等;归经以脾经为主,其次为肝经、肺经、肾经等.方剂识别对使用频次居前20位的高频中药进行统计分析,设定相似度＞10%,可获得23首常用方剂.病机要素统计中居前10位者分别是阴虚、湿、精亏、痰、气滞、阳虚、风、血虚、气虚、瘀.药物关联中高频药物组合有"龟甲→白芍""山萸肉→龟甲""山萸肉→白芍""肉苁蓉→龟甲""白术→肉苁蓉"等.药物聚类分析将频次≥75的20味高频中药聚为6类.复杂网络分析筛选出治疗PD的核心组方为:龟甲、山萸肉、白芍、黄芪、肉苁蓉、白术、黄连.结论 张允岭教授治疗PD注重补虚泻实,标本兼治,认为PD病机本虚标实,气血阴阳亏虚为本,痰湿瘀滞风动为标,病位多责之肝、脾、肾,常用滋阴养血、填精益髓、温阳益气、健脾益肾、息风止颤、化湿祛痰、活血化瘀、疏达气机之品,可为PD的临床治疗提供一定参考.