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三种人多发性骨髓瘤细胞系移植小鼠模型的建立和比较
编辑人员丨1周前
目的:利用人骨髓瘤细胞系ARP1、MM.1S和NCI-H929建立异种移植模型,并对三种细胞移植后生长周期、肿瘤负荷和生物学特点进行比较。方法:将ARP1、MM.1S和NCI-H929细胞分别由皮下或尾静脉植入经 137Cs照射后的NOD/SCID小鼠,每周观察小鼠的生存情况,监测肿瘤负荷。应用流式细胞术检测小鼠肿瘤组织或骨髓中CD138 +细胞的比例。采用免疫荧光检测肿瘤组织细胞的CD138和免疫球蛋白轻链表达。ELISA法检测骨髓和外周血中的免疫球蛋白轻链,micro-CT评价骨病变。 结果:皮下移植ARP1、MM.1S和NCI-H929细胞的小鼠在两周内均可形成局部肿瘤,免疫荧光检测支持浆细胞肿瘤。尾静脉移植后第20天时可在ARP1组小鼠外周血中检测出κ轻链[(8.2±1.0)ng/ml]。尾静脉移植6周左右,ARP1组小鼠出现体重下降、精神萎靡、下肢逐渐瘫痪等表现,骨髓中能检测到人CD138 +CD38 +细胞群,予硼替佐米治疗可显著降低肿瘤负荷[(5.7±0.2)%对(21.3±2.1)%, P<0.01]。MM.1S和NCI-H929组小鼠骨髓中未检测到人CD138 +CD38 +细胞群。 结论:ARP1、MM.1S和NCI-H929细胞系构建的小鼠模型可作为MM发病机制及临床研究的良好模型。
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编辑人员丨1周前
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137Cs γ射线全身照射对小鼠骨髓细胞中circRNA m 6A修饰谱的影响
编辑人员丨1周前
目的:研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA,circRNA)的N 6-甲基腺嘌呤(N 6-methyladenine,m 6A)修饰谱的影响,为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。 方法:将24只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组和照射组,每组12只。照射组用4 Gy 137Cs γ射线对小鼠进行全身照射。照后将两组小鼠脱颈处死,收集股骨中的骨髓细胞。提取总RNA,通过m 6A RNA免疫沉淀-高通量测序(MeRIP-Seq)技术和生物信息学分析方法,探究小鼠受照后骨髓细胞中circRNA m 6A修饰谱的变化。运用MeRIP-qPCR实验对变化显著的m 6A修饰位点进行验证。 结果:健康对照组和照射组中各鉴定出325和455个(其中两组共有178个,健康对照组特有147个,照射组特有277个)circRNA的m 6A修饰位点。健康对照组和照射组中各鉴定出1 275和1 017个(其中两组共有767个,健康对照组特有508个,照射组特有250个)发生m 6A修饰circRNA的来源基因。与健康对照组相比,照射组中有414个m 6A位点的富集倍数显著上调,178个m 6A位点的富集倍数显著下调,差异具有统计学意义( P < 10 -10;倍数筛选阈值> 5)。基因本体论(GO)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m 6A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及染色质相关调控、纤毛转换纤维和多聚(A)特异性核糖核酸酶活性等多种功能。京都基因与基因组百科数据库(KEGG)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m 6A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及血小板激活、Fc γ R-介导的吞噬作用和B细胞受体信号通路等多种通路。 结论:电离辐射可引起小鼠骨髓细胞中circRNA的m 6A修饰谱的迅速改变,差异甲基化的circRNA的来源基因涉及多种造血系统放射生物学相关的功能通路。该研究为从表观遗传水平揭示造血系统辐射损伤的分子机制奠定基础。
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编辑人员丨1周前
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2013—2020年辽宁红沿河核电站周围地区的食品放射性水平及公众内照射剂量研究
编辑人员丨1周前
目的:评价辽宁红沿河核电站运行后对周边地区食品放射性水平的影响。方法:通过对2013年至2020年核电站运行期间周边30 km范围内食品放射性水平的分析,对比核电站运行前后及对照点的放射性水平,评估核电站的运行对当地食品放射性水平的影响。结果:当地食品中未发现 131I、 134Cs、 60Co、 58Co、 110Ag m等人工放射性核素,天然放射性核素 238U、 226Ra、 232Th、 40K均在正常本底水平,平均值分别为(0.088±0.053)、(0.155±0.178)、(0.314±0.388)和(81.3±18.1)Bq/kg(鲜重)。食品样品中人工放射性 137Cs活度浓度平均值为(0.013±0.010)Bq/kg(鲜重)。与对照点及运行前水平比较,放射性核素水平未见增加。 结论:红沿河核电站的运行未对周边食品放射性水平带来影响。
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编辑人员丨1周前
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西格列汀对小鼠造血系统辐射损伤的治疗作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤的治疗作用。方法:将15只C57BL/6小鼠按照区组随机法分为对照组、照射组、西格列汀+照射组,每组5只。照射组和西格列汀+照射组小鼠接受7 Gy 137Cs γ射线一次性全身照射,后者于照射后2 h开始灌胃西格列汀,给药剂量为10 mg/kg,连续给药7 d;对照组和照射组给予等量生理盐水。照射后第30天取外周血进行血象测定,颈椎脱位处死小鼠后取骨髓细胞测定有核细胞数、造血干细胞(HSC)和造血祖细胞(HPC)数量及其活性氧水平、粒细胞-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)。2组间的比较采用独立样本 t检验。 结果:与对照组比较,照射组小鼠的骨髓有核细胞、白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白、红细胞比容水平均明显减少、下降( t=3.476~12.200,均 P<0.05);HSC和HPC的数量及百分比均明显减少、降低( t=3.174~5.287,均 P<0.05);HSC中活性氧水平明显升高(1980.6±309.3对3994.5±1119.0, t=3.904, P<0.05),骨髓细胞CFU-GM显著减少(66.2±5.3对30.8±3.9, t=13.240, P<0.05)。与照射组相比,西格列汀+照射组小鼠骨髓有核细胞[(8.0±1.0)×10 6个对(11.0±0.4)×10 6个, t=4.593 , P<0.05]、白细胞数量[(3.0±0.2)×10 9个/L对(3.9±0.3)×10 9个/L, t=7.020 , P<0.05]均增多;HPC数量[(33 724.4±10 594.9)个对(101 637.6±17 240.5)个, t=5.951, P<0.05]及百分比[(5.6±1.0)%对(11.5±3.0)%, t=4.163, P<0.05]均上升,HSC中活性氧水平降低(3994.5±1119.0对2415.7±122.9, t=2.375, P<0.05),骨髓细胞CFU-GM增加(30.8±3.9对38.2±4.4, t=2.964, P<0.05)。 结论:西格列汀对7 Gy γ射线照射后小鼠造血系统损伤有一定的治疗作用。
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编辑人员丨1周前
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EGFR和NRF2对电离辐射导致的DNA损伤修复的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和核转录因子E2相关因子2(NRF2)对人宫颈癌HeLa细胞受到电离辐射损伤后的DNA损伤响应及修复作用。方法:将人宫颈癌HeLa细胞按2种处理方式分组:(1)采用小干扰RNA敲降HeLa细胞中的EGFR,采用 137Cs γ射线照射源照射细胞。将HeLa细胞分为对照组(HeLa siCtrl)、敲降EGFR组(HeLa siEGFR)、照射组(HeLa siCtrl+8 Gy)、敲降EGFR+照射组(HeLa siEGFR+8 Gy)。采用免疫荧光实验(8 Gy照射后6、12、24 h)检测细胞中磷酸化组蛋白H2A变异体(γ-H2AX)foci的数量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测NRF2下游靶基因;采用流式细胞术检测EGFR对HeLa细胞周期的影响;采用核质分离实验分离HeLa细胞的胞质蛋白和胞核蛋白;采用蛋白质免疫印迹法检测NRF2、EGFR、血红素氧合酶1(HO-1)、共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶(ATR)Thr1989位点的磷酸化水平、检查点激酶1(CHK1)在Ser345位点的磷酸化水平。(2)采用小干扰RNA敲降HeLa细胞中的NRF2,采用 137Cs γ射线照射源照射细胞。将HeLa细胞分为对照组(HeLa siCtrl)、敲降NRF2组(HeLa siNRF2)、照射组(HeLa siCtrl+8 Gy)、敲降NRF2+照射组(HeLa siNRF2+8 Gy)。采用免疫荧光实验检测细胞中γ-H2AX foci的数量。符合正态分布的计量资料的组间比较采用两独立样本 t检验(方差齐)。 结果:(1)8 Gy照射6、12、24 h后,HeLa siEGFR+8 Gy组细胞中γ-H2AX foci的数量均多于HeLa siCtrl组[(94.00±1.00)%对(89.67±2.03)%、(72.33±1.76)%对(60.00±1.73)%、(43.00±2.31)%对(26.33±1.20)%],且差异有统计学意义( t=3.919、4.919、6.402,均 P<0.05)。与HeLa siCtrl组比较,HeLa siEGFR+8 Gy组的细胞G2/M期阻滞显著受损[(46.53±3.06)%对(37.90±4.61)%],且差异有统计学意义( t=4.384, P<0.05)。与HeLa siCtrl组比较,HeLa siEGFR+8 Gy组的HO-1表达下降66.66%(1.35±0.10对0.45±0.02),且差异有统计学意义( t=8.782, P<0.05)。敲降EGFR后细胞核内的NRF2蛋白水平降低,辐射引起的NRF2下游ATR-CHK1信号通路活化水平及HO-1蛋白水平均降低。(2)8 Gy照射6、12、24 h后,与HeLa siCtrl组相比,HeLa siNRF2+8 Gy组细胞中γ-H2AX foci的数量均多于HeLa siCtrl组[(96.67±0.88)%对(89.67±2.03)%、(77.33±1.20)%对(60.00±1.73)%、(54.33±2.19)%对(26.33±1.20)%],且差异均有统计学意义( t=3.166、4.919、11.220,均 P<0.05)。 结论:电离辐射条件下,敲降EGFR可以减少NRF2蛋白入核,抑制ATR-CHK1信号通路激活及下游基因HO-1的表达,降低人宫颈癌HeLa细胞的DNA损伤修复能力。
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编辑人员丨1周前
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NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对辐射所致认知障碍的保护作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨MCC950对辐射所致小鼠认知障碍的影响及可能机制。方法:小鼠按随机数表法分为健康对照(NS)组、全身照射(IR)组和照射后MCC950干预(IR+MCC950)组,每组15只。IR组和IR+MCC950组小鼠给予 137Cs单次4.0 Gy照射,吸收剂量率为1.118 Gy/min,NS组不接受照射。IR+MCC950组小鼠从照射后3周开始腹腔注射MCC950,每日1次,每次10 mg/kg。新旧事物识别等方法检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠海马CA3区NeuN蛋白的表达;PCR及Western blot检测NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。 结果:与NS组相比,IR组小鼠短时及长期新旧事物识别指数显著降低( t=4.321、5.473, P<0.01),IR组小鼠社会认知识别指数显著降低( t=2.097, P<0.05)。MCC950治疗逆转以上改变(短时及长期新旧事物识别测验: t=5.860、4.598, P<0.05;新旧位置识别测验: t=3.040, P<0.05;社会认知测验: t=4.021, P<0.01)。IR组小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达明显高于NS组( t=2.699、8.515、3.340、3.950, P<0.05);与NS组相比,辐射显著上调了海马BAX、Caspase-3和PARP1的表达( t=3.887、2.742、3.287, P<0.05),而MCC950显著降低了其表达( t=2.852、4.090、9.614, P<0.05)。 结论:NLRP3炎性小体抑制剂MCC950可能是通过降低辐射所致的海马炎症反应及神经元凋亡,从而减轻辐射所致认知损伤。
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编辑人员丨1周前
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全国首台AP1000核电机组安装后周围生活饮用水及食品中 90Sr和 137Cs放射性水平调查
编辑人员丨1周前
目的:调查分析全国首台AP1000核电机组安装后周围生活饮用水中 90Sr和 137Cs及食品中 137Cs放射性水平及变化。 方法:2012—2019年,选取全国首台AP1000核电机组所在的三门核电站周围的4个生活饮用水监测点,分别在丰水期和枯水期采集并测定 90Sr和 137Cs放射性活度浓度;采集当地产大米、包菜、鲫鱼和鲻鱼,测定分析 137Cs放射性活度浓度。 结果:2012—2019年,生活饮用水中 90Sr和 137Cs放射性活度浓度范围分别为1.2~9.8、0.2~8.1 mBq/L;食品中 137Cs放射性活度浓度为1.1×10 -2~2.8×10 -1 Bq/kg,小于《食品中放射性物质限制浓度标准》(GB 14882-94)限制浓度。 结论:全国首台AP1000核电机组安装后周围生活饮用水中 90Sr和 137Cs及食品中 137Cs放射性水平平稳,调查数据显示未发现对环境带来影响。
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编辑人员丨1周前
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三门核电站周围环境2015—2019年辐射水平调查结果与分析
编辑人员丨1周前
目的:调查三门核电站周围环境辐射累积剂量水平及周边海水海产品中 137Cs含量。 方法:2015—2019年,在三门县境内设置60个监测点,监测环境辐射累积剂量;以核电厂排水口为起点,5 km范围内设置6个监测点采集海水,测定海水中 137Cs;采集核电站周围海域的当地居民经常食用的紫菜、带鱼、鲻鱼,测定海产品中 137Cs。 结果:2015—2019年,核电站周围环境辐射累积剂量范围为0.321~0.411 mSv;5 km范围内海水中 137Cs活度浓度范围为0.579~2.119 mBq/L;附近海域紫菜、带鱼、鲻鱼中 137Cs的活度浓度范围分别为0.498~0.672、0.399~0.493、0.267~0.371 Bq/kg,均低于《食品中放射性物质限制浓度标准》(GB 14882-94)指导值。 结论:三门核电站周围环境辐射累积剂量及周边海水海产品中 137Cs的浓度处于本底水平。
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编辑人员丨1周前
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弱视儿童与正常儿童对比敏感度差异
编辑人员丨1周前
目的::探讨弱视儿童治疗前后对比敏感度(CS)改变及与正常儿童CS的差异。方法::回顾性病例对照研究。收集2019年6月至2020年12月在武汉大学附属爱尔眼科医院就诊的弱视患儿作为弱视组。根据弱视程度诊断标准将患儿弱视眼分为轻、中、重3组;对弱视组中的单眼弱视患儿再细分为弱视眼组和对侧眼组。选择同期就诊的视力正常儿童作为对照组。共纳入弱视组83例(137眼),对照组26例(52眼)。双眼弱视54例(108眼);单眼弱视共29例(29眼),即弱视眼组29眼,对侧眼组29眼。轻、中、重度弱视组分别为45、69、23眼。检查单眼弱视对侧眼组及轻、中、重各组治疗前、治疗后1年及正常对照组的CS。采用配对 t检验、LSD- t检验、Spearman相关性检验进行数据分析。 结果::在各空间频率上,各组治疗前CS均明显低于正常组(均 P<0.05)。同一组内,治疗后CS均比治疗前明显提高均( P<0.05)。在空间频率18.0 cpd下,对侧眼组和轻度弱视组治疗后CS与正常组差异均有统计学意义( P<0.05);余空间频率下治疗后CS与正常组差异无统计学意义。在空间频率6.0、12.0、18.0 cpd上,中度弱视组治疗后CS与正常组仍有差别( P<0.05),在空间频率3.0 cpd下,中度弱视组治疗后CS与正常组无差别。各空间频率下重度弱视组治疗后与正常组仍有差别( P<0.05)。弱视治疗前,在各空间频率下,弱视眼CS与弱视程度呈负相关( r=-0.52、-0.60、-0.55、-0.54,均 P<0.001)。 结论::不同严重程度的弱视患儿的CS均低于正常对照组;治疗后,CS会有一定程度提升,其中轻度弱视眼比中、重度弱视眼更容易恢复。
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编辑人员丨1周前
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2012—2020年杭州市区水中 90Sr和 137Cs放射性水平调查
编辑人员丨1周前
目的:调查分析杭州市区水中 90Sr和 137Cs放射性水平和来源。 方法:2012—2020年,选取杭州市区3个水质监测点:钱塘江水(杭州市重要饮用水源)、末梢水(居民直接饮用水)、西湖水(游客密集区域,水体每月与钱塘江水交换1次),分别在丰水期和枯水期采集水样并用放射化学法测定样品中 90Sr和 137Cs的活度浓度,根据 137Cs和 90Sr活度浓度获得活度比( 137Cs / 90Sr)。 结果:2012—2020年,末梢水中 90Sr和 137Cs的活度浓度范围分别为(2.0±1.1)~(7.4±0.4)mBq/L, (0.45±0.06)~(7.1±0.6)mBq/L, 137Cs / 90Sr活度比值范围为0.07 ~ 2.40;钱塘江水中 90Sr和 137Cs的活度浓度范围分别为(3.7±1.1)~(17.0±4.4)mBq/L,(0.28±0.01)~(15.0±4.5)mBq/L, 137Cs/ 90Sr活度比值范围为0.03 ~ 0.90;西湖水中 90Sr和 137Cs的活度浓度范围分别为(2.2±0.5)~(11.0±2.0)mBq/L, (0.32±0.04)~(7.9±1.9)mBq/L, 137Cs / 90Sr活度比值范围为0.05 ~ 1.20。 结论:杭州市区水中 90Sr和 137Cs活度浓度处于本底水平,远低于世界卫生组织《饮用水质量指导标准第四版》建议的浓度限值( 90Sr和 137Cs均为10 Bq/L)。
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编辑人员丨1周前
