男，1月。否认有毒有害物质接触史。查体：先天性心脏病，耳廓小，耳位低，尿道下裂，隐睾，B超显示腹腔内未见子宫、卵巢组织。实验室检查：促肾上腺皮质激素129.92 pmol/L(正常参考范围：1.56~14.00 pmol/L)；采集患者外周血进行淋巴细胞培养，制备染色体，G显带，染色体核型为46，XX，t(2；3)(q11.2；p23) (图1)。临床诊断：先天性心脏病、两性畸形、肾上腺皮质增生症。

目的:通过分析特发性肺纤维化(IPF)患者肺组织的单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据，联合芪白平肺胶囊的网络药理学，探索IPF患者中与芪白平肺胶囊调控相关的免疫细胞、靶基因及其潜在机制。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载IPF患者(IPF组)和正常者(对照组)的scRNA-seq数据，采用随机数字表法在2组中各选取20个样本用于分析IPF的免疫细胞群及其比例变化。对各免疫细胞群进行差异基因分析，将 P<0.05和|logFC|>0.6的基因鉴定为差异基因。对差异基因进行基因本体论(GO)-生物过程富集分析，探索参与IPF疾病进程的潜在分子功能及机制。基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取芪白平肺胶囊主要活性成分和靶基因，并对靶基因进行GO和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过将芪白平肺胶囊靶基因映射到IPF免疫细胞差异基因，构建"活性成分-靶基因-免疫细胞"网络。通过GO和KEGG富集分析探索芪白平肺胶囊用于治疗IPF患者的潜在作用机制。通过STRING数据库和Cytoscape软件对"活性成分-靶基因-免疫细胞"网络中靶基因进行蛋白质互作分析并寻找关键靶基因。 结果:在IPF组和对照组的肺组织中共发现B细胞、T细胞和先天淋巴细胞等18个免疫细胞群。与对照组比较，IPF组中经典2型树突状细胞、肥大细胞、浆细胞样树突细胞和调节性T细胞比例均增加，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。18个免疫细胞群共包含534个差异基因，参与了淋巴细胞的活化、抗原的加工和呈递、白细胞的迁移和趋化作用等免疫相关生物过程。芪白平肺胶囊包含18个有效活性成分和239个靶基因，其中联苯双酯、槲皮素、毛异黄酮等9个活性成分靶向IPF中除浆细胞样树突细胞外的17个免疫细胞群与IL-1B、VEGFA、FOS等42个差异基因。这些靶向差异基因主要富集于活性氧或氧化应激相关通路与多个免疫信号通路，包括IL-17、MAPK、TNF通路等。 结论:芪白平肺胶囊可能靶向多种免疫细胞，并通过活性氧或氧化应激相关通路与IL-17、MAPK、TNF等免疫信号通路，调控IPF患者的免疫炎症反应。

固有淋巴细胞（ILCs）是一群新型的固有免疫细胞，在维持免疫稳态方面发挥关键的作用，也是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的桥梁。目前ILCs分为5个亚群，即NK细胞、ILC1、ILC2、ILC3和淋巴组织诱导细胞（lymphoid tissue-inducer cell，LTi细胞），其不同亚群在RA等自身免疫病中炎症与肠道免疫稳态平衡中发挥了重要作用。新近发现ILCs亚群调控RA中Th17调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）免疫稳态和炎症。阻断ILC1s和ILC3s炎症功能，诱导抗炎的ILC2s是RA治疗的新方向。本文就ILCs生物学特性及在RA中免疫稳态调控作用的最新研究进展予以综述，旨在探索重建免疫稳态的新治疗策略。

女，16岁，2017年3月诊断急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）；行化疗后（具体方案不详）达到缓解，至2019年12月24日停用6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤，停药时骨髓为缓解状态。2020年3月2日血常规：WBC 3.87×10 9/L，HGB 108 g/L，PLT 69×10 9/L。2020年3月30日入我院，骨髓象：增生活跃，幼稚淋巴细胞占有核细胞1%。免疫分型：①未见恶性幼稚B淋巴细胞。②CD34 +、CD117 +髓系原始细胞占有核细胞0.25%。HLA-DR、CD33表达减低，部分异常表达CD7、CD96。融合基因筛查阴性（常规检测未包括KMT2A::MAML2融合基因）。白血病少见融合基因及融合基因家族成员分析：KMT2A::MAML2融合基因阳性，融合方式1为KMT2A基因的9号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合；融合方式2为KMT2A基因的10号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合。血液系统遗传病相关基因筛查：CFD、MCM4突变基因阳性。骨髓染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[27]，外周血染色体核型正常。骨髓FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占85%（单基因分离间期核35个，占7%，双基因同时分离间期核390个，占78%），提示染色体水平inv（11）（q21q23.3）累及KMT2A基因结构异常。初诊时骨髓涂片FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：未见KMT2A基因重排。外周血先天骨髓衰竭综合征基因突变分析检查：阴性。骨髓活检：白血病治疗后，骨髓纤维化，幼稚前体细胞比例未见明显升高，巨核细胞增生较活跃伴发育异常。免疫组化：CD20（少量B淋巴细胞+），CD3（少量T淋巴细胞+），CD138（少量浆细胞+），CD117（少量+），CD163（散在+），CD34（个别+），MPO（粒系+），CD61（巨核细胞+），TdT（少量+），CD71（红系+）。患者未应用升白细胞药物等治疗，门诊监测血常规指标逐步恢复。2020年5月19日血常规：WBC 4.25×10 9/L，HGB 115.8 g/L，PLT 404×10 9/L，中性粒细胞2.3×10 9/L。2020年5月25日复查骨髓免疫残留：未见恶性幼稚细胞。白血病融合基因筛查：阴性。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[2]/46,XX[28]。FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A双基因分离间期核3个，占0.6%，异常比例较前显著降低。骨髓象：增生活跃，局部增生明显活跃，幼稚淋巴细胞1%。2020年7月19日复查血常规：WBC 3.18×10 9/L，HGB 111 g/L，PLT 75×10 9/L。骨髓象：增生活跃，原始粒细胞21%，诊断AML-M 2。白血病融合基因筛查：KMT2A-PTD阳性。骨髓免疫分型：未见恶性幼稚B淋巴细胞，33.27%恶性幼稚髓细胞。血液肿瘤突变组分析（86种）：CBL A758D突变阳性。2020年7月28日FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占80%，单基因分离（1R1G1F）间期核占8%，双基因分离（2R2G）的间期核占72%。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[8]/46,XX,del（6）（p23）,del（6）（q13q23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[11]/46,XX[1]。予地西他滨20 mg/m 2（第1～5天）+阿糖胞苷10 mg/m 2每12 h 1次（第3～16天）+阿克拉霉素7 mg/m 2（第4～11天）+重组人G-CSF 200 μg/m 2（第3～16天）+维纳妥拉口服化疗治疗。过程中出现过敏反应暂停化疗，予抗过敏等治疗。病情好转继续化疗。2020年8月5日患者出现发热，考虑感染，予其加左氧氟沙星、头孢曲松、美罗培南抗感染治疗。血培养汇报：生长大肠埃希菌。2020年8月17日骨髓流式细胞术检测：未见恶性幼稚细胞。KMT2A-PTD基因定量阴性。2020年9月5日开始行供者为非血缘的异基因造血干细胞移植治疗，HLA分辨率10/10，血型A供O，预处理方案为Ara-c/Bu/Cy/ATG/Me-CCCNU，应用米芙+他克莫司+甲氨蝶呤预防GVHD。2020年9月17日回输供者外周干细胞，共回输单个核细胞4.72×10 8/kg，CD34 +细胞2.79×10 6/kg。2020年9月18日回输第三方脐带血。+12 d白细胞植活，+9 d血小板植活。移植后定期复查骨髓，均为完全缓解状态。移植后出现急性GVHDⅢ度（肝脏3级，肺部），移植6个月后死亡。

目的:探讨合并基础疾病的儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株BA.2.2后的临床特征。方法:回顾性分析2022年3月2日至6月10日上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心收治的76例确诊新型冠状病毒感染且合并基础疾病患儿的临床表现、辅助检查、治疗及预后等。按合并疾病种类分为血液肿瘤组、非血液肿瘤组，非血液肿瘤组患儿包括心肺疾病组、神经系统疾病组、先天性畸形组，分析不同种类基础疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron变异株后的临床特征及预后。结果:76例合并基础疾病儿童中，初诊发热者61例、无症状者15例，合并血液肿瘤疾病、心肺疾病、神经系统疾病、先天性畸形患儿分别为26例、22例、20例、8例；4种基础疾病患儿发热时间3~7 d，合并咳嗽、鼻塞、流涕、呕吐、腹泻等表现较少，肺部影像学表现轻，无一例重症肺炎发生，各疾病组临床表现无明显差异( P>0.05)。血液肿瘤组患儿更易发生单脏器或多脏器功能不全，C-反应蛋白水平较非血液肿瘤组升高，白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白较非血液肿瘤组降低，病毒转阴时间、发热持续时间高于非血液肿瘤组，差异均有统计学意义( P均<0.05)。血液肿瘤组患儿中，2周内进行化疗感染新型冠状病毒后的患儿血象、炎症指标较非化疗组更差，发热持续时间、病毒转阴时间更长( P<0.05)，其中3例血液肿瘤患儿病毒转阴后，在进行化疗及手术治疗后出现复阳。 结论:新型冠状病毒Omicron变异株BA.2.2对合并心肺疾病、神经系统疾病、先天性畸形患儿未造成严重影响，但可导致血液肿瘤患儿发热持续时间及病毒转阴时间延长，其中化疗后患儿较未化疗患儿所受影响更大，这对血液肿瘤患儿疫情防控策略制定及化疗时机选择产生重要影响。

目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染肺炎患儿发生重症肺炎的影响因素。方法:采用回顾性病例对照研究，收集2017年10月至2020年10月河北省儿童医院收治的210例RSV感染肺炎患儿，其中发生重症肺炎的70例患儿纳入重症肺炎组，发生普通肺炎的140例患儿纳入普通肺炎组；比较两组患儿基线资料、相关实验室指标；采用logistic回归分析RSV感染肺炎患儿发生重症肺炎的影响因素。结果:重症肺炎组患儿喘息、合并先天性心脏病、合并呼吸衰竭、合并心力衰竭、胸腔积液占比高于普通肺炎组，用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)低于普通肺炎组(均 P<0.05)；重症肺炎组患儿C反应蛋白(CRP)、CD8 +细胞、RSV载量、Beclin-1高于普通肺炎组，CD4 +细胞、1，25-双羟维生素D[1，25-(OH) 2D]水平低于普通肺炎组(均 P<0.05)；经治疗后重症肺炎患儿CRP、CD8 +细胞、Beclin-1水平低于治疗前，CD4 +细胞、1，25-(OH) 2D水平高于治疗前(均 P<0.05)；建立多元回归模型分析，结果显示，合并先天性心脏病、CRP水平高、CD8 +细胞高、RSV载量高、Beclin-1水平高是RSV感染肺炎患儿发生重症肺炎的危险因素(均 OR>1， P<0.05)，CD4 +细胞高、1，25-(OH) 2D水平高是其保护因素(均 OR<1， P<0.05)。 结论:RSV感染肺炎患儿发生重症肺炎可能受合并先天性心脏病、CRP、CD4 +细胞、CD8 +细胞、1，25-(OH) 2D、RSV载量、Beclin-1水平的影响。

目的:探讨先天性白血病的诊疗方法及影响其预后的主要因素。方法:回顾性收集整理郑州儿童医院2007年7月至2017年12月收治的先天性白血病患儿的临床资料，分析其临床特点、化疗方案及影响其长期生存的因素。结果:共收治先天性白血病患儿23例，多以"白细胞增高、皮肤结节、皮肤出血"就诊。其中放弃治疗10例，经随访无一例存活。治疗13例，男7例，女6例，其中有1例为双胎之一。急性髓细胞白血病8例，急性淋巴细胞白血病5例；融合基因检测，1例未做，2例 MLL基因阳性，10例 MLL基因阴性，未检测出其他融合基因；染色体核型分析1例为21-三体，12例染色体核型正常。13例患儿均接受了对症和/或减量化疗。中位随访时间4年11个月，其中痊愈6例，死亡7例。1例为出生6 d时外院确诊急性淋巴细胞白血病未予及时治疗，于32 d时全身多发包块就诊，检查后确诊并发中枢白血病及睾丸白血病，予较强化疗后合并肺部、脑内重症感染，经美国卢里芝加哥儿童医院远程会诊因感染较重未能挽回生命，余6例患儿均在治疗过程中出现重症感染并多脏器损伤死亡，无一例死于白血病复发。 结论:减量化疗可能是先天性白血病患儿获益的重要方法。

目的:分析河南地区人群染色体相互易位的发生率、常见易位的染色体和核型以及断裂区域，并探讨不同断裂区域对河南地区人群妊娠史或发育史的影响。方法:对2016年2月至2018年4月因不孕不育、自然流产、反复流产、死胎等不良妊娠史或发育异常到郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心遗传咨询和检查的62 477例患者进行外周血淋巴细胞染色体核型分析，对染色体相互易位的发生率、常见相互易位的染色体和核型以及断裂区域进行统计。结果:62 477受检者中共检测出586例染色体相互易位携带者，发生率为0.94%。染色体相互易位群体中，572例染色体相互易位携带者为不孕症患者，发生率为0.92%，14例为发育异常患者，发生率为0.02%。染色体累及次数显示，1号、4号、7号和11号相互易位染色体累及次数最多；核型t(11；22)(q25；q13)累及次数最多。断裂区域分析显示，相互易位染色体共累及出现437个断裂区域，其中11q23、22q13和1p36累及次数最多，且引起携带者不孕不育、流产、胚胎停止发育、先天畸形、发育迟缓/智力低下或表型正常等。结论:河南地区染色体相互易位不孕症携带者的发生率为0.92%。断裂区域分析结果表明相互易位累及的染色体及其断裂区域对携带者的妊娠或发育存在影响。探讨相互易位染色体的断裂区域能为携带者提供准确的遗传、生殖和发育咨询，也为阐述断裂区域附近基因功能和寻找新基因及其作用机制提供参考依据。

目的:探讨发生于浅表软组织的单纯性普通淋巴管畸形（common lymphatic malformation，CLM）临床病理学特征、分型和遗传学特征，以及分型与上述特征间的相关性。方法:回顾性收集河南省人民医院2019年8月至2022年8月手术切除CLM病例110例，分析临床及病理学信息，并行相关免疫组织化学染色及PIK3CA基因荧光定量PCR检测，随访患者。结果:110例患者中男性53例，女性57例，65例（65/110，59.1%）为≤2岁时首次发现，常见于头颈部（41/110，37.3%），102例（102/110，92.7%）为单灶，83例（83/110，75.5%）为肤色肿块，69例（69/110，62.7%）边界不清，10例（10/110，9.1%）为弥漫性大面积重症表现。CLM的分型中，巨囊型52例（52/110，47.3%），微囊型23例（23/110，20.9%），混合型35例（35/110，31.8%）。巨囊型CLM大体上表现为柔软半透明肿块，切面可见大囊腔；镜下由大的不规则扩张管壁组成，管壁较厚，常有不规则平滑肌及淋巴细胞浸润。微囊型CLM大体上表现为皮肤表面疣状突起或半透明水泡，切面多呈细小蜂窝状结构；镜下由圆形或成角的扩张小淋巴管组成，管壁少或无平滑肌。混合型兼具巨囊型和微囊型的形态学表现。免疫组织化学染色显示淋巴管内皮细胞呈LYVE-1、D2-40、PROX1、CD31、VEGFR3阳性，CD34阴性；巨囊型及局灶混合型淋巴管壁呈平滑肌肌动蛋白阳性。13例CLM中8例存在PIK3CA基因点突变。所有患者获随访，24例（24/110，21.8%）术后复发，其多见于混合型，其次为微囊型。结论:CLM是异常淋巴管扩张形成的先天性脉管畸形，存在PIK3CA基因突变；不同分型间临床病理学表现存在差异，鉴于微囊型和混合型较易复发，病理诊断应尽可能给予精准分型以指导疾病治疗和预后判断。

目的:基于生物信息学方法筛选鼻咽癌预后和免疫相关的细胞轨迹差异表达基因。方法:从基因表达综合（GEO）数据库下载鼻咽癌单细胞测序数据集（GSE150825）和转录组测序数据集（GSE102349）。GSE150825数据集包括11例鼻咽癌和3例鼻咽淋巴增生（NLH）组织共66 627个细胞的单细胞RNA测序结果，数据更新时间为2021年3月。GSE102349数据集包括113例鼻咽癌患者临床信息，数据更新时间为2017年。将GSE150825数据集中数据进行标化和重新聚类，并选取髓系细胞进行重新聚类，采用moncle2法进行拟时序分析。计算不同细胞状态的差异基因（细胞轨迹差异基因），并取并集得到并集基因。采用ClusterProfiler和ConsensusClusterPlus包对并集基因进行基因本体（GO）富集分析和临床分型。在GSE102349数据集中，根据细胞轨迹差异基因的并集基因，将患者分为两个亚组，分析两个亚组无进展生存（PFS）、临床分期、肿瘤免疫微环境的差异；CIBERSORT分析两个亚组免疫细胞浸润差异。使用LASSO回归构建预后预测模型。收集江苏省肿瘤医院2018年1月至2023年12月收治的经病理检查证实为鼻咽癌（14例）和正常鼻咽上皮（4例）的病理组织切片，采用免疫组织化学法检测筛选出的靶基因在正常鼻咽上皮和鼻咽癌肿瘤组织中的表达，并根据患者治疗前后核磁共振成像结果分析靶基因表达与鼻咽癌患者淋巴结治疗效果关系。结果:对单细胞测序数据集GSE150825数据进行过滤和质控，共64 312个细胞（48 604个来自鼻咽癌，15 798个来自NLH）进行后续分析。对质控后的细胞进行重新聚类分析，主要分为8种细胞类型：B细胞、T细胞、先天淋巴细胞、髓样细胞、成纤维细胞、肥大细胞和肿瘤细胞。髓样细胞特异性地分布在鼻咽癌患者中。拟时序变化的细胞轨迹差异基因主要富集在细胞质翻译、核糖体、局灶黏附、钙黏蛋白结合和细胞因子受体结合。在验证集GSE102349数据集中提取细胞轨迹差异基因并集并进行临床分型，亚组1、2的PFS比较差异有统计学意义（ P＝0.035）；亚组1预后较好，临床分期Ⅰ期患者比例大；亚组2预后较差，临床分期Ⅳ期患者比例大。亚组1微环境中免疫成分比例高，体现了较活跃的免疫活动；亚组2的肿瘤纯度高于亚组1，其肿瘤成分所占比例高；记忆B细胞在亚组2中低表达，T细胞滤泡辅助细胞、NK活化细胞、静息和活化树突细胞在亚组1中低表达。根据细胞轨迹差异基因构建预后风险模型，风险评分＝SDC3×1.588+ ODC1×1.122+ PSIP1×11.310+ P4HB×4.043。14例鼻咽癌组织中PSIP1蛋白H-score评分高于正常鼻咽组织[（96±11）分比（69±23）分， t＝-3.38， P＝0.004]，P4HB蛋白H-score评分高于正常鼻咽组织[（64±35）分比（17±9）分， t＝-2.65， P＝0.018]。在鼻咽癌患者中，以H-score评分的中位数为cut-off值（PSIP1为97分，P4HB为63分），PSIP1高表达（≥97分）患者活化T细胞比例高于低表达（<97分）患者[（21±7）%比（13±4）%， t＝-2.69， P＝0.020]，P4HB高表达（≥63分）患者NK细胞比例高于低表达（<63分）患者[（24±10）%比（14±6）%， t＝ -2.24， P＝0.040]。 结论:PSIP1和P4HB可能是预测鼻咽癌预后和治疗效果的生物学标志物。