目的:探讨补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用，为糖尿病肾病的防治提供新靶点。方法:12只8周龄雄性2型糖尿病（db/db）小鼠及6只同窝野生型（db/m）小鼠饲养于无特定病原体级环境。实验分组及干预：db/m组、db/db组、C3a受体拮抗剂组，每组6只，其中C3a受体拮抗剂组为db/db小鼠腹腔注射C3a受体拮抗剂（SB290157，10 mg/kg）进行干预，2 d腹腔注射1次，连续注射8周。收集血、尿样本，检测小鼠体重、血糖、血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平；收集肾组织，采用HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理变化，免疫组化、免疫荧光及Western印迹检测肾组织C3及C3a受体表达，Western印迹检测肾组织肾损伤分1（Kim-1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、紧密连接蛋白1（ZO-1）、波形蛋白、E钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，免疫荧光分析α-SMA、ZO-1、Kim-1表达及分布，免疫组化分析白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达，TUNEL法检测肾组织细胞凋亡情况。 结果:与db/m组相比，db/db组小鼠体重、空腹血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG均明显较高（均 P<0.01）；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组小鼠体重、空腹血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG均较低（均 P<0.01）；三组血肌酐和血尿素氮的差异均无统计学意义（均 P>0.01）。与db/m组相比，db/db组小鼠肾小球肥大，肾小管上皮细胞坏死、脱落，肾小管扩张，C3、C3a受体蛋白表达均明显较高（均 P<0.01）；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组肾小球病变轻微，肾小管上皮细胞轻度坏死，肾小管扩张不明显。db/db组小鼠肾组织Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均高于db/m组，而C3a受体拮抗剂组Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均低于db/db组（均 P<0.01）。与db/m组相比，db/db组小鼠肾小管上皮细胞α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较高，ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较低（均 P<0.01）；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较低，ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较高（均 P<0.01）。与db/m组相比，db/db组小鼠肾组织凋亡细胞数量增加；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组凋亡细胞数量减少。 结论:db/db小鼠肾组织C3和C3a受体表达明显升高。拮抗C3a受体可降低db/db小鼠体重、血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG，减轻肾脏病理损伤，抑制肾组织炎症、细胞凋亡和肾小管上皮间充质转化。

目的:探讨1型糖尿病（T1DM）患者微血管并发症与亚临床颈动脉粥样硬化之间的关系。方法:选择2019年1月至2021年12月在北京大学人民医院内分泌科住院的符合入组标准的T1DM患者314例作为研究对象。收集受试者的一般资料和实验室检查结果，包括年龄、性别、病程、吸烟史、身高、体重、腰围、血压、糖化血红蛋白、血脂谱。计算体重指数（BMI）。所有受试者均进行眼底照相明确有无糖尿病视网膜病变，完善尿白蛋白/肌酐比值及估算的肾小球滤过率（eGFR）评估有无糖尿病肾脏病，完善振动觉、10 g尼龙丝试验、踝反射、温度觉和针刺痛觉评估有无糖尿病周围神经病变。通过颈动脉彩色超声判定有无颈动脉斑块，根据患者有无颈动脉斑块分为颈动脉斑块组和无颈动脉斑块组。采用 χ2检验、 t检验或Mann-Whitney U检验比较两组之间临床特征的差异，采用logistic回归分析法评估微血管并发症与颈动脉斑块之间的关系。 结果:受试者年龄（50±11）岁，病程（10±9）年，其中男性162例（51.6%），BMI为（23.1±3.3）kg/m 2，糖化血红蛋白9.4%±2.1%。颈动脉斑块组共171例（54.5%）。与无颈动脉斑块组（143例）相比，颈动脉斑块组患者的年龄更大，病程更长，同时腰围、收缩压更高，且甘油三酯、尿白蛋白/肌酐比值更高，而eGFR水平更低，并且吸烟、合并糖尿病视网膜病变、合并糖尿病神经病变的比例更高（均 P<0.05）。将上述单因素分析有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归分析，结果显示，合并颈动脉斑块的相关因素包括年龄（OR=1.13， P=0.001），吸烟（OR=2.93， P=0.006），eGFR（OR=0.94， P=0.015）和糖尿病神经病变（OR=1.84， P=0.049）。 结论:T1DM患者糖尿病肾脏病、糖尿病周围神经病变与心血管合并症风险相关。

目的:基于生物信息学技术筛选2型糖尿病肾病(DN)肾小球病变差异表达基因，并探讨其在分子过程中可能的途径。方法:筛选基因表达公共数据库(GEO)中DN相关基因芯片数据集GSE96804，采用R 3.6.2软件分析在DN肾小球与正常肾小球中差异表达的基因。对筛选得到的差异基因进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。应用蛋白-蛋白相互作用数据库(String)11.0及Cytoscape 3.7.2软件分析关键基因及其相关通路。结果:通过生物信息学方法得到168个差异表达基因，筛选后得到7个关键基因ALB、FN1、EGF、PTGS2、PLG、KDR、LOX，其中ALB、EGF、PLG直接作用于肾小球。差异基因的GO富集分析主要表现在细胞外基质组织、细胞外结构组织、血小板脱颗粒等生物过程，细胞外基质、分泌颗粒腔、血小板α颗粒等细胞组成，分子伴侣结合、铜离子结合、抗氧化活性等分子功能。主要调控与脂肪酸降解信号通路、CYP酶相关的外源性物质代谢及药物代谢信号通路相关的代谢过程。结论:本研究从肾小球病变的角度进行生物信息学分析，有利于了解DN发生的潜在分子机制，为进一步验证研究提供参考。

目的:观察利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞内信号蛋白Smads基因通路的影响并探讨其作用机制。方法:20月龄、体重(500±100)g的健康雄性SD大鼠75只，应用随机数字表法按1∶2随机分为对照组(25只)和造模组(50只)，造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后，一次性腹腔内推注1%链脲佐菌素30 mg/kg，成模后剩余48只再随机分为T2DM组(24只)和干预组(24只)，干预组给予利拉鲁肽200 μg·kg -1·d -1腹腔注射，对照组和T2DM组大鼠给予等量生理盐水。各组分别于分组后第4、8、12周末随机取8只大鼠，留取24 h尿液检测24 h尿蛋白。随后麻醉采血测生化指标，留取肾脏组织，行苏木素伊红(HE)染色后光学显微镜下观察其病变，并用免疫组化法测Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的表达，应用实时荧光定量聚合酶链反应法测TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。 结果:在各时间段，与对照组大鼠比较，T2DM组大鼠出现肾小球基底膜增厚、系膜增生及间质纤维化改变，且随时间延长逐渐加重，TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达增加(12周：0.69±0.01比0.15±0.01、0.51±0.02比0.02±0.01、183.33±2.08比221.67±2.08， t值分别为89.22、60.87、24.52，均 P<0.05)，而Smad7 mRNA减少( t＝13.42， P<0.05)；与同期T2DM组比较，干预组大鼠肾脏纤维化程度减轻，TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达减少( t值分别为71.70、37.58、20.04，均 P<0.05)，而Smad7 mRNA增多( t＝9.96， P<0.05)。且随利拉鲁肽干预时间延长，病变逐渐减轻，TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ逐渐减少，Smad7 mRNA逐渐增多(均 P<0.05)。 结论:利拉鲁肽可能通过抑制TGF-β1/Smads通路从而减少其下游Col-Ⅳ的生成，发挥抗肾纤维化的作用，延缓老年T2DM大鼠肾脏病变的进展。

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）糖尿病肾病（DKD）合并非糖尿病肾病（NDKD）患者的临床病理特征和预后及其影响因素。方法:回顾性纳入2014年1月至2018年6月于郑州大学第一附属医院行肾活检确诊为T2DM DKD的患者共363例，按照病理结果分为DKD合并NDKD（MIX组， n=142）及单纯DKD（DKD组， n=221）。记录基线资料（糖尿病病程、视网膜病变病史等），并检测空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐等生化指标。计算预估肾小球滤过率（eGFR）。终点事件定义为进展至终末期肾病、eGFR较基线下降40%或死亡。建立logistic回归模型分析T2DM DKD患者合并NDKD的相关因素，用Kaplan-Meier法分析各组肾脏预后并采用Cox回归分析探究影响MIX组预后的危险因素。 结果:363例患者肾活检时平均年龄（50.0±9.9）岁，其中男性233例（64.2%）。MIX组与DKD组性别、年龄差异无统计学意义（均 P>0.05）。多因素logistic回归分析显示，糖尿病病程≤5年［比值比（OR）2.136，95%可信区间（CI）：1.315~3.471， P<0.01］、eGFR较高（OR：1.999，95%CI：1.246~3.209， P<0.01）及不合并贫血（OR：2.596，95%CI：1.614~4.175， P<0.01）与T2DM DKD患者合并NDKD独立相关。采用1∶1配对病例对照研究筛选出与MIX组性别、基线年龄、糖尿病病程、肾功能一致的DKD组作为对照，Kaplan-Meier生存分析显示，两组预后差异无统计学意义（Log-rankχ2 =1.138， P=0.286），且合并视网膜病变［风险比（HR）：2.162，95%CI：1.056~4.428， P=0.035］及尿蛋白定量≥3.5 g/24 h（HR：2.387，95%CI：1.018~5.552， P=0.045）是MIX组预后较差的独立危险因素。 结论:T2DM DKD患者糖尿病病程较短、eGFR较高、不合并贫血提示更可能合并NDKD。

目的:探讨单中心15年60岁及以上老年肾活检患者常见病理类型和疾病谱变迁。方法:回顾性分析2005年1月至2019年12月在我院行经皮肾活检穿刺的418例老年患者(年龄≥60岁)的肾脏病理资料，与同期年龄<60岁的肾活检患者的病理资料进行比较。根据肾活检时间分为2005～2009年、2010～2014年、2015～2019年三个时间段。结果:(1)1 572例资料完整的肾活检患者中，老年组患者为418例(26.6%)，年龄67.8±5.7(60～85)岁；非老年组1 154例(73.4%)，年龄39.6±12.5(9～59)岁。三个时间段肾活检患者中老年组比例呈升高趋势(19.0%，23.2%，34.4%， χ2＝35.8， P<0.01)；(2)老年组原发性肾小球疾病275例，占65.8%，最常见的病理类型为膜性肾病(57.1%)，其次是IgA肾病(17.8%)和微小病变肾病(11.6%)；非老年组最常见病理类型是IgA肾病(47.7%)，其次是膜性肾病(28.2%)和微小病变肾病(10.7%)；(3)老年组中继发性肾小球疾病中比例最高的是糖尿病肾病(26.7%)，其次是抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(21.7%)和缺血性肾病(15.8%)；老年组与非老年组比较，ANCA相关性血管炎(21.7%比4.5%， χ2＝25.781， P<0.001)、肾淀粉样变性(6.7%比2.1%， χ2＝4.942， P＝0.026)比例增高；(4)老年组肾小管间质疾病中急性肾小管坏死占9.1%，急性/亚急性肾小管间质肾炎占27.3%，慢性肾小管间质肾炎疾病占54.5%，IgG4相关间质肾炎占9.1%，其疾病构成与非老年组相比差异无统计学意义( P>0.05)；(5)随着时间变迁，三个时间段老年组肾活检例数增长明显的原发性肾小疾病病理类型有膜性肾病(32例、50例和75例)、微小病变肾病(5例、9例和18例)、IgA肾病(9例、10例和30例)，继发性肾小球疾病有糖尿病肾病(4例、8例和20例)、缺血性肾病(1例、2例和13例)、ANCA相关性血管炎(4例、6例和16例)，而非老年组中增长明显的原发和继发性肾小球疾病为膜性肾病(60例、78例和104例)和糖尿病肾病(7例、9例和30例)、缺血性肾病(2例、4例和19例)、狼疮性肾炎(15例、13例和26例)。 结论:老年肾活检患者所占比例增长明显，且病理类型的构成与非老年患者有所不同。原发性肾小球疾病仍是老年肾病患者的主要病理类型，其中最常见的是膜性肾病，其次是IgA肾病和微小病变肾病；继发性肾小球疾病最常见的是糖尿病肾病，其次是ANCA相关性血管炎和缺血性肾病。

目的:总结和分析北京市三家医院13年肾活检病理特点和疾病谱变迁。方法:回顾分析2008—2020年北京市3家医院肾活检患者的病理资料。按照年龄分为18~40岁组、40~65岁组和≥65岁组。按照肾活检时间分为3个阶段：2008—2011年、2012—2015年和2016—2020年。分析各年龄组、各阶段肾活检的病理类型及病理谱变迁。结果:共4 652例患者纳入研究，原发性肾小球疾病占81.8%（3 803/4 652），其中，前3位分别为膜性肾病（32.4%，1 509/4 652）、IgA肾病（29.2%，1 356/4 652）和肾小球轻微病变（11.3%，526/4 652）。病理谱变迁：2008—2011年间至2016—2020年间，（1）全体肾活检人群：膜性肾病和糖尿病肾病患者的比例明显上升，分别从20.3%和2.3%升至37.3%和10.1%（χ 2分别为99.9和96.1，均 P<0.01）；（2）18~40岁组：膜性肾病和糖尿病肾病患者的比例分别从11.2%和1.6%升至24.7%和5.5%（χ2值分别为32.7和20.7，均 P<0.01）；（3）40~65岁组：膜性肾病和糖尿病肾病患者的比例分别从26.6%和3.2%升至41.5%和13.1%（χ2值分别为39.1和57.3，均 P<0.01）；（4）≥65岁组：3个阶段最常见的病理类型均为膜性肾病，占比波动于41.3%~55.0%（χ2=5.2， P=0.08）。糖尿病肾病的比例快速上升，从0（0/63）上升至7.5%（22/292）（χ2=8.1， P=0.02）。 结论:膜性肾病和糖尿病肾病是成人肾活检最常见的原发性和继发性肾小球疾病的病理类型，且年轻化趋势明显。

目的:评估铁代谢相关指标在2型糖尿病早期微血管并发症中的作用。方法:收集2019年1月至12月就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科的2型糖尿病患者作为研究对象，共计141例。单纯2型糖尿病(T2DM)患者60例为T2DM组，非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)患者47例为NPDR组，早期糖尿病肾病(EDN)患者34例为EDN组。检测3组患者血清铁、铁蛋白以及空腹血糖等生化指标。 Logistic回归分析法分析血清铁与NPDR和EDN发生的关系。 结果:NPDR组[(16.22±5.06) μmol/L]和EDN组[(15.71±4.15) μmol/L]血清铁水平显著低于T2DM组[(18.38±5.91) μmol/L]。NPDR组和EDN组与T2DM组相比，病程、甘油三酯、血肌酐和肾小球滤过率等指标有显著的统计学意义，高血压与糖尿病肾病发生密切相关( P<0.05)。 Logistic回归分析显示，血清铁是NPDR和EDN发生的保护性因素( OR＝0.925，95% CI：0.857～0.998， P<0.05； OR＝0.899，95% CI：0.818～0.988， P<0.05)，血肌酐和病程是NPDR发生的危险因素( OR＝1.093，95% CI：1.027～1.160， P<0.05； OR＝1.044，95% CI：1.014～1.075， P<0.05)。 结论:血清铁是糖尿病早期微血管并发症发生的保护性因素。

目的:探讨甘油三酯/胱抑素C（TG/Cys-C）比值联合糖尿病视网膜病变、糖尿病病程、收缩压3项指标对糖尿病肾病（DKD）的诊断及鉴别诊断价值。方法:回顾性分析2013年1月至2021年2月徐州市4家三甲医院肾脏病科已行肾活检的2型糖尿病合并肾损伤患者的临床资料。根据肾脏病理分型分为DKD组（51例）和非糖尿病肾病（NDKD）组（49例）。选取同期于徐州医科大学附属医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病不伴肾损伤的50例患者作为对照组。收集所有患者当次入院信息及血生化指标，计算TG/Cys-C比值。采用Logistic回归分析影响2型糖尿病肾损伤患者发生DKD的相关因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价TG/Cys-C比值、糖尿病视网膜病变、糖尿病病程、收缩压及联合检测对2型糖尿病肾损伤患者发生DKD的诊断价值。结果:在肾活检的2型糖尿病肾损伤患者中，膜性肾病是NDKD组患者最常见的病理类型，占63.3%（31/49）。与对照组比较，DKD组和NDKD组患者的收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胱抑素C、肌酐、尿酸、纤维蛋白原水平、合并高血压及尿活动性沉渣改变比例较高，且血红蛋白、白蛋白、肾小球滤过率较低，差异有统计学意义（ P均<0.05）。与NDKD组比较，DKD组患者收缩压、舒张压、Cys-C、血肌酐、合并高血压及糖尿病视网膜病变比例较高，糖尿病病程较长，血红蛋白、肾小球滤过率、甘油三酯、TG/Cys-C比值较低，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。在2型糖尿病出现肾损伤患者中，多因素Logistic回归分析显示，TG/Cys-C比值（ OR=0.298， P=0.007）是2型糖尿病合并肾损伤患者发生DKD的相关因素，糖尿病视网膜病变（ OR=12.209， P=0.005）、糖尿病病程（ OR=1.016， P=0.034）、收缩压（ OR=1.049， P=0.006）是2型糖尿病合并肾损伤患者发生DKD的独立危险因素。ROC曲线显示，TG/Cys-C截断值为2.06时，对DKD诊断的曲线下面积为0.866，敏感度为88.2%，特异度为71.4%；TG/Cys-C比值联合糖尿病视网膜病变、糖尿病病程、收缩压3项指标检测对DKD诊断的曲线下面积为0.952，敏感度为92.2%，特异度为89.8%。 结论:TG/Cys-C比值对DKD有一定的诊断价值，TG/Cys-C比值联合糖尿病视网膜病变、糖尿病病程、收缩压对DKD诊断及鉴别诊断的意义较大。

目的 检测不同程度肾脏疾病的糖尿病患者中血清肾损伤分子-1(KIM-1)、金属基质蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)、白介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的水平,并评估其与糖尿病肾脏进展风险的关系.方法 选取2022年3月至2023年3月东莞厚街医院收治的65例2型糖尿病患者纳入研究,根据患者肾脏病变的严重程度,按照改善全球预后指南将糖尿病肾病(DKD)分为低风险组(n=19)、中风险组(n=22)和高风险组(n=24),同期选择20例体检健康者作为对照组.比较各组受试者血清KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿蛋白/肌酐比值(UACR)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25羟维生素D3[(25(OH)D3)]和甘油三酯(TG)的水平,采用Pearson法分析血清TIMP-2、KIM-1与DKD糖脂代谢、肾功能指标的相关性,利用受试者工作(ROC)曲线分析血清KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP、KIM-1与TIMP-2联合检测对DKD疾病进展的预测价值.结果 四组受检者血清LDL-C、HDL-C和CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);对照组血清FPG、HbAlc、TIMP2、KIM-1水平分别为(5.13±0.56)mmol/L、(5.56±0.30)%、(4.91±0.76)ng/mL、(0.46±0.33)ng/mL,明显低于低风险组的(12.17±9.82)mmol/L、(9.45±2.46)%、(11.51±25.01)ng/mL、(1.00±0.68)ng/mL及中风险组的(11.35±10.63)mmol/L、(9.73±2.82)%、(30.23±17.42)ng/mL、(1.26±1.31)ng/mL和高风险组的(8.04±7.69)mmol/L、(9.27±2.21)%、(30.51±46.01)ng/mL、(1.63±1.09)ng/mL,而低风险组的血清中TIMP2、KIM-1水平明显低于中风险组、高风险组,差异均有统计学意义(P<0.05);高风险组患者的血清CREA、IL-6水平分别为(122.00±79.23)μmmol/L、(3.51±5.92)pg/mL,明显高于低风险组的(77.00±42.70)μmmol/L、(0.50±2.79)pg/mL和中风险组的(74.00±32.25)μmmol/L、(1.34±3.61)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析结果显示2型糖尿病肾病患者TIMP-2、KIM-1与HbA1c、IL-6、UACR均呈正相关(P<0.05),而TIMP-2、KIM-1与eGFR呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP以及KIM-1联合TIMP-2预测2型糖尿病肾病进展风险的曲线下面积(AUC)分别为0.869、0.867、0.751、0.633和0.935,KIM-1联合TIMP-2预测较各单一指标预测的准确度更高.结论 血清KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP水平升高与2型糖尿病肾病疾病进展密切相关,其中KIM-1联合TIMP-2预测2型糖尿病肾病进展风险的价值较高.