作为癌症治疗的重要组成部分，放射性药物治疗已成为一种新兴的治疗方式，其重要性与日俱增。前列腺癌(PCa)是最常见的实体器官肿瘤之一，已造成严重的社会负担。尽管PCa具有显著的异质性，但由于其病程较长、易发生转移和对放射治疗敏感，仍然是较理想的放射性药物治疗的候选者。迄今为止，晚期PCa仍然是放射性药物制剂开发和获批最成功的领域之一。该文的目的是总结新药监管获批所需的复杂过程，并强调放射性药物获批所经历的特殊限制和障碍。根据PCa临床试验工作组(PCWG)的建议，该文概述了晚期PCa试验设计框架在定义疾病状态和可接受测量结果考量方面的重要性。最后，使用美国食品与药品监督管理局(FDA)审批程序规定的原则和PCWG提供的框架，概述放射性药物 223Ra和 177Lu－前列腺特异膜抗原(PSMA)－617成功获批的经验。

目的:分析RA患者外周血肠道黏膜屏障功能相关指标二胺氧化酶（DAO）及分泌型免疫球蛋白A（sIgA）的表达及其与外周血淋巴细胞表型及CD4 + T细胞亚群的相关性及临床意义。 方法:收集2021年1月至10月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院的40例初发RA患者，并选取性别、年龄匹配的20名健康志愿者作为对照。采用ELISA检测外周血DAO及sIgA的表达，流式细胞术检测其外周血淋巴细胞表型及CD4 + T亚群的绝对计数，同时收集RA患者及对照组的临床资料和实验室检查结果。采用 t检验、非参数检验及相关性分析对数据进行统计学分析。 结果:①与健康对照组比较，RA患者血清DAO水平明显升高[205（164，251）ng/ml与364（276，483）ng/ml， Z=-4.48， P<0.001]，sIgA水平明显降低[3.64（2.76，4.83）×10 5 ng/ml与6.83（4.80，9.44）×10 5 ng/ml， Z=-3.84， P<0.001]。②与对照组相比，RA组外周血T、NK、CD8 + T细胞绝对值计数间差异无统计学意义，B细胞及CD4 + T细胞绝对值明显降低；CD4 + T亚群绝对值比较，RA组辅助性T细胞（Th）1及调节性T细胞（Treg）计数显著减少，而Th2及Th17细胞计数差异无统计学意义。③ RA患者外周血DAO水平与Th17细胞绝对计数呈正相关（ r=0.36， P=0.038），与年龄及白细胞计数呈正相关（ r=0.40， P=0.021； r=0.40， P=0.020），余未见明显相关性。④抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（MCV）、APF及AKA阳性组RA患者血清sIgA水平均高于阴性组[3.99（2.99，5.58）×10 5 ng/ml与2.73（2.29，3.05）×10 5 ng/ml， Z=-2.55， P=0.011；5.49（3.26，5.70）×10 5 ng/ml与3.12（2.29，4.04）×10 5 ng/ml， Z=-2.28， P=0.023；4.07（3.19，5.65）×10 5 ng/ml与2.88（2.24，3.86）×10 5 ng/ml， Z=-2.42， P=0.017]，而各组之间DAO水平差异无统计学意义。⑤合并肺间质纤维化组较未合并者DAO水平明显升高[421（216，528）ng/ml与191（150，223）ng/ml， Z=-2.81， P=0.005]，其他各组之间DAO及sIgA水平差异无统计学意义。 结论:RA患者DAO升高，sIgA降低提示存在肠道黏膜屏障受损，同时外周血Th17升高可能参与肠道黏膜屏障受损过程。

转移性前列腺癌是威胁男性健康的主要恶性肿瘤之一。 68镓( 68Ga)或 18氟( 18F)标记的前列腺特异性膜抗原(PSMA)正电子发射断层显像/计算机断层显像(PET/CT)对转移性前列腺癌的诊断、临床决策指导、疗效监测及预后评估等具有独特价值。 223镭( 223Ra)和 177镥( 177Lu)-PSMA放射性配体治疗(RLT)可有效缓解转移性前列腺癌患者的骨痛，延长其总生存时间和无进展生存期，同时具有良好的安全性。此外，PSMA RLT联合雄激素剥夺治疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗将有望进一步改善转移性前列腺癌患者的生存。

目的 筛选类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动期患者和健康体检者血浆外泌体(exosomes)中差异表达的微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs),并进行生物信息学分析,以探讨血浆外泌体miRNAs在RA致病中的作用及其潜在临床应用价值.方法 选取 2023 年 01～04 月就诊于苏州大学附属第二医院风湿免疫科的 39 例RA患者作为研究对象,同时选取 39 例健康体检者作为正常对照.利用Illumina高通量测序技术检测血浆外泌体中miRNAs的表达水平,以log2(Fold Change)绝对值>1 和P值<0.05 为条件获得差异表达的miRNAs.按照P值从小到大的顺序挑选6条miRNAs进行生物信息学分析,并利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time fluorescence PCR,qRT-PCR)验证.结果 与对照组相比,RA患者血浆外泌体中存在22条异常表达的miRNAs,4条上调,18条下调.其中,miR-30b-5p,miR-144-3p,miR-20a-5p,miR-223-5p,miR-425-3p和miR-589-5p的水平变化显著.GO和KEGG富集分析结果显示,差异表达的miRNAs可能通过调节转化生长因子-β(TGF-β)和PI3K/AKT信号通路参与疾病进展,涉及Th17 细胞分化、细胞间相互作用和蛋白磷酸化等生物学过程.qRT-PCR验证结果显示,与对照组相比,RA患者血浆外泌体miR-144-3p和miR-425-3p的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(t=3.617,3.595,均P<0.001),而miR-30b-5p,miR-223-5p,miR-589-5p和miR-20a-5p的表达差异均无统计学意义(t=1.956,1.331,1.662,1.861,均P>0.05).结论 RA患者血浆外泌体的miRNAs表达谱发生改变,可能通过TGF-β等信号通路参与疾病进展,外泌体miR-144-3p和miR-425-3p是RA疾病诊断的潜在血清学标志物.

作为癌症治疗的重要组成部分,放射性药物治疗已成为一种新兴的治疗方式,其重要性与日俱增.前列腺癌(PCa)是最常见的实体器官肿瘤之一,已造成严重的社会负担.尽管PCa具有显著的异质性,但由于其病程较长、易发生转移和对放射治疗敏感,仍然是较理想的放射性药物治疗的候选者.迄今为止,晚期PCa仍然是放射性药物制剂开发和获批最成功的领域之一.该文的目的是总结新药监管获批所需的复杂过程,并强调放射性药物获批所经历的特殊限制和障碍.根据PCa临床试验工作组(PCWG)的建议,该文概述了晚期PCa试验设计框架在定义疾病状态和可接受测量结果考量方面的重要性.最后,使用美国食品与药品监督管理局(FDA)审批程序规定的原则和PCWG提供的框架,概述放射性药物223Ra和177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617成功获批的经验.

223RaCl2 被批准用于治疗患有去势抵抗性前列腺癌(CRPC)、有症状的骨转移和无已知内脏转移的患者,适用于提高去势抵抗性前列腺癌骨转移患者的生存率.用于核素治疗的骨沉积类放射性药物长期以来一直用于缓解骨转移患者的疼痛,同时α发射体 223Ra的寻骨特性和有利的物理特性使其在 Ⅲ期试验 ALSYMPCA中展现了额外的生存优势.目前,提高223RaCl2 的生物利用度和减低胃肠道的辐射剂量的努力方向是降低223RaCl2 在胃肠道的不良沉积.本文就223RaCl2 在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的作用机制和临床进展作一综述,重点讨论223RaCl2 的生物安全性和利用其化学特性进行体内减毒的研究进展.

目的 分享前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)和/或18 F-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluoroodexyglucose,18F-FDG)正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)骨转移患者氯化镭-223(radium-223 dichloride,223Ra)治疗中的应用心得,以期为国内开展223 Ra治疗提供借鉴.方法 本研究为描述性分析.研究对象为2021 年9 月—2023 年1 月北京协和医院因骨转移行223 Ra治疗的PCa患者.记录 223 Ra治疗效果及患者生存状态,并对治疗前后骨扫描及PET显像特征(包括PSMA PET和/或18F-FDG PET)进行总结.结果 共入选9 例接受不同针次223 Ra治疗的PCa患者(另外2 例拟行223 Ra,因基线PET显像检出存在内脏转移而排除),包括8 例转移性去势抵抗性前列腺癌患者,1 例转移性激素敏感性前列腺癌患者.9 例患者共接受36 针223 Ra治疗,其中6 针、5 针、4 针、2 针、1 针治疗者分别为3 例、1 例、2 例、2 例、1 例;治疗中期或治疗结束时,部分缓解1 例,病情稳定1 例,疾病进展6 例,余1 例于1 针223 Ra治疗后转为内分泌治疗,未进行疗效评估.截至末次随访时(2023 年3 月15 日),9 例患者中,死亡4 例(1 例死因为心力衰竭,3 例为疾病进展),存活5 例.死亡或疾病进展患者的基线PET显像所示的转移灶与骨扫描图像存在不一致性,前者可发现更多的骨转移灶;在治疗过程中PET显像可更精准地进行病情评估,尤其PSMA PET显像可避免因骨闪烁现象导致治疗效果评价不准确的现象.结论 PSMA PET和/或18F-FDG PET显像可检出内脏转移灶,辅助临床进行223 Ra治疗病例筛选,且基线PSMA PET和/或18 F-FDG PET显像特征与骨扫描结果存在不一致时,提示223 Ra治疗效果可能较差;在治疗过程中,相较于骨扫描,PSMA PET和/或18F-FDG PET显像(尤其PSMA PET)对疗效的评价更为准确.

目的 观察二氯化镭-223(Ra-223 dichloride)联合戈舍瑞林治疗前列腺癌骨转移的疗效.方法 采用前瞻性研究,将前列腺癌骨转移患者84例按数字表法随机纳入对照组(单用Ra-223)或观察组(Ra-223+戈舍瑞林),每组各42例.比较两组患者治疗前后骨转移灶数、骨痛程度、生活质量、血清前列腺特异性抗原(PSA)、血清游离前列腺特异性抗原(f-PSA)、治疗效果及不良反应发生率的差异.结果 治疗后,观察组骨转移灶数少于对照组,差异有统计学意义(u=1.971,P=0.049).治疗后观察组与对照组在骨痛评分[(3.2±1.4)vs(5.3±1.2)]、生活质量改善率(66.7％vs42.8％)、PSA[(8.9±3.7)vs(23.2±8.4)]、f-PSA[(4.5±1.2)vs(9.3±3.5)]、客观缓解率(52.4％vs33.3％),比较差异均有统计学意义(P<0.05).两组在药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 Ra-223联合戈舍瑞林可缓解前列腺癌骨转移患者骨痛程度、减少骨转移灶、提升生活质量,并降低血清PSA、f-PSA含量,提高最终治疗效果.

目的 探讨miR-326及miR-223在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)及血浆中的表达水平及其临床意义.方法 招募2015年1月-2017年6月湘雅医院及儋州市人民医院152例RA患者、65例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者和65例健康体检者.采用RT-PCR检测研究对象PBMC及血浆miR-326及miR-223表达水平.应用ROC曲线评价PBMC及血浆中miR-326、miR-223、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)对RA的诊断价值,Pearson相关性检验分析RA患者PBMC及血浆中miR-326、miR-223与RF、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)的相关性.结果 RA组PBMC及血浆中miR-326及miR-223表达水平均明显高于OA组和对照组[PBMC/血浆miR-326(2-△△Ct):0.12±0.05 vs 0.05±0.03和0.04±0.03,3.56±1.04 vs 1.24±0.36和1.13±0.32;PBMC/血浆miR-223(2-△△Ct):0.42±0.13 vs 0.21±0.08和0.18±0.06,6.95±2.16 vs 5.13±1.42和4.86±1.25,P均＜0.05].高活动组PBMC及血浆中miR-326及miR-223表达水平均明显高于低活动组[PBMC/血浆miR-326(2-△△Ct):0.18±0.09 ys 0.05±0.04,5.62±1.58 vs 1.43±0.52;PBMC/血浆miR-223(2-△△Ct):0.67±0.24 vs 0.23±0.12,8.28±2.63 vs 5.47±1.48,P均＜0.01].PBMC中miR-326、miR-223、RF及三项联合诊断RA的AUC(95％ CI)分别为0.805(0.745～ 0.867)、0.824(0.761～0.893)、0.762(0.697 ～ 0.828)、0.893(0.825 ～ 0.961),血浆中四项指标诊断RA的AUC分别为0.882(0.817 ～ 0.953)、0.837(0.775 ～ 0.906)、0.852(0.786 ～ 0.918)、0.936(0.868～0.996).相关分析显示,RA组PBMC、血浆中miR-326及miR-223与RF、CRP均呈正相关(P＜0.05),血浆中miR-326及miR-223与ESR呈正相关(P＜0.05),血浆与PBMC中miR-326及miR-223均呈正相关(P＜0.01).结论 miR-326及miR-223在RA患者PBMC、血浆中异常高表达,且与RA活动度相关,可作为RA诊断的生物学标记物.

Bone metastases have a major impact on quality of life and survival of patients with advanced prostate cancer.In the last decade,the development and approval of substances inhibiting the vicious cycle of bone metastases have enabled the reduction of complications caused by bone metastases in patients with castration-resistant prostate cancer.These drugs have raised awareness of the importance of skeletal-related events which in the meantime represent an important end point also in trials using agents not specifically designed for bone lesions.Second-generation antihormonal drugs such as enzalutamide or abiraterone have been shown to have a positive impact on the incidence of skeletal complications and therefore provide an important tool in the armamentarium used for treating bone metastases.Radiopharmaceuticals such as radium-223 dichloride ([223Ra]) have been demonstrated not only to reduce skeletal-related events and bone-related pain,but also to prolong overall survival,thereby being the first bone-targeting agent showing a survival benefit.As previous studies have not provided an obvious benefit of bone-targeted lesions in castration-sensitive disease,the use of these agents is not recommended.In oligometastatic prostate cancer,the role of local treatment of metastases using stereotactic radiation or radiosurgery is a matter of intense debates and may play an increasing role in the future.