目的:探讨5α-还原酶2型缺乏症两同卵双胞胎患儿的临床表型及可能的遗传学病因。方法:回顾性分析SRD5A2基因突变导致5α-还原酶2型缺乏症两双胞胎患儿的临床资料，在中国知网、万方数据库、PubMed数据库检索并复习相关文献。结果:两女性患儿以生后出现双侧阴唇肥大为主要表现，染色体核型46，XY，全外显子组基因测序提示SRD5A2基因存在c.159G>C(新发现的突变、可能致病)杂合突变和c.542C>T(极低频率突变、已知致病)杂合突变，确诊为5α-还原酶2型缺乏症。SRD5A2基因复合杂合突变为其致病可能的遗传学病因。文献复习共检索到关于5α-还原酶2型缺乏症文献82篇，其中26篇为临床应用研究，报道SRD5A2基因已知突变69处，新发突变33处。结论:5α-还原酶2型缺乏症患儿以小阴茎、隐睾、尿道下裂等外生殖器发育异常为主要临床表现，全外显子组测序有助于确定遗传学病因。

目的:探讨1例5α-还原酶2型缺乏症患儿的临床特征及基因变异特点。方法:回顾性分析患儿的临床资料，应用靶向捕获高通量测序及Sanger测序进行变异位点分析及家系验证。结果:患儿以小阴茎及尿道下裂为主要临床表现，基因检测结果发现其 SRD5A2基因存在c.680G>A(p.R227Q)和c.3G>T(p.M1I)复合杂合变异，其中c.680G>A(p.R227Q)来源于父亲，为已知的致病性变异；c.3G>T(p.M1I)来源于母亲，为尚未报道的致病性新变异。 结论:上述复合杂合变异可能是该患儿的遗传学病因，该患儿最终被确诊为5α-还原酶2型缺乏症。

5α-还原酶2型缺乏症是由于5α-还原酶2型基因突变引起的常染色体隐性单基因遗传疾病，是46，XY性别发育异常疾病的主要类型之一。由于5α-还原酶2型缺乏会导致睾酮转化为二氢睾酮的过程受阻，造成尿生殖窦发育不良。患儿临床表型多样，从不完全男性化到完全女性化皆可出现，故诊断较为困难。按女性抚养的患儿会出现青春期男性化表现，引起性别焦虑，影响生活质量。本文对5α-还原酶2型缺乏症的发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后进行综述。

5α-还原酶2型缺乏症由于编码5α-还原酶2的基因SRD5A2突变导致睾酮向双氢睾酮转化障碍，表现为男性化不全。本文报道1例纯合的热点突变、临床表现为阴茎短小伴明显乳房发育患儿的资料。单纯依据临床表现易漏诊，基因诊断对确诊、指导治疗至关重要。

目的:探讨5α-还原酶2型缺乏症(5α-RD2)的临床表型和遗传学特点。方法:回顾性分析3例5α-RD2患者，总结临床资料。应用染色体核型分析、全外显子测序(WES)、Sanger测序、生物信息学分析对患者进行遗传学检测，采用SWISS-MODEL和PyMoL软件对新变异体进行蛋白质同源建模和结构分析。结果:3例患者社会性别均为女。例1，6岁因外生殖器发育异常就诊。例2和3，15岁因原发闭经就诊，青春期第二性征男性化。3例患者外生殖器不同程度男性化，阴蒂肥大似小阴茎伴隐睾。例2行hCG激发试验，睾酮/双氢睾酮比值为17.4。3例患者均为46，XY核型，WES均检测到SRD5A2基因变异，基因型分别为p.Gln6Ter/p.Arg227Gln、p.Gln6Ter/p.Pro250Ala和p.Arg227Ter/p.His89Tyr，经父母验证，均为复合杂合变异。Pro250Ala为新发现的变异，根据ACMG指南评为疑似致病变异，蛋白质建模分析表明变异体可能影响5α-还原酶2型与NADPH的结合。例1选择男性性别，行腹腔镜下双侧睾丸下降固定术。例2选择女性性别，行睾丸切除术和阴道成形术。例3暂未明确选择性别。结论:外生殖器发育异常是5α-RD2的常见表型，hCG激发试验后睾酮/双氢睾酮比值明显升高，可直接进行SRD5A2基因Sanger测序。5α-RD2具有显著的临床异质性，使用WES可对46，XY性发育异常疾病进行鉴别诊断。本研究还报道了Pro250Ala新变异，丰富了SRD5A2基因变异数据库。

目的 探讨人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,hCG)激发试验在诊断不同分型性发育异常(disorder of sexual development,DSD)患儿中的价值.方法 回顾性分析132例DSD患儿,按染色体核型分为46,XX组(n=10)、46,XY组(n=87)、性染色体异常组(n=35),比较各组患儿hCG激发试验前后的性激素水平,分析形态学上是否存在睾丸组织对hCG激发试验结果的影响.结果 3组患儿激发试验后睾酮(testosterone,T)增加倍数比较差异无统计学意义(P>0.05).46,XY组中,5α-还原酶2缺乏症患儿激发试验后的T与双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)比值高于其他46,XY DSD患儿(P<0.05).形态学上,有睾丸组织的DSD患儿激发试验后T增加倍数高于无睾丸组织患儿(P<0.05).结论 hCG激发试验对于评估不同类型的DSD患儿的睾丸间质细胞存在和功能均具有重要价值,对于性腺性质不明确的DSD患儿,均建议行hCG激发试验.[中国当代儿科杂志,2024,26(2):158-163]

目的 探讨儿童性发育异常性腺的病理学特征.方法 收集广州市妇女儿童医疗中心2015年7月至2017年8月53例性发育异常病例临床表现、染色体核型、性激素水平、影像学、性腺病理形态及免疫表型进行分析.结果 53 例性发育异常病例就诊年龄 7 个月至 17 岁,平均(50.7±47.1)月.社会性别男32例,女21例.性激素水平异常48例,未见异常5例.临床表现,外生殖器倾向女性外阴25例,倾向男性17例,外生殖器性别模糊11例,尿道下裂31例,身材矮小8例.外周血染色体核型分析,性染色体性发育异常23例;46XY性发育异常22例,其中3例基因测序为5α还原酶缺乏症;46XX性发育异常8例.超声检查提示,隐睾共30例,其中单侧16例,双侧14例,盆腔巨大肿瘤1例.送检97份性腺组织来自于53例患者,其中9例送检单侧性腺,44例送检双侧性腺组织. 97份性腺中55份见发育不良睾丸(56.7%),其中单侧17例,双侧19例. 14份性腺见条索状性腺(14.4%),其中单侧8例,双侧3例. 9份性腺中见条索状性腺伴上皮索样结构(9.3%),其中单侧5例,双侧2例. 7份性腺为卵睾(7.2%),其中单侧5例(另侧性腺为卵巢4例,1例为发育不良睾丸),双侧1例. 7份性腺为富含卵泡的卵巢组织(7.2%). 1例为双侧发育不良睾丸伴性腺母细胞瘤及肾上腺皮质异位.1例条索状性腺伴上皮索样结构及未分化性腺组织,并见恶性混合性生殖细胞肿瘤,包括性腺母细胞瘤、无性细胞瘤、成熟性畸胎瘤及卵黄囊瘤成分. 1例睾丸微石症. 11例见子宫及输卵管结构.免疫表型,15例行免疫组织化学染色,生殖细胞均表达D2-40、胎盘碱性磷酸酶、CKIT,支持细胞Calretinin、WT1及抑制素阳性,其中3例表达SALL4和OCT3/4;2例见间质细胞抑制素阳性;1例GPC3在卵黄囊瘤阳性.结论 性腺发育不全包含渐进不断发育分化的广泛谱系的性腺表型;双侧性腺发育具有一定的差异;染色体核型与性腺表型无一致性的对应关系;明确的性腺病理形态学诊断对决定患儿治疗策略及预后具有重要意义.

5α-还原酶2缺乏症(5αt-reductase type 2 deficiency,5α-RD2)为常染色体隐性遗传的单基因遗传病,是46,XY性发育异常疾病(46,XY disorders of sex development,46,XY DSD)的常见类型之一.该病由5α-还原酶2缺乏引起,临床表现复杂多样,与46,XY DSD其他类型有较高的重叠,诊断比较困难.早期诊断和治疗对患者的预后有很大的帮助.该文通过回顾文献,总结5α-还原酶2缺乏症的诊疗新进展,辅助临床对于该病的诊断和治疗.

5α-还原酶2型缺乏症是由SRD5A2基因的失活突变引起的,是一种常染色体隐性遗传的先天性代谢性缺陷病.由于该基因突变种类繁多,引起的酶缺乏程度各异,患者会出现不同的临床表型,从不典型的男性性征至完全的女性性征(小阴茎、会阴阴囊型尿道下裂和完全的女性表型),而且青春期开始出现男性化.这些患者的临床表型可能迥乎不同,基因型也具有多样性,临床表型与基因型的相关性依旧在深入探讨中.5α-还原酶2型缺乏症与雄激素不敏感综合征及其他46,XY性分化障碍性疾病在临床上具有相似性,应注意鉴别诊断.5α-还原酶2型缺乏症诊断依据临床表现、影像学检查、激素检测、尿类固醇分析以及基因检测等.激素诊断的参考值仍需要进一步综合研究,诊断有待于进一步规范化.多数患者在青春期前后会发生抚养性别身份从女性到男性的转变,会出现性别焦虑.患者存在性别社会认同以及其他伦理学争议.治疗方面,性别分配以及社会性别管理,诸如手术方式也有待进一步研究.该文对5α-还原酶2型缺乏症临床特点、临床表型与基因型的相关性、鉴别诊断、诊断依据以及治疗策略以及未来的挑战进行综述,以助于减轻患儿由青春期性别转换带来的痛苦,改善患儿的生活质量.

目的 分析5α-还原酶缺乏症的分子遗传学和临床表型特点.方法 回顾性分析从2007年至2017年在首都医科大学附属北京儿童医院内分泌与遗传代谢中心就诊的86例5α-还原酶缺乏症患儿SRD5A2基因变异结果和临床表型(外生殖器表型以Prader分级)特点,并通过文献比较不同地区患儿的变异差异.结果 86例患儿中共有15例SRD5A2基因纯合变异(17％),71例复合杂合变异(83％).本组共172个等位基因的变异,主要位于外显子1和外显子4上,其中外显子1变异频率为23.8％(41/172),外显子4变异频率为55.8％(96/172).86例患儿中共检测出19种SRD5A2基因变异类型,其中5种为新发变异(p.A228F,p.E57D,p.V124D,p.A117D,p.E197K);65例患儿有p.R227Q位点蛋白的变异(76％),31例患儿有p.Q6*蛋白变异(36％),其他少见类型如p.R246W,p.R103*等.常见蛋白变异位点的频率在我国南北方患儿比较差异无统计学意义(P＞0.05).SRD5A2基因p.R227Q蛋白变异临床表型Prader 3～4级约占82％,Prader 0～1级仅占2％;p.Q6*变异临床表型Prader3级占50％;p.R246Q变异临床表型主要为Prader 3级,表现为男性化不全(小阴茎合并尿道下裂);p.G203S变异临床表型Prader 2级20％,Prader4 ～5级73％;各变异类型对应的各临床表型例数间差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 86例患儿中共发现了19种SRD5A2基因的变异类型(含5种新发变异),76％含p.R227Q变异.不同变异会有不同的临床表型,同一变异所产生的临床表型也各不相同.各变异频率在南北方间无明显差别.