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艾司氯胺酮调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对抑郁症大鼠认知障碍的影响
编辑人员丨2天前
目的:探讨艾司氯胺酮(ISLAT)调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对抑郁症大鼠认知障碍的影响.方法:将大鼠随机分为CK组、Model组、ISLAT低剂量(ISLAT-L)组、ISLAT高剂量(ISLAT-H)组、ISLAT-H+LY294002(PI3K通路抑制剂)组,各组大鼠腹腔注射相应药物,日一次,持续3周.采用旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为和认知功能;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-6水平和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、去 甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT);HE染色观察大鼠海马组织损伤;TUNEL检测大鼠海马神经元凋亡;Western blot检测大鼠海马组织 Cleaved-caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达.结果:与 CK 组相比,Model组大鼠海马神经元形态有明显损伤,站立次数和蔗糖水饮用量、血清IL-10水平、海马组织中BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达水平显著降低,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,ISLAT-L组和ISLAT-H组大鼠海马神经元形态有明显改善,站立次数和蔗糖水饮用量、血清 IL-10 水平、海马组织中 BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);LY294002可减轻ISLAT对抑郁症大鼠认知的改善作用P<0.05).结论:ISLAT通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路可减轻抑郁症大鼠炎症,降低神经组织损伤和神经元凋亡,改善大鼠抑郁症症状.
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编辑人员丨2天前
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病毒示踪法研究小鼠中缝背核5-羟色胺能神经元的传出投射差异
编辑人员丨2天前
目的:研究小鼠中缝背核(DRN)中5-羟色胺(5-HT)能神经元的下游投射特征和DRN中投射向不同脑区5-HT能神经元的解剖分布差异。方法:将特异性顺向示踪病毒rAAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry注射至Sert-Cre小鼠(3只)的DRN,病毒表达4周后将小鼠灌注取脑,并将全脑切成厚度为40 μm的冠状脑片,进行全玻片免疫荧光成像扫描,观察DRN中5-HT能神经元投射向下游的脑区分布。将特异性逆向示踪病毒rAAV2/retro-EF1α-DIO-BFP、rAAV2/retro-EF1α-DIO-mCherry和rAAV2/retro-EF1α-DIO-EGFP分别注射到Sert-Cre小鼠(3只)的伏隔核(NAc)、中央杏仁核(CeA)和腹侧被盖区(VTA),病毒表达4周后将小鼠灌注取脑,制备包含NAc、CeA、VTA和DRN的脑切片于共聚焦荧光显微镜下观察病毒标记的5-HT能神经元在DRN中解剖分布情况。结果:DRN的5-HT能神经元向全脑发出广泛投射,包括梨状皮质、内侧前额叶皮质、NAc、基底前脑、CeA、外侧僵核、外侧下丘脑、VTA等。其中,投射向NAc的5-HT能神经元主要分布在DRN的背侧中央区和外侧区,投射向CeA的5-HT能神经元主要位于DRN的背外侧区,投射向VTA的5-HT能神经元主要位于DRN的腹侧束间部。结论:投射向不同脑区的5-HT能神经元在DRN的解剖学分布中存在差异,提示DRN内的5-HT能神经元存在相对独立的多个平行的亚系统。
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编辑人员丨2天前
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不同碘水平对EAT大鼠后代脑组织发育及行为学的影响
编辑人员丨2天前
目的:构建实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠模型,探讨不同碘摄入量所致的EAT大鼠对其后代海马组织形态、脑内单胺类神经递质及行为学的影响。方法:选取雌性Lewis大鼠60只、雄性20只,体质量为50 ~ 60 g。雌鼠按体质量采用随机数字表法分为4组(每组15只):对照组(NI组)、甲状腺球蛋白组(Tg组)、Tg+高碘Ⅰ组(Tg+HⅠ组)、Tg+高碘Ⅱ组(Tg+HⅡ组),后3组为模型组。4组大鼠饮水碘含量分别为100 μg/L、100 μg/L、20 mg/L和200 mg/L。模型组采用猪甲状腺球蛋白(PTg)皮下多点注射免疫,NI组注射生理盐水,2周1次,共3次;各组大鼠按雌雄3∶1的比例合笼交配。仔鼠实验后,前1周内收集母鼠尿样,采用砷铈催化分光光度法测定母鼠尿碘含量;处死母鼠,HE染色观察母鼠甲状腺组织形态学改变和炎细胞浸润程度;放射免疫分析法测定母鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。采集出生7 d仔鼠脑组织,甲苯胺蓝染色观察出生7 d仔鼠脑海马组织形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定出生7 d仔鼠脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量;出生30、60 d仔鼠进行水迷宫-定位航行实验和旷场实验。结果:Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组母鼠尿碘水平明显高于NI组(中位数,μg/L:35 380.18、236 847.16比221.43, P均< 0.05)。HE染色显示,Tg、Tg + HⅠ、Tg + HⅡ组母鼠甲状腺组织均有不同程度的破坏和炎性细胞浸润,且随着摄碘量的增加其破坏及浸润程度加重。Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组母鼠血清TgAb、TPOAb含量与NI组相比显著升高(2.118 4 ± 0.675 1、2.103 0 ± 0.714 1、2.783 6 ± 1.084 3比0.790 1 ± 0.101 0,1.015 8 ± 0.252 8、1.019 5 ± 0.202 0、0.936 6 ± 0.183 4比0.692 2 ± 0.111 9, P均< 0.05),且Tg+HⅡ组母鼠血清TgAb含量明显高于Tg、Tg+HⅠ组( P均< 0.05)。与NI组相比,Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组仔鼠脑海马神经元数量减少以及出现相对损伤。Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组仔鼠脑组织NE含量与NI组相比明显下降(pg/ml:1 232.01 ± 253.45、1 197.64 ± 222.46、1 074.40 ± 366.38比1 733.67 ± 158.12, P均< 0.05);各组仔鼠脑组织DA、5-HT含量比较差异无统计学意义( P均> 0.05)。水迷宫-定位航行实验,出生30 d仔鼠第4天Tg+HⅡ组到达平台的潜伏期明显长于NI和Tg组( P均< 0.05);旷场实验,出生30、60 d各组仔鼠逃离原始象限的潜伏期比较差异无统计学意义( P均> 0.05)。 结论:随着碘摄入量的升高,EAT大鼠甲状腺组织破坏程度及炎性浸润程度加重,TgAb含量明显升高。碘对EAT大鼠子代脑海马组织形态以及单胺类神经递质含量有一定影响。不同碘摄入量对EAT大鼠后代学习记忆以及空间探索能力的影响主要表现在幼年时期。
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编辑人员丨2天前
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艾司西酞普兰联合高频经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁患者的效果及其作用机制研究
编辑人员丨2天前
目的:研究艾司西酞普兰联合高频经颅磁刺激(rTMS)治疗脑卒中后抑郁(PSD)患者的效果及其作用机制。方法:将104例PSD患者按照奇偶数分组法分为对照组52例和观察组52例。对照组给予艾司西酞普兰治疗,观察组给予艾司西酞普兰联合rTMS治疗。连续治疗4周后,统计两组总有效率和不良反应,检测两组治疗前后的血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平及运动诱发电位潜伏期(MEPL),评估两组治疗前后的汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、Fugl-Meyer运动评估量表(FMA)评分、自我感觉负担量表(SPBS)评分、Barthel指数(BI)评分、匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分的差异。结果:观察组治愈24例、显效19例、有效5例,总有效率达92.31%(48/52),高于对照组[76.92%(40/52)],差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后,两组血清5-HT、NPY、BDNF水平均较治疗前升高,NSE较治疗前降低(均 P<0.05);且观察组治疗后的5-HT、NPY、BDNF水平高于对照组,NSE低于对照组(均 P<0.05)。治疗后,两组MEPL均较治疗前降低(均 P<0.05),且观察组治疗后的MEPL低于对照组( P<0.05)。治疗后,两组FMA评分、BI评分均较治疗前升高,HAMD评分、SPBS评分、PSQI评分均较治疗前降低(均 P<0.05);且观察组治疗后的FMA评分、BI评分高于对照组,HAMD评分、SPBS评分、PSQI评分低于对照组(均 P<0.05)。两组在头痛、口干、嗜睡、胃肠道反应等不良反应方面比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:艾司西酞普兰联合rTMS治疗PSD可改善患者不良情绪,减少感觉负担,改善睡眠质量,提高日常生活活动能力,其机制可能与调节5-HT、NPY、BDNF等相关因子有关。
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编辑人员丨2天前
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新型减重药物氯卡色林的疗效与安全性的研究进展
编辑人员丨2天前
肥胖及其并发症对健康和寿命的影响巨大,因此减重药物的研发始终是内分泌领域的热点。氯卡色林(lorcaserin)是2012年获美国FDA批准上市的新型减重药物。它是高度选择性的5-羟色胺2C受体激动剂,通过激动下丘脑抑制食欲的阿片-促黑素细胞皮质素原神经元,抑制食欲,减少能量摄入,进而达到减重的目的。氯卡色林除治疗肥胖之外,对肥胖引起的2型糖尿病、肾功能不全等也具有一定的改善作用。另外,氯卡色林在临床应用中耐受性良好,不良反应程度较轻、发生率较低,对心血管系统的安全性也已经得到证实。因此,氯卡色林与饮食调节、体育锻炼相结合,可以有效地提高患者的减重效果。
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编辑人员丨2天前
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2 650 MHz射频辐射对小鼠行为学和海马神经递质释放的影响
编辑人员丨2天前
目的:探讨2 650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法:采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR);采用2 650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露,时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检测射频辐射平台有效工作区的场强分布;光纤测温仪监测射频暴露过程中小鼠肛温的变化;采用新物体识别、社交偏好和旷场实验检测小鼠认知、社交和情绪的改变;微透析采样和质谱法检测小鼠海马神经递质释放水平的变化;显微镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果:本实验条件下射频辐射引起小鼠肛温升高最大为0.61℃,在热安全的范围之内。在新物体识别实验中,射频辐射组小鼠探索新物体的次数占比和时间占比( t=4.50、2.53, P<0.05)均显著下降;社交实验射频辐射组小鼠探索同类的次数( t =0.08, P<0.01)和时间( t =0.03, P<0.05)显著下降;旷场实验射频辐射组小鼠探索中央区域的次数、时间未见明显改变( P>0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马5-羟色胺释放增加( t =-2.56, P<0.05),乙酰胆碱释放减少( t =2.21, P<0.05),谷氨酸和γ-氨基丁酸的释放差异无统计学意义( P>0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马组织结构和突触超微结构未见明显损伤。 结论:2 650 MHz射频辐射引起小鼠认知功能损伤和社交偏好异常,上述变化与射频暴露导致的神经元功能异常和递质释放紊乱相关。
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编辑人员丨2天前
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高压氧联合醒脑静治疗急性一氧化碳中毒迟发脑病患者53例疗效观察
编辑人员丨2天前
目的:观察高压氧(HBO)联合醒脑静治疗对急性一氧化碳中毒迟发脑病(ACMPDE)患者血清神经损伤因子、血清炎症因子及认知功能的影响。方法:选择2018年7月至2020年7月于南宁市第一人民医院治疗的106例ACMPDE患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组53例。对照组患者给予HBO治疗,研究组患者在对照组治疗基础上联合醒脑静治疗,连续治疗20 d。检测治疗前后2组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、5-羟色胺(5-HT)、血管生成素-2(Ang-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平;采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)及健康调查简表(SF-36)评价2组患者认知功能和生活质量;比较2组患者治疗后临床疗效。结果:治疗后,研究组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组( P<0.01),IL-10水平高于对照组( P<0.01),5-HT水平高于对照组( P<0.01),NSE、Ang-2、iNOS水平低于对照组( P<0.01),SOD水平高于对照组( P<0.01),MDA水平低于对照组( P<0.01),MMSE、MoCA、SF-36评分高于对照组( P<0.01)。研究组治疗后总有效率(98.11%)明显高于对照组(84.91%),差异有统计学意义( χ2=4.371, P=0.037)。 结论:HBO联合醒脑静治疗可改善ACMPDE患者血清神经损伤因子水平,抑制炎症反应,减轻神经损伤,降低氧化应激反应,改善患者认知功能和生活质量,值得临床推广应用。
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编辑人员丨2天前
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腹部推拿通过5-HTR1A/cAMP/PKA信号通路对新生缺氧缺血性脑损伤大鼠运动平衡功能的影响
编辑人员丨2天前
目的:观察腹部推拿对新生缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型大鼠行为学的影响,探讨其作用机制。方法:7日龄SD大鼠采用经典RICE造模法制备HIBD模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为腹部推拿组和模型组,每组12只,选取12只大鼠作为正常组。腹部推拿组在造模24 h后予腹部推拿,连续干预28 d。各组大鼠于干预第7、14、21、28 d进行平衡木试验,采用HE染色观察大鼠海马CA1区形态结构;荧光PCR法测定海马区5-羟色胺受体(5-HTR1A)基因相对表达量,免疫组化染色法测定海马环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶 A(PKA)、cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)表达,Western blot法测定突触蛋白(synaptophysin,SYP)蛋白表达量。结果:干预结束后,模型组大鼠海马CA1区细胞呈弥漫性分布,神经元数量减少,出现炎性水肿;腹部推拿组海马CA1区细胞排列层次清晰,炎性水肿改善明显;与模型组比较,腹部推拿组干预第21、28 d平衡木试验评分显著降低( P<0.05),腹部推拿组5-HTR1A基因[(1.18±0.08)比(0.77±0.04)]相对表达量显著升高( P<0.05);腹部推拿组海马区cAMP[(0.32±0.02)比(0.31±0.01)]、PKA[(0.32±0.02)比(0.29±0.01)]、CREB[(0.31±0.02)比(0.28±0.01)]、SYP表达增加( P<0.05)。 结论:腹部推拿对新生HIBD大鼠的行为学有改善作用,可能是通过调节5-HTR1A/cAMP/PKA信号通路发挥神经修复作用。
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编辑人员丨2天前
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腹外侧中脑导水管周围灰质调控疼痛的神经环路机制研究进展
编辑人员丨2天前
腹外侧中脑导水管周围灰质(vlPAG)位于中脑导水管周围灰质(PAG)的腹外侧区域,其含有丰富的γ-氨基丁酸能、谷氨酸能、多巴胺能等神经元及5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱等神经化学物质,与大脑众多区域都有神经纤维连接,是脑内参与疼痛调节的重要脑区。文章综述了vlPAG的结构组成特点,vlPAG参与疼痛调节的神经生理机制及其与大脑其他区域的神经纤维联系,总结了其在疼痛调控中的关键作用,为研发更多相关镇痛药物及方法提供依据和思路。
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编辑人员丨2天前
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重复经颅磁刺激联合运动训练对脊髓损伤大鼠运动功能及5-HT受体表达的影响
编辑人员丨2天前
目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)叠加运动训练对脊髓损伤大鼠运动功能及腰髓内5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT 1AR)、5-羟色胺2A受体(5-HT 2AR)表达的影响。 方法:将50只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、运动训练组、运动后rTMS组和rTMS后运动组。采用LISA打击器建立T9不完全脊髓损伤模型,假手术组仅行椎板切除,不造成脊髓损伤。术后1周,运动训练组行跑台训练,运动后rTMS组先行跑台训练后行rTMS治疗,rTMS后运动组先行rTMS治疗后行跑台训练。跑台训练的跑台速度自60 rpm(3.6 m/min)开始,根据大鼠运动恢复情况1周内逐渐增至100 rpm(6 m/min),每次15 min,每日1次,每周5日,共8周。rTMS治疗刺激强度为最大输出强度的30%,刺激频率10 Hz,刺激5 s,间歇25 s,刺激10 min,共1000个脉冲 [ 14] ,每日1次,每周5日,共8周。采用BBB评分、网格步行实验评估大鼠后肢运动功能;采用H反射(H max/M max波幅比值)评估大鼠运动神经元兴奋性;采用免疫组化检测各组大鼠损伤远端腰髓内5-HT、5-HT 1AR和5-HT 2AR表达情况。 结果:术后第7、8、9周,rTMS后运动组BBB评分均显著高于脊髓损伤组( P=0.019; P=0.01; P=0.018);术后第9周,rTMS后运动组BBB评分明显高于运动训练组( P=0.023);术后第8、9周,运动后rTMS组BBB评分高于脊髓损伤组( P=0.044, P=0.018)。术后第7周和第9周,rTMS后运动组网格步行跌落次数显著少于脊髓损伤组( P=0.034; P=0.01);术后第9周,运动后rTMS组跌落次数明显少于脊髓损伤组( P=0.035)。术后第5周和第9周,脊髓损伤组的H max/M max波幅比值显著高于假手术组( P=0.001, P=0.004)和rTMS后运动组( P=0.04, P=0.005);术后第9周,运动后rTMS组H max/M max波幅比值明显低于脊髓损伤组( P=0.025)。免疫组化结果显示,联合治疗组5-HT表达明显高于脊髓损伤组( P<0.05);联合治疗组的5-HT 1AR表达均显著高于脊髓损伤组和运动训练组( P<0.05)。与其他4组相比,脊髓损伤组的5-HT 2AR表达显著增多( P<0.05)。 结论:rTMS联合运动训练可促进不完全性脊髓损伤大鼠运动恢复,增加远端腰髓5-HT含量,促进5-HT 1AR和5-HT 2AR差异化表达。
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编辑人员丨2天前
