目的:探讨艾司氯胺酮(ISLAT)调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对抑郁症大鼠认知障碍的影响.方法:将大鼠随机分为CK组、Model组、ISLAT低剂量(ISLAT-L)组、ISLAT高剂量(ISLAT-H)组、ISLAT-H+LY294002(PI3K通路抑制剂)组,各组大鼠腹腔注射相应药物,日一次,持续3周.采用旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为和认知功能;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-6水平和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、去 甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT);HE染色观察大鼠海马组织损伤;TUNEL检测大鼠海马神经元凋亡;Western blot检测大鼠海马组织 Cleaved-caspase-3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达.结果:与 CK 组相比,Model组大鼠海马神经元形态有明显损伤,站立次数和蔗糖水饮用量、血清IL-10水平、海马组织中BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 蛋白表达水平显著降低,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与Model组相比,ISLAT-L组和ISLAT-H组大鼠海马神经元形态有明显改善,站立次数和蔗糖水饮用量、血清 IL-10 水平、海马组织中 BDNF、NE、DA、5-HT 水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高,游泳不动时间、血清TNF-α和IL-6水平、神经元凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);LY294002可减轻ISLAT对抑郁症大鼠认知的改善作用P＜0.05).结论:ISLAT通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路可减轻抑郁症大鼠炎症,降低神经组织损伤和神经元凋亡,改善大鼠抑郁症症状.

目的:研究小鼠中缝背核（DRN）中5-羟色胺（5-HT）能神经元的下游投射特征和DRN中投射向不同脑区5-HT能神经元的解剖分布差异。方法:将特异性顺向示踪病毒rAAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry注射至Sert-Cre小鼠（3只）的DRN，病毒表达4周后将小鼠灌注取脑，并将全脑切成厚度为40 μm的冠状脑片，进行全玻片免疫荧光成像扫描，观察DRN中5-HT能神经元投射向下游的脑区分布。将特异性逆向示踪病毒rAAV2/retro-EF1α-DIO-BFP、rAAV2/retro-EF1α-DIO-mCherry和rAAV2/retro-EF1α-DIO-EGFP分别注射到Sert-Cre小鼠（3只）的伏隔核（NAc）、中央杏仁核（CeA）和腹侧被盖区（VTA），病毒表达4周后将小鼠灌注取脑，制备包含NAc、CeA、VTA和DRN的脑切片于共聚焦荧光显微镜下观察病毒标记的5-HT能神经元在DRN中解剖分布情况。结果:DRN的5-HT能神经元向全脑发出广泛投射，包括梨状皮质、内侧前额叶皮质、NAc、基底前脑、CeA、外侧僵核、外侧下丘脑、VTA等。其中，投射向NAc的5-HT能神经元主要分布在DRN的背侧中央区和外侧区，投射向CeA的5-HT能神经元主要位于DRN的背外侧区，投射向VTA的5-HT能神经元主要位于DRN的腹侧束间部。结论:投射向不同脑区的5-HT能神经元在DRN的解剖学分布中存在差异，提示DRN内的5-HT能神经元存在相对独立的多个平行的亚系统。

目的:构建实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）大鼠模型，探讨不同碘摄入量所致的EAT大鼠对其后代海马组织形态、脑内单胺类神经递质及行为学的影响。方法:选取雌性Lewis大鼠60只、雄性20只，体质量为50 ~ 60 g。雌鼠按体质量采用随机数字表法分为4组（每组15只）：对照组（NI组）、甲状腺球蛋白组（Tg组）、Tg+高碘Ⅰ组（Tg+HⅠ组）、Tg+高碘Ⅱ组（Tg+HⅡ组），后3组为模型组。4组大鼠饮水碘含量分别为100 μg/L、100 μg/L、20 mg/L和200 mg/L。模型组采用猪甲状腺球蛋白（PTg）皮下多点注射免疫，NI组注射生理盐水，2周1次，共3次；各组大鼠按雌雄3∶1的比例合笼交配。仔鼠实验后，前1周内收集母鼠尿样，采用砷铈催化分光光度法测定母鼠尿碘含量；处死母鼠，HE染色观察母鼠甲状腺组织形态学改变和炎细胞浸润程度；放射免疫分析法测定母鼠血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平。采集出生7 d仔鼠脑组织，甲苯胺蓝染色观察出生7 d仔鼠脑海马组织形态；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定出生7 d仔鼠脑组织去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）含量；出生30、60 d仔鼠进行水迷宫-定位航行实验和旷场实验。结果:Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组母鼠尿碘水平明显高于NI组（中位数，μg/L：35 380.18、236 847.16比221.43， P均< 0.05）。HE染色显示，Tg、Tg + HⅠ、Tg + HⅡ组母鼠甲状腺组织均有不同程度的破坏和炎性细胞浸润，且随着摄碘量的增加其破坏及浸润程度加重。Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组母鼠血清TgAb、TPOAb含量与NI组相比显著升高（2.118 4 ± 0.675 1、2.103 0 ± 0.714 1、2.783 6 ± 1.084 3比0.790 1 ± 0.101 0，1.015 8 ± 0.252 8、1.019 5 ± 0.202 0、0.936 6 ± 0.183 4比0.692 2 ± 0.111 9， P均< 0.05），且Tg+HⅡ组母鼠血清TgAb含量明显高于Tg、Tg+HⅠ组（ P均< 0.05）。与NI组相比，Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组仔鼠脑海马神经元数量减少以及出现相对损伤。Tg、Tg+HⅠ、Tg+HⅡ组仔鼠脑组织NE含量与NI组相比明显下降（pg/ml：1 232.01 ± 253.45、1 197.64 ± 222.46、1 074.40 ± 366.38比1 733.67 ± 158.12， P均< 0.05）；各组仔鼠脑组织DA、5-HT含量比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）。水迷宫-定位航行实验，出生30 d仔鼠第4天Tg+HⅡ组到达平台的潜伏期明显长于NI和Tg组（ P均< 0.05）；旷场实验，出生30、60 d各组仔鼠逃离原始象限的潜伏期比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）。 结论:随着碘摄入量的升高，EAT大鼠甲状腺组织破坏程度及炎性浸润程度加重，TgAb含量明显升高。碘对EAT大鼠子代脑海马组织形态以及单胺类神经递质含量有一定影响。不同碘摄入量对EAT大鼠后代学习记忆以及空间探索能力的影响主要表现在幼年时期。

目的:研究艾司西酞普兰联合高频经颅磁刺激(rTMS)治疗脑卒中后抑郁(PSD)患者的效果及其作用机制。方法:将104例PSD患者按照奇偶数分组法分为对照组52例和观察组52例。对照组给予艾司西酞普兰治疗，观察组给予艾司西酞普兰联合rTMS治疗。连续治疗4周后，统计两组总有效率和不良反应，检测两组治疗前后的血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平及运动诱发电位潜伏期(MEPL)，评估两组治疗前后的汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、Fugl-Meyer运动评估量表(FMA)评分、自我感觉负担量表(SPBS)评分、Barthel指数(BI)评分、匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分的差异。结果:观察组治愈24例、显效19例、有效5例，总有效率达92.31%(48/52)，高于对照组[76.92%(40/52)]，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后，两组血清5-HT、NPY、BDNF水平均较治疗前升高，NSE较治疗前降低(均 P<0.05)；且观察组治疗后的5-HT、NPY、BDNF水平高于对照组，NSE低于对照组(均 P<0.05)。治疗后，两组MEPL均较治疗前降低(均 P<0.05)，且观察组治疗后的MEPL低于对照组( P<0.05)。治疗后，两组FMA评分、BI评分均较治疗前升高，HAMD评分、SPBS评分、PSQI评分均较治疗前降低(均 P<0.05)；且观察组治疗后的FMA评分、BI评分高于对照组，HAMD评分、SPBS评分、PSQI评分低于对照组(均 P<0.05)。两组在头痛、口干、嗜睡、胃肠道反应等不良反应方面比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:艾司西酞普兰联合rTMS治疗PSD可改善患者不良情绪，减少感觉负担，改善睡眠质量，提高日常生活活动能力，其机制可能与调节5-HT、NPY、BDNF等相关因子有关。

肥胖及其并发症对健康和寿命的影响巨大，因此减重药物的研发始终是内分泌领域的热点。氯卡色林(lorcaserin)是2012年获美国FDA批准上市的新型减重药物。它是高度选择性的5-羟色胺2C受体激动剂，通过激动下丘脑抑制食欲的阿片-促黑素细胞皮质素原神经元，抑制食欲，减少能量摄入，进而达到减重的目的。氯卡色林除治疗肥胖之外，对肥胖引起的2型糖尿病、肾功能不全等也具有一定的改善作用。另外，氯卡色林在临床应用中耐受性良好，不良反应程度较轻、发生率较低，对心血管系统的安全性也已经得到证实。因此，氯卡色林与饮食调节、体育锻炼相结合，可以有效地提高患者的减重效果。

目的:探讨2 650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法:采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR)；采用2 650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露，时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检测射频辐射平台有效工作区的场强分布；光纤测温仪监测射频暴露过程中小鼠肛温的变化；采用新物体识别、社交偏好和旷场实验检测小鼠认知、社交和情绪的改变；微透析采样和质谱法检测小鼠海马神经递质释放水平的变化；显微镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果:本实验条件下射频辐射引起小鼠肛温升高最大为0.61℃，在热安全的范围之内。在新物体识别实验中，射频辐射组小鼠探索新物体的次数占比和时间占比( t＝4.50、2.53， P<0.05)均显著下降；社交实验射频辐射组小鼠探索同类的次数( t ＝0.08， P<0.01)和时间( t ＝0.03， P<0.05)显著下降；旷场实验射频辐射组小鼠探索中央区域的次数、时间未见明显改变( P>0.05)。与健康对照组相比，射频辐射组小鼠海马5-羟色胺释放增加( t ＝－2.56， P<0.05)，乙酰胆碱释放减少( t ＝2.21， P<0.05)，谷氨酸和γ-氨基丁酸的释放差异无统计学意义( P>0.05)。与健康对照组相比，射频辐射组小鼠海马组织结构和突触超微结构未见明显损伤。 结论:2 650 MHz射频辐射引起小鼠认知功能损伤和社交偏好异常，上述变化与射频暴露导致的神经元功能异常和递质释放紊乱相关。

目的:观察高压氧（HBO）联合醒脑静治疗对急性一氧化碳中毒迟发脑病（ACMPDE）患者血清神经损伤因子、血清炎症因子及认知功能的影响。方法:选择2018年7月至2020年7月于南宁市第一人民医院治疗的106例ACMPDE患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组53例。对照组患者给予HBO治疗，研究组患者在对照组治疗基础上联合醒脑静治疗，连续治疗20 d。检测治疗前后2组患者C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、5-羟色胺（5-HT）、血管生成素-2（Ang-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平；采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智力状态检查量表（MMSE）及健康调查简表（SF-36）评价2组患者认知功能和生活质量；比较2组患者治疗后临床疗效。结果:治疗后，研究组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组（ P<0.01），IL-10水平高于对照组（ P<0.01），5-HT水平高于对照组（ P<0.01），NSE、Ang-2、iNOS水平低于对照组（ P<0.01），SOD水平高于对照组（ P<0.01），MDA水平低于对照组（ P<0.01），MMSE、MoCA、SF-36评分高于对照组（ P<0.01）。研究组治疗后总有效率（98.11%）明显高于对照组（84.91%），差异有统计学意义（ χ2=4.371， P=0.037）。 结论:HBO联合醒脑静治疗可改善ACMPDE患者血清神经损伤因子水平，抑制炎症反应，减轻神经损伤，降低氧化应激反应，改善患者认知功能和生活质量，值得临床推广应用。

目的:观察腹部推拿对新生缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）模型大鼠行为学的影响，探讨其作用机制。方法:7日龄SD大鼠采用经典RICE造模法制备HIBD模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为腹部推拿组和模型组，每组12只，选取12只大鼠作为正常组。腹部推拿组在造模24 h后予腹部推拿，连续干预28 d。各组大鼠于干预第7、14、21、28 d进行平衡木试验，采用HE染色观察大鼠海马CA1区形态结构；荧光PCR法测定海马区5-羟色胺受体（5-HTR1A）基因相对表达量，免疫组化染色法测定海马环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶 A（PKA）、cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）表达，Western blot法测定突触蛋白（synaptophysin，SYP）蛋白表达量。结果:干预结束后，模型组大鼠海马CA1区细胞呈弥漫性分布，神经元数量减少，出现炎性水肿；腹部推拿组海马CA1区细胞排列层次清晰，炎性水肿改善明显；与模型组比较，腹部推拿组干预第21、28 d平衡木试验评分显著降低（ P<0.05），腹部推拿组5-HTR1A基因［（1.18±0.08）比（0.77±0.04）］相对表达量显著升高（ P<0.05）；腹部推拿组海马区cAMP［（0.32±0.02）比（0.31±0.01）］、PKA［（0.32±0.02）比（0.29±0.01）］、CREB［（0.31±0.02）比（0.28±0.01）］、SYP表达增加（ P<0.05）。 结论:腹部推拿对新生HIBD大鼠的行为学有改善作用，可能是通过调节5-HTR1A/cAMP/PKA信号通路发挥神经修复作用。

腹外侧中脑导水管周围灰质（vlPAG）位于中脑导水管周围灰质（PAG）的腹外侧区域，其含有丰富的γ-氨基丁酸能、谷氨酸能、多巴胺能等神经元及5-羟色胺（5-HT）、谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱等神经化学物质，与大脑众多区域都有神经纤维连接，是脑内参与疼痛调节的重要脑区。文章综述了vlPAG的结构组成特点，vlPAG参与疼痛调节的神经生理机制及其与大脑其他区域的神经纤维联系，总结了其在疼痛调控中的关键作用，为研发更多相关镇痛药物及方法提供依据和思路。

目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)叠加运动训练对脊髓损伤大鼠运动功能及腰髓内5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT 1AR)、5-羟色胺2A受体(5-HT 2AR)表达的影响。 方法:将50只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、运动训练组、运动后rTMS组和rTMS后运动组。采用LISA打击器建立T9不完全脊髓损伤模型，假手术组仅行椎板切除，不造成脊髓损伤。术后1周，运动训练组行跑台训练，运动后rTMS组先行跑台训练后行rTMS治疗，rTMS后运动组先行rTMS治疗后行跑台训练。跑台训练的跑台速度自60 rpm(3.6 m/min)开始，根据大鼠运动恢复情况1周内逐渐增至100 rpm(6 m/min)，每次15 min，每日1次，每周5日，共8周。rTMS治疗刺激强度为最大输出强度的30%，刺激频率10 Hz，刺激5 s，间歇25 s，刺激10 min，共1000个脉冲 [ 14] ，每日1次，每周5日，共8周。采用BBB评分、网格步行实验评估大鼠后肢运动功能；采用H反射(H max/M max波幅比值)评估大鼠运动神经元兴奋性；采用免疫组化检测各组大鼠损伤远端腰髓内5-HT、5-HT 1AR和5-HT 2AR表达情况。 结果:术后第7、8、9周，rTMS后运动组BBB评分均显著高于脊髓损伤组( P＝0.019； P＝0.01； P＝0.018)；术后第9周，rTMS后运动组BBB评分明显高于运动训练组( P＝0.023)；术后第8、9周，运动后rTMS组BBB评分高于脊髓损伤组( P＝0.044， P＝0.018)。术后第7周和第9周，rTMS后运动组网格步行跌落次数显著少于脊髓损伤组( P＝0.034； P＝0.01)；术后第9周，运动后rTMS组跌落次数明显少于脊髓损伤组( P＝0.035)。术后第5周和第9周，脊髓损伤组的H max/M max波幅比值显著高于假手术组( P＝0.001， P＝0.004)和rTMS后运动组( P＝0.04， P＝0.005)；术后第9周，运动后rTMS组H max/M max波幅比值明显低于脊髓损伤组( P＝0.025)。免疫组化结果显示，联合治疗组5-HT表达明显高于脊髓损伤组( P<0.05)；联合治疗组的5-HT 1AR表达均显著高于脊髓损伤组和运动训练组( P<0.05)。与其他4组相比，脊髓损伤组的5-HT 2AR表达显著增多( P<0.05)。 结论:rTMS联合运动训练可促进不完全性脊髓损伤大鼠运动恢复，增加远端腰髓5-HT含量，促进5-HT 1AR和5-HT 2AR差异化表达。