目的 建立经典名方黄芪桂枝五物汤(Huangqi Guizhi Wuwu Decoction,HGWD)物质基准;研究HGWD饮片-水煎液-浓缩液-冻干粉全过程量值传递规律,为含挥发性物质的经典名方基准样品的制备方法和科学评定提供借鉴.方法 根据国家发布的《古代经典名方关键信息表(25 首方剂)》制备 15 批HGWD水煎液;建立其多指标含量测定和特征图谱分析方法,开展特征峰归属及相似度评价;考察比较HGWD水煎液、冻干粉中多指标含量,分析其在水煎液-浓缩液-冻干粉制备过程中量值传递规律,科学合理确定基准样品的物理形态,并拟定 HGWD 基准样品中各成分的含量和转移率范围,建立HGWD物质基准.结果 HGWD中桂皮醛、肉桂醇在浓缩干燥过程中显著降低,其余指标成分在水煎液、浓缩液与冻干粉间能较完整地传递;15 批HGWD基准样品的特征图谱相似度均>0.9,确定8 个特征峰,分别来自于方中白芍、桂枝和生姜;出膏率范围8.0%～11.0%;指标成分黄芪甲苷含量为 0.04%～0.07%,转移率为 9.0%～18.0%;芍药苷含量为 1.5%～3.0%,转移率为 33.0%～62.0%;肉桂醇含量为 0.02%～0.04%,转移率为 25.0%～47.0%;桂皮醛含量为 0.02%～0.05%,转移率为 0.7%～1.5%;肉桂酸含量为 0.03%～0.06%,转移率为 17.5%～34.0%;6-姜辣素含量为 0.04%～0.08%,转移率为 7.0%～14.0%.结论 确定以水煎液作为HGWD基准样品物理形态,为含挥发性物质的经典名方基准样品物理形态的科学选择提供参考;建立了HGWD物质基准各项质量指标,并对其量值传递规律进行分析,为该经典名方复方制剂开发提供依据.

目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制.方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症疾病靶点;用Cytoscape软件构建可视化网络,利用Venny 2.1软件筛选、收集药物与疾病的共有靶点.将筛选出的药物和疾病的共同靶点输入String数据库,获得蛋白质相互作用(PPI)网络图,进一步筛选出核心靶点.于DAVID数据库中对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示,将核心靶点与相关活性成分在CB-Dock在线平台进行分子对接验证,并采用LC-MS对舒心安神汤主要化学成分进行分析鉴定.构建皮质酮诱导抑郁小鼠模型,利用行为学实验、尼氏染色、Western blotting法进行舒心安神汤药效评估并对脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TRKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)反映突触可塑性相关蛋白的表达进行考察.结果:网络药理学预测得到舒心安神汤治疗抑郁症的潜在活性成分141个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素及姜辣素等活性成分,关键靶点包括IL6、ESR1、AKT1和EGFR等,GO富集分析结果发现抑郁反应与蛋白磷酸化调控、细胞外基质激酶结合及蛋白激酶活性等相关.KEGG通路富集结果显示,舒心安神汤治疗抑郁可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1及MAPK等信号通路发挥作用.分子对接发现芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素、姜辣素与ESR、AKT1和BDNF结合能力较强.LC-MS鉴定出舒心安神汤中含有15种高响应化学成分,与网络药理学核心成分预测基本一致.动物实验结果表明,与模型对照组比较,舒心安神汤20.5 g/kg组的小鼠体质量、蔗糖偏好明显增加,强迫游泳时间和新奇抑制摄食试验潜伏期明显减少(P＜0.05);尼氏染色显示模型对照组小鼠海马CA3区神经元排列欠规则,细胞周围间隙增宽,胞质内尼氏小体明显减少,而舒心安神汤20.5 g/kg组小鼠海马CA3区神经元排列较为规则,细胞周围间隙缩短,尼氏体较为丰富;舒心安神汤20.5 g/kg组能明显上调小鼠海马组织TRKb、p-AKT、BDNF、CREB的蛋白表达(P＜0.05).结论:舒心安神汤可能通过其含有的槲皮素、β-谷甾醇、芍药苷、姜辣素和斯皮诺素等主要成分作用于ESR1、AKT1等靶基因,并影响BDNF/TRKB信号通路及下游相关蛋白等,发挥改善抑郁症的作用,其机制可能与上调BDNF、TRKB、p-AKT及CREB蛋白表达,改善海马神经元可塑性有关.

目的 优选黄精膏的水提工艺,研究其体外抗氧化活性.方法 采用主客观组合赋权结合响应面法、HPLC法,以料液比、提取时间、提取次数为考察因素,6-姜辣素、总多糖的含量及干浸膏得率为评价指标,优化黄精膏的水提工艺,并评价最佳工艺下黄精膏水提液的体外抗氧化活性.结果 黄精膏的最佳水提工艺为料液比1∶8,提取次数3次,提取时间1.5 h,该条件下黄精膏水提液的综合评分为44.974,预测结果的平均得分为49.881,相对误差为3.494％,与预测值的得分接近一致;DPPH自由基、羟基自由基清除率随水提液的浓度增加而增大,50 mg·mL-1黄精膏水提液对羟基自由、DPPH自由基的清除率分别为89.49％±0.02％、83.80％±0.01％.结论 优选的水提工艺稳定,合理可行,水提液具有较好的抗氧化活性,可为黄精膏药食同源产品的后续开发提供依据.

大柴胡汤是和解少阳、内泻热结之经典方剂,张仲景专为少阳、阳明合病所设.国内外大量研究表明大柴胡汤具有保肝、利胆、抗炎等药理作用,现代临床多用于治疗急性胰腺炎、急性胆囊炎、胆石症等消化系统疾病.该研究采用文献计量学与统计学相结合的方法,选择古籍数据库及中国知网(CNKI)数据库,检索大柴胡汤的相关文献,考证该方组成与剂量、炮制方法、主治病症及现代临床应用,并以质量标志物(Q-marker)的"五原则"为纲领预测大柴胡汤的质量标志物.结果提示柴胡皂苷a、黄芩苷和6-姜辣素等可作为大柴胡汤潜在的质量标志物,为中医临床研究及复方制剂开发和应用提供依据.

采用超高效液相色谱法(ultra-high performance liquid chromatography,UHPLC)建立20批云南不同产地生姜的指纹图谱,并对4个姜辣素类成分进行定量分析.建立了生姜UHPLC指纹图谱并对20批样本的18个共有峰进行了化学计量学分析;聚类分析(cluster analysis,CA)可将样本分为4类,色谱峰则被分为3组,红河与文山样本比较相近且被聚为2类,曲靖样本被聚为2类;主成分分析(principal component analysis,PCA)结果表明,红河与文山(云南东南部)样本间的差异相对较小,同时两地与曲靖(云南东部)样本的差异相对较大,主成分得分及各变量的载荷分布情况与聚类分析分类结果基本一致;正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)可实现对云南东南部、云南东部的有效区分,并筛选了 8个差异性标志物.含量测定结果表明,红河与文山生姜样本含量较为相近,两地与曲靖生姜样本存在一定差异,差异成分主要为6-姜辣素、8-姜酚和6-姜烯酚.本研究可为药用生姜的产地选择、质量综合评价研究提供参考.

目的 建立经典名方温胆汤基准样品特征图谱,并采用一测多评(quantitative analysis of multi-components by single marker,QAMS)法同时测定5种标志性成分(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、甘草酸、6-姜辣素)的含量.方法 制备15批温胆汤基准样品,以橙皮苷为参照峰确定共有峰,建立温胆汤HPLC特征图谱;以橙皮苷为内标参照物,确定其他4种成分的相对校正因子(fs/i)并计算含量,同时采用外标法测定,比较两者结果差异.结果 建立了温胆汤基准样品的HPLC特征图谱,15批基准样品的特征图谱相似度均大于0.99;以橙皮苷为内参的柚皮苷、新橙皮苷、甘草酸、6-姜辣素的fs/i分别为0.9401、0.9329、0.413 6、0.607 3,QAMS法含量测定结果与外标法无显著差异.结论 建立的HPLC特征图谱结合QAMS法方便、稳定,能较好地对温胆汤基准样品进行整体质量评价.

半夏泻心汤(BXD)是记载于《伤寒论》中的经典名方之一,具有调和肝脾、寒热平调、消痞散结之功效.研究发现BXD具有保护胃肠道黏膜、抗胃肠道肿瘤、调节肠道菌群、降血糖、改善胰岛素抵抗、调节神经递质、抗抑郁等作用.通过对BXD的化学成分、药理作用研究进展进行归纳、总结与分析,并基于中药质量标志物(Q-marker)的传递与溯源、特有性、有效性、可测性及复方配伍环境对BXD的Q-marker进行预测分析,发现表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、黄芩苷、甘草酸、6-姜辣素、β-谷甾醇可作为BXD的Q-marker,以此为建立BXD及其复方制剂的质量控制体系和全过程质量溯源体系提供科学参考依据.

目的:建立生姜配方颗粒的近红外光谱(NIRS)一致性评价及定量分析方法.方法:利用便携式近红外光谱仪采集生姜配方颗粒样品的近红外光谱信息,通过对61批生姜配方颗粒样品的指纹图谱与对照指纹图谱进行一致性检验,采用相关系数进行分析评价.采用高效液相色谱法(HPLC)测定生姜配方颗粒样品中6-姜辣素的含量.考察不同预处理方法对定量模型参数的影响,建立偏最小二乘法(PLS)和支持向量回归(SVR)定量模型.结果:在一致性评价中61批生姜配方颗粒的指纹图谱与对照指纹图谱的相关系数均大于0.97,不同样品批次间一致性良好.在所建立的定量模型中,最优PLS模型的校正均方根误差(RMSEC)为0.071 1、校正相关系数(RC)为0.624 0、预测均方根误差(RMSEP)为0.065 4、预测相关系数(RP)为0.700 9,最优SVR模型的RMSEC为0.044 8、RC为0.919 8、RMSEP为0.066 3、RP为0.776 5.结论:所建立的SVR定量模型较PLS定量模型具有更好的预测性能,能够对6-姜辣素含量进行快速预测.本研究基于便携式近红外光谱仪对生姜配方颗粒进行了有效、快速、无损的质量分析,为生姜配方颗粒的质量控制提供新的方法参考.

目的 以 10种成分为指标,建立白术厚朴合剂HPLC定量分析方法 ,联合化学计量学及熵权优劣解距离法(EW-TOP-SIS)对其质量进行综合评价.方法 以 75%甲醇提取液为样品,采用Agilent TC-C18 色谱柱,乙腈-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱,HPLC法同时测定 12 批白术厚朴合剂中 10个化合物(白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ、肉桂醇、肉桂酸、桂皮醛、和厚朴酚、厚朴酚、6-姜辣素、8-姜酚和 10-姜酚)含量,运用化学计量学和EW-TOPSIS法对含量数据进行分析.结果 经方法 学验证,各指标均符合《中华人民共和国药典》要求:10 种成分在各自质量浓度范围内线性关系良好,相关系数＞0.999;精密度、稳定性、重复性、加样回收率RSD均<2.0%.化学计量学分析显示,前 2个主成分代表 10个成分 92.24%的信息,12 批样品聚为 3 类,桂皮醛、厚朴酚、和厚朴酚、白术内酯Ⅲ、6-姜辣素和白术内酯Ⅰ对白术厚朴合剂的质量影响较大.EW-TOPSIS法结果 显示,12批白术厚朴合剂的最优解欧氏贴近度均值为 0.238 5～0.666 2,各批次间质量差异较大.结论 建立的多指标成分定量方法 操作便捷、结果 准确,可用于白术厚朴合剂的质量控制,化学计量学及EW-TOPSIS分析可实现对白术厚朴合剂质量的综合评价,为白术厚朴合剂质量标准提升提供参考.

目的 建立15批经典名方养胃汤基准样品UPLC指纹图谱及其7种成分的定量分析方法,为养胃汤质量控制提供科学依据.方法 采用UPLC法,建立15批养胃汤基准样品UPLC指纹图谱.采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"对15批养胃汤基准样品指纹图谱进行相似度评价.采用超高效液相联合二极管阵列检测器及蒸发光散射检测器,建立人参皂苷Rg1、Re、Rb1和橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚及甘草酸7个成分的含量测定方法.结果 15批养胃汤基准样品UPLC指纹图谱相似度均大于0.9.经与对照品比对指认出奎宁酸、腺苷、鸟苷、新绿原酸、苍术苷A、绿原酸、隐绿原酸、儿茶素、甘草苷、芹糖甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、毛蕊花糖苷、甘草酸、6-姜辣素、川陈皮素、橘皮素、和厚朴酚、广藿香酮、厚朴酚20个色谱峰.15批养胃汤基准样品人参皂苷Rg1、Re、Rb1和橙皮苷、和厚朴酚+厚朴酚、甘草酸的质量分数均值的±30％范围分别为 0.084～0.155、0.065～0.120、0.246～0.457、4.911～9.120、0.971～1.804、0.990～1.838 mg/g.结论 建立的养胃汤基准样品UPLC指纹图谱和7种指标性成分的含量测定方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于养胃汤基准样品的质量评价,为其后续制剂开发和质量控制研究提供参考.