目的:探讨不同剂量辐射暴露对快速上浮脱险致大鼠减压病急性肺损伤及死亡率的影响。方法:53只SD大鼠按体重分层后以随机数表法分为5组：空白对照组（10只）、单纯减压组（10只）、4 Gy照射+减压组（11只）、6 Gy照射+减压组（11只）以及8 Gy照射+减压组（11只）。照射组大鼠先进行4、6、8 Gy不同剂量 60Co γ射线全身照射，空白对照组及单纯减压组大鼠在相同环境下不进行照射；照射结束后1 h各减压组再进行减压处理实验（57 m停留45 min后，37 s快速减压至大气压），观察各组大鼠死亡率、肺湿干重比、肺组织病理损伤程度以及肺泡灌洗液中炎症因子和氧化应激相关分子水平的变化。各组大鼠死亡率的比较采用卡方检验，其他指标的比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:与空白对照组比较，各实验组大鼠死亡数量和肺湿干重比均增加，6 Gy照射+减压组和8 Gy照射+减压组大鼠肺湿干重比显著增加，且差异有统计学意义（ F=3.096，LSD- t=2.758、2.959；均 P< 0.05）；各实验组大鼠肺组织病理损伤明显，其中6 Gy照射+减压组和8 Gy照射+减压组更为显著；各实验组大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和丙二醛（MDA）水平显著增加，且差异有统计学意义（ F=45.680~78.270，均 P<0.01），超氧化物歧化酶（SOD）活力和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平显著下降，且差异有统计学意义（ F=35.720、51.370，均 P<0.01）。与单纯减压组比较，4 Gy照射+减压组和8 Gy照射+减压组大鼠死亡数量增加，但死亡率的差异无统计学意义（ χ2=7.925， P>0.05）；各照射组大鼠肺湿干重比虽有上升趋势，但差异无统计学意义（LSD- t=0.901、1.818、2.020，均 P>0.05）；各照射组大鼠肺组织病理损伤有不同程度的加重，其中8 Gy照射+减压组损伤程度最重；各照射组大鼠肺泡灌洗液中炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和氧化应激相关分子（SOD、GSH-Px、MDA）均变化显著（LSD- t=3.081~8.265，均 P<0.01），其中6 Gy照射+减压组变化最为显著。 结论:辐射会加重快速上浮脱险造成的肺组织炎症和氧化应激损伤，表现为肺组织病理损伤程度加重及死亡率增加，从而增加快速上浮脱险致减压病发生的风险。

目的:探讨不同剂量率 60Co γ射线照射对辐射诱导的基因表达水平改变的影响。 方法:60Co γ射线照射3例正常人离体外周血，剂量率分别为0.2、1.0和2.0 Gy/min，照射剂量为0、1、2、4和6 Gy，照射后24 h收集细胞，实时荧光定量(PCR)法对11个基因(CDKN1A、MDM2、PCNA、FDXR、GADD45A、PHPT1、ASTN2、TNFSF4、POLH、GDF-15和PPM1D)mRNA表达水平进行相对定量检测；逐步回归法构建不同剂量率基因组合表达模型。 结果:不同剂量率0.2、1和2 Gy/min 60Co γ射线照射后，辐射诱导的11个基因的相对表达量随照射剂量增加而升高，具有显著的剂量依赖性( R2＝0.744～0.998， P< 0.05)；0.2 Gy/min 60Co γ射线照射2 Gy后，CDKN1A、FDXR、PHPT1和TNFSF4基因的表达量明显高于1和2 Gy/min剂量率组，差异具有统计学意义( t＝3.73、5.73、2.44、2.77、3.53、2.68、2.43、2.05， P< 0.05)；2 Gy/min 60Co γ射线照射6 Gy后，PPM1D基因表达量明显高于其他两个剂量率组( t＝3.82、2.54， P< 0.05)；不同剂量率基因组合表达模型由2～3个基因组成，回归方程的 R2值为0.951～0.976( P< 0.05)。 结论:在0.2～2 Gy/min剂量率范围内，不同剂量率 60Co γ射线照射可能会影响辐射诱导人外周血基因表达水平的改变。

目的:筛选大鼠的小肠组织中辐射敏感脂质代谢物并探索其代谢通路，为放射性肠损伤生物标志物研究提供科学依据。方法:用 60Co γ射线对大鼠进行全身照射，照射剂量分别为0、1、2、3、5、8 Gy，通过液相色谱-质谱联用(LC-MS)的靶向脂质组学方法，探究大鼠受照后小肠组织中脂质代谢物的变化。 结果:大鼠受照后3 d，筛选出小肠组织中15个辐射敏感脂质代谢物，其中4个代谢物浓度显著上调，11个代谢物浓度显著下调，差异有统计学意义( t＝-6.395、5.998、5.836、-5.503、-5.449、-5.422、4.841、4.802、4.621、4.457、4.426、4.373、4.110、3.945、3.902， P< 0.05；错误发现率< 0.05)，主要涉及鞘脂代谢、甘油磷脂代谢等代谢通路。4个磷脂酰丝氨酸(PS)随受照剂量的上升而显著上升，1个磷脂酸(PA)、2个鞘磷脂(SM)及4个脂肪酸(FA)随受照剂量的上升而显著下降，具有明显的剂量-效应关系( R2> 0.80， P< 0.05)。 结论:大鼠受到 60Co γ射线全身照射后，小肠组织中脂质代谢物鞘脂代谢、甘油磷脂代谢等代谢通路的11个脂质代谢物具有良好的剂量-效应关系，可能成为放射性肠损伤生物标志物。

目的:探讨环状RNA hsa_circZDHHC21_004对电离辐射照射后人小肠上皮细胞HIEC-6增殖能力的影响。方法:60Co γ射线照射人小肠上皮细胞HIEC-6，吸收剂量为0、5、10和15 Gy，剂量率为1 Gy/min。检测HIEC-6中hsa_circZDHHC21_004的表达水平随照射剂量的变化趋势。构建hsa_circZDHHC21_004稳定敲低细胞系，通过CCK-8实验和克隆形成实验，检测hsa_ circZDHHC21_004表达水平的变化对辐射照射后HIEC-6增殖能力的影响。 结果:HIEC-6中hsa_circZDHHC21_004表达水平随辐射剂量的增高而增高(1.00±0.24、1.34±0.28、1.85±0.31、2.80±0.64, F＝10.86， P＝0.008)。10和15 Gy照射后，hsa_circZDHHC21_004的表达水平与0 Gy之间的差异具有统计学意义( P<0.05)。CCK-8结果显示，hsa_circZDHHC21_004稳定敲低细胞的增殖在照射10 Gy后24、48、72 h均高于对照细胞的增殖，且差异具有统计学意义( t＝－6.25、－5.83、－7.75， P<0.001)。Hsa_circZDHHC21_004稳定敲低细胞经2和5 Gy照射后，其克隆形成率均高于对照细胞的克隆形成率，且差异均有统计学意义( t＝－7.45、－8.83， P<0.01)。 结论:电离辐射可上调人小肠上皮细胞HIEC-6中hsa_circZDHHC21_004表达水平。Hsa_circZDHHC21_004影响了电离辐射照射后HIEC-6的增殖。

目的:通过对双着丝粒体(dicentrics, dic)半自动和人工分析估算剂量的比较，探讨dic半自动分析估算剂量的优势和应对大规模核与辐射事故临床分类诊断的可行性。方法:60Co γ射线离体照射两名健康男性的外周血样品，照射剂量为0、0.5、1、2、3、4、5和6 Gy，吸收剂量率为0.27 Gy/min，常规培养、制片；用高通量染色体自动扫描系统采集染色体中期高倍图像，用DCScore软件自动分析dic，用Ikaros软件人工计数dic＋环(r)，拟合基于每细胞dic或dic＋r数的剂量-效应曲线，并用本实验室参加全国生物剂量估算比对的12份考核样品(0.7～4.5 Gy)估算剂量进行验证。 结果:半自动和人工分析检测到的每细胞dic或dic＋r数均随照射剂量的增加而升高，显示量效关系有差异( r＝0.984、0.972、0.972， P<0.01)；基于每细胞dic或dic＋r数拟合的3条剂量曲线均具有较为理想的拟合度( R2＝0.998、0.999、0.999， P<0.01)。验证结果显示，在验证样品的照射剂量>2 Gy时，人工确认前基于自动分析dic估算的剂量与实际照射剂量的相对偏差均<21%，dic经人工确认后估算的剂量均接近于实际照射剂量(相对偏差≤±10%)，而人工分析估算的剂量除0.7 Gy剂量点相对偏差为-25.71%，其他剂量点亦接近于实际照射剂量，但半自动分析可将剂量估算效率提高6倍。 结论:dic半自动分析能明显提高生物剂量估算的水平和效率，可应对发生大规模核辐射事件医学应急响应临床分类诊断的需要。

目的:观察辐射后高气压暴露动物损伤指标的变化，探讨辐射复合减压暴露后急性损伤效应，为复合伤救治提供参考依据。方法:选取雄性SD大鼠80只，按照随机数字表法分为3 h和48 h取材的对照组、减压组、辐照组和复合组（辐射+减压），共8组，每组10只，予以先辐射后减压处理。辐射方案采用 60Co γ射线进行全身单次照射，剂量为4 Gy，高气压暴露方案为57 m停留45 min后以（30±5）s匀速减至常压。减压后即刻观察大鼠的减压病（DCS）发病和死亡情况，分别于3 h和48 h行腹主动脉取血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）和血栓素B2（TXB2）的含量以及超氧化物歧化酶（SOD）的活性。 结果:减压组和复合组各死亡2只大鼠。3 h、48 h取材的复合组大鼠与相同时间点对照组和单一损伤组相比，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、NO、ICAM-1和TXB2含量明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与对照组和减压组相比，复合组大鼠血清中SOD活性明显降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:辐射复合减压暴露急性损伤效应主要体现在机体的炎症反应增强、氧化损伤加剧、血管舒缩功能和出凝血功能受损，并且复合效应持续48 h依然存在；提示该类损伤的现场救治后送措施，需要针对复合损伤效应采取相应的处理措施。

目的:探索全身照射大鼠血浆代谢物变化，为辐射生物标志物研究提供实验依据。方法:应用代谢组学方法筛选辐射差异代谢物并进行初步验证。筛选研究中，大鼠50只(发现集)，用 60Co γ射线对大鼠进行全身照射，照射剂量为0、1、2、3、5、8 Gy；验证研究中，大鼠25只(验证集)，照射剂量为0、0.5、2.5、4、6 Gy。照射后4 h采集外周血液，分离血浆进行代谢组学分析，并测定辐射差异代谢物浓度，用代谢物组合受试者工作特征曲线(ROC)对特定剂量进行分类。 结果:共筛选出8个血浆辐射差异代谢物，其中4个(胞嘧啶、己酰基肉碱、十八碳二烯酰基肉碱及棕榈酰基肉碱)在受照后发生上调，变化趋势与验证集一致，区分特定剂量样本曲线下面积(AUC)>0.75。将上述4个代谢物进行组合后，区分0 Gy与>0 Gy、<2 Gy与≥2 Gy、<5 Gy与≥5 Gy样本的AUC值分别为0.96、1和0.94。结论:大鼠受到全身照射后4 h，血浆代谢物发生显著变化，共鉴定出8个辐射差异代谢物，其中胞嘧啶、己酰基肉碱、十八碳二烯酰基肉碱及棕榈酰基肉碱具有良好的稳定性，其组合具有较高的分类准确性，有可能成为特定剂量分类的辐射敏感标志物。

目的:探讨LINC00261对鼻咽癌放射敏感性影响及其作用机制。方法:用qRT-PCR检测放射敏感、放射抵抗鼻咽癌组织中miR-620和LINC00261的相对表达水平。采用0、2、4、6、8 Gy 60Coγ射线照射鼻咽癌细胞系6-10B、HNE-3细胞后，qRT-PCR法检测miR-620和LINC00261的相对表达水平。LINC00261过表达或沉默LINC00261表达、抑制miR-620表达后，使用X线照射4 Gy。克隆形成实验检测鼻咽癌细胞放射敏感性；流式细胞术检测细胞凋亡；蛋白质印迹检测Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白表达水平；荧光素酶报告实验检测LINC00261和miR-620的靶向关系；裸鼠移植瘤实验检测细胞成瘤变化。 结果:相较于放射敏感组织，放射抵抗组织中LINC00261下调表达，miR-620上调表达( P<0.05)。6-10B、HNE-3细胞经不同剂量照射后LINC00261下调表达，miR-620上调表达( P<0.05)。过表达LINC00261和干扰miR-620表达后，6-10B、HNE-3细胞中Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9表达水平升高，细胞凋亡率升高( P<0.05)，细胞存活分数增大( P<0.05)。LINC00261靶向调控miR-620；过表达miR-620表达可减弱LINC00261过表达对鼻咽癌细胞的放射增敏及促凋亡作用。LINC00261过表达可降低裸鼠鼻咽癌成瘤重量( P<0.05)。 结论:过表达LINC00261可提高鼻咽癌细胞的放射敏感性，其可能通过靶向调控miR-620发挥作用。

目的:筛选大鼠血浆辐射敏感脂质代谢物并探索其代谢通路，为辐射损伤生物标志物研究提供科学依据。方法:用 60Co γ射线对大鼠进行全身照射，照射剂量分别为0、1、3、5 Gy，采用基于液相色谱质谱串联平台的非靶向脂质组学方法，检测大鼠受照后血浆中脂质代谢物的变化。 结果:大鼠受照后7 d，血浆中共有20个脂质代谢物相对含量发生显著变化，其中13个明显上调，7个明显下调。12个脂质代谢物具有良好的剂量-效应关系。结论:大鼠受到γ射线照射后，血浆中脂质代谢物水平发生显著变化，主要涉及鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、糖基磷脂酰肌醇代谢等代谢通路。

目的:探索优化胞质分裂阻滞实验方案用于辐射诱导核质桥分析的可行性，为以核质桥为指标进行生物剂量估算提供科学依据。方法:用2 Gy 60Co γ 射线(剂量率为1 Gy/min)照射人离体外周血(设0 Gy对照)，照射后28 h在细胞样品中加入终浓度为6 μg/ml的松胞素B，培养48、56、68和72 h后收获；或照射后加入终浓度为0.6、1、2、6、10 μg/ml的松胞素B，培养68 h后收获。应用胞质分裂阻滞法进行标本制备，分析单核细胞、双核细胞、多核细胞的比例，以及辐射诱导核质桥率及微核率。 结果:对不同细胞培养时间，随细胞培养时间的增加，0和2 Gy核分裂指数和双核细胞比例具有升高的趋势；2 Gy核质桥率无明显变化规律(0.0230～0.0330/细胞)，差异无统计学意义( P> 0.05)，微核率差异亦无统计学意义( P> 0.05)。对不同浓度松胞素B处理组，随松胞素B浓度的增加，0和2 Gy时核分裂指数和双核细胞比例有所升高；2 Gy核质桥率无明显变化规律(0.023 0～0.047 0/细胞)，差异无统计学意义( P> 0.05)；与6 μg/ml组相比，10 μg/ml组微核率显著降低( U＝2.74， P< 0.01)。 结论:不同细胞培养时间组和不同松胞素B浓度组的辐射诱导核质桥率差异无统计学意义。适当缩短细胞培养时间可提前得到核质桥分析结果；培养开始加入松胞素B可简化实验步骤，但可供分析的细胞数过少，用于剂量估算的可行性尚需进一步研究。