本研究依托国家林草局六盘山森林生态定位站,于2019年生长季(5月17日—10月12日)对香水河小流域华北落叶松人工林树干液流进行连续观测,并同步监测气象条件与土壤环境(土壤温度和土壤水分),分析不同天气下华北落叶松树干液流的综合环境响应.结果表明:在日尺度上,华北落叶松树干液流速率呈先升后降的变化趋势,液流速率大小表现为:晴天＞阴天＞雨天;树干液流速率在晴天呈单峰变化趋势,在阴、雨天均呈多峰变化趋势.晴天的液流启动时间和峰值时间早于阴、雨天,持续时间多于阴、雨天.不同天气树干液流的主导因子存在明显差异,饱和水汽压差是晴天和阴天树干液流的主导因子,其贡献率分别为31.1％和27.4％,而雨天液流的主导因子为太阳辐射,贡献率为40.1％.主成分分析表明,晴天树干液流的综合影响因子为水热复合因子(大气温度、土壤温度、土壤体积含水量)、水汽蒸腾因子(相对湿度、饱和水汽压差)和辐射因子(太阳辐射);阴、雨天树干液流的综合影响因子为蒸腾驱动因子(相对湿度、太阳辐射、饱和水汽压差)、综合热量因子(大气温度、土壤温度)和土壤水分因子(土壤体积含水量).晴天液流分别滞后于水热复合因子、水汽蒸腾因子和辐射因子110、80和70 min到达峰值;阴天和雨天液流分别提前于蒸腾驱动因子、综合热量因子和土壤水分因子10、20、30 min和140、60、150 min到达峰值.

目的:本研究利用单细胞RNA测序分析技术(scRNA-seq)初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E(Ly6E)调控肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制.方法:利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞(Ly6E-KO),观察其和野生型细胞(Ly6E-WT)体外增殖和体内生长能力的差异.流式细胞术分选两类肿瘤组织中的CD45阳性细胞,再进行scRNA-seq分析.对于测序结果,首先利用Seurat软件包筛选差异表达基因谱,根据标记基因进行注释;再利用Cellchat和Monocle2软件分析细胞互作关系和特定免疫细胞的演化轨迹.结果:与Ly6E-WT相比,Ly6E-KO体外增殖能力无显著差异,但体内生长能力显著降低(P<0.001).ScRNA-seq分析显示,Ly6E-KO移植瘤浸润DC比例显著高于Ly6E-WT,且DC处于更加活跃的增殖和分裂状态;三种DC亚群(pDC、cDC1和cDC3)与T细胞均存在显著的互作关系.同时发现,Ly6E-KO肿瘤中浸润T淋巴细胞增殖、活化及效应相关的基因表达水平均升高,提示Ly6E-KO具有更强抗肿瘤能力.最后,本研究对人类乳腺癌队列的scRNA-seq数据进行了分析,进一步证实了上述发现.结论:肿瘤细胞Ly6e基因敲除后可通过增加TIME中DC活化及浸润,继而增强机体抗肿瘤免疫应答.

目的:确定复合右美托咪定时瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)。 方法:择期行术中神经监测下甲状腺手术患者，性别不限，年龄18～64岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，体重指数18～28 kg/m 2。麻醉诱导前10 min时静脉注射右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg和预定剂量瑞芬太尼。采用Dixon序贯法确定瑞芬太尼剂量，初始剂量为3.7 μg/kg，根据气管插管反应确定下一例瑞芬太尼剂量，相邻剂量的比为1.1，采用Probit法计算ED 50、ED 95及其95%可信区间。 结果:复合右美托咪定麻醉诱导时，瑞芬太尼行无肌松插管反应的ED 50及其95%可信区间分别为3.39(3.29～3.50) μg/kg，ED 95及其95%可信区间分别为3.52(3.48～3.64) μg/kg。 结论:复合右美托咪定时，瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的ED 50为3.39 μg/kg，ED 95为3.52 μg/kg。

目的:探讨靶向羧酸酯酶1f（Ces1f）基因敲减对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠枯否细胞（KC）极化活性的影响。方法:将携带靶向Ces1f干扰序列的小RNA（siRNA）与多肽转运载体（Endoporter）结合形成的复合物siRNA-EndoPorter包裹在β-1, 3-D葡聚糖壳中形成复合体颗粒(GeRPs)。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组（LPS/D-GalN）、预处理组(GeRPs)、预处理模型组（GeRPs+LPS/D-GalN）、空载体组（EndoPorter）。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹（western blot）技术检测各组小鼠肝组织Ces1f mRNA及蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠KC M1极化表型分化簇86（CD86）mRNA以及KC M2极化表型分化簇163（CD163）mRNA表达水平；采用免疫荧光双染技术检测KC中Ces1f蛋白以及M1/M2极化表型CD86/CD163蛋白表达情况；采用苏木精-伊红染色观察肝组织病理损伤情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，或方差不齐时采用独立样本非参数秩和检验。结果:正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组肝组织Ces1f mRNA/蛋白相对表达水平分别为：1.00±0.00、0.80±0.03/0.80±0.14、0.56±0.08/0.52±0.13、0.26±0.05/0.29±0.13，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为9.171/3.957、20.740/9.315、34.530/13.830， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组KC Ces1f阳性细胞百分比分别为91.42%±3.79%、73.85%±7.03%、48.70%±5.30%、25.68%±4.55%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为6.333、15.400、23.700， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD86 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、2.01±0.04、4.17±0.14，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为33.800、106.500， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD163 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.01、0.65±0.01，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为23.360、55.350， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组（F4/80 +CD86 +）百分比和（F4/80 +CD163 +）百分比分别为10.67%±0.91%和12.60%±1.67%、20.02%±1.29%和8.04%±0.76%、43.67%±2.71%和5.43%±0.47%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为11.130/8.379、39.250/13.190， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组肝损伤评分分别为0.22±0.08、1.32±0.36、2.17±0.26，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为12.520、22.190， P值均< 0.01）。 结论:Ces1f可能是一个肝脏炎症抑制分子，其抑制效应的产生可能来自于该分子对KC极化表型稳态的维持。

目的:评价复合丙泊酚时阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的量效关系。方法:拟行无痛胃镜检查术患者，性别不限，年龄≥60岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。所有患者均给予丙泊酚1.5 mg/kg复合阿芬太尼静脉麻醉，采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量5 μg/kg，根据吞咽反射发生情况，确定下一例患者阿芬太尼剂量，相邻剂量比为1.1，采用序贯法公式计算复合丙泊酚时阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的半数有效剂量(ED 50)及其95%可信区间。 结果:复合丙泊酚1.5 mg/kg时，阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的ED 50及其95%可信区间为2.8(2.4～3.2) μg/kg。 结论:复合丙泊酚1.5 mg/kg时，阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的ED 50为2.8 μg/kg。

目的:评价复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的量效关系。方法:择期全身麻醉下手术老年患者，性别不限，年龄65~85岁，BMI 20~30 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。静脉注射咪达唑仑0.025 mg/kg，给予患者充分镇静，5 min后连续记录3次MAP和HR，间隔3 min，取其平均值作为基础值。静脉注射依托咪酯0.2 mg/kg，待BIS值<60时依次静脉注射阿芬太尼、罗库溴铵0.6 mg/kg，静脉注射阿芬太尼后1.4 min时置入喉罩，行机械通气。采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量设定为6.83 μg/kg，发生喉罩置入心血管反应，下一例患者升高1个剂量梯度，未发生喉罩置入心血管反应，降低1个剂量梯度，相邻剂量比值为1.0∶1.1。发生喉罩置入心血管反应的标准：喉罩置入后2 min内MAP最大值或HR最大值较基础值增加≥20%。采用Probit法计算阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的半数有效剂量(ED 50)、95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间(95% CI)。 结果:复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的ED 50及其95% CI为5.605(5.036~6.082) μg/kg，ED 95及其95% CI为6.625(6.125~9.763) μg/kg。 结论:复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的ED 50和ED 95分别为5.605和6.625 μg/kg。

目的:分析8种人胰腺癌细胞株中常见肿瘤相关基因突变，为胰腺癌基础研究中选择合适的细胞株提供依据。方法:体外培养8种人胰腺癌细胞株(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2、PANC-1、Patu8988和T3M4，均购自美国模式培养物集存库)，采用二代测序技术检测113个肿瘤相关基因突变情况，结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对突变基因进行功能分析。结果:二代测序结果显示，8种人胰腺癌细胞株中共确定36个基因、79个位点发生突变。鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)和胰腺癌缺失基因(DPC4/SMAD4)在8种胰腺癌细胞株中的突变率分别为87.5%(7/8)、100.0%(8/8)、50.0%(4/8)和37.5%(3/8)。AsPC-1和Capan-1细胞中同时存在上述4个基因的突变，BxPC-3细胞株是KRAS野生型胰腺癌，CDKN2A基因在AsPC-1、Capan-1、Capan-2和Patu8988细胞中检测到突变，而DPC4/SMAD4在AsPC-1、Capan-1和T3M4细胞中发生突变。其他发生率较高的突变基因包括AT丰富结合域1A(ARID1A)基因(AsPC-1、Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREBBP)基因(Capan-1、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、NOTCH1(BxPC-3、Capan-2、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)、腺瘤性息肉病(APC)基因(AsPC-1、Capan-1和Patu8988发生突变)和E1A结合蛋白P300(EP300)基因(BxPC-3、MIA PaCa-2和T3M4发生突变)。突变基因功能主要涉及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、细胞周期调控、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路、NOTCH信号通路、染色质重塑复合物家族、转化生长因子β(TGF-β)信号通路、DNA损伤修复、Hedgehog和磷脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路等。结论:8种胰腺癌细胞株具备人胰腺癌组织的基因学特征，不同细胞株具有不同的基因突变特点，实验研究中应根据不同细胞的基因突变情况合理选择细胞株并分析研究结果。

目的:探讨复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制气管插管心血管反应的量效关系。方法:选择气管插管全身麻醉下行择期手术的患者，性别不限，年龄18~64岁，BMI <32 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。静脉注射咪达唑仑0.025 mg/kg充分镇静5 min后连续记录3次MAP和HR，间隔3 min，取平均值为基础值。静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg，待BIS值<60后静脉注射阿芬太尼和罗库溴铵0.6 mg/kg，1.4 min后行气管插管术。采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量设定为20 μg/kg，根据气管插管心血管反应发生情况确定下一例患者阿芬太尼的剂量，相邻剂量比值为1.0∶1.1。气管插管后2 min内MAP最大值或HR最大值较基础值升高≥20%为发生心血管反应。采用probit法确定阿芬太尼抑制气管插管心血管反应的ED 50、ED 95及其95%可信区间。 结果:复合咪达唑仑-依托咪酯时，阿芬太尼抑制气管插管心血管反应的ED 50(95%可信区间)为21.343 (19.105~24.516) μg/kg，ED 95(95%可信区间)为25.043(22.983~48.983) μg/kg。 结论:复合咪达唑仑-依托咪酯时，阿芬太尼抑制气管插管心血管反应的ED 50为21.343 μg/kg，ED 95为25.043 μg/kg。

目的:评价性别因素对复合右美托咪定时舒芬太尼抑制患者气管插管反应的影响。方法:气管插管全麻下择期手术患者，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，年龄18～64岁，BMI<30 kg/m 2，根据性别分为男性组(M组)和女性组(F组)。静脉输注右美托咪定0.4 μg/kg 5 min。10 min后TCI丙泊酚3 μg/ml和舒芬太尼。2组初始舒芬太尼靶浓度为0.35 ng/ml，根据是否发生气管插管反应确定下一例舒芬太尼靶浓度，相邻靶浓度比值为1.2。采用序贯法计算舒芬太尼抑制气管插管反应的半数有效浓度(EC 50)及95%可信区间。 结果:M组26例，F组28例。M组EC 50(95%可信区间)为0.264 0(0.240 9～0.289 3)ng/ml；F组EC 50(95%可信区间)为0.158 9(0.138 2～0.182 6)ng/ml。F组EC 50低于M组( P<0.05)。 结论:复合右美托咪定时，舒芬太尼抑制气管插管反应的效应存在性别差异。

目的:评价校正Narcotrend指数(NI)值指导复合小剂量艾司氯胺酮用于程控性闭环靶控输注系统的效果。方法:择期全身麻醉下行腹腔镜手术患者48例，性别不限，年龄18～55岁，BMI 18～25 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为对照组(C组，NI基线值36)和校正组(E组，NI基线值46)，每组24例。选择丙泊酚和瑞芬太尼效应室靶浓度后进行麻醉诱导和维持，维持期NI值稳定于26～46后，E组给予小剂量艾司氯胺酮(静脉注射0.2 mg/kg，随后以5 μg·kg －1·min －1泵注30 min)，C组给予等量生理盐水。随后开始程控性闭环靶控输注，每隔5 min根据各预设的NI基线值调节丙泊酚和瑞芬太尼效应室靶浓度。主要指标：给予艾司氯胺酮后1 h内NI值目标范围内时间比率；次要指标：丙泊酚和瑞芬太尼用量、术后恢复时间、术后1 h内恶心呕吐、疼痛和寒战发生率。术后第2天随访患者术中知晓情况。 结果:2组程控性闭环靶控输注系统的性能均在临床安全阈值范围，无术中知晓发生。与C组比较，E组丙泊酚和瑞芬太尼用量减少( P<0.05)。2组患者NI值目标范围内时间比率、术后恢复时间及不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:校正NI值指导复合小剂量艾司氯胺酮用于程控性闭环靶控输注系统的效果较好。