目的:明确1例智力低下、语言发育迟缓及自闭症患儿的遗传学病因。方法:选取2019年6月30日于泉州市妇幼保健院就诊的1例罕见8p部分缺失伴重复患儿为研究对象。采集患儿及其父母的外周血样，进行G显带染色体核型分析以及单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)检测。结果:患儿核型为46，XX，dup(8p？)，其父母均未见明显异常。SNP-array检测显示患儿染色体8p23.3p23.1区存在6.8 Mb的片段缺失，8p23.1p12区存在21.8 Mb的片段重复，上述拷贝数变异均为新发，并判断为致病变异。结论:患儿的临床表型与染色体8p部分缺失重复相关，SNP-array检测对智力低下的患儿的诊断具有一定的价值。

目的:明确1个先天性心脏病家系的遗传学病因，并探讨其可能的致病机制。方法:联合应用G显带染色体核型、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)及多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)3种技术对本研究中患左室心肌致密化不全(left ventricular noncompaction，LVNC)的患者及其胎儿行遗传学检测。结果:患者的核型结果为mos45，XY，rob(15；21)(q10；q10)[36]/46，XY[64]，其胎儿的核型未见异常；患者及其胎儿的CMA检测结果均为arr[hg19]8p23.1(11 232 919-11 935 465)×1。MLPA检出患者及其胎儿 GATA4基因的7个外显子全部缺失。 结论:染色体8p23.1缺失是导致患者发生LVNC以及其胎儿发生室间隔缺损的原因， GATA4基因为关键致病基因。

目的:明确1例发育迟缓患儿的染色体拷贝数变异性质和来源，分析其与表型的相关性。方法:应用G显带染色体核型分析以及单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)技术对患儿及其父母进行检测。结果:G显带核型分析结果显示患儿的染色体核型为46，XX，add(8)(p23)，其父母核型均未见异常。SNP-array分析提示患儿在8p23.1pter区存在6.78 Mb微缺失，8p23.1q11.1区域存在34.9 Mb的重复，其父母未见染色体拷贝数异常。结论:确认1例8p倒位重复伴末端缺失综合征，由8p23.1上嗅觉受体(olfactory receptor，OR)基因簇发生非等位同源重组所致，可能与患儿发育迟缓表型相关。

患儿 　女，2岁8个月，因"间断抽搐半月余"于2021年11月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科。半月前患儿于睡眠中出现抽搐，表现为突然睁眼、四肢发硬、双手握拳、咬牙、口唇发绀、呼之不应，持续约2 min后缓解，当地医院给予"维生素B 6"等药物治疗数日后未再发作。1天前于睡眠中出现抽搐频繁发作，发作情况与既往类似，间隔数小时1次，其中1次为清醒时出现，余为刚入睡或睡醒前出现，无发热、呕吐、嗜睡等，至入院时共发作6次。患儿系G 2P 2，足月顺产，产程不详，否认窒息史及生后抢救史，出生体重4.4 kg。生后曾因"缺氧"在当地医院治疗数日。5个月抬头，8个月独坐，2岁4个月会爬，2岁6个月会独站，目前仍走路不稳。平素有反复交叉擦腿动作，未予特殊药物治疗。其父母体健，否认近亲婚配，有一哥哥，体健。

目的 评估联合应用胎儿染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)明确151例高通量测序无创产前筛查(noninvasive prenatal screening,NIPS)提示高风险的病例的临床意义.方法 以高通量测序NIPS提示胎儿13、18、21、性染色体非整倍体高风险以及胎儿染色体拷贝数变异(copy number variations,CNVs)高风险、需进行产前诊断的孕妇为研究对象.在征得知情同意后,经羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺获取胎儿细胞,进行染色体核型及CMA分析.结果 在151例胎儿中,有142例为非整倍体高风险,其中21三体高风险83例、18三体高风险17例、13三体高风险2例、性染色体非整倍体高风险40例,经染色体核型和CMA分析确认21三体81例、18三体15例、47,XXY 10例、47,XXX 4例、47,XYY 2例、46,X,del(X)(q26.1)1例,其余2例21三体高风险、2例18三体高风险、2例13三体高风险、23例性染色体非整倍体高风险病例经染色体核型和CMA检测均为46,XN;另外9例高通量测序提示CNVs高风险,其中13号染色体微缺失1例、18号染色体微重复1例、18号染色体部分缺失1例均经CMA证实,1例2号染色体重复30 Mb合并8号染色体重复25 Mb病例CMA未发现拷贝数变异,胎儿脐血染色体核型为46,XX,dup(2)(p23.1p25.3)[13]/46,XX[87],其余5例经检测均未见异常.结论 高通量测序NIPS高风险的胎儿,仍有必要通过介入性产前诊断进行胎儿染色体核型联合CMA分析,以区分真阳性与假阳性的结果.

目的 探讨圆锥动脉干畸形胎儿的染色体异常.方法 2013年1月至2017年2月,107例孕妇(均为单胎妊娠)在首都医科大学附属北京安贞医院诊断为胎儿圆锥动脉干畸形,终止妊娠后获得胎儿脐带组织标本,应用低深度全基因组测序方法检测染色体非整倍体及拷贝数变异.分析染色体异常种类,统计学分析采用x2检验.结果 共检出染色体异常22例(21％,22/107),主动脉弓离断胎儿染色体异常检出率最高(2/2),其次为法洛四联症、肺动脉闭锁/狭窄伴室间隔缺损胎儿[28％(12/43)];主-肺动脉间隔缺损胎儿染色体异常检出率最低(0/2);各类型CTD胎儿染色体异常检出率差异有统计学意义(x2=12.744,P=0.026).22例染色体异常胎儿中染色体非整倍体异常7例(13-三体综合征3例,18-三体综合征2例,21-三体综合征1例,45,X1例),致病性拷贝数变异15例[22q11.2微缺失综合征11例,17p12p11.2微缺失(Smith-Magenis综合征)2例,8p23.3p21.3微重复1例,2p23.1p25.2微重复1例],其中12例为新生性变异,1例为父源传递,另外2例由于父母拒绝染色体检查不能明确拷贝数变异来源.结论 胎儿圆锥动脉干畸形易合并非整倍体异常及染色体微缺失/重复异常,不同类型CTD胎儿合并染色体异常概率不同,染色体异常种类以染色体微缺失/重复多见,且多为新生性变异.故产前超声诊断CTD的胎儿建议完善染色体检查.

背景与目的 晚肺腺癌是肺癌中最常见的类型,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epider-mal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)目前已成为EGFR突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线标准治疗.经典型突变(19外显子缺失突变和21外显子L858R突变)应用EGFR-TKIs治疗的效果已有大量研究和报道,而少见或复合突变类型的相关报道较少,具体疗效尚未完全统一定论.方法 对2016年8月-2018年4月就诊于郑州大学第一附属医院的150例经基因检测证实为EGFR少见突变的NSCLC患者进行回顾性研究,分析其突变类型及临床病理特征,并对其中48例接受EGFR-TKIs I/II/III线治疗的患者的疗效进行描述和评价.结果 将全部150例患者按突变类型分为4组,分别为18外显子G719X突变46例(30.7％)、21外显子L861Q突变45例(30.0％)、其他单一少见突变14例(9.3％)和复合突变45例(30％).EGFR基因少见或复合突变类型与性别、年龄、分期、病理类型及吸烟史均无关.对于48例接受EGFR-TKIs治疗的患者,4组不同类型突变的患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(54.5％vs 30.0％vs 0.0％vs 35.7％,χ2=3.200,P=0.34;90.9％vs 85.0％vs 66.7％vs 92.9％,χ2=2.162,P=0.59).中位无进展生存期(median progress free survival,mPFS)为11.0个月(95％CI:4.4-17.6),在EGFR基因突变不同类型分组中分别为[15.8个月(95％CI:9.5-22.2)、8.0个月(95％CI:5.1-11.0)、4.9个月(95％CI:1.4-8.4)、23.1个月(95％CI:15.8-30.4)](χ2=7.876,P=0.049).结论不同类型的EGFR少见或复合突变类型应用EGFR的疗效不尽相同,复合突变组PFS可能优于单一少见突变组.接下来有必要进一步进行大样本量的研究,发现新的敏感靶点和研究新一代的药物对于接受现有治疗效果欠佳的患者也是值得期待的.

目的 探讨8号染色体短臂倒位重复伴末端缺失[inv dup del(8p)]综合征的临床特征及细胞分子遗传学特点.方法 回顾分析1例inv dup del(8p)综合征患儿的临床资料以及细胞分子遗传学分析资料.结果6月龄女性患儿,具有发育迟缓、特殊面容、先天性心脏病及喉软化症等临床表现.外周血淋巴细胞染色体核型分析显示,患儿为46,XX,der(8)inv dup(8)(p21),del(8)(p23),父母均无异常;高通量测序染色体组拷贝数分析(CNV)精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,检出患儿在8p23.3-p23.1(160001-7120000)区域缺失6.96 Mb片段,在8p23.1-p21.1(12560001-27940000)区域,重复15.38 Mb片段;荧光定量PCR验证CNV显示在重复和缺失片段之间有一个5.4 Mb的拷贝数正常片段.结合临床表现及各检测结果确诊患儿为inv dup del(8p)综合征.结论 结合临床特征、外周血染色体核型分析、CNV及荧光定量PCR技术可有效确诊inv dup del(8p)综合征.

目的:探讨染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)技术在神经发育障碍性疾病(neurodevelopmental disailities,NDDs)患儿遗传学病因诊断中的临床应用价值.方法:NDDs患儿采集外周血之后,提取基因组DNA并进行CMA检测,检测结果用ChASv3.0软件和相关信息学数据库进行分析.结果:检测到染色体拷贝数变异患儿22例(22.00％,22/100),其中携带病理性变异及可能致病性变异患儿14例(14/100,14.00％),涉及17个致病性及可能致病性CNVs,包括14个微缺失位点(1q21.1q21.2、6p22.3、7q11.23、7q11.23、7q31.1、8p23.3p23.1、9q34.3、10q26.13q26.3、15q11.2q13.2、15q11.2q13.1、15q11.2q13.1、Xp22.32p22.31、Xp22.33p11.23、Xq21.1q28);3个微重复位点(2q36.3q37.3、9q34.12q34.3、8q24.23q24.3);携带临床意义未知变异的患儿8例(8/100,8.00％).78例患儿未见明显染色体异常,样本的检测成功率为100％.结论:染色体拷贝数变异是导致NDDs发生的重要遗传学因素之一.CMA检测能及时发现神经发育障碍性疾病患儿染色体异常,同时能够检测出传统染色体核型分析无法发现的大量微缺失或微重复,在检测的敏感性、特异性、可靠性等方面得到很大提高.

自然流产是指妊娠不到 28 周、胎儿体质量不足1000 g 而妊娠自行终止[1].连续发生 2 次及 2 次以上的自然流产,临床上定义为复发性流产.自然流产病因复杂,包括胚胎因素、母体因素、环境因素和免疫功能异常等.其中,50％～60％的自然流产与胚胎染色体异常相关,主要包括染色体数目异常、染色体结构异常、拷贝数变异(CNVs)和嵌合体等[2-3].单核苷酸多态性微阵列(SNP array)检测技术能够在全基因组范围内检测染色体 CNVs,并能够识别杂合性缺失(LOH)、单亲二倍体(UPD)和三倍体,在自然流产遗传病因诊断中具有明显优势[4-6].本研究通过 SNP array检测技术明确 1 例原因不明自然流产孕妇的遗传学病因,并对该家系进行遗传咨询及下一胎的产前诊断,现报告如下.