该文报道1例线粒体A3243G突变合并 ABCC8基因突变的糖尿病患者，其糖尿病发病较早，消瘦明显，无明显听力受损，首次基因筛查提示 ABCC8基因突变，考虑 ABCC8-MODY，后因其儿子出现糖尿病且未合并该位点突变，对患者及其儿子再次行基因筛查，提示患者为线粒体A3243G突变合并 ABCC8突变。该病例提醒临床医师在工作中要注重非典型线粒体糖尿病与青少年起病的成人型糖尿病的鉴别。

目的:探讨基因Panel在诊断新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）患儿的基因变异中的应用价值。方法:前瞻性纳入2022年11月至2023年1月湖州市妇幼保健院NICU收治的所有日龄≤28 d的新生儿（病例组）以及在本院足月出生的200例表型无明显异常的健康新生儿作为对照组。以中国可防可治罕见病、中国新筛病种等为基础，筛选明确致病基因与变异位点为靶标，设计适合中国新生儿的基因Panel，针对542种疾病、601个基因。制备干血斑样本，采用该基因Panel进行检测，检出的致病位点采用Sanger测序验证。结合临床特征分析患儿基因检测结果，依据患儿的主要临床诊断（早产儿、新生儿高胆红素血症、出血性疾病、新生儿感染、室间隔缺损/动脉导管未闭和其他）数，分为1、2、3和≥4种诊断。采用 χ2检验及线性关联 χ2检验进行统计学分析。 结果:病例组共纳入173例患儿，致病变异检出率为30.6%（53/173），包括致病基因阳性52例及染色体拷贝数变异1例。病例组致病基因阳性检出率高于对照组［30.1%（52/173）与15.0%（30/200）， χ2=12.26， P<0.001］；病例组共检出14个致病基因，分别为 FLG、UGT1A1、G6PD、MYH7、AR、ABCC2、ACADS、C YP21A2、GJB2、MEFV、PAH、PKHD1、SCN4A及 HBA。在病例组，致病变异检出率在黄疸新生儿中高于无黄疸者［35.2%（44/125）与18.8%（9/48）， χ2=4.42， P=0.036］，但在男婴女婴间、母亲是否高龄及是否有妊娠期糖尿病、是否早产儿、是否发生出血性疾病、是否有新生儿感染、是否发生室间隔缺损/动脉导管未闭组间差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。临床诊断数目1、2、3和≥4种的患儿，致病变异检出率呈线性增长［21.1%（8/38）、25.4%（15/59）、38.2%（13/34）与40.5%（17/42），线性关联 χ2=4.84， P=0.028］。在病例组，变异（包含致病基因阳性及携带者）检出率较高的基因有7个，检出率最高的为 UGT1A1［检出率为24.9%（43/173）］，其他依次为 GJB2、 FLG、 DUOX2、 ABCA4、 G6PD和 MUT基因；7个高频变异位点为 UGT1A1基因c.211G>A（p.Gly71Arg）、c.1091C>T（p.Pro364Leu）、c.-41_-40dupTA及c.686C>A（p.Pro229Gln）， GJB2基因c.109G>A（p.Val37Ile）， FLG基因c.12064A>T（p.Lys4022Ter）及c.3321del（p.Gly1109GlufsTer13）。 结论:本研究设计的基因Panel可以为部分NICU患儿提供有效的基因检测，尤其是临床诊断复杂的患儿。

目的:探讨10例单基因糖尿病患儿的临床特征与遗传学病因。方法:回顾性分析2020年1月至2023年3月宁波市妇女儿童医院收治的116例糖尿病患儿的临床资料及实验室检查数据，进行糖尿病分型，对其中21例疑诊为单基因糖尿病的患儿进行全外显子组测序(WES)及线粒体基因测序。结果:共发现10例单基因糖尿病患儿，均为青少年起病的成人型糖尿病(MODY)，其中6例为 GCK基因变异所致的MODY2，1例为 HNF1A基因变异所致的MODY3，2例为 ABCC8基因变异所致的MODY12，1例为 KCNJ11基因变异所致的MODY13。10例患儿中仅1例因"多饮多尿"就诊，其他均无典型的糖尿病症状。MODY组的糖尿病家族史阳性率显著高于1型糖尿病(T1DM)组及2型糖尿病(T2DM)组( P<0.05)。MODY组的BMI较T1DM组高( P<0.05)，初诊血糖较T1DM组低( P<0.05)，空腹C肽水平较T1DM组高( P<0.05)，糖化血红蛋白较T1DM组、T2DM组均低( P<0.05)。 结论:本研究纳入的患儿中，单基因糖尿病以MODY最常见， GCK基因变异所致的MODY2占主要类型。MODY患儿初诊血糖及糖化血红蛋白轻度升高，胰岛细胞功能尚存，临床表现及实验室检查与T2DM患儿存在重叠。WES联合线粒体基因测序可望明确单基因糖尿病的病因学诊断，有助于实现精准治疗。

目的:探讨脑胶质瘤组织中三磷酸腺苷结合盒式亚家族C成员8(ABCC8) mRNA的表达及其作为预测脑胶质瘤预后评估指标的应用价值。方法:收集中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中304例脑胶质瘤患者(研究组)的性别、年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变、1p/19q缺失、生存时间和ABCC8 mRNA表达水平等数据，采用单因素及多因素Cox回归分析明确脑胶质瘤患者的预后影响因素，并通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库的506例脑胶质瘤患者、分子脑肿瘤数据库(REMBRANDT)的271例脑胶质瘤患者进行验证。结果:研究组304例脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA表达量为15.93±1.23。ABCC8 mRNA表达量与患者的年龄、组织病理类型、WHO分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、1p/19q缺失状态、WHO分子分级有关(均 P<0.01)。ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为85.60个月，明显长于低表达组(14.07个月， P<0.001)。单因素Cox回归分析显示，年龄、组织病理类型、WHO分级、IDH突变状态、1p/19q缺失状态、术后放疗、术后化疗及ABCC8 mRNA表达与患者总生存时间有关(均 P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，WHO分级( HR＝3.117，95% CI：1.970~4.930)、1p/19q缺失状态( HR＝0.285，95% CI：0.155~0.526)、术后化疗( HR＝0.680，95% CI：0.488~0.948)及ABCC8 mRNA表达( HR＝0.690，95% CI：0.491~0.971)为脑胶质瘤患者生存时间的独立影响因素。在TCGA数据集中，ABCC8 mRNA高表达组患者的中位生存时间为133.70个月，长于低表达组患者(19.60个月， P<0.001)。在REMBRANDT数据集中，ABCC8 mRNA高表达组患者中位生存时间为37.93月，长于低表达组患者(15.83个月， P<0.001)。 结论:脑胶质瘤组织中ABCC8 mRNA的表达水平与肿瘤恶性程度有关，恶性程度越高，表达越低。ABCC8 mRNA的表达水平是脑胶质瘤患者预后的独立影响因素，ABCC8 mRNA高表达者预后好于低表达者。

目的:通过对1例青少年发病的成人型糖尿病12型患儿进行基因变异分析，探讨其可能的分子发病机制。方法:应用高通量测序技术进行基因变异检测，Sanger测序技术验证变异位点，将基因检测结果与遗传学数据库比对，遗传学软件进行功能预测及蛋白质结构预测。结果:测序结果提示患儿及其母亲ABCC8基因第32外显子存在c.3976G>A杂合变异，导致第1326位氨基酸改变(p.Glu1326Lys)，为错义变异。蛋白质结构预测为有害。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评估，该变异为临床意义不明确。结论:c.3976G>A变异是否为患儿的致病原因，有待进一步的功能研究和更多病例资料的证实，上述发现丰富了ABCC8基因的变异谱。

目的:探讨新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）患儿的临床特征及基因测序结果，为临床诊疗提供依据。方法:分析河北省人民医院2021年1月确诊的1例NDM患儿的临床资料，对其外周血进行DNA基因测序，并对相关文献进行复习。结果:患儿出生体质量2.2 kg，生后第2天发现血糖高，胰岛素、C肽水平降低，经胰岛素治疗14 d后仍有高血糖症状，符合NDM诊断。基因检测提示：ABCC8基因存在新生复合杂合的错义突变：c.752G>A（p.G251E）、c.772A>G（p.R258G），磺脲类药物对该患儿治疗有效。结论:NDM是一种罕见的单基因遗传性疾病，临床表现缺乏特异性，因此无论是确诊还是疑似NDM的患儿，都应积极进行基因检测，对临床诊治和预后都有重要意义。

报道1例青少年起病的成人型糖尿病（MODY）12型患者的诊疗过程。患者为44岁男性，以“发现血糖升高18年余，四肢麻疼4年”为主诉入院。完善相关检查，结果显示空腹及餐后30、60、120、180 min C肽分别为1.45及1.88、2.43、3.72、3.82 ng/ml，线粒体基因检测为阴性，基因测序检测结果为 ABCC8基因突变所致的MODY12亚型。应用格列美脲（2 mg，2次/d）、达格列净（10 mg，1次/d）联合利拉鲁肽（1.8 mg，1次/d）控制血糖，血糖控制良好，患者对治疗效果满意。该文通过对该患者的报道进行 ABCC8基因突变所致的MODY12亚型相关文献复习，同时提醒临床应注意对于难以鉴别的糖尿病类型，合理应用基因检测技术，以提高特殊类型糖尿病诊断率，并进行及时有效的个体化诊疗措施，延缓糖尿病并发症的发生发展，使患者获得临床缓解。

目的:分析ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症(K ATP-HI)患儿的临床特征及遗传学特征。 方法:选取2002年2月至2018年12月间首都医科大学附属北京儿童医院收治的45例经遗传学确诊为K ATP-HI的患儿及其家系为研究对象，对患儿的临床特征、诊疗过程、致病基因突变情况和后期随访等资料进行回顾性分析。应用二代测序技术对K ATP-HI相关致病基因ABCC8和KCNJ11进行测序分析。 结果:45例K ATP-HI患儿中，新生儿期发病34例(75.6%)，21例(46.7%)首发症状为抽搐。39例应用二氮嗪治疗，其中12例(30.8%)有效，16例(41.0%)无效，11例疗效不明确。对二氮嗪治疗疗效不确定或无效的患者中18例进一步应用奥曲肽治疗，其中13例(72.2%)有效，3例无效，2例疗效不明确。10例因药物治疗无效或18氟-左旋多巴正电子发射计算机断层扫描( 18F-DOPA PET)明确为局灶型病变患儿行外科手术治疗，其中8例行胰腺部分切除术，术后血糖均恢复正常；2例行次全胰腺切除术治疗，术后均继发糖尿病。45例K ATP-HI患儿中1例同时携带ABCC8和KCNJ11突变；10例携带ABCC8复合杂合突变；34例携带ABCC8或KCNJ11单基因突变，其中父系遗传的K ATP-HI患儿21例，母系遗传的K ATP-HI患儿3例，新生突变的K ATP-HI患儿6例。 结论:二氮嗪治疗对多数K ATP-HI患儿无效，而奥曲肽治疗有效率更高。局灶型病变的患儿行胰腺部分切除术治疗具有较高的治愈率，次全胰腺切除术后有继发糖尿病的风险，故术前明确患儿的胰腺组织学类型极为重要。ABCC8和KCNJ11基因突变是K ATP-HI的主要致病基因，携带ABCC8或KCNJ11单个基因突变的K ATP-HI患者中，以父系遗传者占多数。部分K ATP-HI患儿低血糖症状可自行缓解。

目的:对4例先天性高胰岛素血症患儿的家系进行基因变异分析，探讨其可能的致病原因。方法:对4例患儿进行全外显子测序，并对变异位点进行Sanger测序验证。结果:全外显子的测序检出 ABCC8基因变异4个， GLUD1基因变异1个。例1 ABCC8基因存在c.382G>A杂合变异；例2 ABCC8基因存在c.698T>C和c.4213G>A复合杂合变异，同时合并15号染色体短臂14.9 Mb重复；例3 ABCC8基因存在c.331G>A杂合变异；例4 GLUD1基因存在c.955T>C杂合变异。其中 ABCC8基因c.698T>C及 GLUD1基因c.955T>C变异未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南， ABCC8基因c.382G>A(p.Glu128Lys)、c.698T>C (p.Met233Thr)、c.4213G>A(p.Asp1405Asn)变异和 GLUD1基因c.955T>C(p.Tyr319His)变异判定为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3+PP4；PM1+PM2+PM5+PP3+PP4；PM1+PM2+PP3+PP4和PS1+PM1+PM2+PP3)， ABCC8基因c．331G>A (p.Gly111Arg)变异判定为临床意义不明(PM1+PM2+PP4)。 结论:ABCC8基因和 GLUD1基因变异可能为4例患者的致病原因，基因检测结果可为临床诊断和遗传咨询提供依据。

目的:了解新生儿期起病的糖尿病患儿临床特点。方法:选择2003年1月至2020年12月复旦大学附属儿科医院收治的新生儿期起病的糖尿病患儿进行回顾性分析，包括患儿基本情况、母孕期情况、家族史、临床表现、实验室检查、诊治过程及预后等。结果:共纳入21例新生儿期起病的糖尿病患儿，男13例，女8例；足月儿16例，早产儿5例，胎龄34~40周；出生体重1 420~3 450 g，低出生体重儿14例，极低出生体重儿2例，小于胎龄儿13例。4例有糖尿病家族史。10 d内起病10例，11~20 d起病4例，21~28 d起病7例。21例患儿均以高血糖为主要特征，均有多次血糖≥11.1 mmol/L，最高41.98 mmol/L。2例合并酮症酸中毒；合并感染8例。6例患儿进行了基因检测，ABCC8基因变异2例，KCNJ11、INS基因变异各1例，检测结果阴性2例。治疗初期主要应用胰岛素，此后9例改格列本脲口服。15例经治疗后血糖稳定，病情好转带药出院；5例家长要求自动出院；1例合并其他疾病、病情重，家长放弃治疗死亡。结论:新生儿期起病的糖尿病通过早期识别与诊断，有助于选择合适的治疗方案，取得较好的临床效果。