目的:探究组蛋白甲基化酶zeste基因增强子同源物2（EZH2）对人肥大心肌细胞AC16增殖和凋亡的影响。方法:通过在AC16细胞培养基中添加血管紧张素Ⅱ构建AC16肥大心肌细胞模型，细胞分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ组、空载+血管紧张素Ⅱ组和EZH2过表达+血管紧张素Ⅱ组，并通过荧光定量PCR法检测 EZH2和脑钠肽（ BNP）基因的表达水平，Western Blot法检测EZH2、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）和BNP蛋白的表达水平，MTS法检测AC16肥大心肌细胞增殖，以及流式细胞仪检测细胞凋亡。 结果:与空白对照组相比，血管紧张素Ⅱ组EZH2和H3K27me3表达水平降低，BNP的表达水平升高，细胞增殖降低，凋亡水平升高（均 P<0.001）；与空载+血管紧张素Ⅱ组相比，EZH2过表达+血管紧张素Ⅱ组EZH2和H3K27me3表达水平升高，BNP的表达水平降低，细胞增殖水平升高，凋亡水平降低（均 P<0.001）；血管紧张素Ⅱ组和空载+血管紧张素Ⅱ组相比上述指标差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:组蛋白甲基化酶EZH2对AC16细胞的增殖和凋亡具有影响，为心肌肥厚的治疗以及揭示心肌肥厚的发病机制提供参考。

目的:探讨二烯丙基三硫化物（DATS）对人胃癌细胞叶酸受体α（FRα）表达的影响及相关调控机制。方法:选择人胃癌细胞株BGC823、AGS，用10、20、40、80 μmol/L DATS处理BGC823细胞48 h，5、10、20、40 μmol/L DATS处理AGS细胞48 h，以6 μmol/L组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂曲古抑菌素A（TSA）处理细胞作为表观遗传研究的阳性对照，以未经DATS处理的细胞作为阴性对照。采用流式细胞术检测DATS诱导胃癌细胞凋亡情况。在DATS处理BGC823、AGS细胞48 h后，换无DATS细胞培养液培养不同时间，检测FRα蛋白表达变化。采用6 μmol/L TSA或40 μmol/L DATS处理BGC823细胞和AGS细胞，蛋白质印迹法检测FRα、HDAC1和HDAC2以及组蛋白H3赖氨酸9位点乙酰化修饰（H3K9ac）和组蛋白H4赖氨酸5位点乙酰化修饰（H4K5ac）蛋白表达水平。应用BGC823细胞接种BALB/c裸鼠，建立移植瘤模型，DATS组裸鼠腹腔注射10 mg/kg DATS 16 d后，提取荷瘤组织蛋白，进行靶蛋白表达的检测；对照组注射等量0.9% NaCl溶液。结果:BGC823和AGS细胞经梯度浓度DATS处理后细胞FRα蛋白表达均呈剂量依赖性上调（ F＝65.68， P<0.01； F＝26.65， P<0.01）。撤除DATS后，BGC823和AGS细胞FRα蛋白表达逐渐降低并恢复至初始水平（ F＝74.57， P<0.01； F＝30.92， P<0.01）。随着DATS处理浓度的增加，BGC823、AGS细胞凋亡率均增加（ F＝32.95， P<0.01； F＝38.97， P<0.01）。BGC823、AGS细胞经TSA处理后FRα蛋白表达分别上调约4.5倍（ t＝-12.62， P<0.01）和3.6倍（ t＝-10.00， P<0.01）。分别经40、20 μmol/L DATS作用后，BGC823和AGS细胞FRα蛋白表达水平上调（均 P<0.01），HDAC1、HDAC2的表达受抑制（均 P<0.01），H3K9ac和H4K5ac的乙酰化修饰水平升高（均 P<0.01）。裸鼠荷瘤实验显示，给药后第16天，DATS组移植瘤体积小于对照组[（214±39）mm 3比（577±98）mm 3]，差异有统计学意义（ t＝4.86， P<0.01）。与对照组相比，DATS组移植瘤组织FRα蛋白表达上调约2倍（ t＝-5.29， P<0.01），HDAC1和HDAC2蛋白表达水平均下调（ t＝9.36， P<0.01； t＝9.88， P<0.01）。 结论:DATS以剂量依赖和可逆性方式上调人胃癌BGC823、AGS细胞FRα蛋白表达，其机制可能与DATS影响肿瘤细胞组蛋白乙酰化修饰有关。

目的:探讨不同病理亚型肺神经内分泌肿瘤(BP-NETs)的临床病理特征及 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像表现的差异。 方法:回顾性分析2013年1月至2018年5月间在河南省人民医院经病理学确诊的280例BP-NETs患者(男196例，女84例，中位年龄58岁)的临床病理资料及PET/CT显像结果。从年龄、性别、有无吸烟史、肿瘤位置、肿瘤大小、细胞增殖核抗原Ki-67阳性指数、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)、CD56、 18F-FDG摄取、淋巴结转移、远处转移等方面比较典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、小细胞肺癌(SCLC)和大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者的差异。采用单因素方差分析、 χ2检验、Fisher确切概率法和Kruskal-Wallis秩和检验分析数据。 结果:TC(59例)、AC(21例)、SCLC(184例)和LCNEC(16例)4组患者的年龄、吸烟史、肿瘤大小及位置、细胞增殖核抗原Ki-67阳性指数、CgA、CD56、TTF-1、最大标准摄取值(SUV max)、TNM分期的差异有统计学意义( F值：2.067、3.358， H值：17.749～22.351，均 P<0.05)。SCLC组肿瘤最大[5.5(3.0，6.8) cm]，中央型所占比例最高(85.3%，157/184)，更易出现淋巴结转移；LCNEC组年龄最大[(66±16)岁]，有吸烟史者最多(14/16)，周围型所占比例最高(12/16)。SCLC组(95.7%, 176/184)与LCNEC组(15/16)的CD56多呈阳性表达，TC组和AC组的CgA、TTF-1阳性表达率高[96.6%(57/59)、93.2%(55/59)和95.2%(20/21)、90.5%(19/21)]。4组患者的细胞增殖核抗原Ki-67阳性指数及SUV max均为SCLC组最高，TC组最低。 结论:不同病理亚型的BP-NETs患者的临床病理特征及 18F-FDG PET/CT影像表现存在一定差异，分析这些差异可能有助于更好地认识各种亚型不同的特性。

目的:探讨硒对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的AC16心肌细胞炎性损伤的影响。方法:将体外培养的AC16心肌细胞分为对照组、硒预处理组（100 μg/L亚硒酸钠预处理4 h）、50 μg/L TNF-α组、硒预处理+ 50 μg/L TNF-α组、100 μg/L TNF-α组、硒预处理+ 100 μg/L TNF-α组。各组分别培养24 h后，收集细胞培养液和细胞进行检测。Griess法检测细胞培养液一氧化氮（NO）含量；荧光倒置显微镜观察细胞Hoechst 33342核染色，分析核固缩比例；实时荧光定量PCR检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测核因子-kappa B（NF-κB）p65、NF-κB抑制蛋白-α（IκB-α）蛋白表达水平。结果:对照组、硒预处理组、50 μg/L TNF-α组、硒预处理+ 50 μg/L TNF-α组、100 μg/L TNF-α组和硒预处理+ 100 μg/L TNF-α组细胞培养液NO含量分别为（10.58 ± 2.32）、（9.07 ± 0.73）、（15.53 ± 3.97）、（12.05 ± 1.11）、（30.65 ± 4.16）、（19.02 ± 3.72）μmol/L。硒、TNF-α对细胞培养液NO含量均存在主效应（ F = 37.71、99.07，均 P < 0.001），且二者间存在交互效应（ F = 11.80， P < 0.001）。硒、TNF-α对核固缩比例，Bcl-2、Bax mRNA表达水平均存在主效应（ F = 56.37、462.81，18.04、32.85，18.38、170.77，均 P < 0.05），且硒、TNF-α对核固缩比例，Bax mRNA表达水平均存在交互效应（ F = 21.48、19.96，均 P < 0.001）。硒、TNF-α对iNOS mRNA表达水平均存在主效应（ F = 129.98、1 051.76，均 P < 0.001），且二者间存在交互效应（ F = 53.28， P < 0.001）。硒、TNF-α对NF-κB p65、IκB-α蛋白表达水平均存在主效应（ F = 73.65、145.49，710.20、105.66，均 P < 0.001），且二者间均存在交互效应（ F = 26.73、197.59，均 P < 0.001）。 结论:硒可能通过NF-κB信号系统抑制iNOS表达，保护心肌细胞免受TNF-α诱导的炎性损伤。

目的:研究甲氨蝶呤、来氟米特的药物相关基因多态性在RA患者中的基因型分布。方法:统计分析2018年12月至2019年5月在光华医院检测甲氨蝶呤与来氟米特药物相关基因（MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、ABCB13435T/C、DHODH19C/A和CYP1A2734C/A）RA患者基因分型结果及药物不良反应发生情况。使用Hardy-Weinberg检验等位基因分布的独立性；各基因基因型、等位基因频率等计数资料采用 χ2检验进行分析；计量资料以 ± s表示。使用Cytoscape软件对患者不良反应发生情况与基因型进行关联构网分析。 结果:151例患者中基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（ P>0.05），各基因的基因型及等位基因分布性别差异无统计学意义（ P>0.05）。结果显示，对甲氨蝶呤应答好，中等耐药基因型（MTHFR677CC/MTHFR1298AA/ABCB13435CT）（16例，占13.5%）和对来氟米特应答好，不良反应风险中等基因型（DHODH19CC/CYP1A2734AC）（25例，占28.4%）在RA患者中比例最高。根据等位基因分布频率预测甲氨蝶呤与来氟米特联用导致高毒副作用的发生率为2.9%，与实际出现患者基因型所占比例1.8%相近。对患者临床不良反应发生种类及比例进行回顾分析并与基因型分析结果进行关联构网分析，发现不良反应发生频率从高到底依次为肝损伤（35例，35.4%）、白细胞减少（14例，14.1%）、血小板减少（2例，2.0%）、口腔溃疡（2例，2.0%）、皮疹（1例，1.0%）；发生不良反应频率处前2位的基因型分别为MTHFR677CT/MTHFR1298AA/ABCB13435CT、DHODH19CA/CYP1A2734AC，验证RA患者药物相关基因型与其临床表现具有一致性。 结论:RA患者基因型与药物的疗效和不良反应发生密切相关。2.9%的RA患者可能会因甲氨蝶呤耐药、应答差，联用来氟米特后毒副反应增高而停药，其中引起肝损伤比例最高，需引起重视。

目的:探讨烟曲霉提取物(AFE)对人支气管上皮细胞(16HBE)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其可能的信号转导通路。方法:本研究为实验研究。将16HBE分为4组：正常溶剂对照组、AFE处理组、AFE+选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)作用组和AFE+MAPK激酶抑制剂(PD98059)作用组。用免疫荧光、免疫组织化学、RT-PCR、Western blot及ELISA等方法测定EGFR、ERK1/2、磷酸化EGFR、磷酸化ERK1/2及MUC5AC的表达。结果:8~24 mg/L AFE与16HBE共孵育24 h，各组细胞EGFR相对灰度值分别为0.4±0.1、1.0±0.4、1.3±0.3、1.8±0.8，ERK1/2相对灰度值分别为1.2±0.4、2.4±0.5、3.2±0.7、4.3±0.8，可剂量依赖性上调EGFR和ERK1/2表达；16 mg/L AFE与16HBE共孵育1 h，磷酸化EGFR的相对灰度值为1.2±0.2，磷酸化ERK1/2的相对灰度值为2.23±0.50，可诱导EGFR和ERK1/2磷酸化；16HBE与10 μmol/L的AG1478作用可抑制AFE诱导的EGFR和ERK1/2的磷酸化，与30 μmol/L的MAPK激酶抑制剂PD98059作用可抑制ERK1/2的磷酸化，而不影响EGFR的磷酸化。16 mg/L的AFE可上调16HBE MUC5AC的表达，MUC5AC mRNA光密度比值为2.2±0.2，与AG1478或PD98059作用可抑制AFE诱导MUC5AC表达。结论:烟曲霉可上调16HBE细胞MUC5AC的表达，激活EGFR-ERK1/2信号通路是烟曲霉上调16HBE细胞MUC5AC的表达机制之一。

目的:了解首诊干眼患者结膜黏蛋白MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16表达情况及其与干眼症状体征的相关性。方法:采用横断面研究方法，于2016年12月至2018年5月在厦门大学附属厦门眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院、四川大学华西医院和上海市普陀区中心医院4个临床研究中心纳入首次就诊干眼患者69例69眼作为干眼组，正常志愿者40例40眼作为正常对照组。受检者均填写中国干眼问卷、眼表疾病指数量表(OSDI)和干眼相关生活质量评分问卷(DEQS)，以评估干眼相关症状；采用泪膜破裂时间(TBUT)检查、角结膜荧光素钠染色、基础泪液分泌试验(Schirmer试验Ⅰ)以评估干眼相关体征；采用结膜印迹细胞学方法采集结膜细胞，采用实时荧光定量PCR法检测受检者结膜中MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16 mRNA表达情况；采用Spearman秩相关分析探讨结膜黏蛋白表达量与干眼症状体征之间的关联。结果:干眼组患者结膜黏蛋白MUC1和MUC16 mRNA相对表达量分别为3.277(0.568，5.790)和1.815(1.048，3.694)，均较正常对照组的1.055(0.550，2.010)和1.024(0.541，1.965)升高，差异均有统计学意义(Z＝819.00， P＝0.008；Z＝861.00， P＝0.002)。根据OSDI症状分级，轻中度干眼(评分12－32)以MUC1表达升高为主[3.277(1.161，6.226)，Z＝9.04， P＝0.029]，重度干眼(评分>32)主要以MUC16表达升高为主[1.968(1.074，3.726)，Z＝12.24， P＝0.007]。MUC1 mRNA相对表达量与TBUT呈正相关，与角膜染色评分和角结膜染色评分呈负相关( r s＝0.270， P＝0.025； r s＝－0.331， P＝0.006； r s＝－0.325， P＝0.007)。MUC16 mRNA相对表达量与TBUT呈正相关，与视物模糊症状评分、阅读时症状加重评分、开夜车影响程度评分、使用计算机影响程度评分及看电视影响程度评分均呈负相关( r s＝0.249， P＝0.039； r s＝－0.359， P＝0.047； r s＝－0.370， P＝0.034； r s＝－0.558， P＝0.016； r s＝－0.498， P＝0.006； r s＝－0.515， P＝0.002)。 结论:干眼患者结膜黏蛋白MUC1与MUC16 mRNA表达水平升高，MUC1 mRNA表达与患者体征相关，MUC16 mRNA表达与患者的生活质量相关。

目的:阐明鲜冬虫夏草冷水提取物对香烟提取物(CSE)单一刺激以及复合流感病毒感染的体外抗炎作用。方法:用紫外高效液相色谱法分析鲜冬虫夏草冷水提取物核苷类成分，硫酸-苯酚法检测样品总糖含量，超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测样品SOD活力。细胞活力检测试剂盒检测CSE和鲜冬虫夏草冷水提取物对人支气管上皮细胞(16HBE)和人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)的细胞毒性；以CSE刺激16HBE细胞48 h和THP-1细胞8 h建立炎症模型，加入不同浓度(1 000、500、250 mg/L)鲜冬虫夏草冷水提取物，用定量聚合酶链反应方法检测炎症因子mRNA的表达水平。在此基础上，构建CSE刺激48 h后感染甲型流感病毒24 h的16HBE细胞模型，以相同的方法评价药物对炎症因子mRNA表达的影响。最后，利用免疫荧光技术观察鲜冬虫夏草冷水提取物对CSE刺激16HBE致黏液蛋白5AC(MUC5AC)高分泌的抑制作用。结果:(1)鲜冬虫夏草冷水提取物总核苷含量为0.423%，总糖含量为18.69%，SOD活力为14 736.5 U/ml。(2)高、中浓度鲜冬虫夏草冷水提取物对CSE刺激16HBE细胞的白细胞介素6(IL-6)mRNA表达有明显抑制活性( t值分别为6.514、5.156， P值均<0.05)，高浓度可显著抑制MUC5AC的mRNA表达( t＝8.922， P<0.05)。(3)高、中、低浓度鲜冬虫夏草冷水提取物对CSE刺激THP-1细胞的肿瘤坏死因子α的mRNA表达均有明显抑制作用( t值分别为9.549、9.616、8.573， P值均<0.05)，对IL-6的mRNA的表达也均有抑制作用( t值分别为4.458、5.399、4.151， P值均<0.05)。(4)高浓度药物干预后，MUC5AC荧光在16HBE细胞胞浆的表达明显减少。 结论:鲜冬虫夏草冷水提取物在16HBE和THP-1细胞的炎症模型中显示出较好的抗炎活性，并且可抑制16HBE气道上皮细胞MUC5AC高分泌。本研究揭示了冬虫夏草兼具潜在治疗慢性阻塞性肺疾病炎症和黏液高分泌两大病理生理特征的药用特色。

目的:验证lncRNA AC119762.8-201在乙烯硫脲(ethylene thiourea，ETU)诱导的大鼠胚胎肛门直肠畸形(anorectal malformation，ARM)中的差异表达；研究干扰及过表达lncRNA AC119762.8-201后对大鼠小肠隐窝上皮细胞株(intestinal epithelial cell line，IEC-6)的细胞增殖、迁移(上皮-间质转换)及Wnt5a蛋白表达水平的影响。方法:选用体重250～300 g的健康成年未育的Wistar大鼠30只，其中雌鼠24只，雄鼠6只；雌雄大鼠按4∶1的比例于晚上合笼过夜，次日晨雌鼠做阴道涂片，在光镜下见到精子或阴道栓即确认已交配，当日为孕0 d(E0)，选取明确受孕的18只雌鼠按随机数字表法随机分为大鼠ETU-ARM致畸组(9只)和大鼠生理盐水对照组(9只)。孕10 d(E10)时，将大鼠ETU-ARM致畸组一次性灌胃注入1% ETU(125 mg/kg)，大鼠生理盐水对照组灌入等量生理盐水。在孕16 d(E16)、17 d(E17)和19 d(E19)，对两组孕鼠剖宫并取出胎鼠。无菌操作下，从大鼠ETU-ARM致畸组中共取得162只胎鼠，根据肉眼及解剖显微镜下观察，若胎鼠出现无尾或短尾畸形，且肛门与外界不相通，直肠末端与尿道之间有瘘管连通，则纳入胎鼠ARM组(简称ARM组)，ARM组共122只致畸胎鼠，致畸率为75.31%(122/162)；从大鼠生理盐水对照组取得141只胎鼠，胎鼠尾部均正常，无肛门直肠畸形，肛门与外界相通且直肠末端与尿道之间无瘘管连通，为胎鼠正常组(简称正常组)。解剖显微镜下，在无菌条件下取出ARM组和正常组胎鼠的直肠末端组织置于-80℃冰箱保存备用。采用实时定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测lncRNA AC119762.8-201的表达；提取IEC-6细胞质和细胞核RNA，通过qRT-PCR检测lncRNA AC119762.8-201在细胞中的定位；采用siRNA序列或过表达质粒转染的方法下调或上调IEC-6细胞中lncRNA AC119762.8-201的表达，通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8，CCK-8)法检测细胞增殖，蛋白质印迹法检测细胞上皮-间质转换及Wnt5a蛋白表达水平的影响。结果:通过qRT-PCR验证lncRNA AC119762.8-201在ARM组及正常组胎鼠肛门直肠组织中的表达水平；结果显示在E16、E17及E19时，与正常组相比，lncRNA AC119762.8-201的表达水平分别为(0.47±0.02比1.01±0.08，0.80±0.16比1.00±0.02，0.41±0.06比1.02±0.09)，lncRNA AC119762.8-201在ARM组中的表达水平下降，并且在E16和E19，ARM组及正常组之间的差异具有统计学意义( P<0.01)。通过qRT-PCR验证lncRNA AC119762.8-201在IEC-6细胞质及细胞核中的表达水平。结果提示lncRNA AC119762.8-201在IEC-6细胞中有表达，且在细胞质(1.01±0.08)及细胞核(1.01±0.05)中均存在表达，差异无统计学意义( P>0.05)。在转染干扰si-RNA(si-NC和si-lnc)和过表达质粒(over-NC质粒和over-lnc质粒)对lncRNA AC119762.8-201表达水平的影响方面，转染si-RNA的结果显示，与转染si-NC的细胞(1.01±0.18)相比，转染si-lnc后，lncRNA AC119762.8-201的表达水平明显下调为(0.43±0.13)，差异具有统计学意义( P<0.05)；转染过表达质粒的结果显示，与转染over-NC质粒的细胞(0.98±0.02)相比，转染over-lnc质粒后，lncRNA AC119762.8-201的表达水平明显上调为(2 960.31±167.95)，差异具有统计学意义( P<0.01)。在lncRNA AC119762.8-201对细胞增殖的影响方面，结果提示当干扰lncRNA AC119762.8-201的表达时，细胞增殖能力呈下降趋势，6 h时的si-NC比si-lnc为(3.17±0.01比3.15±0.02)，差异无统计学意义( P>0.05)；12 h为(3.40±0.01比3.26±0.01)，差异具有统计学意义( P<0.01)；18 h为(3.55±0.01比3.35±0.05)，差异具有统计学意义( P<0.01)；24 h为(4.02±0.01比4.04±0.02)，差异无统计学意义( P>0.05)；相反，当过表达lncRNA AC119762.8-201时，细胞增殖能力呈升高趋势，6 h时的over-NC比over-lnc为(3.21±0.04比3.30±0.02)，差异无统计学意义( P>0.05)；12 h为(3.39±0.01比3.57±0.04)，差异具有统计学意义( P<0.01)；18 h为(3.59±0.01比3.69±0.03)，差异具有统计学意义( P<0.01)；24 h为(3.76±0.01比3.79±0.03)，差异无统计学意义( P>0.05)。lncRNA AC119762.8-201在干扰或过表达状态下对E-cadherin、β-catenin、N-cadherin及Vimentin表达水平的影响，蛋白质印迹法检测结果提示，当干扰lncRNA AC119762.8-201的表达时，转染si-NC后E-cadherin和β-catenin的表达水平明显低于转染si-lnc后的表达水平，转染si-NC与转染si-lnc后E-cadherin的表达水平相比为(0.32±0.01比0.57±0.04)，差异具有统计学意义( P<0.05)；转染si-NC与转染si-lnc后β-catenin的表达水平相比为(0.89±0.03比1.48±0.05)，差异具有统计学意义( P<0.01)；转染si-NC后N-cadherin和Vimentin的表达水平明显高于转染si-lnc后的表达水平，转染si-NC与转染si-lnc后N-cadherin的表达水平相比为(1.47±0.01比0.90±0.0 003)，差异具有统计学意义( P<0.01)；转染si-NC与转染si-lnc后Vimentin的表达水平相比为(2.02±0.03比1.02±0.02)，差异具有统计学意义( P<0.01)。相反，当过表达lncRNA AC119762.8-201时，转染over-NC后E-cadherin和β-catenin的表达水平明显高于转染over-lnc后的表达水平，差异均具有统计学意义( P<0.05)；转染over-NC后N-cadherin和Vimentin的表达水平明显低于转染over-lnc后的表达水平，差异均具有统计学意义( P<0.01)。lncRNA AC119762.8-201在干扰或过表达状态下对Wnt5a表达水平的影响，蛋白质印迹法检测结果提示，当干扰lncRNA AC119762.8-201的表达时，转染si-NC后Wnt5a的表达水平明显高于转染si-lnc后的表达水平，差异具有统计学意义( P<0.01)；相反，当过表达lncRNA AC119762.8-201时，转染over-NC后Wnt5a的表达水平明显低于转染over-lnc后的表达水平，差异具有统计学意义( P<0.01)。 结论:本研究通过动物模型验证了lncRNA AC119762.8-201在ARM组大鼠肛门直肠组织中的表达水平较正常组降低，其表达水平的降低可能会抑制细胞增殖、细胞上皮-间质转换及Wnt5a的表达，从而影响ARM的发生和发展。

目的:评价补肺益肾组分方Ⅲ（ECC-BYFⅢ）阻抑慢性阻塞性肺疾病（COPD）黏液高分泌的配伍特点。方法:将ECC-BYFⅢ组分按原方药物功效分成补气（人参皂苷Rh1+黄芪甲苷）、补肾（淫羊藿苷）、化痰（川陈皮素）、活血（丹皮酚）4组，按数学排列组合的方法将其分为不同组分配伍组（14组）。①按随机数字表法将大鼠分为对照组、模型组、ECC-BYFⅢ及不同组分配伍组，共17组。采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法复制COPD稳定期大鼠模型。于制模第9周开始给予相应的药物灌胃，16周结束后取材。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）水平，以及肺组织和BALF中黏蛋白（MUC）5AC水平。②将人肺上皮细胞BEAS-2B分为空白组、模型组、ECC-BYFⅢ及不同组分配伍组。于相应药物预处理后4 h建立缺氧诱导的BEAS-2B细胞黏液高分泌模型。采用定量聚合酶链反应（PCR）检测MUC5AC、MUC5B、MUC1的mRNA表达。采用Region（R）值综合评价法评价大鼠及BEAS-2B细胞黏液分泌指标。结果:①与对照组比较，模型组大鼠血清及BALF中MMP-9显著升高，TIMP-1水平显著降低；肺组织及BALF中MUC5AC显著升高。R值综合评价结果显示，除补气组和补肾组外，ECC-BYFⅢ及其组分配伍均能显著纠正COPD大鼠黏液高分泌，以ECC-BYFⅢ、补肾祛邪、扶正化痰、祛邪组分配伍效果较优（R值分别为2.15±0.42、2.11±0.23、2.16±0.23、2.16±0.55），与模型组（R值：3.00±0.00）比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。②与空白组比较，模型组细胞MUC5AC、MUC5B、MUC1的mRNA表达均升高；但不同组分配伍对BEAS-2B细胞黏液分泌没有明显的作用特点。③综合体内外实验，R值综合评价结果显示，ECC-BYFⅢ及其活血、祛邪、补肾活血、扶正化痰、补气祛邪组分配伍可显著纠正COPD黏液高分泌状态（R值分别为2.30±0.43、2.33±0.44、2.12±0.68、2.27±0.64、2.24±0.27、2.29±0.47），与模型组（R值：3.00±0.00）比较差异均有统计学意义（均 P<0.01）；其作用强度为：祛邪>扶正化痰>补肾活血>补气祛邪>ECC-BYFⅢ>活血。 结论:ECC-BYFⅢ组分配伍对COPD黏液分泌相关指标效应不同，含化痰（川陈皮素）或活血（丹皮酚）的组分配伍抑制黏液分泌效果较好。